胆碱受体激动剂
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完全拟胆碱药
胆碱受体激动剂
M胆碱受体激动剂 N胆碱受体激动剂 可逆性胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂
不可逆性胆碱酯酶抑制剂
一、乙酰胆碱的结构修饰
O O N+
H3C
O N(CH3)3 O
乙酰氧基
乙撑基桥
季胺盐
季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关 三乙基：则呈现抗胆碱作用
“五原子规则”: 即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间， 亚乙基桥：
乙酰胆碱酯酶抑制剂
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+
+
N
O
O d-
H N N
乙酰胆碱的水解: Glu327,His440,Ser200 构成催化三连体, 催化 底物ACh的水解。 His440的咪唑环上H质 子与ACh的羰基氧形成 氢键； Ser200的-OH进攻ACh 的羰基碳，形成过渡态， 不稳定，分解为胆碱和 乙酰化酶，乙酰化酶迅 速水解，重新生成 AChE和乙酸
性好。
Physostigmine的性质不稳定：
依色林 红
临床用于治疗青光眼，近年来也用于治疗抗胆碱 药阿托品及三环类抗抑郁药过量中毒的解救。
溴新斯的明
Neostigmine Bromide
O H3C N H 3 C CH 3
+
O
N
CH 3
. Br
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
治疗心动徐缓 性心率失常 散瞳, 平滑肌 痉挛所致的内 脏绞痛, 治疗 消化道溃疡
M3
M4 M5
腺体和平滑肌 大脑 神经节 神经肌肉接头
N
N1 N2
治疗高血压 松弛骨骼肌
乙酰胆碱 (ACh) 作为一种化学神经递
质，在调节自主神经系统功能上起重 要作用。
但是乙酰胆碱不能成为治疗药物，为
什么？
对乙酰氧基部分的修饰
1）应符合5原子原则，即若为甲酰、丙酰、丁酰则活性
下降。
2）若为芳香酸或更大基团的酸取代时，转变为抗胆碱
活性。
3）以不易水解的基团氨甲酰取代乙酰氧基，不易水解。 如卡巴胆碱（Carbachol)：可口服，作用时间吃持久。
具M样和N样作用，但毒副作用大，临床仅用于治疗青 光眼。
Neostigmine Bromide的合成
用途：可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 1. 口服，用于重症肌无力，手术后腹气胀
及尿潴留等 2.副作用可用于阿托品对抗
氢溴酸加兰他敏
H O H 3 CO
OH
石蒜科植物石蒜中 提取的生物碱
. HBr N CH 3
1、胆碱酯酶抑制剂，脂溶性强。 2、治疗范围广，毒性较小，病人较易耐受
酶的老化
上述反应中，如果AChE被一些比羧酸酯更稳
定的酰化基团，如氨基甲酰基酰化或生成磷酸 酯，酶将保持较长时间的失活，利用这一原理 设计并发现了可逆性和不可逆性的AChEI。
可逆性AChEI: 酰化的AChE可水解复活
不可逆性AChEI: 酰化的AChE水解非常缓慢，
造成AChE全部抑制，导致体内ACh浓度异常 增高，引起支气管收缩，呼吸抑制，最终导致 死亡。
O
OR O R`
用途：为M胆碱受体激动剂。具缩瞳、降低 眼内压作用，治疗原发性青光眼（M1，M3）
H 3C N N H 3C
二、选择性作用于M受体亚型的激动剂
M受体有5种亚型，分布于不同的组织中，
药理活性有差异，其选择性激动剂临床 治疗作用不同。
是目前胆碱能受体激动剂的研究方向。
–开发治疗AD症； –开发治疗其他认知障碍疾病药物。 • M1受体激动作用，M2、M4受体拮抗作用
水解反应
+ N+ O O N+ OH O Ser AChE + O N+ O HO O Ser AChE
AChE Ser OH
A
O AChE Ser OH + OH
B
O
AchE
酶的复活
可逆性抑制剂
Ser O
P OR OR
O O
不可逆性抑制剂
AchE
Ser O
P O OR
AchE
Ser O
P O O
末梢释放的药物。
乙酰胆碱与M受体结合时，产生多种生理效应：
心收缩力减弱，心率减慢；
气管、胃肠道及其他器脏(如括约肌、睫状肌）
平滑肌收缩；
动脉血管平滑肌松弛，血管舒张； 腺体分泌增强。
乙酰胆碱与N受体结合时， 可产生一定的生理
效应
能够对抗乙酰胆碱药理作用的药物称为抗胆碱药。
M受体拮抗剂
临床治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致 的内脏绞痛
N受体拮抗剂
N1受体拮抗剂 （神经节阻断剂）；降低血压， 用于 治疗重症高血压
N2受体拮抗剂 （神经肌肉阻断剂）；骨骼肌 松弛，用于麻醉辅助药
受体
M M1
分布
生理功能
激动剂药物
治疗早老性痴 呆
拮抗剂药物
治疗消化道溃 疡
大脑皮质、海马、 与传递神经元的 纹状体、周围神 兴奋冲动有关、 经节和分泌腺体 调节大脑的各种 功能，并增加汗 腺和消化腺体的 分泌 中枢神经系统较 低脑区和心脏等 周围效应器组织 腺体和平滑肌
M受体亚型的选择性激动剂
O
O
OCH3
H3C O
N(CH3)3
N CH3
槟榔碱 Arecoline
N
N
S
N O
呫诺美林 Xanomeline
第二节
乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)能抑制 AChE，使乙酰胆碱在突触处的浓度 增高、增强, 并延长乙酰胆碱的作用， 是一类间接的拟胆碱药。
乙酰胆碱（acetylcholine, ACh)
交感神经节前纤维、全部副交感神经、运动神经
的神经也称胆碱能神经。
乙酰胆碱(Ach)是胆碱能神经的递质，是内源性生物 活性物质，具重要广泛的生理作用。
乙酰胆碱的生物合成：
丝氨酸
HO COOH NH2 N+ 3 1
Serine decarboxylase HO Choline acetyltransferase O
+ + P (CH3)3 、 N (CH ) 1、季胺基部分的修饰 3 3 被 + + S (CH3)2 、Se+(CH3)2 取代 ——活性降低 、 As (CH3)3 说明 ：带正电的季铵氮是必须的，且氮上取代基以甲基活性 最好。若为乙基则呈现抗胆碱活性。
2、乙撑基链部分的修饰：主链长度影响活性，3个原子活 性显著降低，4个原子活性也很低，5个原子活性最高。 既主链为 H-C-C-O-C-C-N 时M样作用最好。
存在两种不同类型的乙酰胆碱受体 毒覃碱样胆碱受体（M受体） 烟碱样胆碱受体（N受体）
能够产生乙酰胆碱药理作用的药物称为拟
胆碱药。覃毒碱和烟碱都是拟胆碱药。
分为三类：
直接作用于胆碱受体的药物——M受体激
动剂和N受体激动剂；
抗乙酰胆碱酯酶药——抑制ACh酯酶，减
少 ACh的降解；
间接作用的拟胆碱药——促进ACh从神经
NH2
Choline 2 N-methyltransferase
E
HO
O Acetylcholine
N+
乙酰 胆碱
胆碱
1. 丝氨酸脱羧酶； 2. 胆碱N-甲基转移酶； 3. 胆碱乙酰基转移酶
HO N+ O 毒蕈碱 Muscarine 烟碱 Nicotine N
Muscarine、Nicotine作用于乙酰胆碱受体产生不同的生理活性。
O H3C
O N
N
CH3
硝酸毛果云香碱
性质： 1．两个手性碳原子，3S－cis 2．酯键：水解和差向异构，失活
O O
O O
CH 3 N N H
CH 3 H * * O
O ONa HO
O
. HNO 3
H 3C
epimerization
H 3C
NaOH
N
H 3C N N H 3C
N N H 3C
N H 3C
3、临床上可用于治疗脊髓灰质炎后遗症，肌肉 萎缩及重症肌无力等，也可用于儿童脑型麻 痹，老年痴呆症
自中草药千 层塔中分离
石杉碱甲
H N O
NH 2 H3C
不可逆性AChEI多做杀虫剂和战争毒气（如有
机磷农药和芥子气）
二、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱（Physostigmine）, 别名依色林
最早发现并用于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，
从西非出产的豆科植物Physostigma veneosum的种子 毒扁豆中提取的生物碱。
化学结构属氨基甲酸芳酯类, 不具季铵阳离子，脂溶
性质：1 肠道破坏，口服剂量远大于注射剂量
N AChE-Ser-OH + O O N+ . BrN O O Ser AChE +
CH 3
HO
N+ . Br-
C
乙酰胆 碱酯酶
H2O
O AChE-Ser-OH + N OH
释放速度慢，延长 并增强乙酰胆碱的 作用
2. 酯：碱水解 再碱性溶液中不稳定, 其NaOH水溶 液加热水解生成间二甲氨基酚钠盐, 加入重氮苯磺酸 试液生成红色的偶氮化合物.
M2
引起心肌收缩力 有可能用于治 减弱、心率降低、 疗冠心病和心 传导减慢 动过速 血管平滑肌舒张、 胃肠道和膀胱平 滑肌收缩、括约 肌松弛、瞳孔缩 小、腺体分泌增 加 抑制钙离子通道 孤儿受体 释放乙酰胆碱 治疗痉挛性血 管病、手术后 腹气胀、尿潴 溜,降低眼内压, 治疗青光眼 缺乏特异性配基 缺乏特异性配基 治疗早老性痴呆
一、乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解的机理
AChE的3个活性点位： 1、酯解部位； 2、阴离子部位； 3、疏水性区域。 1 含Ser、His，能与 ACh的羰基碳原子结合； 2 含Glu，有羧基，能和ACh的季铵阳离子结合； 3 含Trp或Tyr，ACh的季铵阳离子基团可能与芳香氨基酸残基 的π电子作用结合。
药物化学
第九章 胆碱受体激动剂(拟胆碱药) 和胆碱受体拮抗剂(抗胆碱药)
中枢神经系统
人体神经系统
传入神经系统
植物神经系统
传出神经系统
运动神经系统
交感神经系统
植物神经系统 (自主神经) 副交感神经系统 运动神经系统
交感神经节前纤维、全部副交感神经、运动神经
_ 传出神经系统
的神经递质主要是:
H-C-C-O-C-C-N 中有取代时，若甲基取代在α位 H-C-C-O-C-C-N CH3 整体活性下降，但N样作用大于M样作用. H-C-C-O-C-C-N 若甲基取代在β位，则M样作用等同 CH3 ACh，但N样作用大大减弱，选择性为 M受体激动剂 如：氯醋甲胆碱，（S)-(+)-isomer 对胆碱受体的亲和力比 （R)-(-)-isomer 大240倍。
以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N），才 能获得最大拟胆碱活性
乙酰氧基：易于水解 ---- 若增加位阻，水解减慢, 活性增加，
O H 2N O CH 3 N(CH3)3
氯贝胆碱 Bethanechol Chloride
氨甲酰基，氨基给电子，羰基碳亲电性较乙酰基降低
O CH3 O
N+(CH3)3
2. 合成
CH 3 Cl HO
COCl2
O Cl O
CH 3
CH3 Cl
O
NH3
CH3 Cl O
H2N
N(CH3)3
O H 2N O
N(CH3)3
3.对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较 高（M3），对心血管系统的作用 几乎无影响
性状:无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末,有 轻
微氨样气味极易溶于水（1：1），易溶于乙醇（1： 10），几乎不溶于氯仿和乙醚。
ACh对所有的胆碱能受体部位无选择性，
导致产生副作用。
Ach为季铵结构，不易透过生物膜，因此生
物利用度极低。
Ach化学稳定性差，在水溶液中，在胃肠道
和在血液中易被酯酶水解，失去活性。 所以临床应用的胆碱受体激动剂是依据乙酰 胆碱化学结构，研究构效关系，设计开发 的合成药物。
第一节 M胆碱受体激动剂 (拟胆碱药Cholinergic Agents）
O H2N O
N+(CH3)3
氯贝胆碱
（ Bethanechol Chloride）
H 2N
O O
CH 3 N(CH3)3
氯化2-[(氨基甲酰）氧基〕-N,N,N-三甲基-1-丙胺 H 性质： CH N(CH ) 1. S（+）＞R（-） HC
3 3 3
N(CH3)3
H O H2 N O
3
O H2N O
化学稳定性: 0.5%水溶液pH为5.5-6.5。其水溶液于
120℃。
代谢：不易被乙酰胆碱酯酶水解，口服有效，但胃肠
道中吸收慢。
临床应用：术后腹气胀、尿潴留，其他原因导致的胃
肠道和膀胱功能异常。
毛果芸香碱(pilocarpine)
Pilocarpine 芸香科植物
毛果芸香 (pilocarpus jaborandi)叶子中分离出 的生物碱。 别名：匹鲁卡品 化学名: (3S-cis)-3-乙基二氢-4-[(1-甲基-1H-5-咪 唑基）甲基）-2-（3H)呋喃酮 体内的活性形式：季铵 阳离子。
胆碱受体激动剂
M胆碱受体激动剂 N胆碱受体激动剂 可逆性胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂
不可逆性胆碱酯酶抑制剂
一、乙酰胆碱的结构修饰
O O N+
H3C
O N(CH3)3 O
乙酰氧基
乙撑基桥
季胺盐
季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关 三乙基：则呈现抗胆碱作用
“五原子规则”: 即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间， 亚乙基桥：
乙酰胆碱酯酶抑制剂
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+
+
N
O
O d-
H N N
乙酰胆碱的水解: Glu327,His440,Ser200 构成催化三连体, 催化 底物ACh的水解。 His440的咪唑环上H质 子与ACh的羰基氧形成 氢键； Ser200的-OH进攻ACh 的羰基碳，形成过渡态， 不稳定，分解为胆碱和 乙酰化酶，乙酰化酶迅 速水解，重新生成 AChE和乙酸
性好。
Physostigmine的性质不稳定：
依色林 红
临床用于治疗青光眼，近年来也用于治疗抗胆碱 药阿托品及三环类抗抑郁药过量中毒的解救。
溴新斯的明
Neostigmine Bromide
O H3C N H 3 C CH 3
+
O
N
CH 3
. Br
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
治疗心动徐缓 性心率失常 散瞳, 平滑肌 痉挛所致的内 脏绞痛, 治疗 消化道溃疡
M3
M4 M5
腺体和平滑肌 大脑 神经节 神经肌肉接头
N
N1 N2
治疗高血压 松弛骨骼肌
乙酰胆碱 (ACh) 作为一种化学神经递
质，在调节自主神经系统功能上起重 要作用。
但是乙酰胆碱不能成为治疗药物，为
什么？
对乙酰氧基部分的修饰
1）应符合5原子原则，即若为甲酰、丙酰、丁酰则活性
下降。
2）若为芳香酸或更大基团的酸取代时，转变为抗胆碱
活性。
3）以不易水解的基团氨甲酰取代乙酰氧基，不易水解。 如卡巴胆碱（Carbachol)：可口服，作用时间吃持久。
具M样和N样作用，但毒副作用大，临床仅用于治疗青 光眼。
Neostigmine Bromide的合成
用途：可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 1. 口服，用于重症肌无力，手术后腹气胀
及尿潴留等 2.副作用可用于阿托品对抗
氢溴酸加兰他敏
H O H 3 CO
OH
石蒜科植物石蒜中 提取的生物碱
. HBr N CH 3
1、胆碱酯酶抑制剂，脂溶性强。 2、治疗范围广，毒性较小，病人较易耐受
酶的老化
上述反应中，如果AChE被一些比羧酸酯更稳
定的酰化基团，如氨基甲酰基酰化或生成磷酸 酯，酶将保持较长时间的失活，利用这一原理 设计并发现了可逆性和不可逆性的AChEI。
可逆性AChEI: 酰化的AChE可水解复活
不可逆性AChEI: 酰化的AChE水解非常缓慢，
造成AChE全部抑制，导致体内ACh浓度异常 增高，引起支气管收缩，呼吸抑制，最终导致 死亡。
O
OR O R`
用途：为M胆碱受体激动剂。具缩瞳、降低 眼内压作用，治疗原发性青光眼（M1，M3）
H 3C N N H 3C
二、选择性作用于M受体亚型的激动剂
M受体有5种亚型，分布于不同的组织中，
药理活性有差异，其选择性激动剂临床 治疗作用不同。
是目前胆碱能受体激动剂的研究方向。
–开发治疗AD症； –开发治疗其他认知障碍疾病药物。 • M1受体激动作用，M2、M4受体拮抗作用
水解反应
+ N+ O O N+ OH O Ser AChE + O N+ O HO O Ser AChE
AChE Ser OH
A
O AChE Ser OH + OH
B
O
AchE
酶的复活
可逆性抑制剂
Ser O
P OR OR
O O
不可逆性抑制剂
AchE
Ser O
P O OR
AchE
Ser O
P O O
末梢释放的药物。
乙酰胆碱与M受体结合时，产生多种生理效应：
心收缩力减弱，心率减慢；
气管、胃肠道及其他器脏(如括约肌、睫状肌）
平滑肌收缩；
动脉血管平滑肌松弛，血管舒张； 腺体分泌增强。
乙酰胆碱与N受体结合时， 可产生一定的生理
效应
能够对抗乙酰胆碱药理作用的药物称为抗胆碱药。
M受体拮抗剂
临床治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致 的内脏绞痛
N受体拮抗剂
N1受体拮抗剂 （神经节阻断剂）；降低血压， 用于 治疗重症高血压
N2受体拮抗剂 （神经肌肉阻断剂）；骨骼肌 松弛，用于麻醉辅助药
受体
M M1
分布
生理功能
激动剂药物
治疗早老性痴 呆
拮抗剂药物
治疗消化道溃 疡
大脑皮质、海马、 与传递神经元的 纹状体、周围神 兴奋冲动有关、 经节和分泌腺体 调节大脑的各种 功能，并增加汗 腺和消化腺体的 分泌 中枢神经系统较 低脑区和心脏等 周围效应器组织 腺体和平滑肌
M受体亚型的选择性激动剂
O
O
OCH3
H3C O
N(CH3)3
N CH3
槟榔碱 Arecoline
N
N
S
N O
呫诺美林 Xanomeline
第二节
乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)能抑制 AChE，使乙酰胆碱在突触处的浓度 增高、增强, 并延长乙酰胆碱的作用， 是一类间接的拟胆碱药。
乙酰胆碱（acetylcholine, ACh)
交感神经节前纤维、全部副交感神经、运动神经
的神经也称胆碱能神经。
乙酰胆碱(Ach)是胆碱能神经的递质，是内源性生物 活性物质，具重要广泛的生理作用。
乙酰胆碱的生物合成：
丝氨酸
HO COOH NH2 N+ 3 1
Serine decarboxylase HO Choline acetyltransferase O
+ + P (CH3)3 、 N (CH ) 1、季胺基部分的修饰 3 3 被 + + S (CH3)2 、Se+(CH3)2 取代 ——活性降低 、 As (CH3)3 说明 ：带正电的季铵氮是必须的，且氮上取代基以甲基活性 最好。若为乙基则呈现抗胆碱活性。
2、乙撑基链部分的修饰：主链长度影响活性，3个原子活 性显著降低，4个原子活性也很低，5个原子活性最高。 既主链为 H-C-C-O-C-C-N 时M样作用最好。
存在两种不同类型的乙酰胆碱受体 毒覃碱样胆碱受体（M受体） 烟碱样胆碱受体（N受体）
能够产生乙酰胆碱药理作用的药物称为拟
胆碱药。覃毒碱和烟碱都是拟胆碱药。
分为三类：
直接作用于胆碱受体的药物——M受体激
动剂和N受体激动剂；
抗乙酰胆碱酯酶药——抑制ACh酯酶，减
少 ACh的降解；
间接作用的拟胆碱药——促进ACh从神经
NH2
Choline 2 N-methyltransferase
E
HO
O Acetylcholine
N+
乙酰 胆碱
胆碱
1. 丝氨酸脱羧酶； 2. 胆碱N-甲基转移酶； 3. 胆碱乙酰基转移酶
HO N+ O 毒蕈碱 Muscarine 烟碱 Nicotine N
Muscarine、Nicotine作用于乙酰胆碱受体产生不同的生理活性。
O H3C
O N
N
CH3
硝酸毛果云香碱
性质： 1．两个手性碳原子，3S－cis 2．酯键：水解和差向异构，失活
O O
O O
CH 3 N N H
CH 3 H * * O
O ONa HO
O
. HNO 3
H 3C
epimerization
H 3C
NaOH
N
H 3C N N H 3C
N N H 3C
N H 3C
3、临床上可用于治疗脊髓灰质炎后遗症，肌肉 萎缩及重症肌无力等，也可用于儿童脑型麻 痹，老年痴呆症
自中草药千 层塔中分离
石杉碱甲
H N O
NH 2 H3C
不可逆性AChEI多做杀虫剂和战争毒气（如有
机磷农药和芥子气）
二、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱（Physostigmine）, 别名依色林
最早发现并用于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，
从西非出产的豆科植物Physostigma veneosum的种子 毒扁豆中提取的生物碱。
化学结构属氨基甲酸芳酯类, 不具季铵阳离子，脂溶
性质：1 肠道破坏，口服剂量远大于注射剂量
N AChE-Ser-OH + O O N+ . BrN O O Ser AChE +
CH 3
HO
N+ . Br-
C
乙酰胆 碱酯酶
H2O
O AChE-Ser-OH + N OH
释放速度慢，延长 并增强乙酰胆碱的 作用
2. 酯：碱水解 再碱性溶液中不稳定, 其NaOH水溶 液加热水解生成间二甲氨基酚钠盐, 加入重氮苯磺酸 试液生成红色的偶氮化合物.
M2
引起心肌收缩力 有可能用于治 减弱、心率降低、 疗冠心病和心 传导减慢 动过速 血管平滑肌舒张、 胃肠道和膀胱平 滑肌收缩、括约 肌松弛、瞳孔缩 小、腺体分泌增 加 抑制钙离子通道 孤儿受体 释放乙酰胆碱 治疗痉挛性血 管病、手术后 腹气胀、尿潴 溜,降低眼内压, 治疗青光眼 缺乏特异性配基 缺乏特异性配基 治疗早老性痴呆
一、乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解的机理
AChE的3个活性点位： 1、酯解部位； 2、阴离子部位； 3、疏水性区域。 1 含Ser、His，能与 ACh的羰基碳原子结合； 2 含Glu，有羧基，能和ACh的季铵阳离子结合； 3 含Trp或Tyr，ACh的季铵阳离子基团可能与芳香氨基酸残基 的π电子作用结合。
药物化学
第九章 胆碱受体激动剂(拟胆碱药) 和胆碱受体拮抗剂(抗胆碱药)
中枢神经系统
人体神经系统
传入神经系统
植物神经系统
传出神经系统
运动神经系统
交感神经系统
植物神经系统 (自主神经) 副交感神经系统 运动神经系统
交感神经节前纤维、全部副交感神经、运动神经
_ 传出神经系统
的神经递质主要是:
H-C-C-O-C-C-N 中有取代时，若甲基取代在α位 H-C-C-O-C-C-N CH3 整体活性下降，但N样作用大于M样作用. H-C-C-O-C-C-N 若甲基取代在β位，则M样作用等同 CH3 ACh，但N样作用大大减弱，选择性为 M受体激动剂 如：氯醋甲胆碱，（S)-(+)-isomer 对胆碱受体的亲和力比 （R)-(-)-isomer 大240倍。
以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N），才 能获得最大拟胆碱活性
乙酰氧基：易于水解 ---- 若增加位阻，水解减慢, 活性增加，
O H 2N O CH 3 N(CH3)3
氯贝胆碱 Bethanechol Chloride
氨甲酰基，氨基给电子，羰基碳亲电性较乙酰基降低
O CH3 O
N+(CH3)3
2. 合成
CH 3 Cl HO
COCl2
O Cl O
CH 3
CH3 Cl
O
NH3
CH3 Cl O
H2N
N(CH3)3
O H 2N O
N(CH3)3
3.对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较 高（M3），对心血管系统的作用 几乎无影响
性状:无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末,有 轻
微氨样气味极易溶于水（1：1），易溶于乙醇（1： 10），几乎不溶于氯仿和乙醚。
ACh对所有的胆碱能受体部位无选择性，
导致产生副作用。
Ach为季铵结构，不易透过生物膜，因此生
物利用度极低。
Ach化学稳定性差，在水溶液中，在胃肠道
和在血液中易被酯酶水解，失去活性。 所以临床应用的胆碱受体激动剂是依据乙酰 胆碱化学结构，研究构效关系，设计开发 的合成药物。
第一节 M胆碱受体激动剂 (拟胆碱药Cholinergic Agents）
O H2N O
N+(CH3)3
氯贝胆碱
（ Bethanechol Chloride）
H 2N
O O
CH 3 N(CH3)3
氯化2-[(氨基甲酰）氧基〕-N,N,N-三甲基-1-丙胺 H 性质： CH N(CH ) 1. S（+）＞R（-） HC
3 3 3
N(CH3)3
H O H2 N O
3
O H2N O
化学稳定性: 0.5%水溶液pH为5.5-6.5。其水溶液于
120℃。
代谢：不易被乙酰胆碱酯酶水解，口服有效，但胃肠
道中吸收慢。
临床应用：术后腹气胀、尿潴留，其他原因导致的胃
肠道和膀胱功能异常。
毛果芸香碱(pilocarpine)
Pilocarpine 芸香科植物
毛果芸香 (pilocarpus jaborandi)叶子中分离出 的生物碱。 别名：匹鲁卡品 化学名: (3S-cis)-3-乙基二氢-4-[(1-甲基-1H-5-咪 唑基）甲基）-2-（3H)呋喃酮 体内的活性形式：季铵 阳离子。