复方对乙酰氨基酚口腔崩解片[发明专利]

[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公开说明书
[11]公开号CN 1679525A [43]公开日2005年10月12日
[21]申请号200510023272.4[22]申请日2005.01.12
[21]申请号200510023272.4
[71]申请人复旦大学
地址200433上海市邯郸路220号
[72]发明人张奇志 蒋新国 梅妮 [74]专利代理机构上海正旦专利代理有限公司代理人包兆宜[51]Int.CI 7A61K 31/167A61K 31/485A61K 9/20
A61P 29/00
A61P 31/00
权利要求书 2 页 说明书 14 页
[54]发明名称
复方对乙酰氨基酚口腔崩解片
[57]摘要
本发明属药物制剂，涉及一种治疗感冒发热的
复方对乙酰氨基酚口腔崩解片。

本发明口腔崩解片
含主药对乙酰氨基酚，盐酸伪麻黄碱，氢溴酸右美
沙芬和马来酸氯苯那敏，及药剂学上有效的辅料包
括填充剂、崩解剂、粘合剂或润湿剂、润滑剂、矫
味剂以及着色剂，采用直接压片法或湿法制粒压片
制备，本发明通过加入优良崩解剂起到速崩作用，
加入适当的香精和甜味剂、制备包合物或采用包衣
工艺达到掩味的目的，本发明克服了现有制剂品种
的不足，在口腔内迅速崩解成细小粉末，达到起效
迅速、使用方便的目的，且香甜适中，没有苦味，
特别适合于儿童用药。

200510023272.4权 利 要 求 书第1/2页 1、一种复方对乙酰氨基酚口腔崩解片，其特征在于所述口腔崩解片含主药对乙酰氨基酚，盐酸伪麻黄碱，氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏，及药剂学上有效的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂或润湿剂、润滑剂、矫味剂以及着色剂，所述的崩解片其中每片含药量分别为：对乙酰氨基酚40-500mg，盐酸伪麻黄碱3.75-30mg，氢溴酸右美沙酚1.25-15mg，马来酸氯苯那敏0.25-2 m g；含崩解剂为片重的0.5％～20％；含矫味剂为片重的0.1～10％。

2、按权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于其中所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠或泡腾崩解剂的一种或多种。

3、按权利要求2所述的口腔崩解片，其中所述崩解剂其中低取代羟丙基纤维素的用量为片重的2～15％，交联聚维酮的用量为片重的4～8％，交联羧甲基纤维素钠的用量为片重的3～8％，交联羧甲基淀粉钠的用量为片重的4～8％，泡腾崩解剂的用量为片重的1～20％。

4、按权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、赤藓醇、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种，其用量为片重的40～80％。

5、按权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或淀粉浆，其浓度为2～20％；所述润湿剂选自水或不同浓度的乙醇。

6、按权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉或二氧化硅，其用量为药剂学上所规定的常规剂量。

7、按权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于采用甜味剂和芳香剂或/和胶浆剂或/和制备包合物，或/和包衣掩盖主药的苦味。

8、按权利要求7所述的口腔崩解片，其特征在于所述甜味剂选自阿司帕坦、甜菊甙、糖精钠、甘草酸二钠、糖及衍生物、多元醇及衍生物或其他天然和人工甜味剂，其使用形式为单独或混合物。

9、按权利要求7所述的口腔崩解片，其特征在于所述芳香剂选自薄荷油(脑)、
200510023272.4权 利 要 求 书 第2/2页
苦味遮盖剂或食用香精中的一种或多种，其中食用香精选自橙汁、菠萝、草莓、香蕉、薄荷、香草、鲜奶或巧克力香精，用量为片重的0.1～5％；以液体
或粉末形式加入片剂。

10、按权利要求7所述的口腔崩解片，其特征在于所述胶浆剂选自明胶、阿拉伯胶或纤维素衍生物。

11、按权利要求7所述的口腔崩解片，其特征在于所述包合物采用环糊精及其衍生物与氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏形成，其中环糊精及其衍生物选自
β-环糊精(βCD)，羟丙基-β-环糊精(HPβCD)或甲基-β-环糊精(MeβCD)，其用
量为片重的2-10％。

12、按权利要求7所述的口腔崩解片，其特征在于所述的包衣，其工艺为分别包衣或先混合制成含药颗粒后再包衣。

13、按权利要求12所述的口腔崩解片，其特征在于所述的包衣的颗粒，其粒径
为150-500微米。

14、按权利要求12所述的口腔崩解片，其特征在于所述的包衣，其包衣材料选
自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯
吡咯烷酮、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物或铵合甲基丙烯酸酯共聚物，所述
包裹颗粒的膜层增重5-80％。

15、按权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述口腔崩解片中加入着色剂，包括天然和合成的着色剂，其用量为药剂学允许使用的范围。

16、按权利要求1所述的口腔崩解片的制备方法，其特征在于采用直接压片法或湿法制粒压片法。

200510023272.4说 明 书第1/14页
复方对乙酰氨基酚口腔崩解片
技术领域
本发明属药物制剂领域，涉及口腔崩解片剂型，尤其涉及一种具有速释作用、有良好口感的复方对乙酰氨基酚口腔崩解片。

背景技术
感冒是最常见的多发病，据资料统计，我国有36％的职工缺勤和67％的学生缺课系感冒所致。

感冒严重影响人类的正常生活和健康，尤其是儿童，如不及时治疗，不仅给儿童患者带来痛苦，还容易诱发其他严重疾病。

但目前国内专门用于儿童的解热镇痛药品种少，剂型单调，临床需要增加更多的品种，方能满足不同患者选择用药的要求。

对乙酰氨基酚是临床常用的解热镇痛药，各国药典均有收载，其复方制剂常用于感冒发热的治疗。

目前，国内市场上销售的对乙酰氨基酚复方制剂品种主要有普通片、咀嚼片和口服溶液剂。

对于儿童尤其是婴幼儿，吞咽整个片剂通常存在困难。

口服溶液剂虽服用方便，但难以掩盖复方制剂的不良味道，且制剂的稳定性也相对较差。

咀嚼片可克服上述缺点，但其硬度大，儿童服药的顺应性较差。

口腔崩解片(orally disintegrating tablet)是近十几年来国外研究开发的新型固体
速释制剂，与普通片剂相比，该剂型无需用水也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃迅速起效。

因此，将对乙酰氨基酚复方制剂制成口腔崩解片将为患者提供十分便捷的服药方式，具有广阔的市场前景。

发明内容
本发明的目的在于克服现有制剂品种的不足，为患者提供一种具速释作用、有良好口感的复方对乙酰氨基酚口腔崩解片。

本发明所述的复方对乙酰氨基酚口腔崩解片包含四种主药，其中对乙酰氨基酚起解热镇痛的作用，盐酸伪麻黄碱为减充血剂，氢溴酸右美沙芬为镇咳药，马来酸氯苯那敏为抗组胺药。

所述主药成分分别是其原形形式或其他药学上可接受的盐。

所述的口腔崩解片每片含药量分别为：对乙酰氨基酚剂量40-500mg，盐酸
伪麻黄碱剂量3.75-30mg，氢溴酸右美沙酚剂量1.25-15mg，马来酸氯苯那敏剂量0.25-2mg。

临床上每次给药1片至数片。

本发明所述的口腔崩解片除主药外，还包括药剂学上有效的辅料，如填充剂、崩解剂、粘合剂(润湿剂)、润滑剂、矫味剂以及着色剂。

为了使药片在口腔中遇唾液即能快速崩解，选择优良的崩解剂至关重要。

本发明所述的崩解剂选自以下物质中的一种或多种：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PPVP)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)以及泡腾崩解剂。

其用量为片重的0.5％～20％，其中L-HPC的用量优选为2～15％，PPVP的用量优选为4～8％，CCNa的用量优选为3～8％，CCMS-Na的用量优选为4～8％，泡腾崩解剂的用量优选为1～20％。

本发明所述的填充剂选自微晶纤维素(MCC)、乳糖、甘露醇、赤藓醇、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种。

其用量为片重的40～80％，根据片重和处方中其他辅料的应用情况进行调整。

本发明所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或淀粉浆，其浓度为2～20％。

所述的润湿剂可选择水或不同浓度的乙醇。

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉或二氧化硅，其用量为药剂学上所规定的常规剂量。

为了掩盖主药的苦味，使口腔崩解片口感良好，本发明所述的复方对乙酰氨基酚口腔崩解片加入下述一种或多种矫味剂：甜味剂如阿司帕坦、甜菊甙、糖精钠、甘草酸二钠、糖及衍生物、多元醇及衍生物，以及其他天然和人工甜味剂，它们可单独或以混合物的形式使用。

芳香剂可以是薄荷油(脑)、苦味遮盖剂、食用香精中的一种或多种。

食用香精可选择橙汁、菠萝、草莓、香蕉、薄荷、香草、鲜奶、巧克力香精等，用量为片重的0.1～5％。

香精可以液体或粉末形式加入片剂中。

胶浆剂起着钝化味蕾的作用，常同甜味剂合用。

可选择明胶、阿拉伯胶、纤维素衍生物等。

为了掩盖氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏的苦涩味，本发明所述的复方对乙酰氨基酚口腔崩解片加入环糊精及其衍生物，如β-环糊精(βCD)，羟丙基-β-环糊精(HPβCD)，甲基-β-环糊精(MeβCD)，其用量为片重的2-10％。

所述的两个主药可以单独形式或混合物的方式与环糊精类形成包合物，再加入到片剂中。

环糊精
包合物的制备采用常规方法，如饱和溶液法、超声法、研磨法等。

本发明所述的复方对乙酰氨基酚口腔崩解片采用包衣工艺掩盖所述四个主药的苦味，四种主药可分别包衣，或先混合制成含药颗粒后再进行包衣。

用于包衣的颗粒要求有较大的硬度，其粒径优选在约150-500微米大小的范围内，采用离心转动制粒、高速搅拌制粒、挤压制粒等方法制得符合包衣要求的颗粒。

包衣材料采用药剂学上用于薄膜包衣的材料，如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)、羟乙基纤维素(HEC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit E)、铵合甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit RL)。

一般配制成有机包衣液或水分散体包衣液使用，其中聚合物的浓度约5-20％。

所述包衣液中还可加入增塑剂、抗粘剂、着色剂和遮光剂。

以颗粒总重量计算，包裹颗粒的膜层增重5-80％，可较好掩盖主药的苦味，同时药物的释放性质不变。

为了使片剂美观，病人乐于接受，本发明所述的复方对乙酰氨基酚口腔崩解片加入着色剂，包括天然和合成的着色剂。

所选颜色应与食用香精对应，其用量应在药剂学中允许使用的用量范围内。

本发明所述的复方对乙酰氨基酚口腔崩解片的制备可采用直接压片法，该法制备工艺简单，对崩解的不良影响小。

但对辅料的流动性、可压性以及压片机的性能要求较高。

为克服本复方制剂主药量大、且流动性较差的缺陷，本发明所述的复方对乙酰氨基酚口腔崩解片的制备也可采用湿法制粒压片工艺，即先将主药、内加崩解剂及部分填充剂混合，制成含药颗粒，再将含药颗粒与其余填充剂、外加崩解剂、矫味剂、润滑剂混合后压片。

片剂硬度控制在1.0-4.0kg。

经实验表明，所得片剂片重差异小，体内外崩解均符合要求，口感较好，达到了预期目的。

具体实施方式：
实施例1
处方
对乙酰氨基酚 80m g 盐酸伪麻黄碱 7.5m g 氢溴酸右美沙酚 2.5m g 马来酸氯苯那敏 0.5m g 微晶纤维素(M C C) 200m g
低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 23.1mg
阿司帕坦 1.6mg
橙汁香精 1.6mg
硬脂酸镁 3.2mg
制备：称取各成分。

将主药和辅料按等量递加法混匀，过40目筛两次，加入硬脂酸镁混匀后压片。

片剂硬度：3-3.5kg，片重差异：-2.59％～2.55％。

采用静态方法测定口崩片的体外崩解时限：将片剂置于盛有2ml水(37±1℃)的小烧杯中，同时用秒表计时，测定片剂完全崩解所需时间。

该片剂体外崩解时限：50s。

参照文献(Chem.Pharm.Bull.，2003，51(10)1121-1127)报道的方法评价口崩片的体内崩解时限及口感：6位健康志愿者，每位随机取一药片置于舌上，不可有剧烈咀嚼动作，不可喝水，用秒表记录口崩片在口腔内完全分散所需时间；然后将药粉吐出并漱口，试验结束后描述口感：是否有苦感，甜度是否合适，崩解后有无沙砾感等。

口腔内崩解时限：48.5±4.2s
口感：沙砾感不明显，可尝到橙香，甜味不足，略苦。

实施例2
处方
对乙酰氨基酚 40mg
盐酸伪麻黄碱 3.75m g 氢溴酸右美沙酚 1.25m g 马来酸氯苯那敏 0.25m g 微晶纤维素(MCC) 56mg
甘露醇 83.8m g 交联聚维酮(PVPP) 10mg
阿司帕坦 2mg
鲜奶香精 1mg
微粉硅胶 2mg
制备：称取各成分。

将主药与辅料混合均匀后，采用8mm的冲头直接压片。

片剂硬度：2.5kg，脆碎度：0.47％，体外崩解时限：32s
口感：沙砾感不明显，先甜香，片剂完全分散后可尝到苦味。

实施例3
处方
对乙酰氨基酚 25％
盐酸伪麻黄碱 2.34％
氢溴酸右美沙酚 0.78％
马来酸氯苯那敏 0.16％
微晶纤维素(MCC) 25％
甘露醇 25.5％
乳糖 12.7％
交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na) 2％
交联聚维酮(PVPP) 3％
甜菊甙 2％
薄荷香精 0.5％
硬脂酸镁 1％
制备：称取各成分。

将主药与辅料混合均匀后，直接压片。

片剂硬度：2.8～3.0kg，片重差异：-3.27％～2.55％
体外崩解时限：40s，口腔中的崩解时限：38.3±4.7s
口感：甜味足，漱口后有清凉感，不易尝出苦味。

实施例4
处方
对乙酰氨基酚 500mg
盐酸伪麻黄碱 30mg
氢溴酸右美沙酚 15mg
马来酸氯苯那敏 2mg
玉米淀粉 50mg
交联羧甲基纤维素钠(CCNa) 24mg
微晶纤维素(MCC) 124mg
低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 31mg
糖精钠 8mg
菠萝香精 8mg
硬脂酸镁 8mg
制备：将主药粉碎过80目筛，取处方量与玉米淀粉和交联羧甲基纤维素钠混匀后，加水润湿制软材，过36目筛制粒，70℃干燥，36目筛整粒，将颗粒与MCC、L-HPC、矫味剂、润滑剂等均匀混合后压片。

片剂硬度：2.5-3k g，片重差异：-2.56％～2.60％，脆碎度：0.32％ 体外崩解时限：48s
口感：稍有沙砾感，片心有点硬，甜味足，有菠萝香，漱口后仍略有苦味。

此口崩片体积较大，主要用于成人。

实施例5
处方
对乙酰氨基酚 24.2％ 盐酸伪麻黄碱 2.27％ 氢溴酸右美沙酚 0.76％ 马来酸氯苯那敏 0.15％ 预胶化淀粉 7.58％ 无水枸橼酸 1％
赤藓醇 53.7％ 交联聚维酮(PVPP) 5％
碳酸氢钠 1.36％ 草莓香精 1％
甘草酸二钠 2％
色淀 0.5％
硬脂酸镁 0.5％
制备：将主药和无水枸橼酸粉碎过80目筛。

称取处方量与预胶化淀粉以及适量色淀，等量递加混匀，滴加50％乙醇溶液适量制软材，过36目筛制颗粒，湿颗粒于70℃干燥，过36目筛整粒，将干颗粒与处方中剩余辅料共同混合后，压片即得。

片剂硬度：2.5-3k g，脆碎度：0.56％，片重差异：-2.87％～4.49％ 体外崩解时限：24.3±4.9s，口腔中的崩解时限：29.5±7.50s， 口感：6位志愿者均表示口感可以接受，较甜，可以尝出草莓味，无沙砾感。

实施例6
处方
对乙酰氨基酚 62.5％
盐酸伪麻黄碱 3.75％
氢溴酸右美沙酚 1.88％
马来酸氯苯那敏 0.25％
无水枸橼酸 1％
甘露醇 16.35％
交联聚维酮(PVPP) 5％
碳酸氢钠 1％
明胶 1.17％
橙汁香精 1.5％
薄荷香精 1.5％
阿司帕坦 3％
色淀 0.6％
硬脂酸镁 0.5％
制备方法同实施例5，即将主药和无水枸橼酸、甘露醇以及适量色淀混匀，加50％乙醇溶液制软材，过36目筛制颗粒，70℃干燥，整粒，将干颗粒与处方中剩余辅料共同混合后，压片即得。

片剂硬度：2.4～3.5k g，脆碎度：0.65％，体外崩解时限：37s
口感：香甜味明显，吐出后嗓子口有点苦，片心不硬。

实施例7
处方
对乙酰氨基酚 22.2％ 盐酸伪麻黄碱 2.08％ 氢溴酸右美沙酚 0.69％ 马来酸氯苯那敏 0.14％ 微晶纤维素(M C C) 23.6％ 甘露醇 28.3％ 乳糖 7.22％ 交联羧甲基纤维素钠(CCNa) 5％
无水枸橼酸 1.67％ 碳酸氢钠 1.67％ 苦味遮盖剂 1.5％
橙汁香精 3％
甜菊甙 2％
色淀 0.5％
硬脂酸镁 0.5％
制备：称取各成分。

将主药与辅料混合均匀后，直接压片即得。

片剂硬度：2-2.5kg，体外崩解时限：27±1.3s
口感：橙香明显，甜，片剂崩散后有焦糖味，没有苦涩感。

实施例8
处方
对乙酰氨基酚 22.2％ 盐酸伪麻黄碱 2.08％ 氢溴酸右美沙酚 0.69％ 马来酸氯苯那敏 0.14％
β-环糊精(βC D) 2.78％ 甘露醇 35.3％ 微晶纤维素(M C C) 22.9％ 交联羧甲基纤维素钠(C C N a) 5％ 无水枸橼酸 1.67％ 碳酸氢钠 1.67％ 香草香精 2％ 糖精钠 2％ 色淀 0.6％ 微粉硅胶 1％ 制备：先配制βCD的饱和水溶液，分别加入氢溴酸右美沙酚和马来酸氯苯那敏，室温搅拌一定时间，直至包含物形成。

过滤、干燥、测定包合物中两主药的含量。

将包合物粉碎过80目筛，称取处方量，与处方中其余辅料混合均匀后，直接压片即得。

口感：片心略硬，没有沙砾感，比较清香，漱口后略有苦味。

实施例9
处方
对乙酰氨基酚 17.8％ 盐酸伪麻黄碱 1.67％ 氢溴酸右美沙酚 0.56％ 马来酸氯苯那敏 0.11％ 羟丙基-β-环糊精(H PβC D) 4.44％ 甘露醇 40.5％ 乳糖 17.4％ 交联聚维酮(P V P P) 5％ 无水枸橼酸 2％ 碳酸氢钠 2％ 苦味遮盖剂 1.2％
巧克力香精 3.5％
阿司帕坦 2.2％
色淀 0.6％
十二烷基硫酸镁 1％
制备：将氢溴酸右美沙酚和马来酸氯苯那敏粉碎过80目筛，取一定量与HPβCD混匀，置于研钵中，开动研磨机研磨一定时间，直至不能尝出苦味(置于舌上1～2min)，表明药物已被包合于HPβCD中。

称取处方量，与处方中其余辅料混匀，直接压片即得。

片剂硬度：1.5-2kg，体外崩解时限：23±1.7s
口感：片心不硬，无沙砾感，巧克力味明显，无苦味。

实施例10
处方0
包衣颗粒处方(按1000片计)
对乙酰氨基酚 80g
羟丙基甲基纤维素/聚乙二醇(Opadry) 15g
二氧化硅 1.2g
二氧化钛色料 0.5g
蒸馏水 133ml
制备：将15g羟丙基甲基纤维素/聚乙二醇分散体包衣材料、1.2g二氧化硅、和0.5g二氧化钛色料分散在133ml水中，匀化制备包衣悬浮液。

将对乙酰氨基酚过筛，取粒径在150-500微米(即30-100目)的颗粒置于流化床装置(例如，Glatt GPCG1型)中流化，以约3-5g/分钟的喷雾速度和1-1.5bar 的悬浮体喷雾压力进行流化包衣。

最后包衣膜增重约15％，整粒，取40目以下颗粒备用。

以同样方法将另外三个主药进行包衣。

口崩片的处方：
包衣颗粒 26％
赤藓醇 56.8％
微晶纤维素(MCC) 3.75％
低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 3.75％
交联聚维酮(PVPP) 5％
薄荷香精 1.5％
阿司帕坦 1.5％
色淀 0.75％
硬脂酸镁 1％
制备：将包衣颗粒与处方中的辅料混合均匀后，直接压片即得。

片剂硬度：1.5-2kg，体外崩解时限：22.3±2.1s，口腔中崩解时限：31.5±3.2s 口感：没有苦味，香甜适中，略有沙砾感。

实施例11
处方
含药颗粒处方：(按1000片计)
对乙酰氨基酚 80g 盐酸伪麻黄碱 7.5g 氢溴酸右美沙酚 2.5g 马来酸氯苯那敏 0.5g 微晶纤维素 20g 聚乙烯吡洛烷酮(k30) 3.5g 制备：分别将主药和微晶纤维素过100目筛，取处方量按等量递加法混匀，将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中制成20％的溶液，加入上述混合物中搅拌制软材，过30目筛制颗粒。

70℃干燥，整粒。

取粒径30-100目的含药颗粒进行包衣。

包衣颗粒处方：
含药颗粒 114g
Eudragit E PO 22.8g
十二烷基硫酸钠 1.6g
癸二酸二丁酯 3.42g
滑石粉 5.7g
色淀 100mg
二氧化钛 400mg
蒸馏水 194ml
制备：将约1/2量的水置于烧杯中，加入十二烷基硫酸钠和癸二酸二丁酯搅匀，在搅拌下缓慢加入Eudragit E PO，持续搅拌2h；另将滑石粉、色淀、二氧化钛加入水中，高速匀化5min；将滑石粉等辅料混悬液倒入Eudragit E PO水分散液中，搅匀。

将含药颗粒置于流化床装置(精DPL-0.5)中流化，以约3-5g/分钟的喷雾速度和1-1.5bar的悬浮体喷雾压力进行流化包衣。

最后包衣膜增重约20％，整粒，取40目以下颗粒备用。

口崩片处方：
包衣颗粒 30.4％
甘露醇 53.2％
微晶纤维素(MCC) 3.33％
低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 3.33％
交联羧甲基纤维素钠(CCNa) 4％
橙汁香精 2％
阿司帕坦 2％
色淀 0.78％
硬脂酸镁 1％
制备：将包衣颗粒与处方中的辅料混合均匀后，直接压片即得。

片剂硬度：1.5-2kg，体外崩解时限：20s
口感：没有片心，香甜明显，略有沙砾感。

实施例12
处方含药颗粒处方：(按1000片计)
对乙酰氨基酚 80g
盐酸伪麻黄碱 7.5g 氢溴酸右美沙酚 2.5g 马来酸氯苯那敏 0.5g
玉米淀粉 20g
羟丙基甲基纤维素 1.0g
制备：将主药粉碎过100目筛，取处方量与玉米淀粉混匀，将羟丙基甲基纤维素溶于50％的乙醇中制成6％的溶液，加入上述混合物中搅拌制软材，过30目筛制颗粒。

70℃干燥2-3h，整粒。

取粒径30-100目的含药颗粒进行包衣。

包衣颗粒处方：
含药颗粒 111.5g
Eudragit RL 30D 44.6g
羧甲基纤维素钠 1.49g
吐温80 3.01g
聚乙二醇6000 1.49g
滑石粉 7.43g
色淀 200mg
二氧化钛 800mg
蒸馏水 164ml
制备：将吐温80(预先配成33％的水溶液)加到适量水中，加入羧甲基纤维素钠，搅拌溶解，搅拌下缓慢加入Eudragit RL 30D，继续搅拌30min；另将其余辅料加入剩余水中，高速匀化，将此混悬液与上述E u d r a g i t R L水分散体混匀。

将含药颗粒置于流化床装置中流化，以约3-5g/分钟的喷雾速度和1-1.5bar的悬浮体喷雾压力进行流化包衣。

最后包衣膜增重约40％，整粒，取40目以下颗粒备用。

口崩片处方：
包衣颗粒 34.7％
甘露醇 41％
乳糖 10.3％
交联羧甲基纤维素钠(CCNa) 4％
交联聚维酮(PVPP) 4％
草莓香精 2％
甜菊甙 2.22％
色淀 0.78％
硬脂酸镁 1％
制备：将包衣颗粒与处方中的辅料混合均匀后，采用12m m冲头直接压片。

片剂硬度：1.3-2kg，体外崩解时限：21±1.5s，口腔中崩解时限：27.1±3.5s 溶出情况：15min体外溶出量接近100％。

口感：香甜明显，没有苦味，略有沙砾感。

本发明通过以上描述和实施例进行说明，以上描述为非限制性的，并不限制本发明的权利要求范围。