临床试验ppt
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46
27
依赖仪器的技术操作
高效液相色谱技术 DNA检测分析 DNA检测分析 生化分析 …….
28
依赖仪器的技术操作SOP 依赖仪器的技术操作SOP
高效液相色谱仪测定西肽普兰的标准操作规程
29
仪器操作类SOP注意事项 仪器操作类SOP注意事项
仪器的维护 仪器的校准 实验方法的确证和质控
30
质量控制
பைடு நூலகம்
14
病人的依从性 病人的依从性
依从性( Compliance)是指病人按照试验 依从性 ( Compliance) 是指病人按照试验 计划执行的程度。 计划执行的程度。
15
依从性的指标* 依从性的指标*
如果是口服药片，一般用计算服用的药 物的比例计算依从性。如； 服用药片数 依从性= 依从性= 应当服用药片数 * 100%
质量控制（ 质量控制 （Quality Control）： 用以保证 Control） 与临床试验相关活动的质量达到要求的操 作性技术和规程。 作性技术和规程。
31
Data collection and quality control
“ No study is better than the quality of its data”
内部SOP格式统一 内部SOP格式统一 各单位之间勿求一致
39
Sample 1
40
Sample 2
41
Sample 3
42
病例报告表样本举例 病例报告表样本举例
43
表格用处大
举例
44
及时更新SOP 及时更新SOP
45
记录很重要
FDA Quote : “If it is not documented it never happened”
34
注意仪器操作的质量控制
回顾性室内质量控制－质量控制图
35
其他措施
评定及测定人员在两对比组相同， 评定及测定人员在两对比组相同 ， 尤其不 能每一组各由一人进行评定或测定 对比组要用同一批仪器 对比组要用同一批仪器
36
哪些过程应写成SOP？ 哪些过程应写成SOP？
举例
37
小 结
38
SOP格式 SOP格式
其他相关工作程序其他相关工作程序sopssops程序类程序类sopssops根据每个工作程序环节的不同特点来进行编写根据每个工作程序环节的不同特点来进行编写内容在排序上与实际操作一致且符合逻辑内容在排序上与实际操作一致且符合逻辑繁简程度适当繁简程度适当可操作性强可操作性强可使用简明清晰的流程图可使用简明清晰的流程图格式统一格式统一内容包括招募计划的制定筛选以及招募过程的监控内容包括招募计划的制定筛选以及招募过程的监控招募计划中须明确招募负责人招募计划中须明确招募负责人工作人员招募程序招募工作人员招募程序招募方法与策略方法与策略受试者筛选的内容受试者筛选的内容入选与排除标准入选与排除标准受试者入选与排除标准各试验都不同受试者入选与排除标准各试验都不同明确招募的监控规程如对每次招募结果的分析方法比较明确招募的监控规程如对每次招募结果的分析方法比较招募成功率评估是否需要修改招募程序等招募成功率评估是否需要修改招募程序等任何受试者的招募材料如广告或张贴材料等都应当预先任何受试者的招募材料如广告或张贴材料等都应当预先提交伦理委员会审查提交伦理委员会审查附件
18
长期随访病人要确定一个适当的随访间 隔，间 隔太长则中间缺乏督促，间隔太短则引起病人 厌烦而不合作； 治疗方案采用病人 易于接受的剂量、剂型等有 利于提高病人的依从性； 在计划研究方案时进行一次预试验 ，对病人的 依从性进行评价，可以减少方案中不切实际的 要求；
19
必要时可由血或尿中药 物浓度测定进行检 查； 由药物的不良反应对病人集体依从性进行核 对，如β受体阻滞药物引起脉搏数的降低， 但个别病人不出现不良反应不能证明其依从 性不好； 其它措施 (服药闹钟)
程序类及技术操作类SOPs撰写 程序类及技术操作类SOPs撰写
陈孝 博士、副主任药师、硕士生导师
中山大学附属第一医院药学部
工作程序类SOP内容举例 工作程序类SOP内容举例
1. 伦理委员会工作程序 2. 研究者工作程序 3. 申办者工作程序 4. 研究者及试验基地的选择程序 5. 受试者招募程序 6. 受试者入选程序 7. 试验前初访程序 8. 设盲与破盲规程
7
知情同意标准操作规程举例 知情同意标准操作规程举例
8
范例3 范例3：监查标准操作规程
监查是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验 记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准 的方案、GCP和有关法规。 的方案、GCP和有关法规。 GCP规定，申办者需任命监查员，并为研究者所接受，以 GCP规定，申办者需任命监查员，并为研究者所接受，以 监查和报告试验的进行情况和核实数据。 申办者须建立监查的标准操作规程，而研究者则建立接受 监查的标准操作规程。 监查SOP的重点内容是对监查程序的描述，如监查前准备 监查SOP的重点内容是对监查程序的描述，如监查前准备 （材料准备、与研究者联系）、监查实施（监查哪些内容、 检查何种文件）、监查报告与跟进。
32
注意仪器操作的质量控制
预防性室内质量控制 加强实验室管理； 提高人员素质； 定期检查和校正仪器设备，使之处于正常 状态； 测定方法必须经过方法学评价； 标准品和试剂合格； 标本正确处置，如低温冷藏。
33
注意仪器操作的质量控制
回顾性室内质量控制－质量控制图
质控样品 (血清、血浆、全血) 血清、血浆、全血) 均一：无沉淀 瓶间差异小：<0.5% 瓶间差异小：<0.5% 稳定：冷冻、冻溶、室温、吸附性 浓度合理：有效治疗浓度范围内 质控样品在常规条件下的变异
5
受试者招募标准操作规程举例 受试者招募标准操作规程举例
6
范例2 范例2：知情同意标准操作规程
知情同意书的合法性 经伦理委员会审查批准 口头解释和提供书面资料 向受试者说明试验性质、目的、可能的受益和危险、可供选 用的其他治疗方法 符合《赫尔辛基宣言》 符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等 详细叙述知情同意的过程包括获得特殊受试者知情同意的过 程，(如，没有阅读能力的受试者) 程，(如，没有阅读能力的受试者)的知情同意过程亦要加以 详细描述 检查：签署内容要完善
2
工作程序类SOP内容举例 工作程序类SOP内容举例
9. 知情同意标准操作规程 10. 病例报告表填写规程 11. 不良事件和严重不良事件报告规程 12. 监查规程 13. 稽查规程 14. 生物样本采集与处理程序 15. 其他相关工作程序SOPs 其他相关工作程序SOPs
3
程序类SOPs编写要点 程序类SOPs编写要点
根据每个工作程序、环节的不同特点来进行编写 内容在排序上与实际操作一致，且符合逻辑 繁简程度适当 可操作性强 可使用简明、清晰的流程图 格式统一
4
范例1 范例1：受试者招募标准操作规 程
内容包括招募计划的制定、筛选以及招募过程的监控 招募计划中须明确招募负责人/ 招募计划中须明确招募负责人/工作人员、招募程序、招募 方法与策略 受试者筛选的内容 (入选与排除标准) 入选与排除标准) 受试者入选与排除标准各试验都不同 明确招募的监控规程，如对每次招募结果的分析方法、比较 招募成功率、评估是否需要修改招募程序等 任何受试者的招募材料（如广告或张贴材料等）都应当预先 提交伦理委员会审查 附件：受试者招募计划表以及候选受试者登记表等
24
仪器操作类SOPs 仪器操作类SOPs
单纯的仪器使用(开、关机，自动操作) 单纯的仪器使用(开、关机，自动操作)和维 护 依赖仪器的技术操作
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单纯的仪器使用和维护
范例：呼吸机标准操作规程 范例：呼吸机标准操作规程
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单纯的仪器使用和维护
范例：心电图机标准操作规程 范例：心电图机标准操作规程
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21
22
技术操作SOP注意事项 技术操作SOP注意事项
核对病人姓名 (给药、标本采集) 给药、标本采集) 核对药物 确定病人已服药 告知病人正确留置痰、尿、大便标本
23
仪器操作类SOP编写要点 仪器操作类SOP编写要点
根据每个仪器工作程序编写 内容在排序上与实际操作一致 繁简程度适当 可操作性强 可使用简明、清晰的流程图 格式统一
9
监察标准操作规程举例 监察标准操作规程举例
10
范例3 范例3：病例报告表记录标准操作规程
临床试验开始前应制定填写病例报告表的标准操作程序， 确保将观测结果和发现准确而完整地记录在病例报告表上 内容包括：正确填写CRF的步骤和要求、CRF的更正、复 内容包括：正确填写CRF的步骤和要求、CRF的更正、复 制等 注意在SOP中明确GCP的有关规定，如，CRF作为原始资 注意在SOP中明确GCP的有关规定，如，CRF作为原始资 料，不得更改，作任何更正时不得改变原始记录，只能采 用附加叙述并说明理由，由作出更正的研究者签名并注明 日期；复制CRF副本时不能对原始记录作任何更动等等 日期；复制CRF副本时不能对原始记录作任何更动等等
16
依从性的要求
根据方案的规定 例如：每一随访期间不得少于70% 例如：每一随访期间不得少于70% 整个试验不得少于80% 整个试验不得少于80%
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提高依从性的措施
在病人进 试验时对病人详细说明其 在病人进入试验时对病人详细说明其 治疗 方案及试验的意义 目的是使病人能够 方案及试验的意义、目的是使病人能够充分 合作； 在所提供的药 品包装上清楚地写明用药 在所提供的 药 品包装上清楚地写明用 药 方 法； 提供每一个病人一份说 提供每一个病人一份说明书；
11
病例报告表记录标准操作规程举例 病例报告表记录标准操作规程举例
12
成人静脉穿刺标准操作规程举例 成人静脉穿刺标准操作规程举例
13
技术操作SOP注意事项 技术操作SOP注意事项
核对病人姓名 (给药、标本采集) 给药、标本采集) 核对药物 服药依从性 (住院、门诊) 住院、门诊) 告知病人正确留置痰、尿、大便标本
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依赖仪器的技术操作
高效液相色谱技术 DNA检测分析 DNA检测分析 生化分析 …….
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依赖仪器的技术操作SOP 依赖仪器的技术操作SOP
高效液相色谱仪测定西肽普兰的标准操作规程
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仪器操作类SOP注意事项 仪器操作类SOP注意事项
仪器的维护 仪器的校准 实验方法的确证和质控
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质量控制
பைடு நூலகம்
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病人的依从性 病人的依从性
依从性( Compliance)是指病人按照试验 依从性 ( Compliance) 是指病人按照试验 计划执行的程度。 计划执行的程度。
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依从性的指标* 依从性的指标*
如果是口服药片，一般用计算服用的药 物的比例计算依从性。如； 服用药片数 依从性= 依从性= 应当服用药片数 * 100%
质量控制（ 质量控制 （Quality Control）： 用以保证 Control） 与临床试验相关活动的质量达到要求的操 作性技术和规程。 作性技术和规程。
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Data collection and quality control
“ No study is better than the quality of its data”
内部SOP格式统一 内部SOP格式统一 各单位之间勿求一致
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Sample 1
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Sample 2
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Sample 3
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病例报告表样本举例 病例报告表样本举例
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表格用处大
举例
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及时更新SOP 及时更新SOP
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记录很重要
FDA Quote : “If it is not documented it never happened”
34
注意仪器操作的质量控制
回顾性室内质量控制－质量控制图
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其他措施
评定及测定人员在两对比组相同， 评定及测定人员在两对比组相同 ， 尤其不 能每一组各由一人进行评定或测定 对比组要用同一批仪器 对比组要用同一批仪器
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哪些过程应写成SOP？ 哪些过程应写成SOP？
举例
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SOP格式 SOP格式
其他相关工作程序其他相关工作程序sopssops程序类程序类sopssops根据每个工作程序环节的不同特点来进行编写根据每个工作程序环节的不同特点来进行编写内容在排序上与实际操作一致且符合逻辑内容在排序上与实际操作一致且符合逻辑繁简程度适当繁简程度适当可操作性强可操作性强可使用简明清晰的流程图可使用简明清晰的流程图格式统一格式统一内容包括招募计划的制定筛选以及招募过程的监控内容包括招募计划的制定筛选以及招募过程的监控招募计划中须明确招募负责人招募计划中须明确招募负责人工作人员招募程序招募工作人员招募程序招募方法与策略方法与策略受试者筛选的内容受试者筛选的内容入选与排除标准入选与排除标准受试者入选与排除标准各试验都不同受试者入选与排除标准各试验都不同明确招募的监控规程如对每次招募结果的分析方法比较明确招募的监控规程如对每次招募结果的分析方法比较招募成功率评估是否需要修改招募程序等招募成功率评估是否需要修改招募程序等任何受试者的招募材料如广告或张贴材料等都应当预先任何受试者的招募材料如广告或张贴材料等都应当预先提交伦理委员会审查提交伦理委员会审查附件
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长期随访病人要确定一个适当的随访间 隔，间 隔太长则中间缺乏督促，间隔太短则引起病人 厌烦而不合作； 治疗方案采用病人 易于接受的剂量、剂型等有 利于提高病人的依从性； 在计划研究方案时进行一次预试验 ，对病人的 依从性进行评价，可以减少方案中不切实际的 要求；
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必要时可由血或尿中药 物浓度测定进行检 查； 由药物的不良反应对病人集体依从性进行核 对，如β受体阻滞药物引起脉搏数的降低， 但个别病人不出现不良反应不能证明其依从 性不好； 其它措施 (服药闹钟)
程序类及技术操作类SOPs撰写 程序类及技术操作类SOPs撰写
陈孝 博士、副主任药师、硕士生导师
中山大学附属第一医院药学部
工作程序类SOP内容举例 工作程序类SOP内容举例
1. 伦理委员会工作程序 2. 研究者工作程序 3. 申办者工作程序 4. 研究者及试验基地的选择程序 5. 受试者招募程序 6. 受试者入选程序 7. 试验前初访程序 8. 设盲与破盲规程
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知情同意标准操作规程举例 知情同意标准操作规程举例
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范例3 范例3：监查标准操作规程
监查是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验 记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准 的方案、GCP和有关法规。 的方案、GCP和有关法规。 GCP规定，申办者需任命监查员，并为研究者所接受，以 GCP规定，申办者需任命监查员，并为研究者所接受，以 监查和报告试验的进行情况和核实数据。 申办者须建立监查的标准操作规程，而研究者则建立接受 监查的标准操作规程。 监查SOP的重点内容是对监查程序的描述，如监查前准备 监查SOP的重点内容是对监查程序的描述，如监查前准备 （材料准备、与研究者联系）、监查实施（监查哪些内容、 检查何种文件）、监查报告与跟进。
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注意仪器操作的质量控制
预防性室内质量控制 加强实验室管理； 提高人员素质； 定期检查和校正仪器设备，使之处于正常 状态； 测定方法必须经过方法学评价； 标准品和试剂合格； 标本正确处置，如低温冷藏。
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注意仪器操作的质量控制
回顾性室内质量控制－质量控制图
质控样品 (血清、血浆、全血) 血清、血浆、全血) 均一：无沉淀 瓶间差异小：<0.5% 瓶间差异小：<0.5% 稳定：冷冻、冻溶、室温、吸附性 浓度合理：有效治疗浓度范围内 质控样品在常规条件下的变异
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受试者招募标准操作规程举例 受试者招募标准操作规程举例
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范例2 范例2：知情同意标准操作规程
知情同意书的合法性 经伦理委员会审查批准 口头解释和提供书面资料 向受试者说明试验性质、目的、可能的受益和危险、可供选 用的其他治疗方法 符合《赫尔辛基宣言》 符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等 详细叙述知情同意的过程包括获得特殊受试者知情同意的过 程，(如，没有阅读能力的受试者) 程，(如，没有阅读能力的受试者)的知情同意过程亦要加以 详细描述 检查：签署内容要完善
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工作程序类SOP内容举例 工作程序类SOP内容举例
9. 知情同意标准操作规程 10. 病例报告表填写规程 11. 不良事件和严重不良事件报告规程 12. 监查规程 13. 稽查规程 14. 生物样本采集与处理程序 15. 其他相关工作程序SOPs 其他相关工作程序SOPs
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程序类SOPs编写要点 程序类SOPs编写要点
根据每个工作程序、环节的不同特点来进行编写 内容在排序上与实际操作一致，且符合逻辑 繁简程度适当 可操作性强 可使用简明、清晰的流程图 格式统一
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范例1 范例1：受试者招募标准操作规 程
内容包括招募计划的制定、筛选以及招募过程的监控 招募计划中须明确招募负责人/ 招募计划中须明确招募负责人/工作人员、招募程序、招募 方法与策略 受试者筛选的内容 (入选与排除标准) 入选与排除标准) 受试者入选与排除标准各试验都不同 明确招募的监控规程，如对每次招募结果的分析方法、比较 招募成功率、评估是否需要修改招募程序等 任何受试者的招募材料（如广告或张贴材料等）都应当预先 提交伦理委员会审查 附件：受试者招募计划表以及候选受试者登记表等
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仪器操作类SOPs 仪器操作类SOPs
单纯的仪器使用(开、关机，自动操作) 单纯的仪器使用(开、关机，自动操作)和维 护 依赖仪器的技术操作
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单纯的仪器使用和维护
范例：呼吸机标准操作规程 范例：呼吸机标准操作规程
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单纯的仪器使用和维护
范例：心电图机标准操作规程 范例：心电图机标准操作规程
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技术操作SOP注意事项 技术操作SOP注意事项
核对病人姓名 (给药、标本采集) 给药、标本采集) 核对药物 确定病人已服药 告知病人正确留置痰、尿、大便标本
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仪器操作类SOP编写要点 仪器操作类SOP编写要点
根据每个仪器工作程序编写 内容在排序上与实际操作一致 繁简程度适当 可操作性强 可使用简明、清晰的流程图 格式统一
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监察标准操作规程举例 监察标准操作规程举例
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范例3 范例3：病例报告表记录标准操作规程
临床试验开始前应制定填写病例报告表的标准操作程序， 确保将观测结果和发现准确而完整地记录在病例报告表上 内容包括：正确填写CRF的步骤和要求、CRF的更正、复 内容包括：正确填写CRF的步骤和要求、CRF的更正、复 制等 注意在SOP中明确GCP的有关规定，如，CRF作为原始资 注意在SOP中明确GCP的有关规定，如，CRF作为原始资 料，不得更改，作任何更正时不得改变原始记录，只能采 用附加叙述并说明理由，由作出更正的研究者签名并注明 日期；复制CRF副本时不能对原始记录作任何更动等等 日期；复制CRF副本时不能对原始记录作任何更动等等
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依从性的要求
根据方案的规定 例如：每一随访期间不得少于70% 例如：每一随访期间不得少于70% 整个试验不得少于80% 整个试验不得少于80%
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提高依从性的措施
在病人进 试验时对病人详细说明其 在病人进入试验时对病人详细说明其 治疗 方案及试验的意义 目的是使病人能够 方案及试验的意义、目的是使病人能够充分 合作； 在所提供的药 品包装上清楚地写明用药 在所提供的 药 品包装上清楚地写明用 药 方 法； 提供每一个病人一份说 提供每一个病人一份说明书；
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病例报告表记录标准操作规程举例 病例报告表记录标准操作规程举例
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成人静脉穿刺标准操作规程举例 成人静脉穿刺标准操作规程举例
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技术操作SOP注意事项 技术操作SOP注意事项
核对病人姓名 (给药、标本采集) 给药、标本采集) 核对药物 服药依从性 (住院、门诊) 住院、门诊) 告知病人正确留置痰、尿、大便标本