老年2型糖尿病合并骨质疏松患者行唑来膦酸联合辛伐他汀的治疗效果

11MihrshaPi S,Drayton BA,Bauman AE,et al.AssociaPons Cetyeea chi/hooh oveoveight,ohesity,abdominal o/esith ai oPesoveaic be-havioi/ai practices in Australian homes〔J〕•BMC P u P/c Health, 201848(1)：44.
12蔡春沉，王肃，贾红卫4活血降糖方治疗2型糖尿病伴肥胖临床效果及其作用机制中国老年学杂志,2018；38(16)：38512. 19尚祥岭.健脾降糖汤治疗肥胖型2型糖尿病痰瘀气虚证临床研究中医学报,2017；32(5)：7432.
2黄涛.腹部穴位埋线配合中药对中心肥胖型糖尿病血糖控制情况观察中国针灸,2017；37(12)：1287-8.
2薛宁，张建斌,夏兆新，等.穴位埋线治疗糖尿病前期的疗效观察及术后反应中国针灸,2017；37(6)：58620.
2杜旭勤，谢春光,石立鹏，等.穴位埋线治疗糖尿病前期的Meta 分析中医学报,202；34(5)：141242周焰,管孟芹.脂肪肝与高血压病、高脂血症、糖尿病以及体重指数相关性分析〔J〕.现代消化及介入诊疗,2017；22(3)：3822. 18W u XM,Mo Q,He T,et al.Acupoint cateut embeadina for the treah meat of o/esith in aPults:a systematic review protoco)〔J〕•Meaicine, 2019；48(8)：8202.
12Wana/J,Huana W,Wei D,t pa/son of therapeyyc eeects of electyachpuncture ai acupoint cat/ut embeadina in reaucina serum leptin ai insulin levels in simple o/esith patieate〔J〕•Acu Res, 2019；24(1)：57.
20张鸿,丁天红•穴位埋线治疗单纯性肥胖的疗效及对血脂的影响〔〕〕•现代中西医结合杂志,2017；20(l/)：13342.
〔20202527修回〕
(编辑滕欣航)
老年0型糖尿病合并骨质疏松患者行唑来膦酸联合辛伐他汀的
治疗效果
刘书苑(厦门大学附属中山医院，福建厦门300200)
〔摘要〕目的分析唑来麟酸(ZOL)联合辛伐他汀治疗老年2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(0P)的临床效果及对患者骨代谢指标和生活质量的影响°方法选择144例老年T2DM合并OP患者随机分为对照组和观察组各70例。

分别给予ZOL、ZOL+辛伐他汀治疗2个月°比较两组临床疗效、骨代谢指标、骨密度、健康状态调查问卷(SF-20)评分和不良反应发生率。

结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P</45)，治疗后腰椎L0~L9、股骨粗隆、股骨颈和Ware三角区的骨密度及SF-30量表各维度评分明显高于对照组(P<0.01),治疗后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b和血清I型胶原C末端肽(-CTX、水平明显低于对照组(P<0.41)°两组治疗后血清钙、磷和碱性磷酸酶(ALP)水平及治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)°结论ZOL联合辛伐他汀治疗老年T2DM合并OP效果肯定,能显著提高患者骨密度,改善骨代谢和生活质量，安全性高。

〔关键词〕唑来麟酸;辛伐他汀;2型糖尿病;骨质疏松;骨代谢;生活质量
〔中图分类号〕R587.1〔文献标识码〕A〔文章编号〕205-9202(2021)12-249794;doi：10.3969/j.issn.205-9202.2021.12.02
0型糖尿病(T2DM)患者易合并骨质疏松(0P)，且在老年T2DM患者中尤为明显，可造成活动障碍、全身性疼痛，严重者可致残⑴。

唑来膦酸(ZOL)是目前临床常采用治疗OP的主要药物，可抑制破骨细胞活性和骨吸收，具有良好疗效,但该药治疗T2DM合并0P疗效较低〔°辛伐他汀是预防和治疗动脉粥样硬化的常用药物，还具有促进骨形成的作用⑶°本研究旨在探讨ZOL联合辛伐他汀治疗老年TDM合并OP的临床效果及对患者骨密度、生活质量的影响。

1资料与方法
1.1一般资料选择厦门大学附属中山医院0019
第一作者:刘书苑(280-)，女，硕士，副主任医师，主要从事糖尿病、甲状腺相关性疾病等研究。

年6月至202年4月收治的124例老年T2DM合并OP患者随机分为对照组和观察组各77例。

对照组男51例，女39例；年龄60-78岁，平均(69.56土6.06)岁;病程1~2年，平均(6.23±3.00)年;体重指数(BM))19.5-07.0kn/m2，平均(23.77±/34)kn/m2;入院时空腹血糖7.0~7.0mmo/k,平均(8.49±1.04)mmo/L o观察组男34例，女36例;年龄61-77岁，平均(67.34±6.01)岁；病程1-18年，平均(6.01±5.05)年；BM)12.0~07.3kn/m2,平均(23.56±1.92)kn/m2；入院时空腹血糖7.0-7.3mmo/k,平均(8.54±1.12)mmo/L°两组一般资料比较无显著差异(P>0.05)o本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.3入选标准纳入标准：(1)确诊为T2DM合并0P,其中TDM诊断标准参考世界卫生组织(WHO)299年发布的糖尿病诊断标准⑷,OP符合
WHO提出的TW-2.5⑷；(2)年龄M66周岁；(3)对本研究所用药物无过敏反应;(4)对本研究内容知情同意并自愿签署知情同意书。

排除标准：(2)合并有T2DM引起的肾病、糖尿病足等并发症；(2)存在严重心、肺、肾、肝等重要脏器损伤或功能障碍;
(7)合并影响骨代谢疾病。

1.2治疗方法予以对照组口服珍牡肾骨胶囊，6.67/次，3次/d；口服阿法迪三，6.5Rg/次, (次/d；静脉滴注0mg ZOL+26mi生理盐水(或5%葡萄糖溶液)，滴注速度34mi/h。

在对照组基础上给予观察组口服辛伐他汀,44mg/次,2次/d。

两组均连续治疗2个月。

1.2观察指标(2)骨密度:采用深圳市艾克瑞电气有限公司生产的双能量X射线骨密度仪在治疗前和治疗后检测患者腰椎L-L4、股骨粗隆、股骨颈和Ward三角区的骨密度。

(2)实验室指标:分别于治疗前和治疗后采集患者0mi空腹静脉血, 7006r/min离心16min后分离血清，采用美国Bechmao Coultor公司AU-2440全自动生化检测仪检测血清钙、磷和碱性磷酸酶(ALP)水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)Db和血清I型胶原C末端肽(s-CTX/水平。

(3)生活质量:采用健康状态调查问卷(SFD6)评价两组治疗前和治疗后6个月的生活质量，该量表包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、生命活力、社会功能、情感职能、心理健康8个维度。

各维度分值越高表示该部分生活质量越高。

(4)不良反应。

12疗效标准(2)临床治愈:患者临床症状和体征完全消失，骨密度+2s；(2)显效:患者临床症状和体征有明显改善,劳累后有轻度不适感,骨密度±2s；(3)有效:患者临床症状和体征有改善，骨密度升至-s；(4)无效:患者临床症状、体征和骨密度无明显变化。

总有效率=(临床治愈+显效+有效)/总例数X120%。

1.2统计学方法采用SPSS24.6软件进行t检验、4检验。

2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(X2=&22,P= 0.004),见表2o
表1两组临床疗效比较〔(％),=70〕组别临床痊愈显效有效无效总有效率对照组22(36.06)3(34.29)12(15.71)2(26.06)50(86.60)观察组57(52.6)27(24.29)15(13.57)5(4.29)67(95.72)D 与对照组比较：2)P<6.05
2.2两组治疗前后骨密度比较两组治疗前腰椎L2~L、股骨粗隆、股骨颈和Ward三角区的骨密度差异无统计学意义(P>0.06)。

治疗后，两组较治疗前显著增加(P<0.02),且观察组均明显高于对照组(卩<0.05)。

见表2o
表2两组治疗前后骨密度比较(亍士s^/cm2,=70)
组别
腰椎L2~L5股骨粗隆
治疗前治疗后值P值治疗前治疗后值P值
对照组0067±0009 6.74±0.12 5.99400000 6.66±6.12 6.73±6.09 4.12200000观察组0066±0007 6.35±6.29.03700000 6.67±6.15 6.79±0.15 5.46200000 tp值00734C00464 4.034/d.006 6.492/4.62/ 5.25/4.002
组别
股骨颈WrO三角区
治疗前治疗后值P值治疗前治疗后值P值
对照组 6.67±6.12 6.74±0.2 4.06100000 6.69±6.15 6.74±0.1 2.74200007观察组 6.65±6.2 6.32±6.157.24500000 6.67±6.2 6.73±6.12506900000 tp值00907C00366 4.375/4.006 6.377/d.37520460C0005
2.2两组治疗前后骨代谢指标比较两组治疗前血清钙、磷、ALP、TRACPDb和s-CTX水平差异无统计学意义(P>0.06)。

治疗后两组血清钙、磷和ALP 水平无明显变化(P>0.06),TRACPDb和s-CTX水平明显降低(卩<0.02)。

观察组治疗后TRACPDb 和s-CTX水平明显低于对照组(P<0.06)o见表8o 2.2两组治疗前后SFD4量表评分比较两组治疗前SFD4量表各维度评分差异无统计学意义(P> 0.06);治疗后，两组均明显升高(P<0.02)，且观察组明显高于对照组(P<0.02)。

见表4o
2.2两组不良反应比较治疗期间,观察组出现发热、胃肠胀气各2例，发生率为472%;对照组出现发热(例、胃肠胀气2例，发生率为4.20%o两组不良反应发生率比较无显著差异(2=0.150,P=0.698)。

表3两组治疗前后血清骨代谢指标比较（亍±,=70）
组别
钙(mmS/L)磷(mmoOL)ALP(IU3L)
治疗前治疗后值P值治疗前治疗后值P值治疗前治疗后t值P值
对照组2.14±0.38 2.25±0.420.8860.5771.20±0.21 1.29±0.27 6.7520146475.20±8.4974171±91370195901339观察组2.12±0.49 2.25±0.45 1.8520.161.25±6.2 1.31±0.51 1.7770109073161±91037512±10.21 6.9270.350值0.7540.2780.787 6.497 6.230 6.23
P值0.4500.7810.433 6.6850181401805
TRACPC5b(U3L)iCCTX(ai3mi 组别
治疗前治疗后值P值治疗前治疗后t值P值对照组847±0.94 6.13±0.5917.791 6.16 6.58±6.150135±01139169501000观察组868±0.87 4.29±0.5136.051 6.16 6.60±0.12 6.21±6.0717169701000 P值 1.:225/3.22220.062/3.000 6.816/3.41071408301000
表4两组治疗前后SF-36量表评分比较（亍±，分）
组别
生理功能社会功能
治疗前治疗后值P值治疗前治疗后值P值
对照组42.27±4.8259.16±5.1220.0960100050.54±6.8258.75±6.127147801000观察组41197±417667163±514429.7400100050.17±7.0265.62±6.3611183701000 tP值 6.571/3.71291486301000 6.299/3.775 4.62/3.16
组别
生理职能躯体疼痛
治疗前治疗后值P值治疗前治疗后值P值
对照组38.61±5.0247.2±5.8715.1160100032.76±5.0351.27±6.1019143501000观察组38.49±4.0254178±510321.2050100032.12±4.7760185±611030.54901000 tP值 6.697/3.4887.921/3.16 6.757/3.4507.230/3.16
组别
精神健康情感职能
治疗前治疗后值P值治疗前治疗后值P值
对照组54.07±4.276154±41737.4550100054.27±4.8259.68±5.04 6.49701000观察组55.92±5.1767.49±5.221613640100054.62±4.7565.92±5.271317601000 P值/185/3.2388.203/3.16 6.42/3.67/7.159/3.16
组别
活力总体健康
治疗前治疗后值P值治疗前治疗后值P值
对照组48.59±5.8754.68±4.02911310100049187±518159.16±4.7810.33101000观察组48.15±4.0365.84±4.5221.7750100048176±519967.87±5.3422.04901000 P值 6.689/3.47212.669/3.160115/3.20812.529/3.006
3讨论
0P是T2DM常见的一种并发症，研究表明，血糖过高引起骨胶原中糖基化终末产物水平升高,骨胶原特性改变，抑制成骨细胞表型表达，骨吸收增加,骨密度下降;另一方面T2DM患者因胰岛素敏感性降低,代谢发生紊乱，血清钙水平降低，骨代谢出现异常;而T0DM患者多伴有脂类代谢异常,造成微血管粥样化,影响骨骼系统微循环，造成骨骼失养,骨形成减少〔"〕。

近年来T2DM合并OP患者的数量增加明显,0P属于退行性骨代谢病，发病较为隐匿,患者可因骨质疏松造成不易愈合的骨折,严重影响患者生活质量和健康。

对于已经确诊合并0P的T0DM患者，应及时进行治疗。

相较于其他双膦酸盐类药物,ZOL具有更强的羟基磷灰石亲和能力，能够提高羟基磷灰石在类骨质中的沉积和正常骨质的形成，并对破骨细胞具有抑制作用，可通过抑制骨吸收、减少骨丢失而发挥抗骨质疏松作用〔〕。

辛伐他汀能够降低血液总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，对于动脉粥样硬化等具有重要的预防作用;进一步研究发现辛伐他汀还可刺激骨形态发生蛋白P的mRNA基因表达诱导间质干细胞向骨细胞转化，促进骨形成［1260］。

ALP主要来源于骨骼和肝脏，肝功能正常人群基本可以反映成骨过程，更加特异反映骨形成的骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）由成骨细胞分泌，日夜波动小且不受肾功能影响。

骨钙素（0C）是由成熟的成骨细胞合成的骨基质蛋白，参与骨矿化过程,其分子中形成Gin的特点是依赖维生素K o血中0C具有昼夜节律，半衰期短，易受肾功能的影响。

CTX 和NTX是胶原降解指标，可反映破骨细胞或骨吸收活性;常用的指标是血清0-CTX,检测方便,被各国指南推荐作为骨吸收标志物。

而TRACP5b、PYD和DPD等也是反映破骨细胞活性的指标。

综上,ZOL联合辛伐他汀治疗老年T2DM 合并
OP效果肯定,能显著提高患者骨密度,改善骨代谢和生活质量，安全性高。

4参考文献
1王志全，戴芳芳9型糖尿病合并骨质疏松相关因素的分析中国骨质疏松杂志,262；22(12)：255-&
2王玉容，方向明，叶文春，等.唑来膦酸注射液治疗糖尿病骨质疏松患者的疗效研究四川医学,2615；36(5)：69&1.
3SequeOe PL,Gougalves Repgiani V,Pinto Aloisic S,et al.L op doses cf simvastatin potentiate the effect c U sobium alenOronate in inOibiting bone resootion anO restore microstructural anO mechanical bone prou) e/ies in glucoco/icoib-mnucen osteoporosis〔J〕•Micros)MCroanal, 2027；27(5)：689-1762.
4徐向进，潘长玉，田慧，等.WHO及美国糖尿病学会糖尿病诊断标准在老年人群中应用的分析和评估中华内分泌代谢杂志，2002；18(5)：357&2.
5解皓,李海涛.唑来膦酸治疗糖尿病性骨质疏松症的疗效观察临床合理用药杂志,2015；8(34)：72&.6王玉容，方向明，叶文春，等.唑来膦酸注射液治疗糖尿病骨质疏松患者的疗效研究四川医学,2015；36(2)：69&2.
7丛宝华，赵方，宋飞，等.胰岛素联合阿仑膦酸钠对2型糖尿病骨质疏松症患者骨代谢的影响现代生物医学进展,2027；27
(5)：52&.
8Paschou Stavroula A,Deke Anastasia D,Anaanostis Panaaiotis G,et
a.Type2diaPetes anO osteoporosis:a auibe to optimal manaaemenZ
〔J〕.J C/n Endocrinol MetaP,2027；862(2)：3622D4.
9沈追孟•唑来膦酸对骨质疏松症的疗效及其对骨代谢指标的影响〔〕•中国生化药物杂志,2617；32(4)：746
10孟小睿•辛伐他汀对骨质疏松大鼠种植后骨碱性磷酸酶及白细胞介素&表达的影响〔J〕•山西医药杂志9615；44(2)：27& 11Wang CD,Wang J,Li J,et a.KDM5A controls bone morphovenic protein4-COucek osteooenic dimerentiation at bone mesenchymal stem cells during osteoporosis〔J〕•Cell Death Dis:2012；7(5)：e2335.
[2929-06-27修回〕
(编辑滕欣航)
.肿瘤.
"m Tc-依替菲宁肝胆动态显像预测肝癌患者
肝最大切除的价值
刘洋1贺贵福2关铁军2赵义1都韧秋5
(吉林省肿瘤医院(核医学科PET/LT中心，吉林长春130022；2肝胆外科;3病案室)
〔摘要〕目的分析"m Tc)依替菲宁(EH1DA)行肝胆动态显像的方法预测肝癌患者肝最大切除术后剩余肝组织功能的价值。

方法吉林省肿瘤医院肝胆外科患者9)例，分为非肝硬化组(43例)和肝硬化组(48例)，其中ChCU-Pugh A级84例(非肝硬化组43例，肝硬化组37例)，ChCU-Pugh B级1)例(均为肝硬化患者)。

于术前2d行血清学肝功能指标检测、肝胆动态显像及肝SPECT扫描，所得结果勾画心脏及欲切除术后剩余肝组织感兴趣区(ROI)，计算"m Tc-2HIDA在肝区达峰值时间、心肝相关指数(HLI5)、清除指数(HH15)、受体指数(LHL15)且同肝功能不全指标、ChCU-Pugh分级相比较。

结果无肝硬化组峰值时间为(n.6±).8)mio,肝硬化组(16.9±2.3)mio,两组差异有统计学意义(P=4.004)。

非肝硬化组LHL15为(4.95±2.23)，肝硬化组为(4.74±4.5)),两组差异有统计学意义(P=4.44)。

肝硬化组术后发生肝功能不全比率明显高于非肝硬化组(P=4.002)。

ChCU-Pugh分级A级和B级无统计学差异(P=2.178)。

结论应用"m Tc-2HlDA行肝胆动态显像在评价术后剩余肝组织功能储备情况价值明显。

〔关键词〕肝胆动态显像;肝硬化;"m Tc-2HlDA(依替菲宁)；肝最大切除术后
〔中图分类号〕R6〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2021)12-2500-04;d/i：10.3969/j.issn.1005-9202.2021.12.012
肝脏代偿能力较强，研究表明⑴，对于正常肝脏70%切除是安全的,而对于肝功能正常但存在轻度肝损伤患者，安全切除范围仅50%。

由于肝脏需
基金项目：国家自然科学基金项目(32977634)；吉林省发改委产业技术研究与开发专项项目(JF2614C614)
通信作者:贺贵福(274-),男，副主任医师，主要从事影像核医学与核素治疗研究。

第一作者:刘洋(252-),男，主治医师，主要从事影像核医学与核素治疗研究。

要手术治疗者多为肝癌1且肝癌多伴肝硬化1而肝硬化患者肝功能不同程度受损。

术后肝衰竭仍然是患者围术期死亡的主要原因，发生率为2.2%-32.0%〔2~5〕。

因此，术前评估部分肝切除术后剩余肝脏肝功能储备具有较大意义,原有肝功能评价指标在肝脏功能变化时能较好反映肝脏功能情况，而肝脏手术创伤后其变化过于敏感，而肝胆动态显像在肝脏代偿及储备能力预测上有较大优势。

本研究拟分析95叮、-依替菲宁(EH1DF)肝胆动态显像预测。