第十六章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药

***阿司匹林aspirin
（乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid）
【体内过程】 1、口服易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH 有关。与血浆蛋白结合率高达80%～90%； 2、水杨酸盐弱酸性，过量中毒时，用碳酸氢 钠碱化尿液,增加其解离，减少重吸收，加 速排泄，是解救中毒。
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[机理]
抑制环加氧酶（COX）→PG合成减
少，产生抗炎、抗风湿作用。
环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类
环氧酶 (cyclooxygenase)
COX-1
亚 来 型 源 固有型 绝大多数组织
COX-2
诱生型 炎症反应细胞为主
生 成 条 件
生理学功能
自然存在
保护胃粘膜 调节血小板功能 调节外周血管阻力 调节肾血流量和肾功能
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不良反应

治疗量、短疗程，不良反应很少。 长期大剂量，造成肾毒性，如慢性肾炎和肾乳头坏

死。

过量中毒造成肝坏死
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** 三、吲哚乙酸类

吲哚美辛indomethacin（消炎痛） 是最强的COX抑制剂之一；

其抗炎、抗风湿及镇痛作用显著，对炎性疼痛 有明显的镇痛效果，不良反应多，主要用于其 他解热镇痛药不能耐受或疗效不显著的患者，
Байду номын сангаас
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一、药理作用与作用机制
1、解热作用
下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。 NSAIDs抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，恢复正常体温 定点。不影响正常人的体温。 【特点】 ①降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。 ②作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。
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2. 抗血栓
小剂量：75-150mg
抑制血小板COX，使血栓素的合成减少，影响血
小板聚集和抗血栓形成。预防心肌梗死、动脉血
栓、动脉粥样硬化。
大剂量：
抑制血管壁内皮细胞中前列环素（PGI2）生 成，易促进血小板聚集和血栓形成。
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3. 其他

治疗痛风、胆道蛔虫病，儿科用于皮肤-黏膜-淋巴 结综合征的治疗。
①解热镇痛药： 阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。 ②中枢兴奋药咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。 ③中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥，与小剂量解热镇 痛药合用呈现协同作用。
④抗组胺药扑尔敏，可减轻感冒患者的头痛、鼻塞
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常用解热镇痛药作用强度比较
药物 阿司匹林 解 热 +++ 镇 痛 +++ 抗炎抗风湿 ++
刺激后诱导生成
细胞间信号传递 骨骼肌细胞生长 分娩
病理学
损伤早期的疼痛、风湿病
炎症反应
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根据药物对COX2、COX1选择性进行分类 非选择性环氧酶抑制药
选择性环氧酶-2抑制药
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第二节 常用的解热镇痛抗炎药
一、非选择性环氧酶抑制药
一、水杨酸类：阿司匹林 二、苯胺类：对乙酰氨基酚 三、吲哚类：吲哚美辛 四、芳基乙酸类:双氯芬酸 五、芳基丙酸类：布洛芬 六、烯醇酸类：吡罗昔康 七、吡唑酮类：保泰松 八、烷酮类：萘丁美酮 九、异丁芬酸类：舒林酸
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全世界各国指南均推荐阿司匹林 用于预防心脑血管事件
美国糖尿病协会
中华医学会
美国心脏协会
美国医师学会
美国心脏病学会
欧洲心脏病协会 欧洲动脉粥样 硬化协会
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欧洲高血压协会
确切的疗效
阿司匹林使严重血管事件风险下降约 1 / 4 阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约 1 / 3 阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 1 / 4 阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1 / 6
二、选择性环氧酶抑制药
塞来昔布
属高选择性COX-2抑制药（对COX-2的选择性 高于COX-１约375倍），常用于类风湿性关节炎和 骨关节炎，不良反应轻微（消化性溃疡极少见） 是其优点。 罗非昔布 高选择性COX-2抑制药，具有解热、镇痛、抗 炎作用，不血小板聚集，主要治疗骨关节炎。
第三节 解热镇痛药的复方制剂
扑热息痛
布洛芬
++
++
+
++
+++
消炎痛
保泰松 炎痛喜康
+++
+ ++
+++
+ +++
+++
+++ +++
第五节 抗痛风药
体内嘌呤代谢紊乱，导致血中尿酸合成增多或 排出减少，造成高尿酸血证。
尿酸盐沉积于关节、结缔组织和肾脏，引起粒
细胞浸润，引起局部炎症和疼痛。
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抗痛风药
一方面控制富含嘌呤食物如海鲜等的摄 入；另一方面抑制尿酸合成或促进尿酸排泄 而产生治疗作用。 痛风急性发作主要采用秋水仙碱和 NSAIDs 慢性痛风常应用丙磺舒和别嘌醇等。
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图20-2 解热镇痛药的解热机制
2、镇痛作用
【特点】
1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，
但对内脏平滑肌绞痛、急性锐痛和严重创伤
所致的剧痛无效。
2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和
成瘾性。
3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用
部位在外周。
作用机制
解热镇痛药抑制PG合成
致炎致 痛物质 释放增 多 组织胺、
对骨关节炎、强直性脊柱炎和癌性发热及其他 不易控制的发热也有效。
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不良反应
多见，发生率35%~50%，20%病人需停药。 1、胃肠道 恶心、呕吐、腹泻、诱发或加重溃疡，
严重者发生出血和穿孔。 2、中枢神经系统 偶见精神异常等。 3、造血系统 4、过敏反应 引起粒细胞减少、再生障碍性贫血等。 常见皮疹，严重者哮喘。‘阿司匹林哮 15%~25%患者可发生头痛、眩晕；


口服吸收快而完全，解热镇痛作用与阿司匹林相 似。 几乎无抗炎抗风湿作用，主要用于解热和镇痛。
无明显胃肠刺激作用，故对阿司匹林不能耐受或 过敏的患者适用本药。
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临床应用

感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。 代替阿司匹林：阿司匹林过敏、消化性溃疡病、
阿司匹林诱发哮喘的患者；

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三、抑制痛风炎症药
秋水仙碱 本药通过阻断细胞有丝分裂，抑制痛风急性 期的粒细胞浸润，具有选择性抗炎、镇痛作 用。 不良反应多
第十六章
解热镇痛抗炎药 与抗痛风药
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解热镇痛抗炎药
是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗 炎、抗风湿作用的药物。由于其特殊的抗炎 作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药 (NSAIDs)。
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共同作用机制
抑制环氧酶（环氧合酶, COX）活性而 减少局部前列腺素（PGs）的生物合成。
抗风湿治疗：易诱发胃溃疡、胃出血或加重溃疡 发作。
胃粘膜的直接刺激＋延脑催吐化学感受区：
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2、凝血障碍
①一般剂量抑制血小板聚集； ②长期抑制凝血酶原生成；出血时间和凝血时
间延长，易引起出血。维生素K可以预防。
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3. 水杨酸反应
水杨酸反应 阿司匹林剂量过大（5g/日）或敏感者 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减 退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。 措施：及时停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液 加速排泄。
2019/2/12 -86 Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ,2002,324:71
推动阿司匹林广泛使用，从我做起
“我做到了，你呢？”
“一天一片阿司匹林，
可以提高美国人民
的素质……”
1985年美国卫生部部长 玛格丽特.赫克勒
不良反应
1、胃肠道反应：上腹部不适，恶心、呕吐及厌食

是治疗风湿及类风湿性关节炎等的一 线药物； 严重不良反应发生率明显低于阿司匹林、吲哚美
辛等其他多数NSAIDs。
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六、烯醇酸类 *吡罗昔康piroxicam

主要用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效与阿 司匹林。 患者耐受性良好，剂量过大或长期应用可引起溃 疡和消化道出血。
匹林后，偶致瑞夷综合征，表现为肝损害和脑 病，可致死。
病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰
氨基酚代替。
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禁 忌 证

胃溃疡 严重肝损害 低凝血酶原血症 维生素K缺乏 哮喘 鼻息肉 慢性荨麻疹
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二、苯胺类
** 对乙酰氨基酚acetaminophen （扑热息痛）
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一、抑制尿酸生成药 别嘌醇 allopurinol

为次黄嘌呤异构体口服易吸收，抑制黄嘌呤氧 化酶，使尿酸生成受阻，减少尿酸生成。 不良反应少，偶见皮疹，胃肠道反应。

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二、促进尿酸排泄
* 丙磺舒probenecid
大部分通过肾脏的近曲小管主动再吸收，竞争性 抑制尿酸的再吸收。 增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，缓解或 防止组织中尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，用 于慢性痛风治疗。
喘’者禁用。
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四、芳基乙酸类
*双氯芬酸diclofenac（双氯灭痛）

解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛，是强效抗炎 镇痛药之一。临床用于各种中等程度疼痛及疼痛所 致发热等。

不良反应类似阿司匹林。
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五、芳基丙酸类
布洛芬
布洛芬解热、镇痛和抗炎作用强与 阿司匹林相似:
药理作用与临床应用
1、解热、镇痛及抗炎、抗风湿
一般剂量1g有较强的解热、镇痛作用， 用于感冒等引起的发热及头痛、牙痛、肌 肉痛、神经痛、等慢性钝痛。 大剂量4-6g有较强抗炎抗风湿作用， 迅速缓解关节红肿及剧痛，临床作为急性 风湿性关节炎及类风湿关节炎发作时首选 药，也可作为急性风湿热鉴别诊断。
组织损 伤炎症 刺激
缓激肽 PGE1、 PG PGE2、 PGF2α
刺激感 觉神经 末梢
疼 痛
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3、抗炎、抗风湿作用
PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致 痛物质有增敏作用。本类药物的抗风湿作用，能 使风湿症患者（尤其风湿性及类风湿性关节炎） 疼痛减轻，肿胀消退，体温下降，但不能根治 （属对症治疗）。
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4、 过敏反应
偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏
性休克。
阿司匹林哮喘
个别哮喘者用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发的 哮喘，称‘阿司匹林哮喘’。 哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者禁用
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5、 瑞夷综合征（Reye’s syndrome）
病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用阿司
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*七、吡唑酮类
保泰松：抗炎抗风湿作用强，主要用于其他药物
无效的风湿性及类风湿性关节炎、强直 性脊柱炎。不良反应多且严重 。
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八、烷酮类
萘丁美酮：可强效抑制COX，治疗类风湿性关 节炎疗效较好，不良反应轻。
九、异丁芬酸类类
舒林酸：具有抗炎、镇痛、解热活性，作用 强于阿司匹林。