溶酶体与疾病

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2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶 体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表 现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。
色质，而引起细胞突变； 溶酶体代谢过程中的某些产物是肿瘤细胞增殖的物质基础； 致癌物质进入细胞，在与染色体整合之前，总是先贮存在溶酶体
中，这已为放射自显影所证实。
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4.溶酶体与癌症
好的一面
溶酶体可能成为将来抗肿瘤治疗的作用靶点
以溶酶体组织蛋白酶为目标，通过药物抑制剂 ，基因敲除等方法，根据肿瘤细胞类型和死亡 刺激的不同减少或增加其表达，从而达到一致 肿瘤的目的
pH7左右时酶失活。 溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可 将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵）
溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化 ，可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。
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溶酶体的类型
自噬体
初级溶 酶体
吞噬体 初级溶
吞饮小泡 酶体
自噬性溶酶体
以溶酶体本身为标靶，通过一系列方法使溶酶 体膜不稳定，从而杀死肿瘤细胞
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4.溶酶体与癌症
癌症 在医学上，癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最
常见的一类。相对应的，起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤 。有少数恶性肿瘤不按上述原则命名，如肾母细胞瘤、恶性畸胎 瘤等。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平 上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物 。新生物一旦形成，不因病因消除而停止生长，他的生长不受正 常机体生理调节，而是破坏正常组织与器官，这一点在恶性肿瘤 尤其明显。与良性肿瘤相比，恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生 长，易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处转移，造成人体消 瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等， 最终造成患者死亡。
II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖 苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常
染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。
戈谢病（Gaucher病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞 的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细 胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大，
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2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样 ，是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成 溶酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解 酶，致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢 障阻，形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾 、心肌、骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物 质，或因溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞 内出现大量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种， 国内可检测的有30多种。
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内体
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吞噬体 吞饮体 异噬作用
内体性溶酶体
自噬作用
自噬体 分泌颗粒
吞 异噬溶酶体 噬
性 溶
自噬溶酶体 酶 体
分泌溶酶体
残余小体
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溶酶体的功能
l消化营养保护作用 l对细胞内吞物质的消化 l对细胞自身物质的消化 l参与机体组织器官的变态和退化 l参与受精作用 l参与激素的合成
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4.溶酶体与癌症
坏的一面 致癌物质引起细胞分裂调节机能的障阻及染色体畸变，可能与溶
酶体释放水解酶的作用有关； 某些影响溶酶体膜通透性的物质，如巴豆油，某些去垢剂、高压
氧等，是促进致癌作用的辅助因子，也能引发细胞的异常分裂； 在核膜残缺的情况下，核膜对核的保护丧失，溶酶体可以溶解染
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3.溶酶体与休克
休克时导致溶酶体破裂的主要原因是： ① 组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏； ② 氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用； ③ 血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体 酶。
释放的溶酶体酶又可通过多种途径参与休克的发生、发展和细胞的 损害，例如: a. 释放的组织蛋白酶使蛋白质水解，这不但可以破坏蛋白酶的活 性，甚至还可使细胞自溶坏死，而且所产生的多肽类活性物质， 还能加重微循环障碍； b. 破坏生物膜的完性； c. 直接损害血管内皮和血管平滑肌细胞，从而导致血液外渗、出 血和血小板的粘附、聚集以及DIC形成； d. 激活补体系统产生C5a，后者再进一步促使溶酶体酶的释放。
类风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性 疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎 症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致 关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现 出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细 胞内溶酶体的局部释放所致。
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溶酶体有关的疾病
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先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症）
溶酶体与癌
溶酶体与休克
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与溶酶体膜失常有 关的疾病
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1.与溶酶体膜失常有关的疾病
矽肺（石棉沉着病）
类风湿关节炎
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痛风
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类风湿关节炎（RA）
异噬性溶酶体
次级溶酶体
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初级溶酶体
不含底物，仅含
（primary lysosome） 酸性水解酶
次级溶酶体
含活性水解酶与
（Secondary lysosome） 底物
终末溶酶体 (Residual body)
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含残留底物
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溶酶体的产生
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来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水 解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水 解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的 磷酸被去除，形成成熟的水解酶。
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溶酶体
2021/10/10位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。
不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种， 可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、 溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。
溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右
中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
细胞内含物病（inclusion-cell disease，I-cell disease）：一种更严重的 贮积症，是N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变引起的。由于基因突变， 高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选信号，酶被运出细胞 （default pathway）。这类病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，导 致底物在溶酶体中大量贮积，形成所谓的“包涵体（inclusion）”。另 外这类病人肝细胞中有正常的溶酶体，说明溶酶体形成还具有M6P之外 的途径
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3.溶酶体与休克
溶酶体含有多种水解酶，如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但 在未释放之前都处于无活性状态。一旦释放出来后，它们即转为 活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质，尤其是 蛋白类物质。已证明，休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶 体肿大，颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中 水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈正相关。给动物注射溶酶 体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变。