伏诺拉生治疗反流性食管炎的效果

①晋江市医院（上海市第六人民医院福建医院）　福建　晋江　362200伏诺拉生治疗反流性食管炎的效果
李龙钦①　王华秀①　蔡明毅①　李夏薇①　黄邦宏①　陈梅香①　石启琳①
【摘要】　目的：探讨伏诺拉生治疗反流性食管炎（RE）的效果。

方法：选取2021年1月—2022年1月在晋江市医院消化内科就诊的60例RE 患者作为研究对象。

根据随机数表法将其分为对照组（n =30）和观察组（n =30）。

对照组给予雷贝拉唑钠肠溶片，观察组给予富马酸伏诺拉生片。

比较两组临床疗效，治疗前、治疗1个月后临床症状、负性情绪、睡眠情况。

结果：观察组治疗总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗1个月后，两组胃食管反流病症状频率量表（FSSG）和反流性疾病问卷（RDQ）评分均低于治疗前，观察组FSSG 评分、RDQ 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗1个月后，两组焦虑自评量表（SAS）评分和抑郁自评量表（SDS）评分均低于治疗前，观察组SAS 评分、SDS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗1个月后，两组睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率评分均降低，观察组睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率评分均低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

结论：伏诺拉生可提高RE 患者临床疗效，改善临床症状，缓解负性情绪，提高睡眠质量。

【关键词】　伏诺拉生　反流性食管炎　负性情绪　睡眠质量
doi：10.14033/ki.cfmr.2023.24.034 文献标识码　B 文章编号　1674-6805（2023）24-0140-05 Effect of Vonoprazan in the Treatment of Reflux Esophagitis/LI Longqin, WANG Huaxiu, CAI Mingyi, LI Xiawei, HUANG Banghong, CHEN Meixiang, SHI Qilin. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(24): 140-144
[Abstract]　Objective: To investigate the effect of Vonoprazan in the treatment of reflux esophagitis (RE). Method: A total of 60 RE patients treated in the Gastroenterology Department of Jinjiang City Hospital from January 2021 to January 2022 were selected as the study objects. They were divided into control group (n =30) and observation group (n =30) according to random number table method. The control group was given Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets, and the observation group was given Vonoprazan Fumarate Tablets. The clinical efficacy, clinical symptoms, negative emotions and sleep conditions before treatment, after 1 month of treatment were compared between the two groups. Result: The treatment total effective rate of the observation group (93.33%) was higher than that of the control group (73.33%), and the difference was statistically significant (P <0.05). After 1 month of treatment, the scores of frequency scale for the symptoms of GERD (FSSG) and reflux disease questionnaire (RDQ) in the two groups were lower than those before treatment, and the scores of FSSG and RDQ in observation group were lower than those in control group, and the differences were statistically significant (P <0.05). After 1 month of treatment, the scores of self-rating anxiety scale (SAS) and self-rating depression scale (SDS) in both groups were lower than those before treatment, and the scores of SAS and SDS in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P <0.05). After 1 month of treatment, the scores of sleep quality, sleep time and sleep efficiency in both groups were decreased, and the scores of sleep quality, sleep time and sleep efficiency in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P <0.05). Conclusion: Vonoprazan can improve the clinical efficacy, improve clinical symptoms, relieve negative emotions and improve sleep quality of RE patients. [Key words]　Vonoprazan　Reflux esophagitis　Negative emotions　Sleep quality First-author's address: Jinjiang City Hospital, Jinjiang 362200, China
反流性食管炎（RE）作为一种临床常见的胃食管反流性疾病，好发于肥胖、有较长饮酒史和吸烟史的人群，病程长且发病率与年龄呈正相关[1]。

其主要临床表现为反酸、胃灼热、吞咽困难、胸骨后疼痛[2]。

现阶段的治疗方式以药物治疗为主，包括抑酸药、促胃肠动力药、抗酸药及胃黏膜保护药等，其一线用药为雷贝拉唑、奥美拉唑等抑酸药。

这类药属于质子泵抑制剂（PPI），主要对胃酸生成的终末环节产生作用，以减少胃酸的分泌量，但其半衰期较短，且服用后需要较长的时间才能缓慢起效[3]。

伏诺拉生作为一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），其与H +/K +-ATP 酶的结合具有选择性和可逆性，能在短时间内产生强效的抑酸作用，且半衰期相对较长，抑酸作用相对显著[4]。

现已广泛应用于幽门螺杆菌的治疗中，但其用于RE 治疗的研究相对较少[5]。

本研究将伏诺拉生用于RE 的
治疗，旨在探究其效果，报告如下。

1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2021年1月—2022年1月在晋江市医院消化内科就诊的60例RE患者作为研究对象。

纳入标准：（1）符合《反流性食管炎诊断及治疗指南（2003年）》[6]中RE诊断标准，且胃镜下可见食管黏膜糜烂、溃疡性病变；（2）依从性高，能够配合研究；（3）14 d内未进行过P-CAB或PPI治疗。

排除标准：（1）合并其他消化道溃疡、克罗恩病、食管狭窄、胃食管静脉曲张等其他消化系统疾病；（2）存在恶性肿瘤类疾病、严重肝肾功能障碍；（3）存在精神类疾病，认知能力存在异常；（4）既往对雷贝拉唑、伏诺拉生过敏。

根据随机数表法将其分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。

对照组男17例（56.67%），女13例（43.33%）；年龄30~60岁，平均年龄（51.36±8.01）岁；体重指数22~28 kg/m2，平均体重指数（25.48±3.20）kg/m2；病程8~12个月，平均病程（10.21±2.35）个月；洛杉矶分级：A 级5例（16.67%），B级13例（43.33%），C级8例（26.67%），D级4例（13.33%）。

观察组男16例（53.33%），女14例（46.67%）；年龄31~60岁，平均年龄（50.96±7.98）岁；体重指数22~28 kg/m2，平均体重指数（25.36±3.32）kg/m2；病程8~12个月，平均病程（10.27±2.45）个月；洛杉矶分级：A 级5例（16.67%），B级15例（50.00%），C级4例（13.33%），D级6例（20.00%）。

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

本研究经本院医学伦理委员会审批，患者及家属知情同意。

1.2　方法
指导两组患者调整不良生活方式，改善饮食结构，低脂饮食，尽量减少浓茶、咖啡等刺激性食物的摄入，养成良好的饮食习惯，禁烟禁酒。

睡前2 h 停止进食，进食后30 min内不可立即平卧，睡前将床头抬高15~20 cm以减少胃液反流，避免使用束腹带、便秘等增加腹内压的因素。

对照组给予雷贝拉唑钠肠溶片[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20090090，规格：20 mg× 7片]治疗。

每日于早餐前服药1次，1片/次。

观察组给予富马酸伏诺拉生片[Takeda Pharmaceutical Company Limited, Osaka Plant(日本)(天津武田药品有限公司分装)，国药准字J20200011，
规格：20 mg×7片]治疗。

每日于早餐前服药1次，1片/次。

两组均规律治疗1个月。

1.3　观察指标及评价标准
（1）临床疗效：显效为患者症状完全消失、内镜下食管黏膜正常或内镜积分（洛杉矶分级法）较治疗前减少≥2分；有效为患者症状明显改善、内镜积分较治疗前减少1分；无效为患者症状和内镜积分较治疗前无明显改善或无改善甚至病情加重。

总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

（2）临床症状：比较两组治疗前、治疗1个月后临床症状。

采用胃食管反流病症状频率量表（FSSG）和反流性疾病问卷（RDQ）对患者的临床症状进行评估。

FSSG共含12个问题，最高分为48分，得分越高表示患者症状越重；RDQ最高分为40分，得分越高表示患者的临床症状越严重。

（3）负性情绪：比较两组治疗前、治疗1个月后负性情绪，采用焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）对患者的焦虑和抑郁负性情绪进行评价，两者均为20个条目，粗分总分80分，SAS分界值为50分，SDS分界值为53分，分数越高代表焦虑抑郁症状越严重。

（4）睡眠情况：比较两组治疗前、治疗1个月后睡眠情况，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）对患者的睡眠情况进行评价。

选取该量表中睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率方面进行评价，各维度评分均为0~3分，得分越低表示睡眠质量越好。

1.4　统计学处理
本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果
2.1　两组临床疗效比较
观察组治疗总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1　两组临床疗效比较[例（%）]
组别显效有效无效总有效
观察组（n=30）19（63.33）9（30.00）2（6.67）28（93.33）对照组（n=30）16（53.33）6（20.00） 8（26.67）22（73.33）χ2值 4.320
P值0.038 2.2　两组治疗前、治疗1个月后临床症状比较
治疗1个月后，两组FSSG评分、RDQ评分均低于治疗前，观察组FSSG评分、RDQ评分均低于
对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3　两组治疗前、治疗1个月后负性情绪比较
治疗1个月后，两组SAS评分、SDS评分均低于治疗前，观察组SAS评分、SDS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4　两组治疗前、治疗1个月后睡眠情况比较
治疗1个月后，两组睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率评分均降低，观察组睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表2　两组治疗前、治疗1个月后临床症状比较[分，（x-±s）]
组别
FSSG评分RDQ评分
治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后
观察组（n=30）19.35±5.747.34±2.21*25.37±6.3714.67±4.37*对照组（n=30）19.24±5.739.62±3.24*24.68±6.5118.34±5.61* t值0.074 3.1840.415 2.827
P值0.9410.0020.6800.007 *表示与本组治疗前比较，P<0.05。

表3　两组治疗前、治疗1个月后负性情绪比较[分，（x-±s）]
组别
SAS评分SDS评分
治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后
观察组（n=30）47.27±6.4428.86±3.45*51.78±6.5828.45±3.24*对照组（n=30）46.31±6.1232.68±4.56*52.35±7.2538.67±4.89* t值0.592 3.6590.319 9.543
P值0.5560.0010.751<0.001 *表示与本组治疗前比较，P<0.05。

表4　两组治疗前、治疗1个月后睡眠情况比较[分，（x-±s）]
组别
睡眠质量睡眠时间睡眠效率
治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后
观察组（n=30） 2.66±0.35 1.67±0.38* 2.78±0.21 1.64±0.26* 2.86±0.14 1.71±0.27*对照组（n=30） 2.64±0.30 1.93±0.42* 2.83±0.14 1.86±0.34* 2.83±0.26 1.93±0.38* t值0.238 2.514 1.085 2.8150.556 2.585 P值0.8130.0150.2830.0070.5810.013
*表示与本组治疗前比较，P<0.05。

3　讨论
RE是由于各种原因导致的胃、十二指肠内容物向食管反流，进而引发食管处黏膜组织的炎症反应、纤维化、糜烂、溃疡等病变的疾病，也是常见的胃食管反流病之一，其发病率呈逐年上升趋势[7]。

由于饮食不当、药物激素刺激等导致食管下括约肌的结构受到损伤，功能出现障碍，患者常于进食后1 h出现反流和胃灼热症状，若患者处于卧位或有腹内压增高因素存在症状会更加重[8]。

RE的治疗原则为控制临床症状、减少疾病的复发和积极预防并发症，其主要治疗手段为药物治疗。

PPI具有强效的抑酸作用，是现阶段治疗RE的首选，但其起效慢，达到最佳的抑酸效果需要4 d左右；半衰期短，且在胃内不稳定，需要将其制成肠溶剂来减缓其吸收速度；仅能与激活状态下的质子泵相结合，抑酸效果不够彻底，临床使用上存在一定的局限[9]。

伏诺拉生是一种新型P-CAB，对激活和静息两种状态的质子泵皆有抑制作用，在体内能够快速被吸收，有着较长的半衰期，且不存在首过效应[10]。

本研究将伏诺拉生用于RE的治疗，以期达到提高临床疗效，改善患者临床症状，缓解负性情绪，提高睡眠质量的效果。

胃镜是诊断RE的最准确的方法，能够对患者病情的发展程度和并发症的发生情况进行直观的判断[11]。

本研究显示，观察组治疗总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%）。

说明了RE患者使用伏诺拉生进行治疗，可以提高临床疗效。

这与郑延和等[12]、马原等[13]的研究结果一致。

可能是因为伏诺拉生在体内能够迅速质子化，随之与体内的H+/K+-ATP酶以离子键相结合，从而起到抑制其活性的作用，从源头上抑制胃酸的过度分泌，从而提高了临床治疗效果。

RE患者发病后可出现多种症状，其典型表现主要有反流、胃灼热、吞咽困难、胸骨后异物感、胸痛等，部分患者还会表现出咽喉炎或咳嗽、哮喘等呼吸道症状[14]。

这些症状严重影响着患者的日常生活。

本研究显示，治疗1个月后，两组FSSG评分、RDQ评分均低于治疗前，观察组FSSG评分、RDQ评分均低于对照组。

说明了RE患者使用伏诺拉生进行治疗，可以改善患者的临床症状。

这与杜明阳等[15]的研究结果一致。

食管上皮细胞能够上调其胞内碳酸酐酶含量来与过量的胃酸形成抵抗。

而损伤后的食管其防御能力严重下降，食管黏膜在胃酸含量较高的反流物中长期暴露，将直接引起食管黏膜出现糜烂和溃疡，随之加重反流和胃灼热症状[16]。

而伏诺拉生服用后能够迅速入血，快速地对胃酸产生的终末环节进行抑制，减少胃酸的产生，以此减轻RE患者的临床症状。

RE的主要发病机制为反流物直接与食管接触导致食管下括约肌的抗反流能力和食管黏膜的屏障功能降低[17]。

本病的病程普遍较长，且迁延不愈，反复出现的反流、胃灼热等症状也影响着患者的治疗信心，此外胃肠道长期处于不适状态也会对患者的情绪产生影响，容易使患者产生焦虑、抑郁等负性情绪[18]。

本研究显示，治疗1个月后，两组SAS 评分、SDS评分均低于治疗前，观察组SAS评分、SDS评分均低于对照组。

说明了RE患者使用伏诺拉生进行治疗，可以缓解患者的焦虑抑郁等负性情绪。

可能是因为胃酸由胃壁细胞产生，胃壁细胞膜两侧的H+、K+交换通过主动运输的方式完成，质子泵选择性的地将H+送入胃内。

伏诺拉生为新型的P-CAB，通过竞争性地抑制质子泵与K+离子的结合，从而达到阻滞K+与H+交换的目的，进而减少胃酸的产生，缓解胃食管反流的情况，进而缓解患者负性情绪。

RE一般情况下很难根治，由于饮食结构不合理、生活作息不规律，容易反复发病。

夜间入睡患者普遍采用平卧位，受体位的影响，夜间为RE患者胃内容物反流的高发时期，反流、胃灼热等症状严重影响着患者的睡眠。

本研究显示，治疗1个月后，两组睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率评分均降低，观察组睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率评分均低于对照组。

说明RE患者使用伏诺拉生进行治疗，可以改善患者的睡眠质量。

可能是因为雷贝拉唑的半衰期较短，治疗较长时间后特别是夜间容易出现抑酸困难的现象，导致夜间发生酸突破现象，影响患者的睡眠[19]。

而伏诺拉生的半衰期长，对质子泵的亲和力较雷贝拉唑高，二者相结合的时间长，且其对质子泵抑制作用与周围环境的pH无关，可以有效避免夜间出现酸突破现象[20]，从而改善患者的睡眠情况。

综上所述，伏诺拉生用于RE患者可以提高临床疗效，改善临床症状，缓解负性情绪，提高睡眠质量。

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[14]刘思雨，唐艳萍，刘磊，等.基于蛋白组学和NCBI数据库
①北京市顺义区妇幼保健院　北京　101300
耳内镜应用于小儿鼓膜修补术中的临床效果
吴宇华①　史雪峥①　任吉振①　申征征①
【摘要】　目的：探究与分析耳内镜应用于小儿鼓膜修补中的临床效果。

方法：回顾性分析2018年4月—2021年2月北京市顺义区妇幼保健院收治的80例慢性化脓性中耳炎合并鼓膜穿孔患者的临床资料，按照不同的手术方式将其分为耳显微镜组（n =48），耳内镜组（n =32）。

比较两组围手术期指标、气导听阈、骨导听阈、气骨导差、儿童少年生活质量量表（QLSCA）评分、视觉模拟评分法（VAS）评分，同时观察两组术后并发症发生率。

结果：耳内镜组手术时间、住院时间短于耳显微镜组，出血量少于耳显微镜组，差异有统计学意义（P <0.05）。

术后1个月，两组气导听阈、骨导听阈、气骨导差均低于术前，差异有统计学意义（P <0.05）；而两组气导听阈、骨导听阈、气骨导差比较，差异无统计学意义（P >0.05）。

术后1个月，两组QLSCA 评分高于术前，VAS 评分低于术前，且耳内镜组QLSCA 评分高于耳显微镜组，VAS 评分低于耳显微镜组，差异有统计学意义（P <0.05）。

两组术后并发症发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。

结论：相比于耳显微镜，耳内镜下实施小儿中耳检查及鼓膜修补术效果更好，围手术期指标表现更好，可提高患者术后生活质量，降低术后疼痛感，整体安全性较高。

【关键词】　耳内镜　中耳检查　鼓膜修补术　慢性化脓性中耳炎　鼓膜穿孔
doi：10.14033/ki.cfmr.2023.24.035 文献标识码　B 文章编号　1674-6805（2023）24-0144-04 Clinical Effect of Otoendoscope in Tympanic Membrane Repair in Children/WU Yuhua, SHI Xuezheng, REN Jizhen, SHEN Zhengzheng. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(24): 144-147
[Abstract]　Objective: To explore and analyze the clinical effect of otoendoscope in tympanic membrane repair in children. Method: The clinical data of 80 patients with chronic suppurative otitis media combined with tympanic membrane perforation admitted to Beijing Shunyi Maternal and Child Health Care Hospital from April 2018 to February 2021 were retrospectively analyzed. They were divided into otomicroscope group (n =48) and otoendoscope group (n =32) according to different surgical methods. The perioperative indicators, air conduction hearing threshold, bone conduction hearing threshold, air bone conduction difference, quality of life scale for children and adolescents (QLSCA) score, and visual analogue scale (VAS) score were compared between the two groups, and observed the incidence of postoperative complication in both groups. Result: The surgery time and hospitalization time of the otoendoscope group were shorter than those of the otomicroscope group, and the amount of bleeding was less than that of the otomicroscope group, the differences were statistically significant (P <0.05). One month after surgery, the air conduction hearing threshold, bone conduction hearing threshold, and air bone conduction difference in both groups were lower than those before surgery, the differences were statistically significant (P <0.05). However, there were no statistically significant differences in air conduction hearing threshold, bone conduction hearing threshold, and air bone conduction difference between the two groups (P >0.05). One month after surgery, the QLSCA scores in both groups were higher than those before surgery, while the VAS scores were lower than those before surgery, additionally, the QLSCA score of the otoendoscope group was higher than that of the otomicroscope group, and the VAS score was lower than those of the otomicroscope group, 探究反流性食管炎及细胞焦亡调控基因[J].中华实验外科杂志，2022，39（4）：676-678.
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（收稿日期：2023-02-21）　（本文编辑：冯乐乐）。