血清标志物诊断结缔组织病相关间质性肺疾病的研究进展

血清标志物诊断结缔组织病相关间质性肺疾病的研究进展
摘要】结缔组织病相关间质性肺疾病（connective tissue disease-associated interstitial lung disease，CTD-ILD）是结缔组织病常见的并发症之一，发生率较高、预后欠佳，及早诊断并治疗意义重大。

传统的诊断方法临床应用率较低，应用安全、简便的血清学检测对于及早干预CTD-ILD具有重要意义。

本文就血清标志物
诊断结缔组织病相关间质性肺疾病的研究进展进行论述。

【关键词】结缔组织病；血清学生物标志；间质性肺疾病
【中图分类号】R446.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）15-0221-02
结缔组织病（connective tissue disease，CTD）是累及全身的一组自身免疫性疾病，CTD-ILD是CTD最主要的并发症之一，目前诊断CTD-ILD主要依靠高分辨率CT（high-resolution computed tomography，HRCT）、肺活检以及肺功能评估等[1]。

HRCT敏感性高，但价格昂贵，具有放射性，而肺活检作为有创操作，临床利用率低，同样不作为诊断CTD-ILD的首选。

因此，寻找及运用简单、安全的方法诊断CTD-ILD具有可观的应用价值。

本文就血清标志物诊
断CTD-ILD的研究进展作论述。

1.肺泡表面活性蛋白A和D（Surfactant protein A/D，SP-A/D）
SP-A/D是由肺泡Ⅱ型上皮细胞产生，与肺纤维化的形成、发展密切相关，有研究显示，SP-A可以帮助预测特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）病死率，并且用于评
估肺纤维化。

马芹等[2]研究发现CTD-ILD患者血清SP-A、SP-D水平明显升高，SP-D水平与肺
一氧化碳弥散量（DLCO）负相关。

2.涎液化糖链抗原6（Krebs vonden lungen-6，KL-6）
KL-6是由增殖、受损的肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌，肺组织增生、损伤后分泌增加。

吴雪[3]
等的研究发现，CTD患者血清KL-6水平与FVC、FEV1等呈负相关，提示KL-6能够帮助检测CTD-LID的活动性并预测患者的预后。

由于KL-6具有较高的敏感度、特异度，有研究提出其
诊断CTD-ILD的价值高于SP-A/D。

3.基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue in-hibitor of metalloproteinasas，TIMPs）
MMPs是一组Zn2+依赖的蛋白酶，TIMPs是MMPs的抑制剂，两者与肺纤维化时细胞外
基质（extra cellular matrix，ECM）的重塑密切相关。

徐晓萍[4]的研究显示，CTD-ILD患者血
清MMP-3水平明显升高，阳性率达到84.7%。

有多项研究表明，MMPs在CTD-ILD患者血清
中有高表达，与FVC、DLCO呈负相关，并对患者的病情评估具有一定价值。

4.B细胞活化因子（B-cell activating factor，BAFF）
BAFF属于肿瘤坏死因子家族，与B淋巴细胞的增殖、分化、抗体分泌以及效应性T细
胞的免疫应答密切相关。

Hamada[5]的研究表明，CTD-ILD患者的血清BAFF水平显着高于健
康对照组，血清BAFF水平与患者肺功能呈负相关，故表明了CTD-ILD患者血清BAFF水平与
疾病严重程度之间存在显著相关性。

5.白细胞介素家族（interleukins，ILs）
白介素在炎症反应中能够起到非特异性免疫调节作用。

有研究表明，CTD-ILD患者血清
IL-4、IL-9水平均高于单纯CTD患者及健康对照组。

另有研究显示SSc-ILD患者血清IL-21水平
升高，IL-17、IL-23降低，IL-17水平与HRCT评分正相关，与病程负相关，IL-23与肺总量呈负相关，提示这些细胞因子能够早期预测SSc-ILD的肺功能下降。

6.趋化因子CCL及CXCL家族
CCL及CXCL对T淋巴细胞、单核细胞具有较强的趋化作用，在CTD患者受损肺组织的
修复、重构过程中发挥作用。

有研究表明，SSc-ILD患者血清CCL18水平升高，并可能与ILD
的活动度有关。

另一项研究提示，SSc-ILD患者血清CXCL10水平显著高于肺脏尚未受累的患者，CXCL10对SSc-ILD的早期诊断具有一定意义。

除上述血清学生物标志物，另有研究证实，抗氨酰tRNA合成酶、抗Scl-70等自身抗体、热休克蛋白90、TGF-β1、几丁质酶、糖蛋白YKL-40等与CTD-ILD的发病机制可能有关。

联合
临床表现、血清学检测、影像学发现及病理是未来诊断CTD-ILD的趋势，尽管KL-6、SP-A/D
等血清学标志物已经逐渐应用于临床，但大多数血清学标志物尚处于实验研究阶段，相信越
来越多的血清学标志物能够被证实用于CTD-ILD的诊断及预测，为CTD-ILD的诊断、治疗提供有力证据。

【参考文献】
[1]刘家莉,唐小葵.结缔组织疾病相关性间质性肺疾病的研究进展[J].黑龙江医学,2017,41（3）：283-285.
[2]马芹，徐建华，王芬，等.结缔组织病间质性肺病血清涎液化糖链蛋白-6、肺泡表面活性蛋白A和D及白细胞介素-6的变化及意义[J].中华风湿病学杂志，2017,21（1）：46-49.
[3]吴雪，罗采南，石亚妹，等.KL-6在结缔组织病合并间质性肺病诊断中的应用价值[J].
中国免疫学杂志，2018，34（11）：1716-1719.
[4]徐晓萍，徐磊，秦慧，等.间质性肺病相关特异性血清标志物的分析[J].检验医学，2018，33（9）：819-822.
[5]Hamada T，Samukawa T，Kumamoto T，et al.Serum B cell-activating factor (BAFF) level
in connective tissue disease associated interstitial lung disease[J].BMC Pulmonary Medicine，2015，15：110.。