甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的效果观察

中闻实用拔刊2020 年 12 Jj 第47 卷第23 期Chinese Journa丨 of Practical Medic i n e，Dec. 2020，Vol. 47，No. 23• 107 .
甲氨蝶昤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的效果观察
康文静^倪娜2
1河南省驻马店市中心医院风湿免疫科463000;2河南省驻马店市中心医院肾脏内科463000
通信作者：康文静，Email:**************
【摘要】目的探讨甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床效果。

方法抽取2018年1月至
2019年12月驻马店市中心医院收治的202例类风湿关节炎患者为研究对象，根据治疗方法分为观察组（98例）和
对照组（丨04例）。

对照组采用来氟米特治疗，观察组在对照组基础上加用甲氨蝶呤治疗。

治疗后3个月，观察两组
关节功能指标[膝关节活动度（R O M)及美国膝关节协会（K S S)功能评分]、类风湿因子（R F)、炎性因子[血清C反
应蛋白（C R P)和一氧化氮（N O)]及不良反应发生情况。

结果治疗后，观察组R O M及K S S评分[(98.43土
7.33)。

、（71.72± 8. 79)分]高于对照组[(94.45± 8. 15)。

、（60. 72± 7_68)分]，P<0. 05。

观察组KF 水平
[(23. 64± 14. 42)lU/m l ]低于对照组[(29. 69± 16. 52 ) IU/m l ]，尸< 0. 05。

观察组C R P、NO 水平[(7. 04±
3. 89) m g/L、（21.65 ±
4. 14) (ju n o l/L]低于对照组[(11.57 ±4. 61) m g/L、（24. 14 ± 4. 27) p m o i/L]，P< 0. 05。

观察组
总不良反应发生率高于对照组，但差异未见统计学意义（P>0.05)r结论甲氨蝶呤联合来氟米特有利于改善类
风湿关节炎患者的关节功能，降低类风湿因子及炎性因子水平，且不良反应与单一用药差别不大。

【关键词】甲氨蝶呤；来氟米特；类风湿关节炎；功能指标；类风湿因子；炎性因子
D O I：10.3760/c m a.j. c n l 15689 -20200621-03127
Effects of methotrexate combined with leflunomide on rheumatoid arthritis
Kang Wenjing1, Ni Na2
1 Department of Rheumatology, Zhumadian Central Hospital, Zhumadian 463000, China；Department of Nephrology, Zhumadian Central Hospital，Zhumadian 463000，China
Corresponding author ••Kang Wenjing，
Email:**************
【Abstract】Objective To investigate the effects of methotrexate combined with leflunomide on rheumatoid arthritis. Methods A total of 202 patients with rheumatoid arthritis treated in Zhumadian
Central Hospital from January 2018 to December 2019 were enrolled. According to the treatment methods, they were divided into observation group (98 cases) and control group (104 cases). The
control group was treated with leflunomide, and the observation group was treated with methotrexate on
the basis of the control group. After 3 months of treatment, the joint function indicators, such as range
of motion ( ROM) and American Knee Society Score ( KSS) , rheumatoid factor ( RF) , inflammatory
factors, such as serum C-reactive protein (CRP) and nitric oxide (N O) , and adverse reactions were
observed between the two groups. Results After treatment, the ROM and KSS scores of the observation group were (98. 43 土7. 33)。

and 71. 72 ±8. 79，respectively, higher than the (94. 45 ±
8. 15 ) 0and 60. 72 ± 7. 68 of the control group ( P <0• 05 ). The RF level of the observation group was
(23. 64 ± 14. 42 ) IU/m l, lower than the (29. 69 ± 16. 52 ) IU/ml of the control group ( P < 0. 05 ).
The levels of CRP and NO in the observation group were (7. 04 ±3. 89) mg/L and (21.65 ±4. 14)
|xmol/L，respectively，lower than the ( 11. 57 ± 4. 61 ) mg/L and ( 24. 14 土 4. 27 ) |xmol/L in the
control group (P < 0. 05 ) . The total incidence of adverse reactions in the observation group was higher
than that in the control group, but the difference was not statistically significant ( P >0. 05 ). Conclusions Methotrexate combined with leflunomide is beneficial to improving the joint function and
reducing the levels of rheumatoid factor and inflammatory factors, with less adverse reactions in patients
with rheumatoid arthritis.
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【Keywords 】Methotrexate; Leflunomide；Rheumatoid arthritis ；Functional indicators；Rheumatoid factor；Inflammatory factor
DOI：10. 3760/l 15689 -20200621 -03127
类风湿关节炎是临床常见自身免疫炎性疾病，发 病部位主要在手、腕、足等小关节，呈对称分布，病情反 复，进展后会侵及肘、肩踝、膝等大关节和脊关节，且发 病时间无法确定、治疗时间长，给患者及其家庭带来沉 重负担类风湿因子（RF)是抗变性免疫球蛋白G 抗体，在类风湿关节炎患者体内具有较高阳性表达率，可作为诊断敏感性指标之一:2]。

目前临床主要采用 药物治疗以缓解症状，其中来氟米特作为异唑类免疫 调节剂，能够发挥抗增殖活性作用，降低二氢乳清酸脱 氢酶活性和二氢乳清酸脱氢酶活性[3]。

甲氨蝶呤作 为叶酸还原酶抑制剂，能够有效抑制二氢叶酸还原酶、嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸[4]。

本研究旨在探讨甲氨 蝶呤联合来氟米特对类风湿关节炎的功能指标、R F及 炎性因子的影响。

1资料与方法
1.1 一般资料:抽取2018年1月至2019年12月驻马 店市中心医院风湿免疫科收治的202例类风湿关节炎 患者进行研究。

纳人标准:①符合ACR 1987年修订的 类风湿关节炎分类标准:5;②无内分泌系统疾病;③无 严重精神障碍，沟通良好;④患者及家属知情并签署知 情同意书。

排除标准:①存在复发性感染史;②患有全 身系统性炎症反应;③近期有抗炎药物治疗史;④对本 研究用药存在禁忌证。

根据治疗方法将患者分为观察 组(98例）和对照组（104例）。

观察组男47例，女 51 例，年龄56 -75(6
2. 28 ±2. 96)岁；病程 1 -12(7. 32 ± 2.21)年;病变部位:肩关节28例，腕关节23例,膝关节 19例，肘关节13例，其他部位15例。

对照组男49例，女55例，年龄55~75(62.21 ±2.92)岁；病程1~12 (7. 37 ±2. 26)年;病变部位:肩关节30例，腕关节21例，膝关节22例,肘关节15例，其他部位16例。

两组患者 上述一般资料比较差异未见统计学意义（P> 〇.〇5)。

本研究符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 方法：对照组采用来氟米特治疗，来氟米特片 (福建汇天生物药业，国药准字H2〇050175，10 m g x 30片/盒）口服，2〇m g/次，丨次/d，治疗3个月。

观察 组在对照组基础上加用甲氨蝶呤治疗，甲氨蝶呤片 (通化茂祥制药，国药准字H22022674,
2.5 m g/片）口服，10 m g/次，每周1次，治疗3个月。

1.3观察指标:①关节活动度评估。

治疗前后评估膝 关节活动度（ROM),采用电子脊柱测M仪（上海涵匕医 疗器械奋限公司，8600型)测童膝关节屈-伸活动最大角度;治疗前后采用美国膝关节协会（Knee Association Functional Score,KSS)功能评分，评沾步行及上、下楼梯 行为，总分1〇〇分，得分越高表示膝关节功能越好。

②RF和炎性因子水平检测。

采集患者治疗前后空腹静 脉血3 ml,送至检验科分层,取血淸。

采用酶联免疫吸 附试验检测R F和血清C反应蛋白（CRP)水平，严格按 照试剂盒(强生，上海）说明书操作;采用硝酸还原酶法 测定一氧化氮(NO),严格按照试剂盒（强生，上海）说明 书操作。

③记录患者不良反应发生情况。

1.4统计学方法：采用SPSS 20. 0统计软件分析数 据，呈正态分布的定量资料U± 4组间比较采用独立 样本《检验，组内比较均采用配对样本《检验;定性资 料（％)采用x2检验。

P<〇.〇5为差异有统计学意义。

2结果
2. 1两组患者膝ROM及K SS功能评分比较：治疗 前，两组患者膝ROM及K S S功能评分比较差异未见 统计学意义（P> 〇.05 );治疗后，两组患者膝ROM及 K SS功能评分均较高，且观察组高于对照组，差异有统 计学意义（/*<〇. 05)。

见表1。

2.2两组患者R F水平比较:治疗前，两组患者R F水 平比较差异未见统计学意义(P>〇.〇5);治疗后，两组患 者R F水平均降低，且与对照组比较,观察组R F水平下 降程度更大，差异宥统计学意义(P<〇.〇5)。

见表2。

表丨对照组与观察组类风湿关节炎患者治疗前后膝IW M
及KSS功能评分比较U±.s)
组別例数
膝R0M(o)KSS评分(分）
治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组
10467.45 ±4.4394.45 ±8. 15a37.35 ±4.4360.72 ±7.68a
观察组
9866.95 ±5.2398.43 ±7.33**38.34 ±4.9771.72 ±8. 79a ，值
0.734 3.641 1.4969.485
P值0.463<0.0010. 136<0.001
注：组治疗前比较/中<0. 05;丨iOM为膝关’T y活动度,KSS为美丨膝关V/协会表2对照组与观察组类风湿关节炎患者治疗前后
RF水平比较（IU/ml，无±5)
组别例数治疗前治疗后
对照组10464.95 ±29.7929.69 ±16. 52a
观察组9862.04±35.4123.64 ±14.42a
/值0.633 2.765
p值0.5270.006
注：与同组治疗前比较，a P <〇. 05 ; R F 为类风湿因子
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2.3两组患者血清CRP、NO水平比较：治疗前，两组 血清CRP、NO水平比较差异未见统计学意义> 〇.〇5);治疗后,CRP、N0水平均降低，且观察组低于对 照组，差异有统计学意义（/^< 〇.〇5)。

见表3。

表3对照组与观察组类风湿关节炎患者治疗前后血清C R P、
N O水平比较U±s)
组别例数
CRP(NOC^mol/L)
治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组
10421.39 ± 10. 1311.57 ±4.61a44.06 ±5.5024. 14±4.27a
观察组
9823.58 ±11.347.04 ±3. 89a43.77 ±5.2121.65 ±4. 14a <值 1.4497.5250.384 4.203
P值0. 148<0.0010.701<0.001
注:与同组治疗前比较,°P<〇.〇5;CR P为C反应蛋白，NO为一氧化M
2.4两组患者不良反应比较:观察组总不良反应发生 率高于对照组，但差异未见统计学意义（X2 =〇. 186, P>0.05)。

见表4。

表4对照组与观察组类风湿关节炎患者不良反应
发生情况比较[例（％)]
组別例数恶心呕吐腹泻皮疹合计
对照组1041(0.96)1(0.96)1(0.96)3(2.94)
观察组983(3.06)2(2.04)0(0.00)5(5.10)
3讨论
类风湿关节炎是临床风湿免疫科常见关节炎病 症,与机体细胞免疫功能、体液免疫功能失衡等有关,也是一种自身免疫障碍性疾病，具有破坏性、进展性等 特点[6]。

近年来，临床治疗类风湿关节炎的重心在于 改善症状，通过药物进行控制，降低脏器、血液系统及 骨的损伤:7]。

因此，及时发现类风湿关节炎并进行有 效治疗，对控制病情、降低致残率具有重要意义。

来氟米特在类风湿关节炎中应用较多，治疗原理 与阻碍二氢乳清酸脱氧酶活性及胸腺嘧啶合成有关，抑制T淋巴细胞增殖，提高患者免疫力，达到治疗作 用[81。

甲氨蝶呤对类风湿关节炎具有一定的抗免疫、抗炎作用，通过阻碍二氢叶酸还原酶还原四氢叶酸，阻 碍甲酰基转移酶活性，破坏嘌呤和胸腺嘧啶合成，促进 中性粒细胞趋化作用减弱，进而降低炎性因子的产生、释放m。

本研究结果显示，治疗后，观察组ROM及 K SS评分高于对照组，提示来氟米特与甲氨蝶呤治疗 类风湿关节炎有利于改善关节功能。

R F属于免疫球 蛋白G抗体，在类风湿关节炎患者中的阳性率约占 70%。

研究表明，R F水平与R A患者病情轻重密切相 关，高水平的R F提示类风湿关节炎患者疾病活动性较高w。

C RP属于急性吋相蛋白，由肝脏合成得到，
主要参与免疫应答，属于抗炎介质。

多项研究表明，
C R P既是炎症标志物，也参与炎症过程，C R P水平越
高表示病变活动性越强[1"]。

NO是L-精氨酸胍基氮
氧化物，参与炎症性关节疾病病理过程，当患者NO表
达升高，会导致血管扩张严重，加速炎症介质释放，进
而造成炎症反应加剧。

本研究结果显示，观察组R F、CRP、N0水平均低于对照组，说明来氟米特与甲氨蝶
呤治疗类风湿关节炎有利于降低R F和炎性因子水 平。

且两组3个月内不良反应发生率比较差异未见统
计学意义。

综上所述，甲氨蝶呤联合来氟米特有利于改善类
风湿关节炎患者关节功能，减少类风湿因子及炎性因
子水平,且不良反应与单一用药差别不大。

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