改性甲壳素联合rh-bFGF治疗浅Ⅱ度烧伤的临床观察

改性甲壳素联合rh-bFGF治疗浅Ⅱ度烧伤的临床观察
孙瑞朋;赵连魁;孙静;李东军;怀乔;徐丽娟
【摘要】目的探讨改性甲壳素生物修复膜联合rh-bFGF治疗浅Ⅱ度烧伤愈合的疗效.方法将49例浅Ⅱ度烧伤患者按随机数字法分为治疗组(n=25),对照组(n=24).治疗组外用rh-bFGF喷洒,再用改性甲壳素生物修复膜覆盖,常规预防感染治疗,换药1次/d,直至创面愈合;对照组同样清理创面后,外用rh-bFGF纱布覆盖创面,换药1次/d.观察伤后7、10、13 d创面愈合率,创面愈合的时间、换药时疼痛程度及其他不良反应.结果治疗组在伤后7、10 d愈合率,总愈合时间与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组13 d创面愈合率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组疼痛指数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论改性甲壳素生物修复膜联合rh-bFGF治疗浅二度创面与单独应用rh-bFGF相比,促进浅Ⅱ度烧伤创面的愈合,减轻患者痛苦.
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2019(041)010
【总页数】3页(P1558-1560)
【关键词】浅Ⅱ度烧伤;改性甲壳素生物修复膜;rh-bFGF;愈合时间
【作者】孙瑞朋;赵连魁;孙静;李东军;怀乔;徐丽娟
【作者单位】050011 河北省石家庄市第一医院烧伤整形科;050011 河北省石家庄市第一医院烧伤整形科;050011 河北省石家庄市第一医院皮肤科;050011 河北省石家庄市第一医院烧伤整形科;050011 河北省石家庄市第一医院麻醉科;050011 河北省石家庄市第一医院烧伤整形科
【正文语种】中文
【中图分类】R644
烧伤创面的愈合一直是广大烧伤专业者的努力工作方向，减少痛苦促进早期愈合，减少后遗症噬待解决的难题。

浅Ⅱ度烧伤一直是烧伤门诊占据比较大的比例。

随着对烧伤创面的研究机制的进步及各种治疗烧伤药物的问世，生长因子已经非常普及的应用在烧伤患者创面以及外伤的创面上。

重组人碱性纤维细胞生长因子(rh-bFGF)是一个已经证实在治疗烧伤创面有着促愈合作用的生长因子。

我院2015年11月至2017年3月应用改性甲壳素生物修复膜联合rh-bFGF在治疗浅Ⅱ度烧伤患者49例，结果报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料 49例患者中男18例,女31例；年龄3～50岁；烧伤面积1%～10%;烧伤分布四肢28例、躯干21例。

按随机数字法进行分治疗组(25例)和对照组(24例)。

2组患者年龄、性别比、面积比较差异无统计学意义(P>0.05)。

见表1。

1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准：创面分布在四肢，躯干；诊断标准以烧伤治疗学三度四分法为标准，由两名或以上医师同时判定；受伤至入院时间在24 h内；所有入选患者符合石家庄市第一医院人体试验的伦理委员会制定的伦理学标准并得到该委员会的批准，取得受试对象或其亲属的知情同意。

表1 2组一般资料比较组别性别(例)男女年龄(岁, x±s)烧伤面积(cm2, x±s)治疗组(n=25)101534.08±13.15871.4±343.63治疗组
(n=24)81636.88±10.20847.33±299.32χ2(t)值0.230.830.26P值0.630.410.79 1.2.2 排除标准：患者创面超过浅二度；受伤时间超过24 h；受伤部位分布于其他
部位者；患有高血压、糖尿病、血栓疾病、精神疾病及孕妇者除外。

1.3 治疗方法患者入院后以碘伏冲洗创面，外用0.9%氯化钠溶液冲洗去除坏死腐皮及异物，治疗组外用重组人碱性成纤维细胞生长因子(recombinant human basic fibrolast grouth factor，rh-bFGF，南海朗肽制药有限公司)喷洒，再用改
性甲壳素生物修复膜 (深圳市阳光之路生物材料科技有限公司生产，注册证号准字2014第2640077)，覆盖，常规预防感染治疗，换药 1次/d，直至创面愈合；对照组处理创面同前，外用rh-bFGF纱布换药，常规抗生素抗感染治疗。

1.4 观察指标 (1)伤后7、10、13 d创面愈合率及创面愈合的时间。

创面愈合百分率=愈合面积/创面总面积×100%。

治疗期间，创面愈合采用肉眼评判方式，创面上皮化，无创面存在为愈合。

(2)创面感染率、瘢痕情况及其他不良反应。

(3)换药
疼痛指数：数字分级法(NRS)数字分级法用0～10代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为剧痛。

疼痛程度分级标准为：0：无痛；1～3：轻度疼痛(有疼痛但可忍受，
生活正常，睡眠无干扰)；4～6：中度疼痛(疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰)；7～10：重度疼痛(疼痛剧烈，不能忍受，需用镇痛药物，睡眠
受严重干扰可伴自主神经紊乱或被动体位)。

(4)观察2组治疗前后白细胞计数(WBC)、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]，肾功能[肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]水平。

1.5 统计学分析应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数
资料采用χ2检验成确切概率检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 2组伤后不同时间点创面愈合情况比较治疗组伤后7、10 d创面愈合率及愈
合时间均提前于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2组伤后13 d创面愈合率，差异无统计学意义(P>0.05)。

见表2。

表2 2组创面不同时间愈合情况组别平均愈合时间(d)7 d愈合率(%)10 d愈合率
(%)13 d愈合率(%)治疗组(n=25)10.64±1.2985.84±4.4596.48±3.6899.8±0.41对照组(n=24)12.29±2.0782.71±4.6993.67±3.5699.21±1.53t值
3.362.402.721.86P值0.000.020.010.07
2.2 随访情况治疗组与对照组治疗过程中均未出现感染患者，随访3个月均未出现瘢痕增生；2组用药前后血尿常规、肝肾功能检测差异无统计学意义(P>0.05)。

见表3。

表3 2组治疗前后WBC、肝肾功能指标比较组别
WBC(×109/L)ALT(U/L)AST(U/L)Cr(mmol/L)BUN(μmol/L)治疗组(n=25) 治疗前7.72±2.0423.84±4.2414.60±2.2251.16±9.743.89±0.98 治疗后
7.92±2.1423.08±4.2812.80±4.4248.32±8.473.66±0.92对照组(n=24) 治疗前7.71±1.9922.88±5.0717.50±4.3659.88±15.144.37±0.99 治疗后
7.87±2.1225.42±5.3215.5±3.8256.17±12.854.07±0.88
2.3 2组换药疼痛指数比较治疗组NRS评分低于对照组，差异有统计学意义
(P<0.05)。

见表4。

表4 2组创面换药疼痛指数比较分，组别NRS评分治疗组(n=25)3.40±0.71对照组(n=24)4.13±0.68t值3.65P值0.00
3 讨论
烧伤是社会中的意外情况，而且对患者造成的痛苦较大，创面早期愈合及减轻疼痛是医务工作者努力的方向。

甲壳素是存在于有壳动物及微生物的天然保护壳当中，经过提炼出来的天然氨基多肽，除了饮食还可以治疗疾病。

天然甲壳素含有多种糖蛋白质和多种矿物质，是惟一可被饮食的动物纤维素，广泛应用到生物治疗领域，在失眠、心脑血管疾病方面都显示出了良好的治疗效果；甲壳素经过脱氨基或者衍生物成甲壳胺和壳聚糖可以和病毒或者细菌结合抑制细菌病毒的繁殖，从而起到抑菌、杀菌的抗感染效果[1]；另外，甲壳素的衍生物是一种阳离子，能够和机体内
阴离子的脂肪酸结合并参与脂肪的乳化从而能够降低血脂的效果[2]；随着对甲壳
素的研究，甲壳素的衍生物能够和机体的肿瘤分子结合，同时促进机体免疫应答，起到控制肿瘤的发展和复发[3，4]；甲壳素具有良好的组织相容性，在溶菌酶的作用下，通过巨噬细胞吞噬逐渐降解吸收的优异性能，尤其是与聚乳酸的降解比较，甲壳素降解的速率慢于聚乳酸，这一技术添加在骨折内固定之中有望解决聚乳酸降解过快的问题，给骨折愈合提供更长的时间，这已经在动物实验中获得了证实[5]。

甲壳素是世界上公认的生命要素，同时也是可以食用的纤维，它含有多种蛋白质和矿物质。

改性甲壳素生物修复凝露有良好的组织相容性，止血和抗感染的效果，改性甲壳素生物修复凝露与坏死渗出物结合成痂皮，阻断细菌侵入的同时，还可以起到止血的效果，同时促进新生的表皮细胞和成纤维细胞的生长，促进鳞状上皮的再生[6-9]。

随着对改性甲壳素生物修复膜的研究深入，在儿科胸外手术切口的无菌
创面、感染创面、溃疡创面给予甲壳素生物修复膜换药，结果证实其具有止血、抗感染的良好作用。

促进伤口愈合的作用[10]；除具有上述甲壳素的作用外，还具有保护创面的作用。

在湿润的坏境下，在烧伤创面形成保护膜，密闭的环境中，抗菌消炎，止痛，促进细胞生长与上皮细胞再生，平衡组织再生，减少组织过度增生导致的瘢痕形成，缩短愈合时间。

另外改性甲壳素生物修复膜遇水或遇到组织液的时候，分解断裂，逐步被吞噬细胞吸收。

换药时，去除敷料时引起患者的疼痛较小，而不像普通敷料和组织液粘在一起，患者的痛苦较大。

bFGF应用在四肢深二度创面与传统的磺胺嘧啶银乳膏凡士林油纱相比，在患者的愈合时间，愈合率和后期瘢痕增生方面都显示了良好的促进创面愈合，调控瘢痕增生的良好作用[11，12]；随着对rh-bFGF研究的深入，在动物兔眼模型中，兔眼
角膜烧伤后应用rh-bFGF明显起到了促进角膜新生血管的形成，减轻炎性反应，
未出现严重的角膜溶解等并发症[13]；在美容外科方面的治疗痤疮后凹陷性瘢痕应用CO2激光再用离子导入，经过对比观察，发现在愈合时间、不良反应、痂皮脱
落时间和患者满意度方面都取得了满意的效果[14]；在慢性溃疡方面，应用持续负压吸引联合bFGF冲洗，经过临床观察在肉芽生长方面和溃疡创面愈合速度方面都体现了调控血管内皮修复，刺激成纤维细胞增生促进血管形成，促进创面的修复[15]；单独应用bFGF治疗烧伤、难愈合创面在促进细胞有丝分裂，促进肉芽创面血管内皮细胞生长方面都显示了生长因子的独特疗效[16]。

本组观察显示，治疗组应用rh-bFGF和改性甲壳素生物修复膜后，创面处于相对密闭的环境，创面愈合阶段，机体分泌多种生长因子的同时，rh-bFGF作用下起到协同作用的效果。

同时改性甲壳素抗菌的环境下，加速创面的愈合，伤后7 d 2组数据对比有统计学意义，随着机体分泌多种调节因子促使创面愈合的同时，加上rh-bFGF的高效作用，10 d创面愈合率明显提前于对照组，创面总的愈合时间也提前于常规对照组，差异有显著的统计学意义(P<0.01)，随着时间的推移，伤后13 d，创面大部分愈合，虽然数据不同，但差异无统计学意义(P>0.05)。

由于改性甲壳素生物修复膜遇水或遇到组织液的时候，分解断裂成小碎片。

换药时，去除敷料时引起患者的疼痛较小，而相对比对照组普通敷料和组织液粘在一起，去除敷料时引起患者的痛苦较大；由NRS评分法可以看出应用改性甲壳素可以起到显著减轻患者痛苦。

结果表明，浅Ⅱ度烧伤创面应用rh-bFGF和改性甲壳素生物修复膜后与rh-bFGF 换药相比，能缩短浅Ⅱ度烧伤创面的愈合时间，减轻患者痛苦，未发现不良反应。

值得推广使用。

参考文献
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