外周血CA125、septin-9表达与卵巢癌淋巴结转移的相关性

外周血CA125、septin-9表达与卵巢癌淋巴结转移的
相关性
刘书鹏吕小凤
新疆维吾尔自治区昌吉州人民医院妇科831 100
通信作者：刘书鹏，Email: shenron5766@ 163. com
【摘要】目的探讨外周血糖类抗原-丨25(0六丨25)、8叩加-9表达与卵巢癌淋巴结转移的相关性。

方法抽取昌吉州人民医院2017年2月至2020年5月收治的62例卵巢癌患者为研究对象，回顾性分析其临床资料。

根据术 前穿刺活检结果，将淋巴结转移患者纳入转移组，无淋巴结转移患者纳入未转移组。

比较两组基线资料与生化指 标，分析外周血CA125、septi n-9表达与卵巢癌淋巴结转移的相关性。

结果纳入的62例卵巢癌患者中，14例出现 淋巴结转移。

两组年龄、病理类型、分化程度比较差异未见统计学意义（/)>0.05)。

两组€人125、8叩1丨11-9〇11^1八表 达量比较差异有统计学意义（尸<〇.〇5)。

经Logistic回归分析显示，外周血CA125、s叩tin-9表达与卵巢癌淋巴结转 移有关（尸<〇.〇5)。

绘制受试者工作特征曲线结果显示，外周血CA125预测卵巢癌淋巴结转移的曲线下面积为 0.795，预测价值中等；外周血septin-9预测卵巢癌淋巴结转移的曲线下面积为0.817，预测价值中等；外周血CA125 与septin-9联合预测卵巢癌淋巴结转移的曲线下面积为0.909,预测价值较高。

结论外周血CA125、septin-9表达 与卵巢癌淋巴结转移有关，CA125、seplin-9高表达可增加淋巴结转移风险，检测外周血CA125、Septin-9水平可预测 淋巴结转移风险。

【关键词】卵巢癌；淋巴结转移；糖类抗原-125;Septiri-9;相关性
D0I：10. 3760/cma. l 15689-20201224-05989
Correlation of CA125 and septin-9 expression in peripheral blood with lymph node metastasis of ovarian cancer
Liu Shupeng, Lyu Xiaofeng
Department of Gynecology，Changji People’s Hospital，Changji 831W0，China
Corresponding author：Liu Shupeng, Email：*******************
【Abstract】Objective To investigate the relationship of expression of carbohydrate antigen 125 (CA125) and septin-9 with lymph node metastasis of ovarian cancer. Methods A total of 62 patients with ovarian cancer treated in Changji People's Hospital from February 2017 to May 2020 were selected as research objects, and their clinical data were retrospectively analyzed. According to results of needle biopsy, patients with lymph node metastasis were included in the metastasis group, and patients without lymph node metastasis were included in the non metastasis group. The general data and biochemical indicators of the two groups were compared. The correlation of expression of CA125 and septin-9 in peripheral blood with lymph node metastasis of ovarian cancer was analyzed. Results Among 62 ovarian cancer patients in the study, 14 cases had lymph node metastasis. There was no significant difference in age, pathological type, and differentiation degree between the two groups ( P > 0. 05 ). However, there was a significant difference in the expression of CA125 and septin-9 mRNA between the two groups (P < 0. 05 ). Logistic regression analysis showed that expression of CA125 and septin-9 in peripheral blood was associated with lymph node metastasis of ovarian cancer ( P < 0. 05 ). Results of receiver operating characteristic curve showed that area under curve (AUC) of peripheral blood CA125 in predicting lymph node metastasis of ovarian cancer was 0. 795 , with medium predictive value；the AUC of peripheral blood septin-9 in predicting lymph node metastasis of ovarian cancer was 0. 817, with medium predictive value；and the AUC of peripheral blood CA125 combined with septin-9 in predicting lymph node metastasis of
ovarian cancer was 0. 909, with high predictive value. Conclusions The expression of CA125 and septin-9 in peripheral blood is related to lymph node metastasis of ovarian cancer. The high expression of CA125 and septin-9 can increase the risk of lymph node metastasis. Detecting CA125 and septin-9 in peripheral blood can predict the risk of lymph node metastasis.
【K eyw ords】Ovarian cancer ；Lymph node metastasis ；Carbohydrate antigen-125 ；Septin-9 ；Correlation
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卵巢癌是常见的妇科肿瘤，因发病隐匿难，大多 患者确诊时已为中晚期，易发生淋巴结转移m。

因此，寻找一种可预测卵巢癌淋巴结转移的有效指标，有助于降低病死率，改善患者预后。

随着肿瘤标志 物的不断增多，卵巢癌的¥-期诊断效率也有所提高，糖类抗原-125 (carbohydrate antigen125，CA125 )是 一种蛋白质，目前已被认为是卵巢癌的肿瘤标志物，参与肿瘤的发生、发展[2]。

septin-9属于原癌基因之 一，在多种恶性肿瘤中表达量较高，且参与肿瘤的发 生、进展过程[3]。

但关于CA125、septin-9表达与卵 巢癌淋巴结转移是否有关仍需进一步研究。

本研究 旨在探讨外周血CA125、septin-9表达与卵巢癌淋巴 结转移的相关性。

1对象与方法
1.1研究对象:抽取昌吉州人民医院2017年2月至 2〇2〇年5月收治的62例卵巢癌患者为研究对象，回顾性分析其临床资料，年龄32 ~ 55 (43. 58 ±
2.64)岁；分化程度：低分化18例，中分化24例，高分化20例；病理类型:浆液性腺癌28例，非浆液性腺癌34例。

纳 人标准：符合《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（第4 版）》W中的相关诊断标准；临床资料完整。

排除标 准:合并其他恶性肿瘤；合并子宫内膜异位症、盆腔炎 性包块、盆腹腔结核。

本研究符合《赫尔辛基宣言》。

1.2方法:所有患者术前行穿刺活检,将淋巴结转移 患者纳入转移组，无淋巴结转移患者纳人未转移组。

比较两组年龄、分化程度（低分化、中分化、高分化）、病理类型（浆液性腺癌、非浆液性腺癌）、血浆CA125、septin-9mRNA表达量。

CA125表达量检测方法:抽取 患者4 m l外周静脉血，以3 000 r/min速度离心10 min (有效离心半径1〇 cm)。

取上层血浆，置于-80尤冷 藏柜中保存。

采用酶联免疫吸附法检测血浆CA125 表达量。

septin-9检测方法:采用实时荧光定量反转录 聚合酶链式反应检测基因表达水平,提取总RNA并合 成cDNA,以p-catin作为内参基因，将转录呈的cDNA 在 50 t、2 min;95 T；、15 min;95 丈、15 s;60 丈、1min,共40个循环条件下扩增，每次循环设置空白对 照,计算目的基因mRNA的表达量。

仪器选用浙江夸 克生物科技有限公司提供的Quark K1200B型全自动 生化分析仪。

1.3统计学方法:本研究采用SPSS23. 0统计软件处 理数据，定性资料（％)采用X2检验，服从正态分布的 定量资料U± 0组间比较采用独立样本t检验;建立 Logistic多元回归模型分析分析外周血CA125、septin-9表达与卵巢癌淋巴结转移的相关性;绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, R〇C),分析外周血CA125、sePtin-9对卵巢癌淋巴结转 移的预测价值，曲线下面积（area under curve,AUC)专〇•50为无预测价值,0.50 < AUC <0. 70为预测价值较 低，0.7〇< AUC <0. 85为预测价值中等，AUC>0. 85 为预测价值较高。

P<〇.〇5为差异有统计学意义。

2结果
2.1淋巴结转移情况：纳入的62例卵巢癌患者中，14例(22. 58%)出现淋巴结转移，纳人转移组，其余 48例未出现淋巴转移者纳入为转移组。

2.2转移组与未转移组基线资料与生化指标比较:两 组年龄、病理类型、分化程度比较差异未见统计学意义 (P>0_ 05);转移组 CA125、septin-9 mRNA 表达量高 于未转移组，差异有统计学意义（P<〇.〇5)。

见表1。

表1转移组与未转移组卵巢癌患者一般资料及生化指标比较
组別例数
年龄CA125septin-9 mRNA分化程度[例（％>]病理类型[例（％)] (岁，x±.〇(kU/L<，i： ±s)(x ±s)低分化中分化卨分化浆液性腺癌非浆液性腺癌
转移组1443.54 ±2.66764.52 ± 162.45 1.62 ±0.382(11.11)6(25.00)6(30.00)6(21.43)8(23.53)未转移组4543.59 ±2.62336.78 ±64.26 1.24 ±0.2216(88.89)18(75.00)14(70.00)22(78.57)26(76.47) Vx2值 1.31514.883 4.756 2.0650.039户值0. 194<0.001<0.0010.3560.844
ft:C A125为糖类抗原-125
2.3夕卜周血CA125、septin-9表达与卵巢癌淋巴结转移 的相关性：经Logistic回归分析显示，外周血CA125、septin-9表达与卵巢癌淋巴结转移有关（P < 0.05)。

见表2〇
2.4外周血CA125、septin-9对卵巢癌淋巴结转移的预测效能：绘制R0C曲线图结果显示，外周 血CA125、septin-9单项及联合预测卵巢癌淋巴结转移的AUC分别为0. 795、0. 817、0. 909，具有一 定预测价值，且联合诊断预测价值较高。

见表3、图1〇
表2卵巢癌患者外周血CA125、sePtin-9表达与卵巢癌淋巴结转移的相关性
指标芦值标准系数值p值()RfK95% C l
CA1250.0140.006 5.2660.022 1.014 1.002 ~1.026 septin-9 m R N A 2.956 1.397 44780.03419.228 1.244 -297.296注:C A125为糖类抗原-125
表3卵巢癌患者外周血C A125、Septin-9对卵巢癌淋巴结转移的预测效能
指标A U C95% C1最佳截断值（kU/L)特异度灵敏度CA1250.7950.671 ~0.920453.1850.5630.857 septin-90.8170.676 -0.958 1.3900.6880.857联合预测0.9090.825 - 0.9930.5210.929
注:C A125为搪类抗原-125,A U C为曲线下面积
图丨外周血糖类抗原-丨25(0六丨25)、8叩1丨11-9预测卵巢癌淋巴 结转移的受试者工作特征曲线
3讨论
卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，超过2/3的 患者确诊时已发生淋巴结转移，5年生存率较低;5]。

针 对卵巢癌的早期诊断方式较多，但对于淋巴结转移的诊 断仍缺乏特异性预测指标,故寻找一种可预测卵巢癌淋 巴结转移的相关指标对改善患者预后有重要作用。

CA125常作为诊断卵巢癌的肿瘤标志物，其水平变 化可反映肿瘤大小及病变程度[6]。

septin-9是体内重要 的原癌基因之一，在乳腺癌、食管癌、卵巢癌等多种恶性 肿瘤中为高表达，是恶性肿瘤早期诊断的有效指标m。

本研究结果显示，纳人的62例卵巢癌患者,14例出现淋 巴结转移，经Logistic回归分析显示，外周血CA125、septin-9表达与卵巢癌淋巴结转移有关，表明CA125、septin-9表达对卵巢癌淋巴结转移有一定影卩向。

绘制 K0C发现，外周血CA125、septin-9单项及联合预测卵巢 癌淋巴结转移的AUC分别为0.795、0.817、0.909,具有 一定预测价值，且联合诊断预测价值较高，可见检测外 周血CA125、septin-9有助于预测卵巢癌淋巴结转移风 险。

分析原因在于,CA125是一种来自体腔上皮细胞且 可表达于正常组织的一种糖蛋白，正常情况下CA125不 分泌甚至极少分泌，被基膜和胞间连接阻挡无法进入血 液，故血液中CA125含量较低甚至检测不到[8]。

当发 生组织病变时，基膜和胞间连接被破坏，CA125被释放 出细胞，进人血液，导致卵巢癌患者外周血CA125表达 量较高[9]。

此外,CA125可促使肿瘤细胞生长,促进肿 瘤增殖，可能与CA125的C末端结构域可促进肿瘤信 号传导有关，信号传导导致E-钙粘蛋白的表达降低，使 细胞活性增加，允许肿瘤细胞穿过基底膜侵人其他组 织，增加淋巴结转移风险[1°_11]。

因此，CA125高表达可 诱导肿瘤增长,促进卵巢癌病情进展，最终发生淋巴结 转移。

septin-9定位于染色体17q25. 3,该染色体区段是 散发性卵巢癌的常见杂合性丢失部位，参与肿瘤的发生 与进展U2]。

septin-9基因在癌症患者的肿瘤组织和外 周血中为高表达，且septin-9在癌症的发生和发展中可 抑制基因正常表达，导致机体丧失抑癌功能，最终导致 肿瘤细胞分裂、扩散，增加淋巴结转移风险[。

有研 究指出,septin-9基因在卵巢的侵袭、转移中发挥重要作 用，与卵巢癌淋巴结转移和远处转移有关[15]。

可见
，
septin-9表达量与卵巢癌的淋巴结转移有一定关系。

综上所述，外周血CA125、S eptin-9表达与卵巢癌
淋巴结转移有关，CA125、septin-9高表达可增加淋巴
结转移风险，检测外周血CA125、septin-9水平可预测
淋巴结转移风险。

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(收稿H期:2020 -12 -24)
(本文编辑••李佳佳）
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