2019年分析中药新药临床试验相关问题并总结精品物理

中药按注册分类分为11类，新药按物质
基础不同分为中药复方制剂、有效部 位制剂、有效成分制剂三大类
不同的物质基础，中医理论对其支持作 用程度不同，需要通过临床研究中回答 的问题也不同，因此其临床设计思路不 同
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
复方制剂：
中医理论指导下组方和应用； 多数原方或处方中药味有临床应用历史； 用药方案已初步确定； 对处方的耐受性已有一定认识； 对一些现代医学疾病的认识需进一步深化
述；处方中药味的论述； 3、临床应用经验的论述：处方来源及演变、
剂型、给药方式、疗程、所治病证的情 况、各种标准、效果
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
问题： 1、不重视中医理论研究： 表现为：不提供中医理论论述；或提供的资料
表明中医理论不支持其立题 2、理法方药不一致 表现为：病机与治法不符；治法与处方组成不
果----优效性试验。如： 安慰剂对照的有效性试验 优于阳性对照药的有效性试验 目的：结论应说明试验药物是否优于对照药
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
（2）两种治疗效果的差异不超过预先设定 的范围----等效性试验。如：
仿制药时证明两者具有相同的效果 证明疫苗生产过程中批间的一致性
但一些情况下，相同的治疗方案并不意味着对 疗效评价的影响相同，如降糖药、降压药等， 因为其用药的个体化要求，建议以对病情的控 制作为可比性考虑的因素
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
3、疗程确定不合理： 表现： 1、未考虑疾病的发展规律，不能排除疾病
自愈的影响 2、只考虑疾病，不考虑试验目的
和不相关的症状改善
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中药新药临床研究的特点
三、符合中医特点的疗效评价
-----对于一些目前不能治愈的疾病，观察 患者生存质量的提高是非常有意义的， 也是中医疗效特点之一。 1、采用公认的QOL量表 2、结合中医治疗疾病特点
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
二、关于有效性 三、关于安全性
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
1、试验目的不明确。 2、未按不同的临床定位设计不同的
方案
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
1、各试验的目的不明确 目前临床常见试验有： （1）耐受性试验 （2）探索性试验 （3）确证性试验 （4）特殊规定的试验
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
！不同的试验应有不同的目 的，因而有不同的设计
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
2、未按不同的临床定位设计试验
中药新药可根据开发目的（临床定位）分 为：
针对病因和发病机理的治疗用药； 针对主要替代指标的治疗药； 缓解症状用药； 辅助用药； 增效、减毒药等
（2）正式试验前，曾对10例病人进行了预试验， 给服XXXX丸，未加用他巴唑，部分受试者服 药一、二周T3、T4无变化因此不愿继续用药 完成试验，提示XXXX丸临床起效较慢，因此， 从受试者依从性角度考虑，试验组采用合并用 药；
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
（3）他巴唑治疗甲亢存在量效关系，剂量不足 不能有效控制病情，因此，从伦理学角度考虑， 对照组用全量他巴唑；
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关于有效性
临床设计中主要问题及分析
1、未按确定的目的进行设计 2、基线可比性方面 3、疗程确定不合理 4、病例选择方面 5、疗效判断方面 6、对照药选择
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
1、不根据确定的目的进行设计
怎样说明药物有效？ 有以下三种方式： （1）说明一种治疗的效果优于另一种治疗的效
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
能提供什么？
对病因病机的认识
中 医
临床实践经验
理
论
对药性、处方认识
……
适应症 初步效应 剂量给药方案
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
因此，中医理论指导下开发的新药： 其非临床研究和早期的临床研究部分地
被中医理论所代替； 其效应特点、评价标准均应体现中药特
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
进行理论研究的目的 1、用中医理论阐明立题依据、处方合理性； 2、说明对于临床前有效性的支持 3、提供临床设计中所需的信息
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
基本内容： 1、用中医理论对所治疾病的病因病机进行
论述； 2、根据病因病机所确定的治法与处方的论
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
辅助用药的设计 考虑要点： 1、明确用药目标； 2、明确基础治疗目标；
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
举例说明----一个设计的失败之处 试验目的：观察XXXX丸对甲状腺机能亢进症阴 虚火旺证候的临床疗效及安全性。
治疗组：XXXX丸，口服每次4克，每日3 次；
Ⅳ期
扩大
临床运用
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前言
中药新药临床研究应符合临床研究的一 般原则
中药新药有其特点，决定了临床设计上
有特别需要关注的地方
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前言
中药新药临床为什么会有特殊考虑？
1、有中医理论的指导
2、中药物质基础复杂
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用 二、不同分类与临床设计 三、符合中医特点的疗效评价
以现代医学疾病为研究对象者； 仍需要足够样本量，以观察群体、长期
用药的安全性。
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
• 哪些属于中医理论指导的新药？
中
药
有
复
效
部
有效成 分制剂
方
位 制
制
剂
剂
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
因此，对于中医复方制剂----
认真进行针对该适应症病因病机、 治法、处方、药味的中医理论研究， 并清晰地阐述，有着十分重要的意 义
符。 3、对处方论述不考虑其综合功效 表现：仅是单味药物的功效堆砌
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
小结 1、中医理论研究对于研发中药新药有重要
意义 2、临床设计时需考虑中医理论和人用经验
提供的信息 3、应重视理论研究及文献资料的撰写
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
（3）证明新的治疗方法效果不低于一个现 有的治疗方法，其结果在预先设定的范 围内----非劣性试验。如：
当安慰剂对照不符合伦理学要求时，可 通过与已上市药的非劣性比较，来建立 新药的有效性；
说明一个药物在具有更好的耐受性的同 时，疗效不低于其他药物
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二、关于有效性
2、基线可比性问题--重要的因素未考虑 （1）病情：在未以病情分层随机的情况下，
有时会出现。 特殊的情况是：某些反映病情的指标以
均数来进行两组比较时，常不能反映其 实际情况，建议可用分组的计数资料比 较，如血脂、血压等
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
（2）合并治疗：
在设计 阶段，合并治疗常设计为两组均用相 同的合并治疗方案。
基本不能用中医理论指导用药； 一般无临床用药经验； 对用法用量、耐受性无认识； 从研究的目的看，在于增强作用强度，集中作
用靶点，因此，有必要明确该物质在体内的吸 收、分布、代谢、排泄等过程。
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
临床研究需要回答：
1、复方制剂：验证中医理论指导的临床疗效 和安全性 2、有效部位制剂：人体耐受性；剂量研究； 有效性的探索和确证；安全性 3、有效成分制剂：人体吸收、分布、代谢、 排泄规律；耐受性；剂量研究；有效性的探索 和确证；安全性；必要时进行药物相互作用研 究等
临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
目前的问题： ？在设计方案时不知道将进行的是哪一类
型的试验 ？临床试验未按设计类型完成 ？等效性或非劣性试验设计时因为阳性对
照药缺乏历史数据而遇到困难
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
？按优效性试验进行设计，未得出最后的 结果。如：与对照组比较，P>0.05，得 出与对照药疗效相似的错误结论
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
怎么确定？ ----根据中医理论和人用经验； ----根据非临床研究结果； ----根据二期临床研究结果； ----甚至开发者的意愿
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
例如：中医治疗糖尿病这一适应 症可以有以下定位：
降糖药 缓解症状药 针对并发症的药物
点
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
但是：对于中药新药
三因制宜 对群体用药的有效性认识不够
中
医
理
随证加减
对长期运用的安全性认识不够
论
传统理论
对现代疾病认识有待深化
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
因此，虽然有中医理论指导： 仍需要必要的临床前研究，尤其是安全
性评估； 仍需要临床研究以验证其疗效，尤其是
病情为轻度、中度的患者，加服他巴唑， 每次5mg，每日3次；
病情为重度的患者，加服他巴唑要问题及分析
一、关于试验目的
对照组：XXXX丸安慰剂，口服每次4 克，每日3次；
病情为轻度、中度的患者，口服他 巴唑，每次10mg，每日3次；
病情为重度的患者，口服他巴唑， 每次15mg，每日3次；
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
有效部位制剂：
多数来源于中医理论，但一般经特殊工 艺提取富集了某类物质；
大部分无临床应用经验； 对剂量、给药方案等均较少认识； 对毒性的认识已不能用其来源的传统药
材来推论
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
有效成分制剂：
经特殊工艺提取富集了某种单体成分，纯度高 于90%；
主要内容
前言 中药新药临床研究的特点 临床设计中的主要问题及分析 临床报告中的主要问题及分析 结语
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前言
中药新药研究的基本过程
中医理论 必要的临床前研究
临床研究 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期
上市 Ⅳ期
2
前言
Ⅰ期
药代 耐受性
适应症、剂量、
临 床
Ⅱ期
探索
治疗方案、初步效应 ……
研
究
Ⅲ期
确证 随机对照盲法重复
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
中药新药二期临床 1、探索什么？ ----根据需要进行探索 例如：适应症，剂量，初步效应，给药方
案…… 2、怎么探索？ ----可以设计多个临床试验
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中药新药临床研究的特点
三、符合中医特点的疗效评价
治疗目的：阴平阳秘，使患者以享天年。 重视症状疗效观察：包括与疾病相关的
一、关于试验目的
评价者的疑问： 在两组基础有效治疗不一致的情况下（即
基线不可比），加载中药治疗，不能评 价中药的疗效
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
‫ ﭻ‬研究者的想法：
（1）一般来说，中药作用缓慢，而甲亢患者如 不能及时控制病情，易发生甲亢危象，危及生 命安全，因此，从临床用药安全性角度考虑， 试验组采用合并用药；
？应进行非劣性设计的试验按优效性设计， 如改剂型品种；
‫ ﺦ‬其结果是回答不了想要回答的问题
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
呼吁： 1、有效性是药品的生命，应重视中药新药
的有效性研究； 2、科学设计，为注册提供充分的有效性依
据； 3、按设计完成试验，不要局限于最低病例
数。
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临床设计中主要问题及分析
（4）他巴唑治疗甲亢，只要按规定用足剂量， “据文献检索，其有效率几乎都在90%以上”， “如试验组采用他巴唑全剂量加XXXX丸，那 么所留下的可反映XXXX丸效应的空间几乎就 没有了”，因此，从体现受试药的效应考虑， 试验组用半量他巴唑加受试药物；
（5）“他巴唑耗用量减少是本项目试验中评价 受试药的一个效应指标”。
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
疗程为3个月。 在试验期间，当症状减轻或消失，体 重逐渐恢复，心率减慢至80次/分左右， T3、T4 检查在正常范围以内，开始他巴 唑减量，每4周左右递减他巴唑5 mg，保 持患者的甲状腺功能稳定在正常状态， 逐步过度到维持阶段。
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临床设计中主要问题及分析
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
审评人员的疑问： 1、半量的他巴唑对患者的疗效怎样？---无
试验前的评价与筛选； 2、文献报道该剂量（半量）对部分患者是
有效的； 3、该试验也不能说明此中药能在多大程度
上减少他巴唑的用量。
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
！因此，不同的临床定位， 应用不同的设计