HIF-2αCA9在肾透明细胞癌表达的临床意义
CIP2A在肾透明细胞癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系
ＣＩＰ２Ａ在肾透明细胞癌组织中的表达 及其与患者临床病理特征的关系
高辉，林涛，赵伟，程岩，闫慧磊，马云波 （聊城市人民医院，山东聊城 ２５２０００）
摘要：目的 探讨蛋白磷酸酶 ２Ａ（ＰＰ２Ａ）的抑癌因子 ＣＩＰ２Ａ在肾透明细胞癌（ＣＣＲＣＣ）组织中的表达及其与患 者临床病理特征的关系。方法 收集 ７８例 ＣＣＲＣＣ患者的 ＣＣＲＣＣ组织、癌旁组织及正常肾组织标本。收集患者 年龄、性别、ＷＨＯ分级、病理分期，以及 ＣＣＲＣＣ组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）蛋白表 达等资料。采用免疫组化染色法及 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测 ＣＣＲＣＣ、癌旁及正常肾组织中 ＣＩＰ２Ａ蛋白表达，采用 ＲＴＰＣＲ法检测 ＣＣＲＣＣ、癌旁及正常肾组织中 ＣＩＰ２ＡｍＲＮＡ表达。比较不同临床病理特征 ＣＣＲＣＣ患者的 ＣＩＰ２Ａ 表达情况。结果 ＣＣＲＣＣ中 ＣＩＰ２ＡｍＲＮＡ及蛋白的表达均高于癌旁组织及正常肾组织（Ｐ均 ＜０．０５）。ＷＨＯ分 级为高分化、ＶＥＧＦ阳性、ＰＣＮＡ阳性者的 ＣＩＰ２Ａ阳性表达率均较高（Ｐ均 ＜０．０５）。结论 ＣＣＲＣＣ患者 ＣＣＲＣＣ组 织中 ＣＩＰ２Ａ表达增高，且 ＷＨＯ分级为高分化、ＶＥＧＦ阳性、ＰＣＮＡ阳性者的 ＣＩＰ２Ａ阳性表达率较高。 关键词：肾透明细胞癌；蛋白磷酸酶 ２Ａ；抑癌因子 ＣＩＰ２Ａ；增殖细胞核抗原；血管内皮生长因子 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２２６６Ｘ．２０１８．１４．０１１ 中图分类号：Ｒ７３．１１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２２６６Ｘ（２０１８）１４００３９０３
肾癌是成人常见的肿瘤之一，其中 ６０％ ～８０％ 为肾透明细胞癌（ＣＣＲＣＣ）［１］。ＣＣＲＣＣ对传统的化 疗及放疗均不敏感，手术切除患侧肾脏或肾部分切 除术是主要的治疗方法。蛋白磷酸酶 ２Ａ（ＰＰ２Ａ）的 抑癌因子 ＣＩＰ２Ａ是近年发现的新型癌蛋白，其作用 为通过调节 ＰＰ２Ａ抑制 ｃＭｙｃ蛋白第 ６２位丝氨酸 脱磷酸化，导致细胞转化及肿瘤细胞的生长［２］。研 究发现，ＣＩＰ２Ａ在胃癌［３］、乳腺癌［４，５］、前列腺癌［６］、 肺癌［７］、非 小 细 胞 肺 癌［８］等 恶 性 肿 瘤 中 均 呈 高 表 达。目前对于 ＣＩＰ２Ａ在 ＣＣＲＣＣ发生发展过程中的 作用尚 不 明 确。本 研 究 通 过 检 测 ＣＣＲＣＣ组 织 中 ＣＩＰ２Ａ的表达及其与患者临床病理特征的关系，探
HIF-1α和HIF-2α在人肾透明细胞癌中的表达及意义
Ｅｘ ｅ ｓ ｏ ａ ｉ ｎｉ ｉ ａ ｅ ｏ Ｆ－ ａ ａ ｄ Ｈ Ｉ ２ ｐｒ ｓ ｉ ｎ ｎｄ ｓ ｇ ｆ ｃ ｎｃ ｆ ＨＩ ｌ ｎ Ｆ－ ａ
ｉ ｎ ｎ ｈｕ ｍｎ ｅ ｌｃ ｅ ｒ ｃ ｌ ａ ｃ ｒ ｒ ｎａ ｌ ａ ｅｌｃ ｎ ｅ
ｘｕ ，ＤＩ Ｋｅ ＮＧ ａ ，Ｌ ｎ ｃ ｕ ｎ，ＣＨＥ Ｂ Ｑｉｎ ＩＹｉ—ｈ ａ Ｎ ｏ，
维普资讯
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复 里 学报 （ 医学版 ）
２５ ６
ＨＩ — Ｆｌ ａ和 ＨＩ －ａ在 人 肾透 明 细胞 癌 中 的表 达 及 意 义 Ｆ２
ＹＵ ｉｎ 。Ｆ Ｊａ ｇ ＡＮＧ Ｚ － ｎ Ｚ ｕｊ 。 ＨＡＮＧ ａ —ａ ｇ ｕ Ｙｕ ｎｆｎ
（ ｐ ｒｍ ｎ ｆＵｒｌｇ Ｄｅａ ｔ ｅ ｔ ｏｏ ｙ，Ｈｎ ｓａ ｓ ｉ ｌ Ｆ ｄ ｎＵ ｉｅｓ ｙ ｈ ｎ ｈ ｉ ０ ０ ０ Ｃ ｉ ） ｏ ａ ｈ ｎＨｏｐｔ ， ｕ ａ ｎｖｒｉ ，Ｓ ａ ｇ ａ ０ ４ ， ｈｎ ａ ｔ ２ ａ
增 高 ， 异有统 计学 意义（ 差 Ｐ＜０ ０ ）。结论 ．５
要作用 。
ＨＩ－ａ和 ＨＩ－ａ的表达可能对 肾透明细胞 癌 的发 生和发展 有重 Ｆｌ Ｆ２
【 关键 词】 低氧诱导 因子 一１ 低 氧诱 导因子 一２ 肾透明细胞癌 ； ；
【 图 分 类 号】 Ｒ ７ ７ １ 中 ３ ． １ 【 献标识码】 Ａ 文
ＨＩ １ ｎ Ｆ＿ ａ，ｉ ｌａ ｅｌｒ ｎ ｌ ｅ ｌ ａ ｃｎ ｍａ ＣＣＲＣＣ） Ｍｅ ｈ ｄ Ｔｈ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ Ｆ＿ ａ Ｆ＿ ａ ａ ｄ ＨＩ ２ ｎ ｃｅ ｒｃ ｌ ｅ ａ ｌ ｃ ｒ ｉｏ （ ｃ ． ｔｏ ｓ ｅｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＨＩ １ ｍＲＮＡ ｎ Ｆ－ ａ ｄ ＨＩ ‘ ｍＲＮＡ ｓｃ ｅ ｋ ｄｉ ６ ｃ ｓ ｓｏｆｐ ｉ ｒｌ ｉｅ ｇ ｄ ｒ ｎ ｌ ａ ｃｎ ｍａ ａ ｄ ５ ａ ｅ ２ａ ｗａ ｈ ｃ ｅ ｎ ５ ａ ｅ ｒｍａ ｉｙ ｄｖ ｒ ｅ ｅ ａ ｒ ｉ ｏ ｎ ２ ｃ ｓ ｓ ｃ ｏ ｏ ｍ ａ ｅ ａ ｉｓ ｅ ｔｔａ ｓ ｒｐ ｉ ｎ ｌｖ ｌｂ ｆｎ ｒ ｌｒ ｎ ｌｔｓ ｕ ｓａ ｒ ｎ ｃ ｉ ｔｏ ｅ ｅ ｙ ＲＴ＿ ＰＣＲ ｅｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＨ Ｉ １ ｎ Ｆ＿ ａ ｏ ｈｅ Ｔｈ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｏ Ｆ＿ ａ ｄ ＨＩ ２ ｎ ｔ ａ ｐ ｏ ｅｎ ｌｖ ｌｗａ ｅ ｅ ｔ ｄ ｂｙＷ ｅ ｔ ｒ － ｏ ． Ｒｅ ｕ ｔ Ｔｈ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｒ ｔ ｆＨＩ １ ｒ ｔ ｉ ｅ ｅ ｓｄ ｔ ｃ ｅ ｓ ｅ ｎ ｂｌｔ ｓｌ ｓ ｅｅ ｐ ｅ ｓｏ ａ ｅｏ Ｆ一 ｍ ａＲ ＮＡ ｎ ｔｓ ｕ ｉ ｉｓ ｅ
HIF-2α在卵巢上皮癌中的表达及临床意义的开题报告
HIF-2α在卵巢上皮癌中的表达及临床意义的开题报告一、研究背景卵巢上皮癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。
目前，卵巢上皮癌的治疗仍然是一个巨大的挑战，主要由于其早期症状不明显，通常在晚期才被发现，并且存在多种亚型和潜在的细胞来源，使其更加复杂和难以治疗。
因此，寻找新的治疗靶点和预测指标对于提高卵巢上皮癌患者的预后至关重要。
HIF-2α（Hypoxia-inducible factor-2 alpha）是一个基因转录因子，参与调节许多生物过程，特别是在低氧环境下的代谢适应和信号转导。
最近的研究表明，HIF-2α在多种肿瘤中的表达水平升高，包括卵巢癌。
此外，HIF-2α还涉及肿瘤细胞的增殖、转移、复发和骨骼肿瘤的形成等多个方面的机制。
因此，研究HIF-2α在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义，有望提供新的治疗策略和预后预测指标。
二、研究内容本研究旨在探讨HIF-2α在卵巢上皮癌中的表达情况及其与临床病理参数的关系。
具体包括以下内容：1. 收集卵巢上皮癌组织样本，使用免疫组化分析和实时荧光定量PCR等方法检测HIF-2α的表达水平。
2. 对HIF-2α的表达与卵巢上皮癌患者的临床病理参数（如年龄、分期、肿瘤大小、浸润深度等）进行相关性分析，以评估HIF-2α在卵巢上皮癌中的临床预后意义。
3. 建立HIF-2α低表达的卵巢癌细胞株，通过体外和体内实验检测HIF-2α对卵巢癌细胞增殖、侵袭和转移的影响，以探讨其作用机制。
三、研究意义本研究将有助于深入了解HIF-2α在卵巢上皮癌中的生物学功能和临床意义，为寻找新的治疗靶点和预后指标提供新的思路和基础。
此外，通过建立低表达HIF-2α的卵巢癌细胞株，还将为研究卵巢上皮癌的发生、发展和转移机制提供新的实验方法和数据。
肾癌中Card9的表达及作用机制研究
ｂ ｌ ｏ ｔ ｔ ｉ ｎ ｇ 法检 测。 肾癌细 胞 、 正 常细胞 、 肾癌组 织和癌 旁组织 中 Ｃ ａ ｒ ｄ ９表达情况 ； ＭＴ Ｆ法检测抑 制 Ｃ ａ ｒ ｄ ９
表达 后对 肾癌细胞增殖 的影响 ， 同时 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｎ ｒ ｂ ｌ ｏ ｔ ｔ ｉ ｎ ｇ法检测 抑制 Ｃ ａ ｒ ｄ ９对 Ｉ ＫＫ ． ｄ表 达及磷酸化 的影 响。 结果 免疫组化及 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ｔ ｉ ｎ ｇ检测发现 肾癌细胞及组织 中 Ｃ ａ ｒ ｄ ９表达明显增高 ； ＭＴ ｒ 法检 Ｃ ａ ｒ ｄ ９在肾癌 内高表达 ， 参与调节 肾癌细胞增殖 测 发现抑 制 Ｃ ａ ｒ ｄ ９的表达 可以明显 抑制 肾癌 细胞 的增殖 ， Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ｔ ｉ ｎ ｇ结果 表明抑制 肾癌 细胞 内 Ｃ ａ ｒ ｄ ９的表 达可 以抑制 Ｉ Ｋ Ｋ— Ｏ ． ／ 表达及磷酸化 。 结论 和Ｉ Ｋ Ｋ ． ｄ表达及磷酸化 ； 其可能是 肾癌 的潜在治疗靶点之一。
【 关键词 】 肾癌 ； Ｃ ａ ｒ ｄ ９ ；Ｉ Ｋ Ｋ 一 仅 ；Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ
Ｔｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃａ ｒ ｄ ９ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ Ｂ Ｉ Ｌ ｉ ａ ｎ ｇ － ｋ ｕ ａ ｎ ＊ ，Ｚ ＨＯＵ Ｎａ ｎ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ，
５ ８・
中华腔镜 泌尿外科 杂志 （ 电子版） ２ ０ １ ３ 年 ｌ Ｏ月第 ７ 卷第 ５ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｕ ｒ ｏ ｌ ０ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ １ ，Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ，Ｖ ０ ｌ ＿ ７ Ｎ ｏ ． ５
HIF-1α在肾透明细胞癌中的表达及临床意义的开题报告
HIF-1α在肾透明细胞癌中的表达及临床意义的开题报告一、研究背景肾透明细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）是常见的一种恶性肿瘤，约占所有肾癌的80-90%。
该疾病表现出较强的异质性，不同病例的生物学行为和预后存在显著的差异。
因此，寻找肾透明细胞癌的生物标志物，可以帮助医师预测患者预后，制定最佳的治疗方案，提高患者的生存率。
已有的研究表明，肿瘤的血管新生和缺氧微环境与肿瘤的发展和恶化密切相关。
而缺氧微环境和血管新生通过HIF-1α信号通路调控，并增强了肿瘤的侵袭和转移。
因此，HIF-1α在肾透明细胞癌中的表达情况可能对该疾病的预后具有重要意义。
二、研究内容和方法本研究拟通过收集临床病例和组织学检查，分析肾透明细胞癌患者组织中HIF-1α的表达情况，并探究其与患者临床病理特征和预后的关系。
1.患者数据的收集本研究将收集50例肾透明细胞癌患者的临床及生物学信息，包括年龄、性别、病程、肿瘤大小、肿瘤分级、淋巴结转移情况、转移病灶部位及生存期等。
2.肾透明细胞癌患者组织标本的处理及免疫组化检测拟对50例肾透明细胞癌患者的癌组织和对照组织进行免疫组化检测，分别检测HIF-1α的表达情况。
标本处理完成后，采用SP法进行染色，结果取阳性细胞计数法进行结果分析。
3.数据分析通过统计学方法对临床及组织学、HIF-1α表达等数据进行分析，建立其与肾透明细胞癌预后关系的模型，并研究HIF-1α表达的影响因素。
三、预期结果通过分析HIF-1α在肾透明细胞癌中的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系，本研究将有望找到新的生物标志物，旨在为肾透明细胞癌的诊断、治疗和预后评估提供新的帮助。
VHL综合征相关肾透明细胞癌的诊断与治疗
ＶＨＬ 综合征是一种可引起多种良恶性肿瘤的 遗传性疾病，每 ３６０００ 人 中 就 有 一 人 罹 患 该 病。 该 病是由 ＶＨＬ 基 因 无 法 正 常 表 达 引 起 的。ＶＨＬ 基 因 是 一 种 抑 癌 基 因，定 位 于 染 色 体 ３ｐ２５－２６。 本 文 阐述了关于 ＶＨＬ 综合征相关肾透明细 胞 癌 的 诊 断 治疗方法。 １ ＶＨＬ 综合征 １．１ ＶＨＬ 综合征是一种由 ＶＨＬ 抑 癌基因 的 突 变 引起的累及多器官 的 显 性 遗 传 病，影 响 包 括 中 枢 神 经系 统、肾 脏、胰 腺、肾 上 腺 及 生 殖 系 统。 最 常 见 的 ＶＨＬ 相关肿瘤是脑、脊柱、视网膜的血管母细胞瘤， 肾 上 腺 嗜 铬 细 胞 瘤 和 副 神 经 节 瘤 ，肾 透 明 细 胞 癌 、胰 腺囊肿及神经内分泌肿瘤。其他还包括淋巴瘤和附 睾及阔韧带的 乳 头 状 囊 腺 瘤 等。ＶＨＬ 综 合 征 的 患 病率为１／３６０００，呈 显 性 遗 传，６５ 岁 以 上 携 带 ＶＨＬ 综合征致病 基 因 的 人 群 中 有 ９０％ 表 现 出 各 种 相 关 疾病，２０ 岁 以 上 的 携 带 者 接 近 ５０％ 有 相 关 临 床 表 现［１］。ＶＨＬ 综合征患者的预 期 寿 命 在 ４０－５２ 岁，男 性的平均年龄为５９．４岁，而女性是则为４８．４ 岁 。 ［２］ 其中透明细胞癌和中枢神经系统肿瘤是该病的主要 致死原因。 １．２ ＶＨＬ 综 合 征 遗 传 学 特 征 ＶＨＬ 基 因 位 于 人 类３号染色体 （３ｐ２５－ｐ２６）的 短 臂 上，含 有 ３ 个 外 显 子，表达 ｐＶＨＬ（ＶＨＬ 蛋 白 ）。ｐＶＨＬ 存 在 于 细 胞 核和细 胞 质 中。ｐＶＨＬ 在 这 两 个 区 室 之 间 的 转 运 对于 ｐＶＨＬ 的 功 能 来 说 非 常 重 要。 该 蛋 白 有 两 种 亚型：ｐＶＨＬ３０ 和 ｐＶＨＬ１９。ｐＶＨＬ３０ 由 ２１３ 个 氨 基酸组成。而 ｐＶＨＬ１９由１６０个 氨 基 酸 组 成，这 是 因为在蛋白翻译的过程中 ＶＨＬ 基因外显子的第５４ 个密码子表达为起始密码子，所以 ｐＶＨＬ１９ 缺 少 了 前５３个密码 子 。 ［３］ 这 两 种 蛋 白 在 抑 制 癌 症 的 发 生 发展中都起着 重 要 的 作 用。ＶＨＬ 基 因 的 失 活 导 致 了 ｐＶＨＬ３０ 和 ｐＶＨＬ１９ 无 法 正 常 表 达 ，细 胞 无 法 运 行相应的 抑 癌 机 制，进 一 步 表 现 为 ＶＨＬ 综 合 征。
蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子在肾透明细胞癌中的表达及其意义
Ｃ ｉ Ｃｉｉｉ ｓＥｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ） Ａ ｒ ，０２，ｏ． ， ０７ ｈｎＪ ｌ ｃａ （ ｌｃ ｏｉ ｄｔｎ ， ｐｉ１２ １ Ｖ １６ Ｎ ． ｎ ｎ ｒ ｉ ｌ
二、 手术标 本 与石蜡切 片 所有 手术标 本 均 经 １ ％ 甲醛 浸 泡 ， 蜡 包 埋 常 规 ０ 石
表达水平 ， 而促进体 内细胞增 殖 、 化和肿 瘤 的生 从 转 长 Ｊ Ｉ２ 。ＣＰ Ａ在结 肠癌 、 胃癌 、 腺 癌 、 列 腺 癌 、 管 乳 前 食
癌等 多 种 恶 性 肿 瘤 中 呈 高 表 达 ， 与 疾 病 的 预 后 相 并
、
病 例 资料
选 取复 旦 大学 附属华 山医院泌 尿外科 ２ ０ 年 ５月 ０１ 至 ２０ ０ ９年 ８月行 肾癌根 治术 或 保 留 肾单 位 手 术 ， 经 并 病 理 科确 诊 为 肾透 明细胞 癌 的患者 ３ ５例 ； 理 分期 采 病 用 ２０ ０ ２年 Ａ ｃ Ｊ ｃ病 理 分期 系 统 （ Ｎ 分 期 ） ， ＴＭ ＪＴ表示 原 发 肿瘤 ， Ｎ表 示 区域淋 巴结 ， 表示远 处 转移 ， Ｍ Ｐ表示 病 理 学分 期 ； 有 患 者 术 前 和 术后 １个 月 均 未 发 现 除 所
CAⅨ在肾细胞癌中的表达及临床意义
*10 *DOI ： 10.3969/j.issn.l672-9463.2018.07.003中国现代医药杂志2018年7月第20卷第7期MMJC，Jul 2018，Vol 20, N〇.7 CAK在肾细胞癌中的表达及临床意义陶译宇李龙杨小淮【摘要】目的研究C A K(碳酸野酶9, carbonic anhydrase K )在肾细胞癌(RCC)中的表达及临床意义。
方法收集肾透明细胞癌根治术后病理标本60例，利用免疫组织化学(SP)法检测C A K的阳性表达情况，以正常肾组织标本30例及其他少见类型肾癌标本20例作为实验对照。
结果60例透明细胞癌标本中C A K阳性表达率为85.0%( 51/60 );30例正常肾组织中C A K阳性表达率为0;20例少见类型肾癌中C A K总阳性表达率为15.0%(3/20)，差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论C A K对肾透明细胞癌及少见类型肾癌有特异性，但在正常肾组织中无表达，在肾细胞癌的诊断、靶向治疗及预后评估中具有潜在临床意义。
【关键词】C A K肾细胞癌免疫组织化学The expression and clinical significance of carbonic anhydrase IX in renal cell carcinoma 刀aMu似•.The First A ffiliated H ospital o f B engbu Medical College,Bengbu233000【Abstract】Objective To explore the expression and clinical significance of carbonic anhydrase K in renal cell carcinoma (RCC). Methods Collected 60 cases of renal clear cell carcinoma after radical operation and detectedthe positive expression of C A K by immunohistochemistry (SP). 30 cases of normal renal tissue specimens and 20cases of other rare renal cell carcinoma were collected as the experimental contrast. Results The positive expressionrate of C A K in 60 cases of clear cell renal cell carcinoma was 85.0%( 51/60). There was no positive expression innormal renal tissue, and the positive expression rate of 20 cases of rare renal cell carcinoma was 15.0%(3/20). Thedifference was statistically significant (P<0.05). Conclusion C A K is highly expressed in renal clear cell carcinoma,but it is not expressed in normal kidney tissue, which is of great clinical significance in the diagnosis, prognosisevaluation and molecular targeted therapy of renal cell carcinoma.【ICcy words】Carbonic anhydrase IX Renal cell carcinoma Immunohistochemistry肾细胞癌(R C C)是临床上最常见的泌尿系统恶 性肿瘤之一。
HIF-2α＼CA9在肾透明细胞癌表达的临床意义
HIF-2α＼CA9在肾透明细胞癌表达的临床意义目的探讨乏氧诱导因子HIF-2α、CA9在肾细胞癌中的表达情况及临床意义。
方法应用免疫组化染色，检测110例肾细胞癌组织中HIF-2α、CA9的表达情况。
结果HIF-2α在肾细胞癌中表达阳性率87.3%，CA9在肾细胞癌中表达阳性率为90%，与对照组织相比有显著差异（P＜0.001）；HIF-2α表达强度与临床分期及病理核分级呈正相关(P＜0.05)，CA9表达强度与肾细胞癌临床分期、病理核分级无明显关系（P>0.05）；两个因子表达与患者年龄、性别，无明显相关（P>0.05）。
结论HIF-2α、CA9在肾细胞癌中表达阳性率高，其中HIF-2α与肾透明细胞癌临床分期、病理核分级明显相关，可以作为预测肾细胞癌患者预后的分子标记物，并可能成为非常有潜力的生物治疗靶点，CA9则可能作为预测患者预后及治疗疗效的标记物之一。
[Abstract]ObjectiveWe discussed the expression and clinical significance of the HIF-2α,CA9 in the renal clear cell carcinom a(ccRCC).MethodsWe checked these factors in the morphological expression level.We detected HIF-2α，CA9 in 110 tissues of renal cell carcinoma by immunohistochemistry.ResultsHIF-2α had a expressing positive rate of 87.3%,CA9 had a rate of 90% in the ccRCC,which had significant deviation with the control group(P＜0.001).The intensity of HIF-2α expression had positive correlation with clinical stage,pathological nuclear classification(P＜0.05).HIF-2α had much positive relevant expression(P＜0.001);The intensity of CA9 expression had no relationship with clinical stage, pathological nuclear classification(P>0.05);The expression of these two factors were not related to the patients ages,gender and the side of tumors(P>0.05).ConclusionHIF-2α,CA9 hadhigh positive expressing rate in ccRCC.HIF-2α may become predicting factors for the RCC patients prognosis.They even could be patent bioremediation target point.CA9 could be a factor of prognosis and therapeutic effect for the ccRcc patients.[Key words]Renal cell carcinoma；Molecular；HIF-2α；VEGF；Bioremediation肾细胞癌占了肾原发性肿瘤的80%，1/3的患者在确诊时已经转移,其对放化疗均不敏感,以手术治疗为主。
HIF-2在HPPCn促进肾癌细胞生长迁移中所起的作用研究的开题报告
HIF-2在HPPCn促进肾癌细胞生长迁移中所起的作
用研究的开题报告
研究背景和意义：
肾癌是一种高度恶性的肿瘤，预后差并且容易转移和复发。
尽管有了现代医学技术的发展，治愈肾癌依然是一个巨大的挑战。
因此，研究肾癌靶向治疗的分子机制是十分必要的。
感受器激酶（HIF）是一种通过响应低氧压和其他信号途径而被激活的转录因子家族。
其中HIF-1和HIF-2是两种最常见的类型，它们参与许多生理过程，如代谢、血管生成和癌症的发展等。
一些研究表明，HIF-2在肾癌的发生和发展中发挥着重要作用。
HPPCn是一种对于HIF增强效应的蛋白质，它可以调节肝细胞和肾细胞中的HIF-1和HIF-2，从而影响细胞代谢和增殖。
因此，本研究旨在研究HIF-2在HPPCn促进肾癌细胞生长迁移中所起的作用。
研究方法和内容：
1. 确定实验组和对照组
将肾癌细胞分为实验组和对照组，实验组添加HPPCn，而对照组则不添加。
2. 测定HIF-2表达水平
使用实时荧光定量PCR方法和Western blot方法分别测定肾癌细胞中的HIF-2 mRNA和蛋白水平。
3. 测定肾癌细胞增殖和迁移
使用CCK-8实验方法测定两组肾癌细胞的增殖率，并使用Transwell 实验方法测定两组肾癌细胞的迁移率。
预期结果：
实验结果可能表明，在添加HPPCn的情况下，HIF-2表达水平上升，肾癌细胞增殖和迁移能力也会增强。
这一研究结果有助于阐明HIF-2在
肾癌中的作用机制，为开发肿瘤靶向治疗提供新思路和实验依据。
HIF-2与肿瘤研究进展
HIF-2与肿瘤研究进展摘要】缺氧诱导因子2是一种转录调节因子，其作用与肿瘤密切相关，目前的研究表明HIF-2的作用贯穿于肿瘤的发生、发展和转移过程，并与肿瘤细胞的凋亡等有关。
本文就目前国外对HIF-2与肿瘤的关系做一综述。
【关键词】缺氧诱导因子2；肿瘤【中图分类号】R【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2011）04-0001-02 肿瘤细胞的生长的主要特点是增生失控，肿瘤组织增生过快必然会造成局部组织细胞的缺氧，研究表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域。
肿瘤细胞在缺氧的环境依然可以保持旺盛的增值依赖于一系列的基因水平的调节和蛋白水平的适应反应。
调节缺氧耐受的总开关是缺氧诱导因子HIF家族，包括HIF-1、HIF-2和HIF-3三种。
其中缺氧诱导因子2与肿瘤有密切关系。
1HIF-2的结构HIF-2是由α亚基和β亚基组成的异二聚体转录因子。
是 1997年由Tian等克隆出的一种含有bHLH-PAS域的细胞因子。
HIF-2α是HIF-2的功能性亚基，人 HIF-2α基因定位于2p16-2l，长约为120 kb，含有l5个外显子和l4个内含子，cDNA开放阅读框有2607bp，编码869个氨基酸，分子质量为96.5kDa。
氧的水平可以影响HIF-2α的稳定性，亚细胞定位和HIF-2α的转录效能。
在正氧条件下HIF-2α亚单位快速降解，在低氧条件下HIF-2α亚单位稳定。
HIF-2β是 HIF-2的结构性亚基， HIF-2β在正氧和低氧条件下均稳定。
2HIF-2α调节的靶基因新近的研究发现：虽然HIF-1α和HIF-2α在结构上有很大的一致性，而且两者识别并结合的DNA也相同，但是HIF-1α和HIF-2α所调节的下游基因却不尽相同。
受两者共同调节的基因有血管内皮生长因子VEGF，肾上腺髓质素 ADM等。
HIF-1α独自调节的基因有糖酵解相关酶类和凋亡相关基因BNIP-3。
而胚胎转录因子，转化生长因子α和促红细胞生成素EPO却是由HIF-2α独自调节的。
肾癌患者血清VHL HIF-1αHIF-2α 水平变化及意义
肾癌患者血清VHL HIF-1αHIF-2α 水平变化及意义史春夏;李忠心;刘永泉;张会敏【摘要】目的:探讨血清希佩尔-林道基因(VHL)、缺氧诱导因子(HIF)1α及HIF-2α在肾癌患者中的变化及意义.方法:收集2015年1月至2016年4月的45例肾癌患者作为肾癌组,并在同一时期收集健康查体者作为对照组,检测两组血清VHL、HIF-1α及HIF-2α水平;对肾癌患者的癌灶最大直径进行测定;对肾癌患者进行6个月随访,观察并记录复发患者情况.结果:肾癌组比对照组血清VHL水平明显下降,但HIF-1α 和HIF-2α 水平显著上升(P<0.01);肾癌患者血清VHL、HIF-1α 和HIF-2α表达和患者年龄、性别没有明显关系(P>0.05),但和TNM分期、临床分期、癌灶直径以及淋巴结转移呈显著相关(P<0.01).未复发组比较,复发组病例术后血清VHL 水平显著更低,而HIF-1α和HIF-2α水平明显更高(P<0.05,P<0.01).结论:血清VHL、HIF-1α及HIF-2α水平与肾癌病理分级、临床分期、癌灶大小以及淋巴结转移相关,可能对肾透明细胞癌的发生和发展有重要作用.%Objective:To research the changes and significance of serum von hippel-lindau ( VHL ) , hypoxia-inducible factor ( HIF)-1α and HIF-2α in patients with renal cancer. Method:45 cases of renal carcinoma were collected from January 2015 to April 2016 as the renal cell cancer group, and at the same time the collection of healthy persons as control group, serum VHL, HIF-1αand HIF-2αlevel of two groups were examined;The maximum diameter of renal cancer patients was measured; Patients with renal cell carcinoma were followed up for 6 months, observed and recorded the recurrence patients. Results:The level of serum VHL in renal cancer group decreased significantly compared with that in control group, while levels of HIF-1αand HIF-2αwere obviously higher( P<0.01) . Expression of serum VHL, HIF-1αand HIF-2αwas not related to age and sex in renal carcinoma ( P>0. 05) ,while there was significantly correlated with pathological grade, clinical stages, diameter of cancer site and lym-phatic metastasis ( P<0.01) . Level of serum VHL in recurrent cases was obviously lower, while levels of HIF-1αand HIF-2αwere obviously higher than non-re-current cases( P<0.05,P<0.01) . Conclusion:Levels of serum VHL, HIF-1α and HIF-2α are correlated significantly with pathological grade, clinical stages, size of carcinoma and lymphatic metastasis, which indi-cates indexes mentioned above could be play an important role in the occurrence and development of clear cell renal carcinoma.【期刊名称】《河北医学》【年(卷),期】2018(024)001【总页数】5页(P34-38)【关键词】肾癌;VHL基因;缺氧诱导因子-1α;缺氧诱导因子-2α【作者】史春夏;李忠心;刘永泉;张会敏【作者单位】首都医科大学附属北京潞河医院肾病中心, 北京 101149;首都医科大学附属北京潞河医院肾病中心, 北京 101149;首都医科大学附属北京潞河医院肾病中心, 北京 101149;首都医科大学附属北京潞河医院肾病中心, 北京 101149【正文语种】中文肾癌是泌尿外科较为常见疾病，大概占肾恶性肿瘤的85%的比例[1]。
小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及意义
小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及意义栾雅静;郑旭;仇晓菲【摘要】目的观察小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达,并探讨其临床意义.方法采用干细胞无血清培养技术富集小细胞肺癌细胞系H446第3代肿瘤球细胞作为肿瘤干细胞;实时荧光定量PCR法检测H446干细胞中HIF-1α和HIF-2α mRNA的表达;免疫荧光法检测H446干细胞中HIF-1 α和HIF-2α蛋白表达;免疫组化SP法检测小细胞肺癌组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白表达.结果小细胞肺癌干细胞HIF-2α mRNA表达上调(P＜0.05),而HIF-1αmRNA表达下调(P＜0.05);小细胞肺癌干细胞中HIF-2α蛋白呈阳性,而HIF-1α蛋白呈阴性;小细胞肺癌组织中HIF-1α的阳性率为46.7％(28/60),HIF-2α阳性率为25％(15/60).相关分析结果显示HIF-2α与小细胞肺癌干细胞标志物uPAR呈正相关且两者共同表达于小细胞肺癌坏死组织周围区域;HIF-2α与小细胞肺癌肿瘤直径和远处转移有关(P＜0.05),而HIF-1α与患者年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结转移、胸膜侵袭和远处转移无关(P＞0.05).结论 HIF-2α在小细胞肺癌干细胞中表达上调且与小细胞肺癌干细胞标志物uPAR呈正相关,与小细胞肺癌肿瘤直径和远处转移相关,提示HIF-2α表达可能与小细胞肺癌干细胞样特征有关.%Purpose To observe the expression of HIF-1αand HIF-2α in tumor stem cells and tumor tissues of small cell lung cancer (SCLC) and to explore their clinical significance.Methods The defined serum-free culture was used to enrich the third passage tumor spheres cells from H446 as the tumor stem cells.Real-time PCR was performed to determine the mR-NA expression level of HIF-1α and HIF-2α in H446 tumo r stem cells.Immunofluorescencestaining was performed to determine the protein expression level of HIF-1α and HIF-2α in H446 tumor stem cells.Immunohistochemistry SP method was used to detect the expression of HIF-1α and HIF-2αt in SCLC tissues.Results The mRNA expression level of HIF-2α was up-regulated in tumor stem cells.However,the mRNA expression level of HIF-1 α was down-regulated in tumor stem cells (P ＜ 0.05).The expression of HIF-2α protein was positive in tumor stem cells.In contrast,HIF-1α prote in was negative in tumor stem cells.In SCLC tissues,the positive rate of HIF-1α was 46.7％ (28/60),and the positive rate of HIF-2α was 25％ (15/60).Correlation analysis showed that HIF-2α was positively correlated with SCLC stem cell marker uPAR,and they co-localized around necrotic regions.The expression of HIF-2α was closely related to tumor diameter and distant metastasis.In contrast,the expression of HIF-1α had no relationship with age,sexy,tumor size,lymph metastasis,pleural invasion and distant metastasis (P ＞0.05).Conclusion HIF-2α is up-regulated in SCLC stem cells and positively correlated with SCLC stem cell marker uPAR,which are associated with the tumor diameter and distant metastasis of SCLC patients,suggesting that the expression of HIF-2α may b e related to SCLC stem-like characteristics.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2017(033)008【总页数】7页(P868-874)【关键词】肺肿瘤;小细胞肺癌;肿瘤干细;HIF-1α;HIF-2α【作者】栾雅静;郑旭;仇晓菲【作者单位】天津医科大学基础医学院教学中心,天津300070;天津医科大学基础医学院教学中心,天津300070;天津医科大学基础医学院教学中心,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R734.2小细胞肺癌又称小细胞未分化癌，是肺癌中恶性程度最高的类型，占全部肺癌的10%～20%。
Nature:新药物靶向HIF-2治疗肾癌比舒尼替尼更有效
Nature：新药物靶向HIF-2治疗肾癌比舒尼替尼更有效郭鹏【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2016(021)012【总页数】1页(P965)【关键词】靶向治疗;肾细胞癌;HIF-2;舒尼替尼【作者】郭鹏【作者单位】西安交通大学第一附属医院泌尿外科,陕西西安710061【正文语种】中文【中图分类】R737最近，一项来自美国德州大学西南医学中心和中国中山大学附属第一医院的陈文芳副教授的合作研究发现一类新的被称作HIF-2抑制剂的药物治疗肾细胞癌比标准治疗药物舒尼替尼(sunitinib)更加有效和耐受性更好。
相关研究结果发表在《自然》杂志(Chen W., Hill H., Christie A. et al. Targeting renal cell carcinoma with a HIF-2 antagonist. Nature 2016,539:112-117)上。
低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors, HIFs)，如HIF-2，允许体内的细胞适应低氧环境。
HIFs激活促进血管发育、促进氧气运输和促进营养物高效利用的程序。
肾癌细胞劫持同样的系统来促进它们自身的生长。
HIF-2特异性抑制剂抑制HIF-2α与HIF-1β结合，导致其下游包括VEGF在内的一系列的基因的下调，而VEGF是已知的促进肿瘤生长所需的血管形成的重要因子。
2014年，首个HIF-2抑制剂，即一种被称作PT2385的口服药物，由德州大学西南医学中心开发，在患有晚期/转移性肾透明细胞癌(clear cellrenal cellcarcinoma，ccRCC)的病人体内开展临床试验，其工作机制是干扰促进细胞生长的过程。
研究人员已发现PT2385在病人体内是安全的，而且即便是在之前接受过多次治疗的肾癌病人体内也是有效果的。
在当前的这项研究中，研究人员证实即便之前接受过七线药物治疗而发生耐药的病人，抑制HIF-2仍能够控制肾癌转移灶的生长。
CDK9与肾透明细胞癌临床病理特征及肿瘤侵袭的关系
CDK9与肾透明细胞癌临床病理特征及肿瘤侵袭的关系张惟; 程涛【期刊名称】《《河南医学研究》》【年(卷),期】2019(028)005【总页数】5页(P769-773)【关键词】肾透明细胞癌; 细胞周期蛋白依赖性激酶9; 细胞系; 肿瘤转移; 细胞侵袭【作者】张惟; 程涛【作者单位】河南科技大学临床医学院/河南科技大学第一附属医院泌尿外科河南洛阳 471003【正文语种】中文【中图分类】R692肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)约占所有恶性肿瘤的3%，是泌尿系统肿瘤中恶性程度最高的一种，年死亡人数超过10万例[1-2]。
透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)是RCC最常见的亚型，占所有RCC病例近85%[1]。
肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因，内生性ccRCC经手术治疗可以达到良好的预后并提高生存率。
临床上约30%的RCC患者确诊时已发生局部侵袭或远处转移，导致预后不良。
ccRCC发生转移患者中位生存时间只有13个月[3-4]。
因此，迫切需要探讨ccRCC转移的分子机制、开发新药物。
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinases，CDKs)广泛参与细胞增殖和转录活动的调控。
其中，细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)是调控细胞转录的关键酶，CDK9在多种肿瘤中调控异常[5-6]。
CDK9是否及如何参与肾透明细胞癌的发病机制尚不清楚。
本研究目的旨在探讨在肾透明细胞癌组织和细胞系当中CDK9的表达，分析肾透明细胞癌临床病理特征及癌细胞侵袭和迁移能力的相关性。
1 材料与方法1.1 肾透明细胞癌组织标本标本选取时间：2013年1月至2016年12月，地点：河南科技大学第一附属医院。
经肾癌根治术治疗，术后病理诊断为肾透明细胞癌。
选取癌组织102例及相应的癌旁组织30例。
记录临床病理特征包括年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期等资料。
FGL2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义
FGL2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义曹溆;唐铭;张克勤【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2017(22)6【摘要】Objective To investigate the expression of fibrinogen-like protein 2 (FGL2) in patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) and to evaluate its clinical significance.Methods Immunohistochemistry was conducted to characterize the expression pattern of FGL2 in 103 archived paraffin-embedded ccRCC and 40 adjacent normal specimens.The relationship of FGL2 protein expression with clinical pathological parameters and prognosis was analyzed.Results The expression of FGL2 protein was significantly higher in ccRCC tissues than in adjacent normal tissues (62.1％ vs.0.0 ％,x2 =44.990,P＜0.01).High level of FGL2 expression was associated with tumor size (P=0.039),T classification (P=0.049) and TNM clinical stages (P=0.043).High FGL2 level was associated with poor overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) both in all cases and early stage (Ⅰ ～Ⅱ) cases (P＜0.05).Univariate and multivariate Cox regression analyses showed that FGL2 was an independent prognostic adverse factor for patients with ccRCC.Concltsions Our results suggest that FGL2 is involved in the development and progression of ccRCC,and high FGL2 level predicts poor clinical outcome,which may be used as a useful prognostic marker and an effective target for ccRCC treatment.%目的探讨纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及临床意义.方法采用免疫组织化学法检测103例ccRCC患者肿瘤组织及40例癌旁组织中FGL2的表达,分析FGL2的表达与患者临床病理参数及预后的关系.结果 FGL2在肾癌组织中呈阳性表达,高表达率明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(62.1％vs.0.0％,x2=44.990,P＜0.01);FGL2的表达与肿瘤大小(P=0.039)、T分期(P=0.049)、TNM临床分期(P=0.043)显著相关;高表达FGL2患者的总体生存期(OS)及无病生存期(DFS)短于低表达患者(P＜0.05);在早期患者(Ⅰ～Ⅱ期)中同样观察到高表达FGL2者的OS及DFS短于低表达患者(P＜0.05).单因素及多因素COX回归分析显示FGL2是患者预后的独立危险因素.结论 FGL2与肾癌的发生发展密切相关,癌组织中FGL2高水平表达提示不良预后,有可能作为肾癌患者判断预后的一种生物标记物,对肾癌提供新的治疗靶点.【总页数】6页(P410-415)【作者】曹溆;唐铭;张克勤【作者单位】第三军医大学西南医院肾科,重庆400038;第三军医大学西南医院肾科,重庆400038;第三军医大学西南医院肾科,重庆400038【正文语种】中文【中图分类】R737.11【相关文献】1.趋化因子CXCR4、CXCL5在肾透明细胞癌中的表达及临床意义 [J], 李杰;沈雁冰;文秀华2.miR-21-5p在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 毕兴;田孟真;陈鹏3.基于TCGA数据库分析SLC12A5在肾透明细胞癌中的表达及临床意义 [J], 刘颖;周锦橐;牛培广;史道华4.脂肪酸转运蛋白4在肾透明细胞癌中的表达及临床意义 [J], 朱军;唐矛5.肾透明细胞癌组织中RSK4的表达及临床意义 [J], 马静;柴佳;王凯靖;刘一雄;许军鹏;张秀敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HIF-1α和HIF-2α在肾透明细胞癌中的表达及意义
HIF-1α和HIF-2α在肾透明细胞癌中的表达及意义徐可;李映川;陈波;于江;方祖军;丁强;张元芳【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2007(17)3【摘要】背景与目的:低氧诱导因子是广泛存在于多种细胞的转录因子,在低氧时肿瘤细胞相关基因的表达发挥着重要的调控作用.本研究探讨了低氧诱导因子HIF-1α mRNA和HIF-2α mRNA在肾透明细胞癌中的转录及其临床意义.方法:采用逆转录多聚酶链式反应 (RT-PCR)方法检测56例肾透明细胞癌组织、对照组43例远离肿瘤的癌周肾脏组织及9例良性疾病肾脏组织中HIF-1α mRNA和HIF-2α mRNA的阳性率.结果:HIF-1α mRNA 在肾透明细胞癌组织中的阳性率为87.5%,较对照组织13.5%高,差异具有显著性(P＜0.001);HIF-2α mRNA 在肾透明细胞癌标本组织中的表达率为94.6%,较对照组织7.7%高,差异有显著性(P＜0.001).结论:HIF-1α mRNA和HIF-2α mRNA的转录可能对肾透明细胞癌的发生和发展有重要作用.【总页数】3页(P245-247)【作者】徐可;李映川;陈波;于江;方祖军;丁强;张元芳【作者单位】复旦大学附属华山医院泌尿外科,上海,200040;复旦大学附属华山医院泌尿外科,上海,200040;复旦大学附属华山医院泌尿外科,上海,200040;复旦大学附属华山医院泌尿外科,上海,200040;复旦大学附属华山医院泌尿外科,上海,200040;复旦大学附属华山医院泌尿外科,上海,200040;复旦大学附属华山医院泌尿外科,上海,200040【正文语种】中文【中图分类】R737.11【相关文献】1.HIF-1α与HIF-2α在胃癌中的表达及临床意义 [J], 马丽;于淑霞;秦旭2.小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及意义 [J], 栾雅静;郑旭;仇晓菲3.HIF-1α和HIF-2α在人肾透明细胞癌中的表达及意义 [J], 徐可;丁强;李映川;陈波;于江;方祖军;张元芳4.HIF-1α和HIF-2αmRNA在肾透明细胞癌中的表达及临床意义 [J], 陈波;王忠;刘本春;王金根;赵鸿;丁强;张元芳5.HIF-1α和 HIF-2α基因在藏绵羊不同组织中的表达及其意义 [J], 李少斌;焦丹;王继卿;刘秀;罗玉柱因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HIF-1α与CAⅨ在肾细胞癌中的表达及临床意义
HIF-1α与CAⅨ在肾细胞癌中的表达及临床意义彭启宇;温儒民;薛松【期刊名称】《徐州医学院学报》【年(卷),期】2008(028)004【摘要】目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与碳酸酐酶9(CAⅨ)在肾细胞癌中的表达及相互关系.方法采用免疫组织化学P-V方法检测54例肾癌石蜡标本切片中HIF-1α和CAⅨ的表达,并探讨其与临床病理因素之间的关系.结果 HIF-1α在肾癌组织中表达阳性率为55.6%(30/54),其表达与不同临床分期、病理分级有关(P<0.05) ,与组织学类型无关(P>0.05);CAⅨ在肾癌组织中表达阳性率为68.5%(37/54),其表达与不同临床分期、病理分级及组织学类型无关(P＞0.05);HIF-1α和CAⅨ在肾癌组织中的表达呈正相关(r=0.437,P=0.001).结论肾癌中HIF-1α和CAⅨ的高表达和高相关性提示了以缺氧诱导因子通路为基础的分子靶向治疗的可行性.【总页数】3页(P229-231)【作者】彭启宇;温儒民;薛松【作者单位】徐州医学院附属医院泌尿外科,江苏徐州 221002;徐州医学院附属医院泌尿外科,江苏徐州 221002;徐州医学院附属医院泌尿外科,江苏徐州 221002【正文语种】中文【中图分类】R737.11【相关文献】1.肾细胞癌组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及与血管生成的关系 [J], 魏澎涛;乔保平;李琦;张跃曦2.HIF-1α在肾细胞癌的表达及其临床意义 [J], 张伟;杨文增;崔振宇;赵春利;周洪月;张彦桥;王全胜;马涛3.CD147和EGFR及HIF-1α在透明细胞肾细胞癌中的表达及意义 [J], 黄凇崧;何常;严瑞4.CD147和EGFR及HIF-1α在透明细胞肾细胞癌中的表达及意义 [J], 黄凇崧;何常;严瑞5.HIF-1α、MMP-9、MVD在肾细胞癌中的表达及临床意义 [J], 李培勇;辛军;伍佰聪;辛明华;吴文峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
缺氧诱导因子1α过表达对肾透明细胞癌侵袭转移的影响的开题报告
缺氧诱导因子1α过表达对肾透明细胞癌侵袭转移的影响的开题报告一、研究背景和意义肾透明细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）是肾脏最常见的恶性肿瘤之一，占所有肾脏恶性肿瘤的80% ~ 90%。
虽然RCC的手术治疗效果较好，但是高度肿瘤浸润、血管侵犯等因素导致5年生存率不高。
因此，RCC的治疗研究一直是肾脏恶性肿瘤领域的热点。
缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是一种重要的细胞缺氧应答分子，在调控细胞代谢、生长、凋亡和迁移等多个生物学过程中起到关键作用。
研究发现，在RCC的形成和发展中，HIF-1α呈现高表达现象，且与肿瘤浸润和远处转移呈正相关。
因此，研究HIF-1α对RCC侵袭转移的影响，对深入探讨RCC病理生理学机制，发现新的治疗靶点，提高肾脏恶性肿瘤患者的生存率具有重要意义。
二、研究内容和方法本研究将采用多个手段探究HIF-1α在RCC侵袭转移中的作用及其机制。
具体内容和方法如下：1. HIF-1α在RCC患者中的表达：收集RCC患者的临床样本，包括肿瘤组织和癌旁组织，应用免疫印迹分析方法检测HIF-1α的表达水平，并对其与临床病理指标的相关性进行分析。
2. HIF-1α对RCC细胞侵袭能力的影响：利用siRNA敲除法降低RCC 细胞中HIF-1α的表达，应用Transwell实验室法等体外实验方法检测细胞的侵袭能力。
3. HIF-1α对RCC细胞迁移诱导作用的机制：应用免疫共沉淀技术、质谱分析技术等方法鉴定HIF-1α结合蛋白，探究其参与肿瘤细胞迁移的分子机制。
三、预期结果和意义通过本研究，我们将首次系统探究HIF-1α在RCC侵袭转移中的作用及其机制。
预计结果将具有以下意义：1. 验证HIF-1α高表达与RCC侵袭和转移的相关性，揭示HIF-1α在RCC发生发展中的重要作用。
2. 证明HIF-1α在RCC细胞侵袭转移中的作用，为RCC患者的治疗提供新的治疗靶点。
3. 揭示HIF-1α参与肿瘤细胞迁移的分子机制，为肾脏恶性肿瘤的生物治疗提供基础。
鼻咽癌组织中HIF-2α和CA Ⅸ的表达及其意义
鼻咽癌组织中HIF-2α和CA Ⅸ的表达及其意义杨东;李先明;高艳;周亚燕;丁晖;刘湘园;徐钢;吴事海【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2010(31)17【摘要】目的探讨乏氧诱导因子2α(HIF-2α)和碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义.方法应用免疫组化法检测46例初诊鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-2α和CA Ⅸ蛋白的表达,并对17例鼻咽癌患者放疗前、放疗期间(36 Gy)鼻咽癌活检组织中HIF-2α和CA Ⅸ的蛋白表达进行动态检测.结果鼻咽癌组织中HIF-2α及CA Ⅸ蛋白的阳性率分别高于鼻咽慢性炎性组织,且差异有显著性(P<0.01);HIF-2α蛋白表达与患者性别、年龄、颈部淋巴结转移状态及临床分期无明显相关(P>0.05),与T分期的早晚相关(P<0.05).CA Ⅸ蛋白的表达与患者的性别、年龄、T分期、颈部淋巴结转移状态及临床分期无明显相关(P>0.05).鼻咽癌组织中HIF-2α和CA Ⅸ蛋白的阳性表达有相关性(r=0.467,P<0.05).17例动态观察的鼻咽癌患者,其放疗前HIF-2α和CA Ⅸ蛋白阳性表达率高于放疗期间,且差异有显著性(P<0.05).结论 HIF-2α和CA Ⅸ蛋白过表达可能涉及鼻咽癌的发生和发展过程;HIF-2α和CA Ⅸ蛋白在鼻咽癌组织中的表达可能具有协同作用.【总页数】4页(P2265-2268)【作者】杨东;李先明;高艳;周亚燕;丁晖;刘湘园;徐钢;吴事海【作者单位】暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院肿瘤放疗科,518020;暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院肿瘤放疗科,518020;暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院肿瘤放疗科,518020;暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院肿瘤放疗科,518020;暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院肿瘤放疗科,518020;暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院肿瘤放疗科,518020;暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院肿瘤放疗科,518020;暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院肿瘤放疗科,518020【正文语种】中文【相关文献】1.碱基切除修复基因在人鼻咽癌组织和鼻咽非癌组织中的表达及其意义 [J], 刘娜;周昕熙;卢丽霞;洪明晃;曾益新;贾卫华2.宫颈鳞癌组织中 HIF-2、ABCG2的表达及意义 [J], 郭玲娣;徐名;张旭艳;陈敏3.HIF-2α在宫颈癌组织中的表达及意义 [J], 袁渊;常晓斌;姚安梅;周敏4.HIF-2α、VEGF 在子宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义 [J], 张丽霞;胡有长;施桥发;王美珍;曾文兴;江丽霞;王福财;刘玉琳5.鼻咽癌组织中HIF-2α和Caspase-3的表达及意义 [J], 丁晖;李先明;高艳;胡丽霞;杨东;周亚燕;徐钢因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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HIF-2α\CA9在肾透明细胞癌表达的临床意义作者：崔旭谢泽铨许庆均叶烈夫来源：《中外医学研究》2011年第09期【摘要】目的探讨乏氧诱导因子HIF-2α、CA9在肾细胞癌中的表达情况及临床意义。
方法应用免疫组化染色，检测110例肾细胞癌组织中HIF-2α、CA9的表达情况。
结果HIF-2α在肾细胞癌中表达阳性率87.3%，CA9在肾细胞癌中表达阳性率为90%，与对照组织相比有显著差异（P0.05）；两个因子表达与患者年龄、性别，无明显相关（P>0.05）。
结论HIF-2α、CA9在肾细胞癌中表达阳性率高，其中HIF-2α与肾透明细胞癌临床分期、病理核分级明显相关，可以作为预测肾细胞癌患者预后的分子标记物，并可能成为非常有潜力的生物治疗靶点，CA9则可能作为预测患者预后及治疗疗效的标记物之一。
【关键词】肾细胞癌；分子标记；HIF-2α；CA9；生物治疗The clinical significance of HIF-2α，CA9 combined express in the renal clear cell carcinoma CUI Xu，XIE Ze-quan,XU Qing-jun,YE Lie-fu.Fujian Medical University,Graduate Class of 2008,Fuzhou 350001,China【Abstract】ObjectiveWe discussed the expression and clinical significance of the HIF-2α,CA9 in the renal clear cell carcinoma(ccRCC).MethodsWe checked these factors in the morphological expression level.We detected HIF-2α，CA9 in 110 tissues of renal cell carcinoma by immunohistochemistry.ResultsHIF-2α had a expressing positive rate of 87.3%,CA9 had a rate of 90% in the ccRCC,which had significant deviation with the control group(P0.05);The expression of these two factors were not related to the patients ages,gender and the side oftumors(P>0.05).ConclusionHIF-2α,CA9 had high positive expressing rate in ccRCC.HIF-2α may become predicting factors for the RCC patients prognosis.They even could be patent bioremediation target point.CA9 could be a factor of prognosis and therapeutic effect for the ccRcc patients.【Key words】Renal cell carcinoma；Molecular；HIF-2α；VEGF；Bioremediation肾细胞癌占了肾原发性肿瘤的80%，1/3的患者在确诊时已经转移,其对放化疗均不敏感,以手术治疗为主。
近年来,肾肿瘤分子生物学研究进展迅速,为肾癌的诊断和治疗提供了更好的方法。
HIF-2α［1］是近年来发现的HIF-1α的蛋白同系物,与HIF-1α48%的氨基酸序列相同。
在缺氧微环境中，肿瘤细胞通过上调基因HIF表达，诱导一系列反应如：糖酵解，血管增生等［2］。
与HIF-1α相比，HIF-2α更倾向于诱导肾细胞癌血管的生成，在肾细胞癌的形成及进展中发挥了重要作用。
碳酸酐酶IX是CA家族中的一员，其表达与缺氧有关，定位于细胞膜上，在缺氧条件下调节细胞增殖，参与肿瘤的发生和发展。
CA IX作为肿瘤相关抗原，在RCC中选择性表达［3］。
BUI等［4］认为CA IX是判断RCC预后的独立的预测因子。
本实验使用免疫组化染色方法,对110例肾透明细胞癌患者术后标本中HIF-2α、CA9的表达情况及相关性、临床意义进行了研究。
1资料与方法1.1一般资料收集2009年10月~2010年10月笔者所在科室因肾透明细胞癌行肾肿瘤根治性切除及部份切除的110例标本，其中男性患者77例，女性患者33例，比例约为3∶2；年龄18~77岁，平均57.4岁；左侧肿瘤66例，右侧肿瘤44例；其中T1期肿瘤64例，T2期肿瘤41例，T3期肿瘤5例；病理核分级方面，Furhman Ⅰ级肿瘤35例，Furhman Ⅱ级肿瘤56例，Furhman Ⅲ级肿瘤19例，所有病例均经过病理科诊断证实为肾透明细胞癌，对照标本选取远离肿瘤及肿瘤切缘基底部的正常肾脏组织。
1.2试剂用于免疫组化染色一抗：购自美国ABCAM公司的兔抗人HIF-2、CA9单克隆抗体。
ENVISION二步法检测试剂盒及DAB购自北京中杉金桥生物技术公司。
1.3免疫组化染色1.3.1使用经过POLY-L-赖氨酸处理后的玻片，对玻片进行标记，分为肿瘤组，正常组织对照组，PBS阴性对照组。
1.3.2石蜡切片63.5 ℃烤箱孵育过夜，常规程序进行脱蜡、透明、水化及抗原修复。
1.3.3经过预实验，HIF-2α实验浓度为1∶100，CA9为1∶50，滴加一抗后置于37 ℃温箱中孵育1 h，滴加二抗，37 ℃温箱孵育30 min，现配DAB试剂滴加，苏木素复染2 min，HCL 分化沾洗3~4次，100%酒精浸泡5 min脱水。
63.5 ℃烘箱烘干玻片，中性树脂封片。
1.4结果判定标准免疫组化染色结果判定：以细胞核或细胞质成棕黄色为阳性，高倍镜下（×400）对每张切片随机选择5个视野，每个视野计数200个细胞，共计1000个，阳性染色细胞定义为：细胞结构清晰，阳性颗粒定位好，着色与背景对比清楚，阳性与阴性根据染色细胞所占面积及染色强度来判断。
染色评定：无细胞染色为“-”；50%细胞染色，且染色较淡为“低表达”；50%细胞染色，染色较深为“高表达”。
2结果2.1免疫组化结果图片2.1.1HIF-2α在肿瘤组织表达情况见图1和图2。
2.1.2CA9在肿瘤组织中表达情况见图3和图4。
图1HIF-2α高表达图2HIF-2α低表达图3CA9高表达图4CA9低表达2.2肿瘤组织免疫组化表达结果见表1、表2；正常组织HIF-2α、CA9免疫组化结果均为阴性。
表1HIF-2α在肾透明细胞癌中表达情况n(％)分期阴性低表达高表达T1Furhman Ⅰ1（3.7）14（51.9）12（44.4） Furhman Ⅱ11（29.7）14（37.8）12（32.4）T2Furhman Ⅰ2（25.0）5（62.5）1（12.5） Furhman Ⅱ 4（21.1）15（78.9） Furhman Ⅲ 14（100.0）T3Furhman Ⅲ 5（100.0）表2CA9在肾透明细胞癌表达情况n(％)分期阴性低表达高表达T1Furhman Ⅰ5（18.5）4（14.8）18（66.7） Furhman Ⅱ4（10.8）9（24.3）24（64.9）T2Furhman Ⅰ 1（12.5）7（87.5） Furhman Ⅱ 5（26.3）14（73.7）Furhman Ⅲ1（7.1）5（35.7）8（57.1）T3Furhman Ⅲ1（20.0）1（20.0）3（60.0）2.3统计学分析2.3.1HIF-2α在肿瘤组织中的阳性率为87.3%，CA9则为90%。
HIF-2α肿瘤组织表达情况与正常组织对照，PEARSON卡方值130，P2.3.2HIF-2α在肿瘤细胞中表达情况与核分级，临床分期相关，非参数相关性检验，有统计学意义(P0.05）；HIF-2α在不同TNM临床分期，不同的病理核分级的肾肿瘤中表达不同，有统计学意义（P0.05），在Furhman Ⅲ与Furhman Ⅱ及Furhman Ⅲ与Furhman Ⅰ间表达有明显差异（P0.05）。
3讨论RCC是泌尿系常见恶性肿瘤之一，约有20%～30%的患者在就诊时己有转移。
RCC 的生物学特性复杂，其对放化疗均不敏感,以手术治疗为主。
近年来,肾肿瘤分子生物学研究进展迅速,为肾癌的诊断和治疗及预后判断方面提供了更好的方法。
成熟的正常肾脏及早期的细胞损伤，细胞主要表达HIF-1α，透明细胞癌则表现出向HIF-2α转变的过程。
有学者研究表明：肾透明细胞癌中HIF-2α表达较肾乳头状癌及肾嫌色细胞癌为高，HIF-2α mRNA水平与肾透明细胞癌核分级水平呈负相关［5］。
另有学者研究则得出相反结论，即肾透明细胞癌中HIF-2α表达水平与病理核分级，临床分期呈正相关［6］。
学术界对此尚无定论。
CA9是由酸性氨基酸组成的跨膜糖蛋白，最早是由Der等在肿瘤相关的HeLa细胞中发现此蛋白。
CA9参与调节细胞内外pH值，对维持细胞内环境的稳定有重要作用。
此外，CA9对肿瘤的生长、进展、浸润和转移也有重要作用。
大部分正常组织不表达CA9或表达极低，而在一些恶性肿瘤细胞中，如RCC、膀胱癌等有异常表达。
本实验使用免疫组化的检测方法，研究了HIF-2α、CA9在肾细胞癌中的表达情况，研究发现：正常组织中无CA9表达，CA9与肾透明细胞癌的临床分期、分级，患者性别、年龄、患侧无明显相关性；HIF-2α在肿瘤细胞中表达明显高于正常组织，有统计学意义，HIF-2α表达与核分级，临床分期相关，与性别，患侧，年龄无名显相关性，HIF-2α在不同组织学分型，不同TNM临床分期，不同的病理核分级的肾肿瘤中表达不同，HIF-2α于T1与T2期,T1与T3期，T2与T3期肿瘤中表达不同，及T3期二者的表达率高于T1,T2期的肿瘤；HIF-2α在核分级Furhman Ⅰ与Furhman Ⅱ之间表达无明显差异，在Furhman Ⅲ与Furhman Ⅱ及Furhman Ⅲ与Furhman Ⅰ间表达有明显差异。
本次试验结果与部分学者得出结果相近，CA9不能作为肾透明细胞癌的临床分期，分级的诊断因子，但是有相关研究表明，其与肾透明细胞癌患者的预后及对IL-2的反应有密切关系［7］。
HIF-2α表达与肾细胞癌的组织学类型，临床分期，病理核分级有关，对于预测临床预后及转归能够起到重要作用，二者可能可以作为独立或联合的肾细胞癌分子标记而广泛应用于临床。