过敏性紫癜与抑酸剂
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[Abstract】 Henoch Schonlein purpura( H S P )， also known as immunoglobulin A vasculitis,is the most common vasculitis in children, which involves skin, gastrointestinal tract Joints and kidney. Glucocorticoid is the conventional treatment for HSP patients with digestive system symptoms. Antacids,including H2-receptor antag onists and proton pump inhibitors,are often used in combination with glucocorticoids in order to avoid the ad verse reactions of glucocorticoids therapy. Antacids may play a role in the treatment of HSP patients by alleviating gastrointestinal symptoms,adjuvant treatment of secondary acute pancreatitis, inhibiting Helicobacter pylori and re ducing the adverse reactions of glucocorticoids. However,there are few studies and more exploration is needed.
【关键词】 过敏性紫癜； H2 受体拮抗剂； 质子泵抑制剂； 抑酸剂
DOI：10.3760/cm a.j. issn. 1673-4912.2021.06.018
Henoch Schonlein purpura and antacids Li Jing，Mao Zhiqin Department o f Pediatric Gastroenterology， Shengjing Hospital o f China Medical University, Shenyang 110004, China Corresponding author ：Mao Zhiqin, Email ：ma〇zq@ sj-hospital org
指 肠 炎 ，一 些 病 例 也 有 嗜 酸 性 粒 细 胞 浸 润 。虽然 所 有 病 例 均 可 见 固 有 层 出 血 ，但 仅 4 例包含白细 胞 增 生 性 血 管 炎 ，而受累的血管都是固有层内的 小毛细血管16。以 此 来 看 ，消化道黏膜的炎症为 HSP最常见的胃肠道病理改变。
目前临床上常将PPIS作为嗜酸细胞性胃肠道 疾病的基础治疗[7:,可 能 是 通 过 抑 制 Th2过敏途
好 发 于 秋 冬 季 和 春 季 ，据 报 道 ，其 年 发 病 率 达 3 / 1 0 万〜26. 7 / 1 0 万 ，病 理 学 表 现 为 以 I g A l免疫
沉 积 、补 体 因 子 和 中性粒细胞浸润为特征的血管 炎 症 ，可 累 及 皮 肤 、胃 肠 道 、关 节 和 肾 脏 [1]。 目前 儿 童 HSP胃肠道症状常规治疗方案为糖皮质激
径 ，下调了细胞因子表达、恢复病理性扩张的细胞 间隙和随之增加的黏膜 通 透 性 而 发 挥 作 用 18，提 示 PPIS具有非特异性抗炎作用。 因 而 ，有理由认 为 PPIS可改善以黏膜炎症为主要病理表现的HSP
相关胃肠道症状。 2 . 2 辅 助 治 疗 HSP继 发 性 急 性 胰 腺 炎 少 数 H SP可 伴 随 胰 胆 管 系 统 受 累 ，包 括 胰 腺 炎 、非结石 性 胆 囊 炎 、胆嫫炎和胆囊穿孔[^ ,肝胆管受累的 患者查体可发现右上腹疼痛、压 痛 和 肝 大 ，超声显 示肝脏肿大，胆囊壁增厚，也 有 HSP伴原发性胆汁 性 肝 硬 化 的 病 例 报 道 ，自 身 抗 原 特 异 性 IgA 抗体 可能参与其发病[U]。极 少 数 HSP患者甚至可以
腔 后 ，在 胃 窦 和 胃 体 等 特 定 部 位 定 植 ，通过尿素 酶 、细菌形态和鞭毛介导的运动与恶劣的胃环境 相 互 作 用 ，并通过细胞膜蛋白与宿主上皮细胞上 的受体相互作用，并 建 立 永 久 性 感 染 [17]。幽门螺 杆菌感染对胃功能有多种影响，是 消 化 性 溃 疡 、萎 缩性胃炎和胃癌发生的危险因素[18]。幽门螺杆菌 可 增 加 胃 泌 素 分 泌 、抑制调节胃酸分泌的负反馈 调 节 机 制 ，导 致 胃 酸 分 泌 增 加 ，并 通 过 促 炎 细 胞 因 子 形 成 胃 内 稳 态 ，诱 导 并 维 持 胃 黏 膜 炎 症 ,导 致 胃 腺的进行性丧失[18^ ]。
的治疗作用及可能机制加以分析。 1 抑酸剂的作用机制
目 前 临 床 常 用 的 抑 酸 剂 包 括 H2 受体拮抗剂
(H2-receptor antagonists，H2RAs)和质子栗抑制剂 ( proton pump inhibitors，PPIs)。壁 细 胞 负 责 胃 酸
分 泌 ，有助于消化食物、吸收矿物质和破坏进入胃 内的 细 菌 [3]。H2R A s 能 选 择 性 地 阻 断 壁 细 胞 膜 上 的 H2 受 体 ，抑制胃腺中胆碱能和胃泌素诱导的胃
【 Key words】 Henoch Schonlein purpura; H2-receptor antagonists； Proton pump inhibitors； Antacids
DOI ：10. 371.06.018
过 敏 性 紫 癜 （Henoch-Sch6nlein purpura， HSP),又称为免疫球蛋白A 血管炎(immunoglobulin A vasculitis,IgAV) ，是最常见的儿童血管炎。 HSP
酸 分 泌 ，起到抑制基础胃酸分泌和食物刺激的胃 酸分泌作用。壁 细 胞 表 达 的 h +， k +-a t p 酶调节 胞 质 H+与 胞 外 K+ 的交换。H+， K +-ATP酶分泌 到 胃 腔 的 H +与 管 腔 c r 结 合 形 成 胃 酸 HC1 是胃 酸分泌的最终过程。PPIs靶 向 抑 制 H+ ， K+-ATP 酶 ，效 果 强 于 H2RAs,且作用持续时间更长[3~4]。 2 抑酸剂在H S P 治疗中的作用 2 . 1 缓 解 消 化 道 症 状 儿 童 HSP患者较成人更 易出现腹痛症状，在 10% ~ 4 0 % 的患者中，胃肠道 表现可能先于皮肤紫癜[5]。 国 外 对 1 6 例 HSP患 者 进 行 的 胃 肠 道 病 理 组 织 学 检 查 观 察 到 ，HSP患
者 最 常 见 的 胃 肠 道 病 理 改 变 并 不 是 血 管 炎 ，而是 以 小 肠 和 结 肠 内 的 中 性 粒 细 胞 浸 润 为 主 ，其中十 二 指 肠 最 常 见 ，部分可 表 现 为 严 重 的 糜 烂 性 十 二
• 530 •
中 国 小 儿 急 救 医 学 2021 年 6 月第 28 卷第 6 期 Chin Pediatr Emerg M ed,Jun2021 ,V o l.2 8 ,N o .6
到减轻症状的辅助作用。 2 . 4 减轻激素不良反应虽然系统回顾显示糖 皮 质 激 素 不 能 预 防 H S P 并 发 症 的 发 生 ，不应该预 防性使用[26]，但 对 于 消 化 道 症 状 严 重 的 H S P 患
中 国 小 儿 急 救 医 学 2021 年 6 月第 28 卷第 6 期 Chin Pediatr Emerg Med， Jun 2021，Vol. 2 8 ，No. 6
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•综述•
过敏性紫癜与抑酸剂
李婧毛志芹 中国医科大学附属盛京医院小儿消化科，沈 阳 110004 通信作者: 毛志 芽 ，Email:maozq@
值 (6 〜7)下进入复制期，对抗生素敏感性增加，在 酸 性 p H 值(3 ~ 6 ) 下变成对抗生素有抵抗力的球 形 ，而 PPIs可 增 加 胃 内 pH 值 ，使细菌保持复制状 态 ，可增加幽门螺杆菌对抗生素的敏感性123:;另一 方 面 ，PPIs对幽门螺杆菌也有直接的抗菌活性24:, 可 能 是 由 于 PPIs与幽门螺杆菌细胞膜的脂质成分 相互作用,破坏细胞结构和活性，抑制生长[25]。
急性胰腺炎起病[12 ,大多数症状轻微，但少数病例 可 能 发 展 为 出 血 、坏 死 和 假 性 囊 肿 111]，实验室检查 可 见 淀 粉 酶 及 脂 肪 酶 升 高 ，影像学观察到胰腺弥 漫性肿胀[~ 。此 时 ，在应用糖皮质激素、生长抑素 的 基 础 上 ，抑 酸 剂 可 起 到 辅 助 治 疗 作 用 [~ 。 因 PPIs 可 通 过 抑 制 胃 酸 分 泌 而 间 接 抑 制 胰 腺 分 泌 ， 对胰腺炎并发的上消化道出血起到积极的治疗作 用 [14;此 外 ，严重的急性胰腺炎可诱发急性胃黏膜 病 变 ，有证据表明，H2R As和 PPIs可预防胰腺炎导 致的急性胃黏膜病变的发生[15i。因 此 ，对 于 HSP 并 发 的 急 性 胰 腺 炎 ，抑 酸 剂 为 重 要 的 治 疗 手 段 。 2 . 3 抑制幽门螺杆菌幽门螺杆菌是一种微需 氧 性 革 兰 阴 性 细 菌 ，可通过口-口或粪-口途径传 播 ，全球约有4 4 亿人感染％1。幽门螺杆菌进人胃
【摘要】 过敏性紫癜（Henoch-Schiinlein purpura,HSP) ，又称为免疫球蛋白A 血管炎，是最常见的
儿童血管炎，可累及皮肤、胃肠道、关节和肾脏,糖皮质激素为合并消化系统症状的H S P 的常规治疗方 案。鉴于糖皮质激素的不良反应，临床上常联合抑酸剂治疗，包 括 H2 受体拮抗剂和质子泵抑制剂。抑 酸剂可能通过缓解消化道症状、辅助治疗H S P 继发性急性胰腺炎、抑制幽门螺杆菌、减轻激素不良反应 对 H SP 发挥治疗作用。但目前研究较少，仍需进一步探索。
有研究表明，HSP与 幽 门 螺 杆 菌 感 染 具 有 显 著相关性。在 幽 门 螺 杆 菌 感 染 高 发 地 区 ，HSP发 病 率 显 著 升 高 ，根 治 幽 门 螺 杆 菌 有 助 于 改 善 HSP 的临床症状，减 少 H SP的复发[2°:。抑 酸 剂 ，尤其 是 PPIs, 在 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 中 起 重 要 作 用 [21_22;。 一 方 面 ，因幽门螺杆菌在几乎中性的pH
鉴 于 儿 童 生 长 发 育 及 药 物 代 谢 特 点 ，若无消 化 性 溃 疡 、胃 M A L T 淋 巴 瘤 、慢 性 胃 炎 、胃癌家族
史 、不明原因的难治性缺铁性贫血和长期服用非 甾 体 抗 炎 药 的 计 划 ，儿童幽门螺杆菌感染不建议 常规检测和治疗[21]。但 对 于 H S P 患 儿 ，若消化道 症状明显，应 用 PPIs抑制幽门螺杆菌活性可能起
素 ，对于糖皮质激素治疗无效、症状严重或伴有肠 出 血 、肠 梗 阻 等 严 重并发症者可静脉应用丙种球 蛋 白 ，但 部 分 患 儿 应 用 丙 种 球 蛋 白 后 出 现 肾 衰 竭 [2]。作 为 HSP首选治疗的糖皮质激素存在消化
道 溃 疡 、出 血 、穿 孔 等 不 良 反 应 的 风 险 ，长期应用 影响儿童生长发育，因而临床上为减轻腹部症状、 减 少 糖 皮 质 激 素 用 量 ，常 联 合 应 用 抑 酸 剂 缓 解 HSP腹 部 症 状 ，但指南中并未做常规推荐，其疗效 尚有待商榷。本文旨在对抑酸剂对HSP腹部症状
【关键词】 过敏性紫癜； H2 受体拮抗剂； 质子泵抑制剂； 抑酸剂
DOI：10.3760/cm a.j. issn. 1673-4912.2021.06.018
Henoch Schonlein purpura and antacids Li Jing，Mao Zhiqin Department o f Pediatric Gastroenterology， Shengjing Hospital o f China Medical University, Shenyang 110004, China Corresponding author ：Mao Zhiqin, Email ：ma〇zq@ sj-hospital org
指 肠 炎 ，一 些 病 例 也 有 嗜 酸 性 粒 细 胞 浸 润 。虽然 所 有 病 例 均 可 见 固 有 层 出 血 ，但 仅 4 例包含白细 胞 增 生 性 血 管 炎 ，而受累的血管都是固有层内的 小毛细血管16。以 此 来 看 ，消化道黏膜的炎症为 HSP最常见的胃肠道病理改变。
目前临床上常将PPIS作为嗜酸细胞性胃肠道 疾病的基础治疗[7:,可 能 是 通 过 抑 制 Th2过敏途
好 发 于 秋 冬 季 和 春 季 ，据 报 道 ，其 年 发 病 率 达 3 / 1 0 万〜26. 7 / 1 0 万 ，病 理 学 表 现 为 以 I g A l免疫
沉 积 、补 体 因 子 和 中性粒细胞浸润为特征的血管 炎 症 ，可 累 及 皮 肤 、胃 肠 道 、关 节 和 肾 脏 [1]。 目前 儿 童 HSP胃肠道症状常规治疗方案为糖皮质激
径 ，下调了细胞因子表达、恢复病理性扩张的细胞 间隙和随之增加的黏膜 通 透 性 而 发 挥 作 用 18，提 示 PPIS具有非特异性抗炎作用。 因 而 ，有理由认 为 PPIS可改善以黏膜炎症为主要病理表现的HSP
相关胃肠道症状。 2 . 2 辅 助 治 疗 HSP继 发 性 急 性 胰 腺 炎 少 数 H SP可 伴 随 胰 胆 管 系 统 受 累 ，包 括 胰 腺 炎 、非结石 性 胆 囊 炎 、胆嫫炎和胆囊穿孔[^ ,肝胆管受累的 患者查体可发现右上腹疼痛、压 痛 和 肝 大 ，超声显 示肝脏肿大，胆囊壁增厚，也 有 HSP伴原发性胆汁 性 肝 硬 化 的 病 例 报 道 ，自 身 抗 原 特 异 性 IgA 抗体 可能参与其发病[U]。极 少 数 HSP患者甚至可以
腔 后 ，在 胃 窦 和 胃 体 等 特 定 部 位 定 植 ，通过尿素 酶 、细菌形态和鞭毛介导的运动与恶劣的胃环境 相 互 作 用 ，并通过细胞膜蛋白与宿主上皮细胞上 的受体相互作用，并 建 立 永 久 性 感 染 [17]。幽门螺 杆菌感染对胃功能有多种影响，是 消 化 性 溃 疡 、萎 缩性胃炎和胃癌发生的危险因素[18]。幽门螺杆菌 可 增 加 胃 泌 素 分 泌 、抑制调节胃酸分泌的负反馈 调 节 机 制 ，导 致 胃 酸 分 泌 增 加 ，并 通 过 促 炎 细 胞 因 子 形 成 胃 内 稳 态 ，诱 导 并 维 持 胃 黏 膜 炎 症 ,导 致 胃 腺的进行性丧失[18^ ]。
的治疗作用及可能机制加以分析。 1 抑酸剂的作用机制
目 前 临 床 常 用 的 抑 酸 剂 包 括 H2 受体拮抗剂
(H2-receptor antagonists，H2RAs)和质子栗抑制剂 ( proton pump inhibitors，PPIs)。壁 细 胞 负 责 胃 酸
分 泌 ，有助于消化食物、吸收矿物质和破坏进入胃 内的 细 菌 [3]。H2R A s 能 选 择 性 地 阻 断 壁 细 胞 膜 上 的 H2 受 体 ，抑制胃腺中胆碱能和胃泌素诱导的胃
【 Key words】 Henoch Schonlein purpura; H2-receptor antagonists； Proton pump inhibitors； Antacids
DOI ：10. 371.06.018
过 敏 性 紫 癜 （Henoch-Sch6nlein purpura， HSP),又称为免疫球蛋白A 血管炎(immunoglobulin A vasculitis,IgAV) ，是最常见的儿童血管炎。 HSP
酸 分 泌 ，起到抑制基础胃酸分泌和食物刺激的胃 酸分泌作用。壁 细 胞 表 达 的 h +， k +-a t p 酶调节 胞 质 H+与 胞 外 K+ 的交换。H+， K +-ATP酶分泌 到 胃 腔 的 H +与 管 腔 c r 结 合 形 成 胃 酸 HC1 是胃 酸分泌的最终过程。PPIs靶 向 抑 制 H+ ， K+-ATP 酶 ，效 果 强 于 H2RAs,且作用持续时间更长[3~4]。 2 抑酸剂在H S P 治疗中的作用 2 . 1 缓 解 消 化 道 症 状 儿 童 HSP患者较成人更 易出现腹痛症状，在 10% ~ 4 0 % 的患者中，胃肠道 表现可能先于皮肤紫癜[5]。 国 外 对 1 6 例 HSP患 者 进 行 的 胃 肠 道 病 理 组 织 学 检 查 观 察 到 ，HSP患
者 最 常 见 的 胃 肠 道 病 理 改 变 并 不 是 血 管 炎 ，而是 以 小 肠 和 结 肠 内 的 中 性 粒 细 胞 浸 润 为 主 ，其中十 二 指 肠 最 常 见 ，部分可 表 现 为 严 重 的 糜 烂 性 十 二
• 530 •
中 国 小 儿 急 救 医 学 2021 年 6 月第 28 卷第 6 期 Chin Pediatr Emerg M ed,Jun2021 ,V o l.2 8 ,N o .6
到减轻症状的辅助作用。 2 . 4 减轻激素不良反应虽然系统回顾显示糖 皮 质 激 素 不 能 预 防 H S P 并 发 症 的 发 生 ，不应该预 防性使用[26]，但 对 于 消 化 道 症 状 严 重 的 H S P 患
中 国 小 儿 急 救 医 学 2021 年 6 月第 28 卷第 6 期 Chin Pediatr Emerg Med， Jun 2021，Vol. 2 8 ，No. 6
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•综述•
过敏性紫癜与抑酸剂
李婧毛志芹 中国医科大学附属盛京医院小儿消化科，沈 阳 110004 通信作者: 毛志 芽 ，Email:maozq@
值 (6 〜7)下进入复制期，对抗生素敏感性增加，在 酸 性 p H 值(3 ~ 6 ) 下变成对抗生素有抵抗力的球 形 ，而 PPIs可 增 加 胃 内 pH 值 ，使细菌保持复制状 态 ，可增加幽门螺杆菌对抗生素的敏感性123:;另一 方 面 ，PPIs对幽门螺杆菌也有直接的抗菌活性24:, 可 能 是 由 于 PPIs与幽门螺杆菌细胞膜的脂质成分 相互作用,破坏细胞结构和活性，抑制生长[25]。
急性胰腺炎起病[12 ,大多数症状轻微，但少数病例 可 能 发 展 为 出 血 、坏 死 和 假 性 囊 肿 111]，实验室检查 可 见 淀 粉 酶 及 脂 肪 酶 升 高 ，影像学观察到胰腺弥 漫性肿胀[~ 。此 时 ，在应用糖皮质激素、生长抑素 的 基 础 上 ，抑 酸 剂 可 起 到 辅 助 治 疗 作 用 [~ 。 因 PPIs 可 通 过 抑 制 胃 酸 分 泌 而 间 接 抑 制 胰 腺 分 泌 ， 对胰腺炎并发的上消化道出血起到积极的治疗作 用 [14;此 外 ，严重的急性胰腺炎可诱发急性胃黏膜 病 变 ，有证据表明，H2R As和 PPIs可预防胰腺炎导 致的急性胃黏膜病变的发生[15i。因 此 ，对 于 HSP 并 发 的 急 性 胰 腺 炎 ，抑 酸 剂 为 重 要 的 治 疗 手 段 。 2 . 3 抑制幽门螺杆菌幽门螺杆菌是一种微需 氧 性 革 兰 阴 性 细 菌 ，可通过口-口或粪-口途径传 播 ，全球约有4 4 亿人感染％1。幽门螺杆菌进人胃
【摘要】 过敏性紫癜（Henoch-Schiinlein purpura,HSP) ，又称为免疫球蛋白A 血管炎，是最常见的
儿童血管炎，可累及皮肤、胃肠道、关节和肾脏,糖皮质激素为合并消化系统症状的H S P 的常规治疗方 案。鉴于糖皮质激素的不良反应，临床上常联合抑酸剂治疗，包 括 H2 受体拮抗剂和质子泵抑制剂。抑 酸剂可能通过缓解消化道症状、辅助治疗H S P 继发性急性胰腺炎、抑制幽门螺杆菌、减轻激素不良反应 对 H SP 发挥治疗作用。但目前研究较少，仍需进一步探索。
有研究表明，HSP与 幽 门 螺 杆 菌 感 染 具 有 显 著相关性。在 幽 门 螺 杆 菌 感 染 高 发 地 区 ，HSP发 病 率 显 著 升 高 ，根 治 幽 门 螺 杆 菌 有 助 于 改 善 HSP 的临床症状，减 少 H SP的复发[2°:。抑 酸 剂 ，尤其 是 PPIs, 在 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 中 起 重 要 作 用 [21_22;。 一 方 面 ，因幽门螺杆菌在几乎中性的pH
鉴 于 儿 童 生 长 发 育 及 药 物 代 谢 特 点 ，若无消 化 性 溃 疡 、胃 M A L T 淋 巴 瘤 、慢 性 胃 炎 、胃癌家族
史 、不明原因的难治性缺铁性贫血和长期服用非 甾 体 抗 炎 药 的 计 划 ，儿童幽门螺杆菌感染不建议 常规检测和治疗[21]。但 对 于 H S P 患 儿 ，若消化道 症状明显，应 用 PPIs抑制幽门螺杆菌活性可能起
素 ，对于糖皮质激素治疗无效、症状严重或伴有肠 出 血 、肠 梗 阻 等 严 重并发症者可静脉应用丙种球 蛋 白 ，但 部 分 患 儿 应 用 丙 种 球 蛋 白 后 出 现 肾 衰 竭 [2]。作 为 HSP首选治疗的糖皮质激素存在消化
道 溃 疡 、出 血 、穿 孔 等 不 良 反 应 的 风 险 ，长期应用 影响儿童生长发育，因而临床上为减轻腹部症状、 减 少 糖 皮 质 激 素 用 量 ，常 联 合 应 用 抑 酸 剂 缓 解 HSP腹 部 症 状 ，但指南中并未做常规推荐，其疗效 尚有待商榷。本文旨在对抑酸剂对HSP腹部症状