壳多糖酶3样蛋白1、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原在乙型肝炎病毒相关肝硬
胶原酶分型
胶原酶分型胶原酶是一种重要的生物催化剂，能够催化胶原分子的降解和合成过程。
根据分子结构和功能特点的不同，胶原酶可以分为多个不同的类型。
在本文中，将介绍几种常见的胶原酶分型。
1. 胶原酶I：胶原酶I是最常见的一种胶原酶，它在细胞外基质中起到重要的降解作用。
胶原酶I主要由成纤维细胞和巨噬细胞产生，能够将胶原分子降解为小分子肽链。
这种胶原酶具有较高的酶活性和特异性，对细胞外基质中的胶原纤维进行快速降解和清除。
2. 胶原酶II：胶原酶II主要由软骨细胞产生，它在关节软骨组织的修复和再生中起着重要的作用。
胶原酶II能够降解软骨基质中的胶原纤维，促进软骨细胞的增殖和分化，有助于软骨组织的修复和再生。
3. 胶原酶III：胶原酶III主要存在于皮肤和血管壁等组织中，它在组织结构的重塑和修复中起重要作用。
胶原酶III能够降解细胞外基质中的胶原纤维，促进新胶原的合成和分泌，有助于组织的修复和再生。
4. 胶原酶IV：胶原酶IV主要存在于血管、肾小球等组织中，它在维持血管壁的稳定和功能中起重要作用。
胶原酶IV能够降解细胞外基质中的胶原纤维，维持血管壁的正常结构和功能。
5. 胶原酶V：胶原酶V主要存在于肝脏、骨骼和皮肤等组织中，它在维持组织结构和功能中发挥重要作用。
胶原酶V能够降解胶原纤维和胶原分子，促进新胶原的合成和分泌，有助于组织的修复和再生。
除了以上几种常见的胶原酶分型外，还有一些其他的胶原酶分型，如胶原酶VI、胶原酶VII等。
这些胶原酶在不同的组织和细胞中发挥着不同的作用，在维持生物体的正常结构和功能中起重要作用。
总结起来，胶原酶是一类重要的酶类催化剂，根据分子结构和功能特点的不同，可以分为多个不同的分型。
这些胶原酶在维持细胞外基质的结构和功能、组织修复和再生等方面起到重要的作用。
进一步研究和理解胶原酶的分型和功能，有助于深入认识细胞外基质的代谢和调控过程，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
壳多糖
中文名称：壳多糖 英文名称：chitin 其他名称：几丁质 定义：由N-乙酰葡糖胺通过β-1,4-糖苷键连接而成的多糖。链长可达几百个N-乙酰葡糖胺单位。分布于昆虫、甲壳类动物的外骨骼和真菌细胞壁中。 应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；糖类（二级学科） 以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 壳多糖(chitin)又称几丁质。为N-乙酰葡糖胺通过β连接聚合而成的结构同多糖。广泛存在于甲壳类动物的外壳、昆虫的甲壳和真菌的胞壁中,也存在于一些绿藻中。 几丁质是广泛存在壳类动物的外壳与软件动物的器官（例如乌贼的软骨），以及真菌类的细胞壁等。其蕴藏量在地球上的天然高分子中占第二位，估计每年自然界生物的合成量可达 1 × 1011吨，仅次于纤维素。 一般由虾蟹壳提炼的几丁质，约含有 15％ 的胺基（-NH2）与 85％ 的乙酰基（-COCH3）。几丁质不溶于一般的弱无机酸或有机溶剂，且不溶于碱液中，只溶于强无机酸。几丁质具有强吸湿性，保湿效果亦相当好，并且具有吸附重金属离子的功能。 什么是几丁质： 几丁质又名甲壳胺，是甲壳类动物（如虾、蟹）、昆虫和其他无脊椎动物外壳中的甲壳中的甲壳质，经脱乙酰化（提取）制得的一种天然高分子多糖体，是动物性的食物纤维。几丁质脱乙酰化的程度越高，发挥的生理效应也越强，尚赫几丁质脱忆酰度可以达到来90%以上。国际医学营养食品学会将一种物质命名为除糖、蛋白质、脂及、维生素和矿物质五大生命要素后的第六大生命要素，因此越来越受到广泛关注，它完全不同于一般天然营养品，它就是几丁质。 优势：（1）唯一性：自然介唯一的带正电荷活性基团的纤维素。 （2）人体必需的：人体健康和存必需的第六无素，改善人体进入健康状态。 （3）安全无毒副作用：100%的纯天然海洋生物制品。 （4）营养加保健：有食物的营养，又具有辅助治疗的双重作用。 （5）独特的双向调节：具双向免疫调节作用——免疫激活作用和免疫抑制作用。 （6）易吸收利用：具生物适应性，易与机体亲和，被人体利用。 （7）高纯度、高品质：现代高科技的奉献，指标国际领先，脱乙酰度高达90%以上。 效能： （1）免疫机能活性化作用 （2）防止癌细胞转移的作用 （3）抑制癌症的作用 （4）改善酸性体质效果 （5）除菌作用 （6）改善糖尿病作用 （7）增加肠内有益菌作用 （8）镇痛止血效果 （9）抑制高血压的效果 （10）强化肝机能作用
《临床肝胆病杂志》推荐使用的规范医学名词术语
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鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗慢性乙肝纤维化患者临床研究
·30·临床研究 Clinical Research 大医生 2021年第 6卷第 4期 2021 Vol.6 No.4鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗慢性乙肝纤维化患者临床研究魏 君 项 倩 （赤壁市人民医院，湖北咸宁 437300）【摘要】目的 探讨鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗慢性乙肝纤维化患者的临床疗效。
方法 选取赤壁市人民医院2018年6月至2020年6月收治的133例慢性乙肝纤维化患者为研究对象，根据治疗方式不同分组，西药组 （n=67）采用恩替卡韦治疗，中西药联合组 （n=66）采用鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗，比较两组治疗前后肝纤维化指标、肝功能指标和不良反应发生情况。
结果 治疗前，西药组和中西药联合组比较，透明质酸 （HA）、层粘连蛋白 （LN）、Ⅳ型胶原 （IV-C）和Ⅲ型前胶原蛋白 （PIIIP ）四项指标差异无统计学意义 （P ＞0.05）；治疗后，两组四项肝纤维化指标较治疗前均显著降低 （P ＜0.05），且中西药联合组明显低于西药组 （P ＜0.05）。
治疗前，西药组和中西药联合组比较，丙氨酸氨基转移酶 （ALT ）、白蛋白 （ALB ）、总胆红素 （TBIL）和肝纤维化弹性扫描 （FibroScan）值四项指标差异无统计学意义 （P ＞0.05）；治疗后两组ALB 均升高，且中西药联合组明显高于西药组；治疗后两组ALT 、TBIL 和FibroScan 值均降低，且中西药联合组明显低于西药组 （P ＜0.05）。
两组均无严重不良反应。
结论 鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗慢性乙肝纤维化患者的临床疗效显著，有助于改善肝纤维化程度，促进肝功能恢复。
【关键词】鳖甲煎丸；恩替卡韦；慢性乙肝纤维化中图分类号：R512.6+2 文献标识码：A 文章编号：2016-2665.2021.04.030.03作者简介：魏君，大学本科，主治医师，研究方向：肝病、肺结核。
肝纤维化是肝脏发生病变后未得到治疗控制的一种过程，而慢性乙肝肝纤维化是向肝硬化发展的过渡阶段，是病情加重的一种表现[1]。
血清标志物壳多糖酶3样蛋白1评价肝纤维化的研究
•综述窑血清标志物壳多糖酶3样蛋白1评价肝纤维化的研究黄丽玲吴春城2,梁惠卿2,邱洋佳唐金模2(1.福建中医药大学，福建福州350100；2.福建中医药大学附属厦门中医院感染性疾病科，福建厦门361009)摘要：壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)是壳多糖酶家族的成员之一，能够分泌到肝脏的细胞外基质，在肝脏中高度表达，对各种肝病的纤维化诊断具有很好的价值。
近年来，诊断和评估肝纤维化的相关检查存在局限性,让血清标志物CHI3L1越来越受关注，本文就CHI3L1在肝纤维化诊断中的作用以及与慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪肝、肝癌的关系作一综述，为临床治疗提供参考。
关键词：壳多糖酶3样蛋白1；肝纤维化；乙肝；丙肝;非酒精性脂肪肝;肝癌中图分类号:R563文献标识码:A DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2021.10.009文章编号：1006—1959(2021)10—0032—04Serum Marker Chitinase3-like Protein1in the Evaluation of Liver FibrosisHUANG Li-ling*,WU Chun-cheng2,LIANG Hui-qing2,QIU Yang-jia1,TANG Jin-mo2(1.Fujian University of Traditional Chinese Medicinefuzhou350100,Fujian,China;2.Department of Infectious Diseases,XiamenTraditional Chinese Medicine Hospital,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Xiamen361009,Fujian,China)Abstract：Chitinase3-like protein1(CHI3L1)is a member of the chitinase family.It can be secreted into the extracellular matrix of the liver and is highly expressed in the liver.It is of great value for the diagnosis of fibrosis of various liver diseases.In recent years,there are limitations in the diagnosis and evaluation of liver fibrosis.The serum marker CHI3L1has attracted more and more attention.This article reviews the role of CHI3L1in the diagnosis of liver fibrosis and its relationship with chronic hepatitis B,chronic hepatitis C,non-alcoholic fatty liver,liver cancer,and provides references for clinical treatment.Key words:Chitinase3-like protein1;Liver fibrosis;Hepatitis B;Hepatitis C;Non-alcoholic fatty liver;Liver cancer肝纤维化病情评估及疗效评价一直是现在临床的重点和难点，尤其疗效评价是目前的瓶颈,仅依靠肝穿病理组织评估并不现实也难以在临床推广，因此壳多糖酶3样蛋白1(chitinase3-like1,CHI3L1)作为新型无创血清生物标志物，备受关注。
肝纤维化指标四项
肝纤维化指标四项肝纤维化是一种伴随多种慢性肝病的肝脏病变，是肝炎发展为肝硬化的必然过程。
肝纤维化四项检查主要用来检查肝病患者病情的发展状况和治疗效果，是衡量纤维化程度的重要依据。
那么？纤维化四项检查指标分别是：1.PCⅢ（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清容量与肝纤程度相同，并同血清γ-球蛋白水平明显有很大关系。
Ⅲ型前胶原与肝脏纤维化形成的活动程度有着密切的关系，但没有特异性，另外器官纤维化时，Ⅲ型前胶原也上升。
连续PCⅢ上升的慢活肝，提示病情也许会恶化并向肝硬变形成发展，而Ⅲ型前胶原降至正常可预示病状舒缓，说明Ⅲ型前胶原不仅在肝脏纤维化初期诊断上有价值，肝纤维化四项在慢性肝病的预后断定上也有意义。
正常范围<18ng/mL。
2.IV-C（IV型胶原）：为组成基底膜主要要素，反映基底膜胶原更新率，容量提高可较灵敏反映出肝纤过程，肝纤维化四项是肝纤的前期标志其中一个。
正常范围30-140ng/mL。
3.LN（层粘连蛋白）：为基底膜中独有的非胶原性结构蛋白，与肝脏纤维化活动程度及门静脉压力呈正有很大关系，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时显著提高，LN也能反映肝纤维化的进展与严重程度。
另外，LN水平越高，肝硬变患者的食管静脉曲张越显著。
肝纤维化四项正常范围50-180ng/mL。
4.HA（透明质酸酶）：是基质成份其中一个，由间质细胞合成，可较正确灵敏地反应肝内已生成的纤维量及肝脏细胞损伤情况，有认为本标准相对肝脏组织活检更可以完全反映出病肝全貌，是肝脏纤维化和肝硬变的敏感标准。
肝脏纤维化四项正常范围<120ng/mL。
上述血清肝纤维化指标中，临床达成共识的常用组合为：PCIII+PCIV+HA+LN，称为肝纤维化四项检查。
肝病专家提醒，乙肝患者必须要定期做检查，并及时做治疗，只有经过及时有效的治疗，才能很好的阻止肝硬化和肝癌的发生。
壳多糖酶3样蛋白1在癌症发展中的作用及其应用价值
壳多糖酶3样蛋白1在癌症发展中的作用及其应用价值壳多糖酶3样蛋白1（CHST3）是一种糖基转移酶，可以结构化地转移N-乙酰半乳胺酸（GalNAc）的一种O-糖链。
多项研究表明，CHST3在癌症发展中具有重要的作用，包括促进细胞侵袭、转移和抵抗药物治疗等。
因此，CHST3已成为许多癌症治疗研究的热点之一，并且在癌症治疗和预测方面具有重要的应用价值。
CHST3促进癌症细胞侵袭和转移的机制主要是通过调节细胞外基质（ECM）的组成和结构来实现的。
ECM是一种由胶原蛋白、弹性纤维蛋白和糖蛋白等组成的基础结构，在细胞周围形成网络状结构，提供支撑和保护细胞的功能。
研究发现，CHST3可以通过调节ECM中的糖蛋白含量和结构，使其更加适合癌症细胞的生长和转移。
一些研究表明，CHST3可以增加ECM中的糖蛋白含量，包括肿瘤相关糖蛋白（TACS），这些糖蛋白可以结构化地与细胞表面的受体相互作用，从而促进癌症细胞的侵袭和转移。
此外，在抵抗化疗药物方面，CHST3也起到了重要的作用。
研究发现，CHST3可以调节细胞表面糖链的结构，从而抑制细胞对化疗药物的吸收和敏感性。
这是因为细胞表面的糖链结构对药物的吸收和降解具有重要的影响。
因此，CHST3在提高化疗药物的疗效和抵抗药物治疗方面具有潜在的应用价值。
除了参与癌症发展的生物学机制外，CHST3还具有预测和评估癌症疗效的价值。
许多研究表明，CHST3在多种癌症的体液标本中的水平与疾病预后密切相关。
例如，在胰腺癌病人中，CHST3的高表达水平与预后差的病人相关。
此外，在乳腺癌和肺癌等多个癌症类型中，术后血清中CHST3的升高也被认为是预后不良的标志。
总之，壳多糖酶3样蛋白1在癌症发展中扮演着重要的角色，参与了癌症细胞侵袭和转移、抗药和疗效评估等多个环节。
因此，CHST3已成为许多癌症治疗研究的对象，并在癌症治疗和预测方面具有广泛的应用前景。
但目前对于CHST3的研究还存在很多不确定的因素，因此，未来需要更深入的研究来理解其作用机制，以便更好地利用其治疗和预测价值。
血清壳多糖酶3样蛋白1检测在不同肝脏疾病中的应用价值
血清壳多糖酶3样蛋白1检测在不同肝脏疾病中的应用价值石玉如;岳莉;赵长城;姚余有;戚应杰【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2017(032)006【摘要】目的探讨血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化和肝癌患者中的应用价值.方法收集安徽省立医院感染病院2016年1月~2017年2月经临床确诊的96例患者血清标本,其中CHB组28例,肝硬化组44例,肝癌组24例,另收集健康体检标本15例,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)定量检测血清壳多糖酶3样蛋白1 (CHI3L1)的浓度;利用双抗体夹心免疫层析法检测高尔基蛋白(GP73);采用化学发光法检测甲胎蛋白(AFP).结果 CHB组、肝硬化组、肝癌组、健康体检组之间血清CHI3L1差异具有统计学意义(χ2=70.249,P<0.001),其中肝硬化组、肝癌组明显高于健康对照组(P<0.001);各组之间血清 GP73差异具有统计学意义(χ2=44.963,P<0.001),其中 CHB组、肝硬化组、肝癌组显著高于健康对照组(P<0.05);各组之间血清 AFP差异具有统计学意义(χ2=57.606,P<0.001),其中肝癌组高于肝硬化组、CHB组、健康组(P<0.001).将 CHB组与肝硬化组中的GP73,CHI3L1,AFP做 ROC曲线, CHI3L1的 AUC为0.953(95%可信区间:0.902~1.000),敏感度和特异度分别为88.6%和92.9%,高于 GP73和 AFP.将肝硬化组与肝癌组中的 AFP,CHI3L1,GP73做 ROC曲线,AFP的 AUC为0.930(95%可信区间:0.871~0.989),敏感度和特异度分别为75.0%和97.7%,高于CHI3L1与GP73.对 AFP,GP73,CHI3L1在 CHB,肝硬化和肝硬化中的相关性进行分析,AFP与GP73 呈正相关(rs=0.491,P<0.001),AFP与 CHI3L1 呈正相关(rs=0.452,P<0.001),GP73 与CHI3L1 呈正相关(rs=0.554,P<0.001).结论血清CHI3L1 在肝硬化中具有很好的诊断效能,优于 GP73 与 AFP,而AFP在肝癌中的诊断价值要高于CHI3L1与 GP73.【总页数】4页(P39-42)【作者】石玉如;岳莉;赵长城;姚余有;戚应杰【作者单位】安徽省立医院感染病院,合肥 230022;安徽省立医院感染病院,合肥230022;安徽省立医院感染病院,合肥 230022;安徽医科大学,合肥 230032;安徽省立医院感染病院,合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R575;R392.11【相关文献】1.血清ALT、AST和GGT水平检测在肝脏疾病诊断中的应用价值 [J], 仝静2.血清ALT、AST和GGT水平检测在肝脏疾病诊断中的应用价值 [J], 郑红琴;魏慧聪3.血清壳多糖酶3样蛋白1和甲胎蛋白联合检测对不同肝脏疾病的诊断价值 [J], 曾光群;魏世刚;杨成;阮麟4.血浆D-二聚体及血清同型半胱氨酸检测在肝脏疾病诊断中的应用价值 [J], 朱海燕; 刘欣; 王欣5.血清MAO、5'-NT及SAA联合检测在肝脏疾病诊断中的应用价值 [J], 王华国;林胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝纤维化常用评估方法
肝纤维化常用评估方法慢性肝病是我国消化系统常见疾病，随着环境和生活方式的改变，除了乙肝、丙肝等慢性病毒性肝炎外，酒精肝、脂肪肝、自身免疫性肝病等患者数量也越来越多。
人人谈之色变的肝硬化是各种慢性肝病进展到最后的终末阶段。
肝炎、肝纤维化、肝硬化，被称为肝病“三部曲”，是一个逐渐发展加重的过程，其中肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤。
什么是肝纤维化？从定义上讲，肝纤维化是肝脏受到各种损伤后的修复反应，表现为细胞外基质（即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等）在肝组织内弥漫性过度沉积与异常分布。
肝纤维化进一步发展加重引起肝小叶结构紊乱，肝细胞结节性再生，形成假小叶结构即形成肝硬化。
从组织学上来讲，肝纤维化具有可逆性，但肝硬化逆转较为困难。
因此，及早发现并诊断肝纤维化，并进行干预可以在一定程度上避免肝硬化发生，改善慢性肝病患者预后。
1、肝活检肝活检获取组织病理学检查是肝纤维化诊断的"金标准"。
依据肝活检纤维化程度可以进行纤维化分期（staging，S）。
目前常用的有Scheuer、METAVIR以及Ishak评分系统。
组织学分期按S0～S4区分：S0为无纤维化；S1为轻度纤维化；S2为中度纤维化；S3为进展期肝纤维化；S4为肝硬化。
肝活检局限性包括有创性检查，部分患者难以接受，极少数患者肝穿刺后发生严重并发症，肝纤维化不均匀性分布常导致组织学评估偏差。
2、肝静脉压力梯度HVPG是评估门静脉高压症血流动力学改变的经典方法。
HVPG是肝静脉楔压和肝静脉自由压之间的差值，反映了门静脉与腔静脉之间的压力差，HVPG≥10 mmHg是诊断临床显著性门静脉高压的金标准，提示肝硬化代偿期患者发生静脉曲张、失代偿事件（静脉曲张出血、腹水、肝性脑病等）和肝癌的风险升高。
HVPG的高低与肝细胞坏死程度和肝脏纤维化程度相关，能够反映肝脏整体结构和功能的改变，避免了肝活检的取样误差，可作为肝活检的有效补充。
血清Ⅳ型胶原(Ⅳcollagen)测定
血清Ⅳ型胶原（Ⅳcollagen）测定
胶原是一种纤维状糖蛋白，它是由三股螺旋体形成的α－肽链网状结构。
目前已发现胶原达10 种之多，存在于不同组织。
Ⅳ型胶原是构成基底膜的重要成分。
正常肝内基底膜主要存在于血管、淋巴管、胆管周围，肝窦壁处缺乏。
在肝病时随炎症发展，纤维组织增生活跃，纤维组织生成过程中有大量胶原沉积，各种胶原均有所增加，但其中最为重要的就是构成基底膜的Ⅳ型胶原的增加。
目前认为，Ⅳ型胶原的测定可作为检查肝纤维化的近代指标。
参考值：
＜140ng／ml
（二）临床意义
Ⅳ型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度与肝纤维化程度相关，可由血清Ⅳ型胶原浓度推测肝硬化的程度。
1．急性肝炎时，虽然有大量肝细胞破坏，但因无明显结缔组织增生，故血清Ⅳ型胶原浓度与健康人无显著差异。
2．慢性肝炎、肝硬化、肝癌病人，血清Ⅳ型胶原均明显增高，其增高程度依此为原发性肝癌、肝硬化、慢性活动性肝炎、慢性迁延肝炎、急性病毒性肝炎。
壳多糖酶3样蛋白1原料
壳多糖酶3样蛋白1原料1.引言1.1 概述壳多糖酶3样蛋白1（CHST3）是一种酶蛋白，它在生物体中扮演着重要的角色。
CHST3蛋白是由CHST3基因编码的，可以通过转录和翻译过程产生。
壳多糖酶3样蛋白1在细胞中主要位于高尔基体和内质网中，它参与合成和修饰一些重要的生物分子，例如硫酸化糖类分子。
硫酸化是一种常见的糖基修饰方式，它可以改变糖类分子的结构和功能。
CHST3蛋白的主要功能是将硫酸基团转移给特定位置上的糖基，从而实现糖类分子的硫酸化修饰。
通过硫酸化修饰，CHST3蛋白可以影响糖类分子的活性、稳定性和可溶性。
这些修饰的糖类分子在细胞信号传导、细胞黏附和细胞外基质组织的形成等生物过程中发挥着重要作用。
此外，这些糖类分子还参与了许多生理和病理过程，如细胞分化、肿瘤发生和发展。
壳多糖酶3样蛋白1作为一种酶蛋白，在生物体中具有多样的生物学功能。
了解其结构、功能和调控机制对于深入理解细胞生物学和疾病发生机制具有重要意义。
因此，研究壳多糖酶3样蛋白1的原料及其在细胞和生物过程中的作用，具有重要的科学意义和应用前景。
本文将围绕壳多糖酶3样蛋白1的概述展开，介绍其基本信息、结构特点和生物功能。
同时，还将探讨其调控机制及其在相关疾病中的作用。
最后，展望未来的研究方向，旨在促进对壳多糖酶3样蛋白1的深入理解，并为其在疾病诊断和治疗中的应用提供新的思路和方法。
1.2 文章结构文章结构部分的内容：本文的文章结构主要包括引言、正文和结论三个部分。
引言部分介绍了本文的主题和研究的背景，同时概述了本文的内容和目标。
通过引言，读者可以对本文的背景和意义有一个初步的了解。
正文部分是文章的主体部分，包括了两个要点。
第一个要点将详细介绍壳多糖酶3样蛋白1的概念、特点以及相关的应用。
第二个要点将进一步探讨壳多糖酶3样蛋白1的原料来源、提取方法、纯化过程等方面的内容。
在正文部分，我们将通过综合文献资料、实验数据和专家观点，全面而详细地呈现壳多糖酶3样蛋白1相关的研究进展和现状。
全身免疫炎症指数(SII)及肝纤维化指标(GPR)在肝细胞癌中的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(7), 11529-11534 Published Online July 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1371612全身免疫炎症指数(SII)及肝纤维化指标(GPR)在肝细胞癌中的研究进展韩 毅1，汪笑楠1，王宏宾2*1青海大学临床医学院，青海 西宁 2青海大学附属医院普通外一科，青海 西宁收稿日期：2023年6月18日；录用日期：2023年7月13日；发布日期：2023年7月21日摘 要肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌(PHC)中最常见的一种类型，是一种高度异质性、复杂性和侵袭性的恶性肿瘤。
目前根治性的肝切除术依旧是肝细胞癌的最主要的治疗方法，然而术后患者的生存率以及肿瘤的高复发率依旧存在很大问题。
近些年来，全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index)和γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)等已经成为HCC 研究的热点问题。
SII 作为一种全身炎症反应的评价指标，现已被证实与HCC 患者的预后相关。
γ-谷氨酰转肽酶、血小板也被证实是肝细胞癌的独立危险因素。
本文将从全身免疫炎症指数SII 和γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值GPR 指标出发，与肝细胞癌相关联进行系统性综述，以便更好地了解相关指标在HCC 患者预后中的应用和作用。
关键词肝细胞癌，全身免疫炎症指数(SII)，γ-谷氨酰转肽酶与血小板比值(GPR)，预后Research Progress on Systemic Immune Inflammation Index (SII) and Liver Fibrosis Index (GPR) in Hepatocellular CarcinomaYi Han 1, Xiaonan Wang 1, Hongbin Wang 2*1School of Clinical Medicine, Qinghai University, Xining Qinghai 2The First Department of General Surgery, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining QinghaiReceived: Jun. 18th , 2023; accepted: Jul. 13th , 2023; published: Jul. 21st , 2023 *通讯作者。
肝脏病理检查 免疫组化项目
肝脏病理检查的免疫组化项目包括多种，以下是一些常见的免疫组化指标：甲胎蛋白（AFP）：常用于鉴别肝细胞癌与良性肝病，AFP在肝癌中的阳性率在70%以上，但也可出现在生殖腺胚胎瘤、胃癌等。
血管内皮生长因子（VEGF）：与肝癌的侵袭、转移和血管生成有关。
雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）：可以评的激素依赖性，为药物治疗提供参考。
细胞角蛋白（CK）：有助于肝癌与肝脏良性病变的鉴别诊断。
CD34：标记肝血管内皮细胞，有助于肝癌与血管瘤的鉴别诊断。
CD10：标记肝窦内皮细胞，有助于肝癌与胆管细胞癌的鉴别诊断。
碱性磷酸酶（ALP）：肝癌肝外转移时，骨组织中ALP量增高。
γ-GT：可帮助判断肝癌细胞的分型。
肝细胞抗原（Hep Par 1）：有助于肝细胞与胆管细胞的鉴别诊断。
肝细胞核因子-4（HNF-4）：常用于鉴别肝细胞癌与胆管细胞癌。
此外，还有一些肝癌相关的免疫组化指标，如CD44v6、CD31、CD45RO、TGF-β等。
这些指标在肝癌的诊断、治疗和预后评估等方面具有重要意义，但具体选择和应用需要根据患者的具体情况和医生的建议进行。
免疫组化GPC-3检测联合生物化学检查在肝癌诊断中的效果研究
免疫组化 GPC-3 检测联合生物化学检查在肝癌诊断中的效果研究【摘要】目的：分析免疫组化措施实施后，肝癌患者诊断效果，对上述方案的应用价值进行评估。
方法：选择我院100例肝癌患者（原发性肝癌、继发性肝癌各50例）作为此次研究样本，入选时间：2020年12月-2021年8月，随后选取同期入院接受健康体检者50例的数据资料与之进行对比，肝癌患者肿瘤组织行GPC-3免疫组化诊断措施，将上述患者设置为原发性肝癌组、继发性肝癌组、对照组。
对比上述措施的临床效果。
结果：AFU（α-L岩藻糖苷酶）、sF（血清铁蛋白）、AFP（血清甲胎蛋白）、CAl9—9（唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II）的平均检测水平对比结果显示，原发性肝癌组、继发性肝癌组均显著高于对照组，P<0.05，统计学有意义；联检的阳性检出率高于单独检测，P<0.05，结果有意义。
结论：GPC-3免疫组化检测联合生物化学检查应用价值及可行性较高，可以显著提升疾病诊断有效率，对后续针对性治疗方案的落实具有积极意义。
【关键词】免疫组化；肝癌；诊断；应用价值肝癌是临床多发、常见疾病类型，分为原发性肝癌、继发性肝癌，前者具有较高的死亡率，仅次于胃癌[1]。
常见病因为环境、饮食、家族史、病毒感染等，患者发病后常见疾病表现为纳差、乏力、肝区疼痛、腹胀、消瘦等。
出现以上疾病表现后需及时入院接受检查与治疗，防止疾病恶化增加治疗难度，对患者生命健康产生威胁[2]。
临床研究结果显示，疾病发作早期诊断具有积极意义，可以改善后续治疗效果，对患者身心健康具有积极意义[3]。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican3,GPC3)是一种包含硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)链和核心蛋白的细胞表面糖蛋白,通过磷脂酰肌醇锚(glycosylphosphatidylinositol,GPI)连接于细胞表面,与多种肿瘤的发生发展密切相关,对肿瘤细胞的增殖、凋亡及侵袭转移有着重要的调控作用[11]。
血清壳多糖酶３样蛋白１（ＣＨＩ３Ｌ１）对肝硬化患者发生失代偿事件风险的预测价值
８７５１临床肝胆病杂志第３９卷第７期２０２３年７月 ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３９Ｎｏ．７，Ｊｕｌ．２０２３"#$% &$ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０７．０１１血清壳多糖酶３样蛋白１（ＣＨＩ３Ｌ１）对肝硬化患者发生失代偿事件风险的预测价值杨 航１，赵黎莉２，韩 萍１，陈庆灵１，文 君２，刘 洁２，程晓静２，李 嘉２１天津医科大学第二人民医院临床学院，天津３０００７０；２天津市第二人民医院肝病科，天津３００１９２通信作者：李嘉，１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－０１００－４１７Ｘ）摘要：目的 预测失代偿事件以采取积极的预防措施，是提高肝硬化患者生存期的关键。
本文旨在探索血清壳多糖酶３样蛋白１（ＣＨＩ３Ｌ１）对肝硬化患者发生失代偿事件风险的预测价值。
方法 纳入２０１９年１月—２０２１年５月于天津市第二人民医院诊疗的３０５例肝硬化患者，进行病例对照研究。
其中基线时处于代偿期肝硬化的患者２００例，处于失代偿期肝硬化的患者１０５例。
将３０５例肝硬化患者，以１年内是否发生失代偿事件进行分组，其中发生失代偿事件组７９例，未发生失代偿事件组２２６例；将２００例代偿期肝硬化患者，以１年内是否发生首次失代偿事件进行分组，其中发生首次失代偿事件组４３例，未发生首次失代偿事件组１５７例。
符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组ｔ检验或Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验；计数资料两组间比较采用Ｗｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验或χ２检验。
采用二分类Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析各变量与失代偿事件之间的相关性；采用受试者工作特征曲线（ＲＯＣ曲线）下面积（ＡＵＣ）来评价各变量对失代偿事件的预测价值，采用约登指数最大值来确定最佳临界值。
结果 １年内发生失代偿事件患者的基线血清ＣＨＩ３Ｌ１水平高于未发生患者［２４３．００（１３６．００～３７２．００）ｎｇ／ｍＬｖｓ１１７．５０（６７．７５～２０５．２５）ｎｇ／ｍＬ，Ｕ＝４７２０．５００，Ｐ＜０．００１］；１年内发生首次失代偿事件患者的基线血清ＣＨＩ３Ｌ１水平高于未发生患者［２２７．９８（１１０．００～３１４．００）ｎｇ／ｍＬｖｓ９０．００（５８．００～１６８ ５０）ｎｇ／ｍＬ，Ｕ＝１６８１．５００，Ｐ＜０．００１］。
化肝纤方联合恩替卡韦对慢乙肝肝纤维化患者的血清壳多糖酶3样蛋白1及临床疗效观察
ʌ临床基础ɔ化肝纤方联合恩替卡韦对慢乙肝肝纤维化患者的血清壳多糖酶3样蛋白1及临床疗效观察❋牙程玉1,蒋锐沅1,胡㊀晓1,吴㊀聪1,毛德文2ә(1.广西中医药大学,南宁㊀530001;2.广西中医药大学第一附属医院,南宁㊀530023)㊀㊀摘要:目的:基于以壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)为主要评价指标,观察化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效㊂方法:将80例确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化的患者采用随机数字表法的方式分为对照组和治疗组各40例,2组均采用一般西医综合治疗,治疗组在此基础上仅加用化肝纤方,疗程为8周,比较2组治疗前后的血清CHI3L1水平㊁肝功能(转氨酶㊁总胆红素)㊁肝纤4项㊁Fibrosis 4Score (FIB-4指数)㊁肝脏硬度值(liver stiffness measurement ,LSM )㊁乙肝病毒DNA (hepatitis B virus-DNA ,HBV-DNA )转阴率㊁中医症状评分等观察指标㊂结果:治疗后治疗组血清CHI3L1水平㊁肝功能(转氨酶㊁总胆红素)㊁肝纤4项㊁FIB-4指数㊁肝脏硬度值㊁HBV-DNA 转阴率㊁中医症状评分均低于对照组,差异有统计学意义㊂结论:化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化有较好的临床疗效,可改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝脏生理水平及肝纤维化程度,降低血清CHI3L1㊁肝纤4项㊁FBI-4指数㊁肝脏硬度值,提高乙肝病毒DNA 转阴率,改善肝功能及临床症状,延缓疾病的进展,提高患者生存质量㊂㊀㊀关键词:化肝纤方;壳多糖酶3样蛋白1;慢性乙型肝炎;肝纤维化;临床疗效㊀㊀中图分类号:R285.6㊀㊀文献标识码:B㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)04-0608-05❋基金项目:国家自然科学基金面上项目(81774236)-解毒化瘀颗粒通过miRNAsNF-κBROS 调控NLRP3炎症体活化拮抗肝衰竭;国家自然科学基金资助项目(81460718)-暴发型肝衰竭pDCs-CTL /CD4+CD25+Treg 免疫网络紊乱特征分析及解毒化瘀颗粒的干预效应;广西研究生教育创新计划资助项目(YCSY2019006)-化肝纤丸联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效研究作者简介:牙程玉(1994-),女(壮族),广西来宾人,住院医师,在读硕士研究生,从事肝病的中医药临床与研究㊂ә通讯作者:毛德文(1968-),男,湖南邵阳人,主任医师,教授,博士研究生,从事肝病的中医药临床与研究,Tel :131****5888,E-mail :mdwboshi2005@ ㊂Observation on The Clinical Effect of Huaganxian Decoction Combined with Entecavir on Serum Chitosanase-3-like Protein-1in Patients with Chronic Hepatitis B Liver FibrosisYA Cheng-yu 1,JIANG Rui-yuan 1,HU Xiao 1,WU Cong 1,MAO De-wen 2ә(1.Guangxi Traditional Chinese Medical University,Nanning 530001,China;2.The first affiliated hospital,Guangxi Traditional Chinese Medical University,Nanning 530023,China)㊀㊀Abstract :Objective :To observe the clinical efficacy of Huaganxian Decoction combined with entecavir in the treatment of liver fibrosis of chronic hepatitis B based on Chitinase-3-like protein 1(CHI3L1)as the main evaluation index.Methods :Eighty patients diagnosed with chronic hepatitis B fibrosis were randomly divided into control group and treatment group with 40cases each ,referring to the random number table.Both groups were given with integrated western medicine.The treatment group were given Huaganxian Decoction.The course of treatment was 8weeks for the two groups.The serum CHI3L1level ,liver function (transaminase ,total bilirubin ),four items of liver fiber ,fibrosis 4score (FIB-4index ),liver stiffness measurement (LSM ),hepatitis B virus DNA 's (HBV-DNA )negative conversion rate and TCM symptom scores were compared before and after treatment.Results :After 8weeks'treatment ,serum CHI3L1level ,liver function (transaminase ,total bilirubin ),four items of liver fiber ,FIB-4Score ,liver stiffness measurement ,HBV-DNA's negative rate ,and TCM symptom score in the treatment group were lower than those in the control group ,the difference was statistically significant.Conclusion :Huaganxian Decoction combined with entecavir has a good clinical effect in the treatment of chronic hepatitis B-related liver fibrosis.It can improve the liver physiological level and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B liver fibrosis ,reduce serum CHI3L1level ,four items of liver fiber ,FBI-4Score ,liver stiffness measurement ,increase the negative rate of HBV-DNA ,improve liver function and clinical symptoms ,delay the progress of the disease ,and improve the quality of life of patients.㊀㊀Key words :Huaganxian decoction ;Chitosanase 3-like protein 1;Chronic hepatitis B ;Liver fibrosis ;Clinical efficacy㊀㊀肝纤维化是各种病因导致的慢性肝脏疾病向肝硬化进展的中间病理过程,其临床表现无特异性或差异较大,主要表现为肝区不适或胀或痛㊁疲倦乏力㊁食欲不振㊁大便异常等[1]㊂在我国,引起肝硬化及肝癌的主要原因是慢性乙型病毒性肝炎㊂据统计,全球肝硬化患者中,由乙型肝炎病毒(hepatitis b virus ,HBV )引起的比例为60%[2],而肝硬化转变为肝癌的5年发生率为5%~30%[3],因此抗肝纤维化在延缓疾病进展中起着至关重要的作用㊂有研究显示,有效的病因治疗可逆转肝纤维化甚至早期肝硬化[4]㊂由此,肝纤维化的早发现㊁早诊断㊁早治疗对肝病患者来说无疑意义非凡㊂迄今,肝纤维化诊断的 金标准 仍是肝脏穿刺活检,准确率可高达80%,但肝穿具有创伤性㊁患者难以接受㊁可重复率较低等问题,故临床上难以普及㊂近年来研究者们发现,血清中存在一种大小约40kDa的分泌型蛋白壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein1,CHI3L1),它可用于检测慢性乙肝患者的肝纤维化程度,并在肝脏中富集表达,比肾脏㊁心脏分别高出15.3㊁276倍[3]㊂有研究显示,血清CHI3L1浓度随肝纤维化的严重程度而逐步上升,并根据其表达水平可区分肝纤维化的不同阶段[5]㊂笔者运用CHI3L1的这一特点,以CHI3L1作为主要血清学评价指标,观察化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效㊂肝纤维化属于中医学 胁痛 积聚 等范畴,其中 痰湿 瘀血 是形成肝纤维化的关键性病理产物[6]㊂广西中医药大学第一附属医院肝病中心在肝纤维化治疗方面具有独到经验,在对肝纤维化病因病机深入研究的基础上研发了化肝纤方,该方是肝病中心积累多年经验用于抗肝纤维化的基本方,全方以豁痰化瘀㊁软坚散结为用,通过调整肝脏功能达到抗肝纤维化的目的㊂毛德文㊁胡振斌等通过观察化肝纤方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化45例,表明化肝纤方在改善患者临床症状㊁肝功能及抗肝纤维化方面均具有较好的临床应用价值[7]㊂本研究已获得广西中医药大学第一附属医院伦理委员会批准,患者及家属签署知情同意书㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料选取2018年1月至2018年12月广西中医药大学第一附属医院肝病科收治入院治疗的确诊为慢性乙型肝炎合并肝纤维化患者80例,以随机数字表法将患者分为2组各40例㊂治疗组40例,其中男21例,女19例,年龄36~59岁,平均年龄(48.2ʃ8.4)岁㊂对照组40例,其中男23例,女17例,年龄35~63岁,平均年龄(48.3ʃ6.2)岁㊂2组患者年龄㊁性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂2组患者均按时完成整个疗程,无失访与脱落病例㊂1.2㊀诊断标准1.2.1㊀西医诊断标准㊀参照2015年由中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会共同制定的‘慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)“[2]标准,参照2010年由中国中西医结合协会肝病专业委员会制定的‘肝纤维化中西医结合诊疗指南“[1]标准㊂在慢性乙型肝炎的基础上出现肝区不适或胀或痛㊁乏力㊁食欲不振等临床症状;实验室检查:肝功能 丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)㊁天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),两者均ɤ2.5倍正常值; AST/血小板比值(AST to platelet ratio index,APRI) <2;肝纤4项㊁肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)均符合上述肝纤维化指南中的诊断㊂1.2.2㊀中医诊断标准㊀参照中国中西医结合协会肝病专业委员会制定的‘肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019版)“[8]中的标准:基本证型气阴虚损㊁瘀血阻络证,主症为神疲乏力,肢体倦怠,胁肋㊁少腹刺痛或胀痛,纳呆食少;次症可兼有口干而苦,时有恶呕㊁大便异常(便溏或大便干结);舌脉:舌紫暗或有瘀斑瘀点,苔白或白腻,脉弦或弦涩㊂具备3项主症或2项主症伴随1项次症,同时结合舌脉,由两名副主任及以上级别医师判定㊂1.3㊀纳入标准符合上述诊断标准,年龄在18~65周岁之间,性别不限;患者均未经任何抗肝纤维化治疗,或既往接受过抗肝纤维化治疗但需经过4周洗脱期; Fibrosis4Score(FIB-4指数):[FIB-4指数=(年龄ˑAST)ː(血小板ˑALT1/2)]在2-4级病人;ALT㊁AST ɤ2.5倍正常值;总胆红素(Total bilirubin,TBiL)ɤ2.5倍正常值;乙型肝炎病毒DNA(hepatitis B virus-DNA,HBV-DNA)ɤ9ˑ104IU/mL;体质量指数(Body Mass Index,BMI)<28kg/m2(BMI=体质量/身高的平方,单位kg/m2);依从性良好,自愿接受本治疗方案并签署知情同意书㊂1.4㊀排除标准不符合上述诊断及纳入标准者;合并其他甲型㊁丙型㊁丁型㊁戊型等急慢性肝炎㊁肝硬化㊁肝癌㊁肝衰竭等病史患者;合并其他器官及造血系统严重的原发或继发疾病和精神病患者;合并艾滋病㊁结核病等严重传染病者;妊娠期及哺乳期妇女㊂2㊀方法2.1㊀随机原则本研究采用单盲法将纳入的80例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组各40例,2组患者性别构成㊁年龄大小及病程长短等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂2.2㊀治疗方法2组均给予一般西医综合治疗㊁对症处理及恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司生产,国药准字H20100019);治疗组在对照组基础上仅加用化肝纤方(由黄芪20g㊁莪术15g㊁丹参15g㊁延胡索15g㊁三七10g㊁海藻10g㊁昆布10g㊁白芍15 g等组成),由广西中医药大学第一附属医院煎药室代煎,每袋150mL,每日2次,1次150mL,早晚饭后温服,疗程为8周㊂2.3㊀观察指标与检测方法分别于治疗前㊁治疗第4周末㊁治疗后各采集患者清晨空腹静脉血,3500r/10min离心分离血清,置于-70ħ低温冰箱中冻存待检㊂2.3.1㊀2组血清CHI3L1水平㊀采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定,试剂盒购于浙江杭州普望生物技术有限公司,主要步骤:患者清晨空腹抽取静脉血3ml,于真空干燥抗凝采血管中静置30min 后,3500r/min离心机离心10min,吸取上层血清㊂在96孔板中逐孔加入标准品和待测血清,并顺序加入抗体㊁亲和素与显色剂,于37ħ恒温箱中充分孵育与反应,待反应完成后加入终止液,以酶标仪设置450mm波长读取OD值,以标准品构建标准曲线,换算每孔待测样品中浓度值,严格按照说明书完成检测㊂2.3.2㊀2组肝功能(ALT㊁AST㊁TBiL)㊀采集患者清晨空腹静脉血3ml,离心取血清置于-70ħ低温冰箱中待检;采用全自动生化分析仪(日立7600-020)测定ALT㊁AST㊁TBiL值,于治疗前㊁治疗第4周末㊁治疗后各检测1次㊂2.3.3㊀2组肝纤4项㊀按上述方法收集患者血清,应用化学发光分析仪(迈瑞Mindray CL-2000i),联合化学发光法及相关检测试剂,于治疗前㊁治疗第4周末㊁治疗后各检测1次透明质酸(HA)㊁Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)㊁层黏蛋白(LN)㊁Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平㊂2.3.4㊀乙肝病毒DNA(HBV-DNA)转阴率㊀使用相关试剂及PCR荧光法(上海宏石SLAN-96P)测定治疗前㊁治疗第4周末㊁治疗后HBV-DNA水平;HBV-DNAɤ102IU/mL为阴性㊂2.3.5㊀肝脏硬度值(liver stiffness measurement, LSM)㊀患者于清晨空腹或进食后2h,由操作次数ȡ500次的医师对患者进行FibroScan无创肝纤维化扫描(FibroScan502超声诊断仪:JX54700024),于治疗前㊁治疗第4周末㊁治疗后各检测1次㊂2.3.6㊀中医症状评分㊀以中医症状评分标准对2组患者自觉症状进行采集整理,参考‘中药新药研究临床指导原则“[9]中病毒性肝炎常见症状分级量化表的相关证候及中医证候疗效判定标准,选择主要症状为神疲乏力㊁胁肋疼痛㊁食欲不振,次要症状包括口干而苦㊁恶心呕吐㊁大便异常(便溏或大便干结)的轻重分级量表㊂症状按照严重程度分为无㊁轻㊁中㊁重4个级别,主要症状分别记为 0 2 4 6 分;次要症状记为 0 1 2 3 分㊂2.4㊀统计学方法采用SPSS22.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数ʃ标准差( xʃs)表示,各组临床症状积分㊁治疗后㊁治疗前后差值组间比较均采用单因素方差分析,组内前后比较采用配对t检验,计数资料以百分比率(%)表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义㊂3㊀结果3.1㊀治疗前后血清CHI3L1㊁肝纤4项水平变化比较表1示,2组治疗前后血清CHI3L1水平㊁肝纤4项比较㊂治疗8周后,2组血清CHI3L1水平㊁肝纤4项均较治疗前明显下降(P<0.05);治疗组患者治疗后血清CHI3L1及肝纤4项降低水平明显低于对照组(P<0.05)㊂表1㊀2组治疗前后血清CHI3L1㊁肝纤4项比较( xʃs)组别例数时间CHI3L1HA(ng/mL)IV-C(ng/mL)LN(ng/mL)PC-III(ng/mL)治疗组40对照组40治疗前146.32ʃ51.38468.91ʃ86.72139.92ʃ25.13136.42ʃ27.8196.74ʃ19.40治疗后76.31ʃ62.17①②259.26ʃ57.44①②111.40ʃ11.98①②109.59ʃ31.03①②67.47ʃ16.26①②治疗前157.03ʃ43.24471.08ʃ77.24145.19ʃ22.91139.81ʃ20.74103.57ʃ22.19治疗后91.31ʃ53.69①313.29ʃ63.02①123.74ʃ23.45①129.05ʃ18.91①91.90ʃ18.52①㊀㊀注:与本组治疗前比较:①P<0.05;与对照组治疗后比较:②P<0.05㊀㊀3.2㊀治疗前后肝功能(ALT㊁AST㊁TBiL)㊁HBV-DNA变化水平表2示,2组治疗前后肝功能(ALT㊁AST㊁TBiL)㊁HBV-DNA水平比较㊂治疗8周后,2组肝功能(ALT㊁AST㊁TBiL)及HBV-DNA均较治疗前明显下降(P<0.05);治疗组患者治疗后肝功能(ALT㊁AST㊁TBiL)降低水平明显低于对照组(P<0.05);治疗组治疗后HBV-DNA与对照组对比,差异无统计学意义(P>0.05)㊂表2㊀2组治疗前后ALT㊁AST㊁TBiL㊁HBV-DNA比较( xʃs)组别例数时间ALT(U/L)AST(U/L)TBiL(μmol/L)HBV-DNA(IU/mL)治疗组40对照组40治疗前89.16ʃ21.7051.42ʃ12.6348.34ʃ5.22(5.37ʃ1.03)ˑ104治疗后47.31ʃ13.26①②33.90ʃ13.52①②20.52ʃ3.58①②<102①治疗前88.19ʃ13.7453.79ʃ15.4247.63ʃ6.76(5.59ʃ0.94)ˑ104治疗后59.31ʃ18.13①40.82ʃ12.71①24.49ʃ3.63①<102①㊀㊀注:与本组治疗前比较:①P<0.05;与对照组治疗后比较:②P<0.05㊀㊀3.3㊀治疗前后肝脏硬度值(LSM)㊁Fibrosis4Score(FIB-4指数)变化水平及FibroScan无创肝纤维化扫描图表3图1示,2组治疗前后LSM值㊁FIB-4指数比较,治疗8周后,2组LSM 值㊁FIB-4指数均较治疗前明显下降(P <0.05),治疗组患者治疗后LSM 值㊁FIB-4指数降低水平明显低于对照组(P <0.05)㊂表3㊀2组治疗前后LSM 值与FIB-4指数比较( x ʃs )组别例数时间LSM (kPa )FIB-4治疗组40对照组40治疗前9.10ʃ1.34 2.31ʃ0.23治疗后 6.72ʃ0.37①②1.92ʃ0.14①②治疗前8.97ʃ1.292.51ʃ0.11治疗后7.41ʃ0.19①2.13ʃ0.21①㊀㊀注:与本组治疗前比较:①P <0.05;与对照组治疗后比较:②P <0.05注:图1a 为治疗组患者治疗前运用Fibroscan 超声扫描后,其肝脏硬度值(LSM )是8.7kPa ,四分位间距(Interquartile range ,IQR )值为0.3,IQR /中值等于7%;图1b 为治疗组患者治疗8周后,LSM 值是6.2kPa ,IQR 值为0.7,IQR /中值等于11%㊂与治疗前比较,患者肝脏硬度值下降2.5kPa (IQR 为10次检测结果的四分位间距,IQR /中值指四分位间距除以中位数值)图1㊀治疗组患者治疗前后Fibroscan 扫描图㊀㊀3.4㊀2组中医症状评分水平比较表4示,2组治疗前后中医症状评分水平比较,治疗8周后2组中医症状评分较前明显降低(P <0.05),治疗组治疗后中医症状评分明显低于对照组(P <0.05)㊂4㊀讨论慢性乙型病毒性肝炎仍是威胁人类生命健康安全的重要问题之一㊂据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染HBV ,其中有2.4亿为慢性HBV 感染者[10];我国是肝病大国,约有高达9300万人为慢性HBV 感染者,若不能有效控制病毒,则会逐渐演变成慢性肝炎,慢性肝炎经久不治,将逐步往肝纤维化㊁肝硬化㊁肝癌甚至肝衰竭等预后较差的疾病发展,而肝纤维化是在各种慢性肝炎基础上向肝硬化转变的重要中间环节㊂由此,积极控制㊁治疗肝纤维化无疑成为延缓或截断疾病进展的良好渠道㊂肝纤维化是慢性肝病发生发展的中间病理性过程㊂在慢性肝病向肝纤维化演变进程中,肝星状细胞(hepatic stellate cell ,HSC )起着至关重要的作用㊂肝脏损伤因子诱导并激活肝星状细胞,其活化机制涵盖多种炎症因子及细胞通路,较为复杂,最经典的信号通路之一是TGFβ/Smad 信号通路[11],使肝星状细胞转变为肌成纤维细胞或成纤维细胞,从而导致肝细胞外基质(extracellular matrix ,EMC )分泌增多,降解减少,促进慢性肝病向肝纤维化的转化[12]㊂因此可以推断,抑制静息状态的肝星状细胞及促进活化的肝星状细胞的凋亡,对肝纤维化的拮抗起到一定的促进作用,故肝纤维化的早发现㊁早诊断㊁早治疗,将为慢性肝病患者保驾护航,提高患者生活质量及生存率㊂表4㊀2组治疗前后中医症状评分比较(分,x ʃs )组别例数时间主要症状次要症状神疲乏力胁肋疼痛食欲不振口干而苦恶心呕吐大便异常总积分治疗组40对照组40治疗前 3.23ʃ0.57 3.49ʃ0.73 3.53ʃ0.393.13ʃ0.321.53ʃ0.823.39ʃ0.5318.32ʃ2.31治疗后 1.03ʃ0.32①②1.15ʃ0.25①②1.27ʃ0.29①②1.64ʃ0.41①②1.22ʃ0.16①②1.19ʃ0.28①②10.17ʃ2.15①②治疗前 3.34ʃ0.393.55ʃ0.583.42ʃ0.53 3.34ʃ0.93 3.21ʃ0.96 3.48ʃ0.7618.54ʃ2.82治疗后1.98ʃ0.73①2.07ʃ0.66① 1.83ʃ0.32① 2.11ʃ0.56① 2.24ʃ0.74① 2.18ʃ0.38①12.84ʃ2.85①㊀㊀注:与本组治疗前比较:①P <0.05;与对照组治疗后比较:②P <0.05㊀㊀肝纤维化诊断及分期的 金标准 是肝脏组织活检,而这一有创的检查技术不能广泛地被患者接受,且可重复率低,在临床普遍应用受到多方面限制,不利于推广㊂由此,寻找新的可靠的无创肝纤维化血清学检测指标或将成为国内外学者研究的重点方向㊂近年来,CHI3L1作为最新发现的蛋白,是壳多糖家族中的一员,虽然含有几丁质结合结构域,但缺乏几丁质酶活性,在炎症及组织重塑中发挥着重要的关键性作用[13]㊂CHI3L1在肝脏中富集表达,且可在肝脏枯否细胞(kupffer cell ,KC )中被诱导表达,从而激活肝星状细胞,可能直接参与肝纤维化的生成和维持㊂CHI3L1的特质及大量临床实验数据表明,血清CHI3L1检测可作为肝纤维化诊断及分期的重要临床参考指标㊂在血清CHI3L1的诊断基础上,联合肝纤4项及FIB-4评分已构建的肝纤维化诊断框架,可显著提高肝纤维化的诊断效能[14],并将为肝纤维化患者提供又一简便㊁快捷㊁无创的检测方式,提高血清CHI3L1的临床应用价值㊂目前尚未有抗肝纤维化的特效西药,而中西医结合治疗抗肝纤维化取得良好的治疗效果[15]㊂肝纤维化属于中医学 胁痛 积聚 等范畴㊂‘素问㊃脏气法时论篇“中说: 肝病者,两胁下痛引少腹,令人善怒㊂ ‘素问㊃举痛论篇“言: 寒气客于厥阴之脉,厥阴之脉者,络阴器,系于肝㊂寒气客于脉中,则血泣脉急,故胁肋与少腹相引痛矣㊂ ‘灵枢㊃五邪“云: 邪在肝,则两胁中痛,寒中,恶血在内㊂ ‘素问㊃刺热论篇“中有: 肝热病者,小便先黄 胁满痛,手足燥,不能安卧㊂ ‘金匮翼㊃积聚统论“[16]中云: 凡忧思欲怒,久不得解者,多成此疾㊂ ‘景岳全书㊃痢疾论“[16]有: 饮食之滞,留蓄于中,或结聚成块,或胀满硬痛,不化不行,有所阻隔者,乃为之积㊂ ‘杂病源流犀烛㊃积聚癥瘕痃癖痞源流“[16]说: 壮盛之人,必无积聚㊂必其人正气不足,邪气留着,而后患此㊂ 由此可归纳出,肝纤维化的病因病机无外人体正气虚损,外邪㊁饮食㊁情志等因素内侵,导致气㊁血㊁痰等凝聚于肝而成此病,临床可见胁肋部疼痛㊁少腹疼痛㊁烦躁㊁不寐等表现㊂明㊃张介宾在‘景岳全书㊃杂证谟“[16]中认为,积聚的治疗 然欲总其要不过四法,曰攻曰消曰散曰补,四者而已 ,又有 肝体阴而用阳 的特点㊂广西中医药大学第一附属医院肝病中心在总结古籍㊁凝练肝纤维化病因病机的基础上,潜心研制化肝纤方,该方以豁痰化瘀㊁调整脏腑阴阳为主,用药忌刚宜柔,加用益气健脾㊁养阴柔肝之品而成㊂方中的黄芪[17]㊁丹参[18]㊁三七[19]㊁莪术[20]等中药经现代研究证实有减少肝内胶原沉积㊁改善肝脏微循环㊁促肝细胞再生和免疫调节等作用,可拮抗肝纤维化进程,改善肝纤维化患者临床症状,提高患者的生存质量㊂基于血清CHI3L1及其他相关肝纤维化评判指标的研究结果显示,化肝纤方在抗肝纤维化方面具有良好的治疗效果,能有效延缓肝纤维化的进展,甚至在一定程度上可逆转肝纤维化,充分发挥了中医药在临床有效治疗慢性乙肝相关肝纤维化的作用,但研究者们仍然需要更进一步对化肝纤方抗肝纤维化的机制及分子层次进行研究探索,以更全面地评估化肝纤方的有效性及安全性,优化治疗方案,为临床广泛应用与推广中医药治疗肝纤维化奠定更完善的前期研究基础㊂参考文献:[1]㊀中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南[J].中国肝脏病杂志(电子版),2010,2(4):54-59.[2]㊀王贵强,王福生,成军,等.慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[J].胃肠病学,2016,21(4):219-240.[3]㊀马莹莹,王麟,邬田港,等.壳多糖酶3样蛋白1在肝纤维化诊断中的研究进展[J].中华传染病杂志,2017,35(8):509-511.[4]㊀孙鑫,彭渊,吕靖,等.中西医结合有效逆转乙肝肝纤维化的目标人群特征和作用机制[J].世界中医药,2018,13(11):2906-2910.[5]㊀GUIQIANG WANG,LINLIN YAN,HONG ZHAO,et al.SerumYKL-40as a biomarker for liver fibrosis in chronic hepatitis Bpatients with normal and mildly elevated ALT[J].Infection,2018,46(3):385-393.[6]㊀胡振斌,石清兰,毛德文,等.化肝纤冲剂抗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J].辽宁中医杂志,2008,35(4):556-557.[7]㊀胡振斌,毛德文.化肝纤冲剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化45例[J].传染病信息,2004,17(3):126-127.[8]㊀徐列明,刘平,沈锡中,等.肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)[J].临床肝胆病杂志,2019,35(7):1444-1449.[9]㊀郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:143-151.[10]㊀金彩婷,郭利伟,梁伟峰.慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化无创性血清诊断指标研究进展[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2018,12(1):11-14.[11]㊀李燕,赖泳.炎症细胞和细胞因子在肝纤维化中的作用研究进展[J].中国医院药学杂志,2018,38(18):1980-1984. 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壳酶蛋白肝纤维化定量检测-市场调研(1)(2)
壳酶蛋白检测试剂盒-市场调查报告一、慢性肝病的流行病学调查肝脏是人体最大的腺体器官，在物质代谢和能量代谢中起中枢作用，它不仅参与营养物质的消化吸收，是物质的代谢场所，而且参与多种代谢产物及异物的生物转化与排泄，亦参与机体的免疫调节过程。
各类肝病是常见病和多发病，肝细胞的变性坏死或萎缩最终导致肝功能衰竭。
肝病种类繁多，分类方法各异，通常可将肝病分为病毒性肝炎和非病毒性肝炎，其中病毒性性肝炎可分为甲、乙、丙、丁、戊型这5种类型的肝炎；非病毒性肝炎主要包括酒精性肝病、药物性肝损伤、脂肪性肝病、自身免疫性肝病等。
公开数据显示，作为全球性疾病，全世界现有近10亿肝病人群，而其中有近3亿在中国。
中国每年用于肝病治疗的直接医疗费用超过1000亿元。
我国是肝炎病的高发区，据中国卫生部《2015 中国卫生和计划生育统计统计年鉴》显示：在我国的法定的传染病报告中，病毒性肝炎感染的发病率高居首位；2010年全国病毒性肝炎的发病率达9.87 人/万人，与2009 年相比出现了一定的下降，也是自2006 年以来首次低于10 人/万人，但是在2011 年、2012 年病毒性肝炎的发病率又有所回升，达到10.23 人/万人和10.25 人/万人，2013 年回落至92.5/10 万人。
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行，但不同地区HBV 感染的流行强度差异很大。
据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染HBV，其中2.4 亿人为慢性HBV感染者，每年约有65 万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。
全球肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为30%和45%。
我国肝硬化和HCC 患者中，由HBV感染引起的比例分别为60%和80%。
由于乙型肝炎疫苗免疫普及，急性HBV感染明显减少，以及感染HBV人口的老龄化，再加上抗病毒药物的广泛应用，近年乙型肝炎E抗原（HBeAg）阴性CHB患者的比例有所上升。
实时二维剪切波弹性成像与血清肝纤维化四项指标评估肝豆状核变性肝硬化
实时二维剪切波弹性成像与血清肝纤维化四项指标评估肝豆状核变性肝硬化刘安生;李燕;伍宏兵【期刊名称】《影像研究与医学应用》【年(卷),期】2024(8)10【摘要】目的:探讨实时二维剪切波弹性成像(2D-SWE)及血清肝纤维化四项指标Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)在评估肝豆状核变性肝硬化中的价值。
方法:收集2023年6月—11月安徽中医药大学第一附属医院收治的肝豆状核变性(HLD)患者172例。
根据临床诊断是否合并肝硬化分为HLD(n=90)、HLD肝硬化(n=82)两组,分别对其进行2D-SWE检查获取肝脏弹性值(LSM)并进行血清肝纤维化四项检测,对两组间的差异性进行比较,采用Logistic回归分析筛选HLD肝硬化的影响因素。
绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标对HLD肝硬化的诊断效能。
结果:HLD肝硬化组LSM、年龄、C-Ⅳ、HA、LN、门静脉内径(Dpv)均高于HLD组,差异有统计学意义(P<0.05),Logistic回归分析显示,LSM、C-Ⅳ可作为发生HLD肝硬化的独立影响因素(P<0.05)。
LSM、C-Ⅳ诊断HLD肝硬化的AUC分别为0.802、0.733,最佳截断值分别为11.69 kPa、58.68 ng/mL,联合诊断的曲线下面积(AUC)为0.868。
结论:2D-SWE 定量检测的LSM及血清肝纤维化指标在辅助诊断HLD肝硬化中有一定的临床价值,提供了额外的无创诊断方法。
【总页数】3页(P84-86)【作者】刘安生;李燕;伍宏兵【作者单位】安徽中医药大学第一附属医院超声医学科【正文语种】中文【中图分类】R445.2【相关文献】1.实时二维定量剪切波弹性成像对肝纤维化程度的评估价值研究2.剪切波弹性成像与血清肝纤维化指标无创评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化效能比较3.血清壳多糖酶3样蛋白1联合二维实时剪切波弹性成像对慢性肝病显著肝纤维化/肝硬化的诊断价值4.二维实时剪切波弹性成像与血清微小核糖核酸-122评估乙型肝炎患者肝纤维化的作用5.二维剪切波弹性成像、瞬时弹性成像、实时组织弹性成像诊断肝纤维化的效能比较因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。