同型半胱氨酸诱导血管平滑肌细胞组织因子表达增强
冠心病患者血清同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变程度的关系
高 Ｈｃ 、 、Ｔ 低 Ｆ ＶＢ２ＨＤ ｙ ＴＣ Ｇ， Ａ、 、 Ｌ均 为 Ｃ ＨＤ 的 危 险 因素 。统计 分析结 果见 表 ３ 。
表 ２ 不 同冠 脉 病 变 支 数 Ｃ ＨＤ 患者 血 清 Ｈ ｙ水平 ｃ
比较 （ ±ｓ ｔ ｌＬ） ， ｍｏ／ ￣
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１ ２ 研 究 方 法 ．
１ ２ １ 冠状 动脉 造影 ： ． ． 冠状 动脉 狭窄 程度 由本 院心
内科专 业 医师进 行判 断 ， 主干 、 左 左前 降支 、 回旋 支 、
右冠 状 动 脉 中任 何 一 支 狭 窄 程 度 ≥ ５ 者 定 为 Ｏ
ＣＨ Ｄ 。
（ ＨＤ） 动脉 粥样硬 化 的独立危 险 因素之 一Ｌ ， ｙ Ｃ 、 １ Ｈｃ ］
脉 粥样 硬化 的发 生 。（ ） Ｈｃ 可 引起 白细 胞 介 ４高 ｙ还
倚床研奔
董
莉 ， 悦 喜 王
素一 （Ｌ ６ 和组 织 因子 的增 加 ， 而 致血 栓形 成［ ６ Ｉ 一） 从 １ 。 （ ）高 Ｈｃ ５ ｙ使 血 小 板黏 附性 、 集 性 增 强 ， 加凝 聚 增 血 因子 Ｖ 和 Ｘ 的活 性 ， 制组 织 纤 溶酶 活 性 ， 低 抑 降 抗 血栓形 成 因 子 ＩＩ Ｉ 的活 性 和纤 溶 物 质 的 作 Ｉ和 Ｖ
２ 结 果
少 一支狭 窄程 度≥ ５ 者定 为 ＣＨＤ， Ｏ 狭窄 ＜ ５ 者 ０
为非 Ｃ ＨＤ。排 除 肝 、 、 肾 甲状 腺 疾 病 和 糖 尿 病 、 肿
瘤 、 液 病 、 化 系统 疾病 患 者 。两 组年 龄 、 别 等 血 消 性 的分 布无统 计学差 异 （ ＞０ ０ ） Ｐ ．５ 。 ２ １ ＣＨＤ 组 及 非 Ｃ ． ＨＤ 组 血 清 Ｈｃ 、 Ａ、 １、 ｙ Ｆ ＶＢｚ
血管平滑肌细胞的增殖因素及机制
血管平滑肌细胞的增殖因素及机制王智昊;吴扬;王英凯【摘要】血管平滑肌细胞(VSMC)增殖已成为目前心血管疾病研究领域里的热点,VSMC增殖、迁移及凋亡在冠状动脉粥样硬化(AS)、冠状动脉搭桥术、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血管再狭窄的发生和发展过程中起重要作用.本文作者对VSMC增殖及促增殖因素和机制进行综述.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(037)003【总页数】6页(P561-566)【关键词】血管平滑肌细胞;细胞增殖【作者】王智昊;吴扬;王英凯【作者单位】吉林大学第一医院急诊科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院急诊科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院胃肠内科,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】Q25血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)增殖是动脉粥样硬化(arteriosclerosis，AS)和经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)术后血管再狭窄等疾病重要的病理改变，探讨VSMC增殖因素及机制，可为研究冠状动脉硬化的机制提供理论基础。
1 血管平滑肌的特点1.1 血管平滑肌组织结构特点及分布血管壁分为内膜、中膜与外膜3层。
内膜由内皮、内皮下层和内弹性膜组成；中膜由平滑肌、弹性纤维和胶原纤维组成；外膜为结缔组织。
平滑肌细胞(smooth muscle cell，SMC)分布于人体呼吸道、消化道、血管和泌尿及生殖等系统，通过缩短和产生张力使器官运动和变形，产生持续或紧张性收缩，使器官对所加负荷保持一定的形状。
1.2 VSMC的分型VSMC分收缩表型和合成表型。
收缩表型VSMC胞浆内主要是收缩纤维、游离核糖体及高尔基体，内质网很少，分布于核周区域，主要对机械刺激和化学物质起收缩反应并维持血管壁的张力；合成表型VSMC有少量肌纤维，大量的高尔基体、游离核糖体和粗面内质网，具有合成功能，主要参与细胞外基质的形成和合成血管活性物质，合成表型的VSMC见于生长和修复过程，2种表型在一定条件下可相互转变。
同型半胱氨酸及其临床意义
同型半胱氨酸及其临床意义摘要同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中间产物。
近年的研究发现,该物质是闭塞性血管疾病的一种独立危险因素。
本文对其代谢、测定、诊断和临床意义进行综述。
关键词:同型半胱氨酸动脉硬化慢性肾功能不全氨基酸代谢同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)又称高半胱氨酸,是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中间产物。
有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。
此后,又相继发现其他几种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。
近几年来,随着测定技术方法的改进,已经能够对正常人血浆中以各种形式存在的HCY进行测定,并且发现在心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生素B12[1,3]缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊乱。
本文就HCY的代谢、致病作用机制及其在肾脏疾病时的临床意义进行综述。
[4]同型半胱氨酸的生化特征与代谢HCY来源于饮食摄取的蛋氨酸,是蛋氨酸循环中S-腺苷HCY水解反应后的产物,同时,又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。
血液中的总HCY包括HCY、HCY二硫化物和胱氨酸-HCY，3种形式,它们大部分以蛋白结合方式存在,小部分处于游离状态。
HCY代谢途径有3条:?HCY被重新甲基化为蛋氨酸:又称为再甲基化途径,再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与,同时需要维生素B作为辅酶,在此条件12 下,HCY与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。
肝脏中存在着另一条再甲基化途径,该途径以甜菜碱为甲基供体,在甜菜碱HCY甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。
?HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应:又称为转硫化途径,反应由胱硫醚合成酶催化,维生素B为辅酶,缩合成胱硫醚及水。
这一反应在生6理条件下不可逆,利于HCY的转运。
生成的胱硫醚在γ-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸。
?直接释放到细胞外液。
同型半胱氨酸相关机理研究综述
同型半胱氨酸分子生物学机理、临床致病机理同型半胱氨酸（Hcy）来源于饮食摄取的蛋氨酸(甲硫氨酸)，是甲硫氨酸循环中S-腺苷同型半胱氨酸水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物[1,2]。
血液中Hcy以三种形式存在，1%为还原状态的Hcy，70%-80%与蛋白结合，其余是Hcy二硫化物[3,4]。
一、分子生物学机理血浆Hcy的水平取决于遗传和环境两方面因素，其中遗传因素为编码Hcy代谢关键酶基因的突变，目前仅在叶酸及Hcy代谢过程方面，共发现了上万种SNPs，其中有一些会影响叶酸及Hcy的代谢[8,9]：1、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）MTHFR基因位于染色体1P36.3。
MTHFR C677T（rs1801133）位于MTHFR的外显子区，最早Kang等在芝加哥的研究发现，低活性、不耐热的MTHFR与血浆中Hcy水平升高相关，也与冠心病发病有明显联系[5]，之后Frosst等人[6]又分析证明了由于MTHFR基因在677位发生错义突变，碱基T置换了C，编码的丙氨酸由缬氨酸取代，使酶的耐热性和活性都大大降低（50-60%）[8,9]，从而影响Hcy再甲基化，导致血浆Hcy水平升高。
基因型分析也证明MTHFR基因纯合突变者(+/+)和杂合突变者(+/－)，其血浆Hcy水平高于非突变的正常人[7]。
rs3737965位于MTHFR启动子区域，可能会影响下游基因转录的效率。
其杂合型人体Hcy 水平较低（无统计学意义），纯合型个体Hcy水平较高，且具有统一学差异（样本量小，容易造成假阳性），同时发现其杂合型与低水平Hcy有关[8]。
2、胱硫醚β合成酶（CBS）CBS位于人类21号染色体上（21q22.3），CBS主要存在于大脑的中枢神经系统和部分血管内皮细胞中[3,10,11,12]。
目前已发现的CBS基因突变位点有64个，其中最常见的是位于278密码子的T833C和307密码子的G919A，两者均位于第8个外显子中，但也有研究表示，此位点突变率很低，仅为1%[17,18]。
高同型半胱氨酸通过炎症及TGF-β1_Smad3信号通路诱导人肾小管上皮细胞转分化
高同型半胱氨酸通过炎症及TGF-β1/Smad3信号通路诱导人肾小管上皮细胞转分化发布时间：2023-03-01T09:10:56.668Z 来源：《医师在线》2022年34期作者：林海雁许宁陈结慧祝胜郎[导读] 目的研究高同型半胱氨酸在转化生长因子β1（TGF-β1）刺激的人近端肾小管上皮细胞（HK-2细胞）向间充质细胞转分化（EMT）中的作用及可能机制林海雁许宁陈结慧祝胜郎华中科技大学协和深圳医院肾内科，广东深圳 518035摘要：目的研究高同型半胱氨酸在转化生长因子β1（TGF-β1）刺激的人近端肾小管上皮细胞（HK-2细胞）向间充质细胞转分化（EMT）中的作用及可能机制。
方法体外培养HK-2细胞，并分为正常对照组（control组）；同型半胱氨酸干预组（Hcy组）；TGF-β1干预组（TGF-β1组）；同型半胱氨酸+TGF-β1干预组（Hcy+TGF-β1组）。
ELISA法、Western blot方法检测波形蛋白（vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏素（E-cadherin）、纤连蛋白（FN）、Smad3、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）蛋白表达水平，实时定量PCR方法检测其mRNA表达水平。
结果在三个干预组中vimentin、α-SMA、FN、Smad3、MCP-1蛋白和mRNA表达水平均较对照组显著升高（P<0.001），E-cadherin表达显著降低（P<0.001），且随着时间延长，差异更加明显（P<0.001）。
在分组比较，Hcy+TGF-β1组vimentin、α-SMA、FN、Smad3、MCP-1表达增加，E-cadherin表达降低最明显（P<0.05）。
Hcy组MCP-1表达增加较TGF-β1组更明显（P<0.05）。
结论高同型半胱氨酸能够诱导体外培养的HK-2细胞表达vimentin、α-SMA、FN、Smad3、MCP-1增多，E-cadherin的表达减少，其作用可能是通过炎症及TGF-β1/Smad3信号通路实现。
3例青年学生高同型半胱氨酸血症病案报道
3例青年学生高同型半胱氨酸血症病案报道发表时间：2018-05-11T15:18:35.757Z 来源：《临床医学教育》2018年4期作者：王南晔[导读] 3位患者无诱因出现阵发头晕，无恶心、无呕吐、无视物旋转、无肢体活动异常、无心悸、无胸闷。
中国人民大学医院内科【摘要】同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是蛋氨酸代谢的中间产物，是心脑血管疾病的重要危险因素。
高同型半胱氨酸血症通过多种机制参与动脉粥样硬化的发生、发展：损伤血管内皮细胞，启动动脉粥样硬化的发生；抑制内皮一氧化氮合酶表达与磷酸化，增加氧化应激，引起血管炎症反；刺激平滑肌细胞增殖；促进血小板聚集，诱发血栓形成；促进组织因子的活性，使凝血酶激活，致使血栓形成；促进脂蛋白的沉积，加强低密度脂蛋白的自身氧化，加速动脉粥样硬化的发展。
同型半胱氨酸水平受遗传、饮食、药物等多种因素的影响。
维生素B12和叶酸在同型半胱氨酸的合成中发挥主要作用。
近年来，心脑血管疾病发病率逐年提高，年轻化趋势明显。
除经典的“高血压、高血糖、高脂血症”三高之外，同型半胱氨酸水平增高对心脑血管的危害日益受到人们的重视。
青中年人群控制好危险因素，对于预防心脑血管疾病发生尤为重要。
1.病例 1.1基本情况患者均为男性，在校学生，均以“头晕不适”为主诉于2016年9月～2017年6月我院门诊就诊。
3位患者无诱因出现阵发头晕，无恶心、无呕吐、无视物旋转、无肢体活动异常、无心悸、无胸闷。
就诊后完善体格检查及辅助检查，并询问既往史、家族史。
患者心肺腹查体均无异常。
患者体重指数、血压、生化指标见表1，既往史、家族史、心电图、心脏彩超、颈动脉超声见表2。
患者均为在校大学生，学习压力大，活动量小，饮食偏油腻，摄入蔬菜、水果少。
1.2病例分析 3位患者同型半胱氨酸水平均明显增高（正常值<10µmol/L）。
患者1、患者3血压水平为正常高限。
患者3合并高脂血症，有高血压、脑卒中家族史，颈动脉内膜增厚，已出现动脉粥样硬化早期改变。
同型半胱氨酸
同型半胱氨酸的代谢及测定1. 代谢过程同型半胱氨酸：又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成。
有两种去路，一是Hcy 可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要维生素B6的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸，另外Hcy还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体，后者是四氢叶酸经5，10-甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。
2. 存在形式及测定高半胱氨酸在体内主要以还原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，在血浆中有游离和蛋白结合体两种，前者占20%，后者与清蛋白结合，占70%～80%，所有统称为总Hcy。
有人发现不同情况下游离形式和蛋白结合体可重新分布，较高的温度或储存时间较长，则高半胱氨酸迅速与蛋白结合，而游离体含量很少。
血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中，因此一般研究均以测定血浆标本为主，并且采血后应及时分离测定或冰冻。
Hcy 测定过去曾用氨基酸分析仪测定，比较复杂且不稳定，八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPLC)检测，质控稳定，应用广泛。
Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。
3. 影响因素(1)性别和年龄：血浆总高半胱氨酸水平存在男女性别差异，可能与雌激素调节Hcy的代谢有关，研究发现女性的水平低于男性。
Jacobsen等人应用HPLC检测健康男性血浆总Hcy水平为9.26±1.88μmol/L，女性水平为7.85±2.29μmol/L。
绝经前女性水平(8.9±1.0μmol/L)低于绝经后女性水平(10.2±2.5μmol/L)，因此有人认为绝经前女性较低的同型半胱氨酸水平为防止动脉粥样硬化和心血管疾病的预防因素之一。
冠心病危险因素之高同型半胱氨酸
冠心病危险因素之高同型半胱氨酸摘要】近年来研究发现高Hey血症促进冠状动脉粥样硬化的进程，有别于高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟等传统的危险因素，是CHD的一个独立危险因素。
本文通过对Hcy致病机制的研究，进一步探讨高Hcy与冠心病的相关性及对治疗的展望。
【关键词】高同型半胱氨酸冠心病危险因素致病机制同型半胱氨酸(homocysteine．Hcy)是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸循环中重要的中间代谢产物，当与Hcy代谢有关的酶或辅助因子缺乏使Hcy代谢受阻时，就会导致高同型半胱氨酸血症(HHcy)。
Mendis等[1]的一项对照性研究发现，冠心病患者的空腹血浆Hcy显著高于健康对照，排除其他危险因素后Hcy仍与冠心病显著相关。
血清Hcy升高是冠心病发生、发展的一个独立危险因素。
1同型半胱氨酸的理化性质与代谢同型半胱氨酸其结构式为HSCH (NH)co2H，是蛋氨酸代谢的中间产物。
血浆Hcy以3种形式存在：1％为还原状态的游离Hcy，70％～80％与蛋白结合，其余是Hcy二硫化物。
血浆中总同型半胱氨酸(tHey)即此三部分总和，其在体内代谢途径如下：① 再甲基化途径：Hcy以维生素B为辅酶，通过接受5-甲基四氢叶酸或甜菜碱提供的甲基．重新合成蛋氨酸，5-甲基四氢叶酸是四氢叶酸经5，10-甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。
② 转硫化途径：在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要VitB的参与，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出[2]。
③ 释放到细胞外基质：该途径是处理细胞内Hcy的途径之一，与细胞内蛋氨酸含量有关。
2高同型半胱氨酸血症和冠心病的关系1969年，McCully通过对先天性代谢异常——同型胱氨酸尿患者的血管病理研究，最早提出高同型半胱氨酸血症可能在动脉粥样硬化形成中起重要作用。
研究发现，血浆Hcy每增加5umol/L,冠心病的风险增加了大约20%,独立于冠心病的其他传统危险因素，Boushey在对4000例血管疾病临床患者的分析中发现血浆总Hey水平每升高5umol/L冠状动脉疾病危险度增1.6倍，脑血管疾病危险度增加1.8倍，外周血管疾病危险度增加6.8倍，其对心脑血管疾病危险度和胆固醇升高0.5umol/L对心脑血管疾病危险度相当。
运动、高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化
分 裂期 ， 促进 平滑肌细胞迅速增 殖。在大 鼠主动脉平 滑肌 细 胞 的培养基 中加入 ０１ ｍｏ Ｌ同型半胱 氨酸可使细胞周期蛋 ．ｍ ｌ ／ 白 Ｄ 和细胞 周期 蛋 白Ａ的 ｍＲ Ａ表达 增加 ， １ Ｎ 细胞 Ｄ Ａ合 成 Ｎ 增加 ２ ％。加入 ｌ ｏ／ ５ ｍｍ ｌ Ｌ同型半胱氨酸 ， 则细胞 Ｄ Ａ合成增 Ｎ 加 ４５ 。陈光慧 等［报道 ， ．倍 ２ ２ １ 同型半胱氨 酸可诱导 ｆ 癌基 因 ｎ ｓ
黏 附 分 子 一 （ａｃ ｌ ｅｌａ ｈｓ ｎ ｍ ｌｃｌ一 ， Ｃ Ｍ一 ） ｌ ｓｕａ ｃｌ ｄ ｅｉ ｏｅｕｅ １ Ｖ Ａ １、 ｖ ｒ ｏ Ｅ 选 择 素 （ —ｅｅｔ ） 一 Ｅ ｓｌｃ ｎ ｉ 、 胞 间黏 附分 子一 （ ｔ ｃｌ ｌｒ 细 ｌｎｅ ｅｌ ａ ｉ ｒ ｕ
ｌ０ｚ ｌ ） 。 Ｏ １ ／ ， ｍｏ Ｌ
ａｈｓ ｎ ｍ ｌｃｌ一 ，１ Ａ １”、 一 择 素 （— ｅ ｅ ｎ ” 、 ｄ ｅｉ ｏｅｕｅ １ Ｃ Ｍ一 ） Ｐ 选 ｏ Ｐ ｓｌ ｔ ） ｅｉ ｐ１ 整 合 素 （ －ｎｅｒ ） 白 细 胞 介 素 一 （ ｔ ｌｋｎ ８ 一 Ｂ１ｉｔ ｉ ”、 ｇｎ ８ｉ ｅ ｕｉ一 ， ｎｒ
Ｈｃ 不 是人 体所 需 ２ 种必 需 氨基酸 ， ｙ ０ 但是 可 以和蛋 氨 酸、 半胱 氨酸进行 互转 。正常成 人体 内可 以有 微量 Ｈｅ ， ｙ 其 血 浆 浓 度 大 约 为 ５ １１ ｌ ， 果 血 浆 Ｈｃ 度 超 过 － ５ ｍｏ Ｌ 如 ｘ ／ ｙ浓 １ ｔ ｌ 通 常 被 认 为是 Ｈ ｃ 。在 普 通 人 群 中 ， 约 有 ５ ｍｏＬ， ｘ ／ Ｈｙ 大 ５ ％一 ７ ％的人存 在 ＨＨ ｙ 按照 Ｈ ｙ 浆浓度 的不 同 ， ｃ， ｃ血 可分 为 轻 度 （６ ３ ｌ ｏ／） 中 度 （０－１０ ｍ ｌ ） 重 度 （ 于 １－ ０ｘ ｌ 、 ｍ Ｌ ３－－０
同型半胱氨酸在肾脏疾病中检测的意义
同型半胱氨酸在肾脏疾病中检测的意义诊断肾功能不全有很多检测指标，其中血肌酐、尿素氮作为传统指标应用广泛，但其往往在肾功能损害后期才明显增高，为了更好地改善肾功能不全患者的预后，需要发现更敏感的评估肾功能的指标。
考虑到临床实用性及可操作性，本试验选择近年来新的检测项目同型半胱氨酸（homocystine，HCY）作为检测指标，观察其与肾功能的关系，同时对比该指标与尿素氮、肌酐等传统指标之间的关系，探讨联合测定对于早期肾功能不全的诊断意义，进一步论证其对肾脏损害的诊断价值。
1 资料与方法1.1 一般资料选取在我院接受健康普查的人员57例，年龄18～78岁，平均（36.98±15.47）岁，其中男13例，女44例，排除明确肾脏疾病作为对照组。
选取2021年6月～2021年2月收住我科的住院患者167例，病种包括：慢性肾炎、狼疮性肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、尿路感染、痛风性肾病，患者根据肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）分为1～5组。
1组GFR在（90～119）mL/（min·1.73 m2）之间，共50例，平均年龄（55.62±15.73）岁，其中男17例，女33例；2组GFR在（60～89）mL/（min·1.73 m2）之间，共30例，平均年龄（54.00±16.70）岁，其中男8例，女22例；3组GFR在（30～59）mL/（min·1.73 m2）之间，共29例，平均年龄（61.31±18.77）岁，其中男14例，女15例；4组GFR在（15～29）mL/（min·1.73 m2）间，共27例，平均年龄（68.00±15.08）岁，其中男16例，女11例；5组GFR15 mL/（min·1.73 m2），共31例，平均年龄（53.45±17.49）岁，其中男11例，女20例。
ＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展
基金项目：云南省心血管病临床医学中心项目（ＦＺＸ２０１９ ０６ ０１）；云南省心血管系统疾病临床医学研究中心 重大心血管疾病诊治新技术研发项目（２０２１０２ＡＡ３１０００２）通信作者：郑甲林，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｊｌ１６３＿ｃｏｍ＠１６３．ｃｏｍＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展许晓宇 唐炯 郑甲林（昆明医科大学附属心血管病医院（云南省阜外心血管病医院），云南昆明６５００００）【摘要】血脂异常是心血管疾病最重要的危险因素之一。
前蛋白转化酶枯草溶菌素９（ＰＣＳＫ９）在胆固醇代谢中起着重要作用，是胆固醇稳态诱导的低密度脂蛋白受体降解的关键调节因子。
降低胆固醇水平可能会改善冠状动脉内皮功能，其表达水平升高可能与心血管风险增加有关，抑制ＰＣＳＫ９的抗体可能会降低冠状动脉疾病患者的心血管事件发生率。
现就ＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展做一综述。
【关键词】前蛋白转化酶枯草溶菌素９；前蛋白转化酶枯草溶菌素９抑制剂；血管内皮功能；动脉粥样硬化【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０６ ０１６ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｏｎＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＦｕｎｃｔｉｏｎＸＵＸｉａｏｙｕ，ＴＡＮＧＪｉｏｎｇ，ＺＨＥＮＧＪｉａｌｉｎ（ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＦｕｗａｉＹｕｎｎａｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌ），Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｙｕｎｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９（ＰＣＳＫ９）ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｓａｋｅｙｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．Ｌｏｗｅｒｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓｍａｙｉｍｐｒｏｖｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｅｌｅｖａｔｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋ，ａｎｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｉｔｍａｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｏｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９；Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ 血管内皮是血管系统重要的组成部分之一，与血管扩张功能、血管屏障功能和抗炎作用相关。
高同型半胱氨酸血症与血管性认知障碍相关性研究进展
- 184 -*基金项目：广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目（S2020051）①广西中医药大学瑞康临床医学院 广西 南宁 530001②广西中医药大学附属瑞康医院脑病科 广西 南宁 530011通信作者：李薇高同型半胱氨酸血症与血管性认知障碍相关性研究进展*李薇①② 谭丽华①② 方兴② 【摘要】 血管性认知障碍（VCI）是指由脑血管病变及其危险因素引起的一类临床综合征，表现为不同程度的认知功能障碍。
在近年来大量研究中显示，作为脑血管病密切相关的独立危险因素－高同型半胱氨酸血症（HHcy），与VCI 的发生发展可能有直接或间接的联系，本文的目的是将HHcy 与VCI 关系的新进展做一综述，为VCI 的防治提供思路。
【关键词】 高同型半胱氨酸血症 血管性认知障碍 发病机制 Research Progress on the Correlation between Hyperhomocysteinemia and Vascular Cognitive Impairment/LI Wei, TAN Lihua, FANG Xing. //Medical Innovation of China, 2024, 21(02): 184-188 [Abstract] Vascular cognitive impairment (VCI) is a kind of clinical syndrome caused by cerebrovascular disease and its risk factors, which is manifested by different degrees of cognitive dysfunction. As an independent risk factor closely related to cerebrovascular disease, hyperhomocysteinemia (HHcy) has been shown in numerous studies in recent years to be directly or indirectly related to the occurrence and development of VCI. The purpose of this paper is to review the new progress in the relationship between HHcy and VCI, to provide ideas for the prevention and treatment of VCI. [Key words] Hyperhomocysteinemia Vascular cognitive impairment Pathogenesis First-author's address: Ruikang Clinical Medical College, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.042 血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）是指以语言、执行、记忆力、注意力、视空间等认知功能下降为临床表现，合并有脑血管病影像学改变的一组症候群，其发生发展与脑血管病变及其危险因素相关[1]。
血管内皮细胞损伤与修复的机制的研究进展
血管内皮细胞损伤与修复的机制的研究进展刘静;张向阳【摘要】@@ 血管内皮细胞(vascular enolothelial cells,VEC)不仅是循环血液与血管平滑肌细胞之间的机械屏障而且是人体最大最重要的内分泌器官,由于它所具有的机械屏障作用,使它很容易受到体内外各种物理化学因素损伤,受损后的VEC尤其是内分泌功能必然失调,使其分泌的多种活性物质或与这种活性物质有关的其他物质之间的平衡被打破,从而导致心血管系统功能障碍.文章对引起VEC损伤的多种机制机制进行回顾,探讨VEC的修复机制,进而研究如何保护和修复已损伤的VEC,并改善血管疾病的愈后.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2009(032)009【总页数】4页(P1385-1388)【作者】刘静;张向阳【作者单位】新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R654血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VEC)不仅是循环血液与血管平滑肌细胞之间的机械屏障而且是人体最大最重要的内分泌器官，由于它所具有的机械屏障作用，使它很容易受到体内外各种物理化学因素损伤，受损后的VEC尤其是内分泌功能必然失调，使其分泌的多种活性物质或与这种活性物质有关的其他物质之间的平衡被打破，从而导致心血管系统功能障碍。
文章对引起VEC损伤的多种机制机制进行回顾，探讨VEC的修复机制，进而研究如何保护和修复已损伤的VEC，并改善血管疾病的愈后。
1 血管内皮细胞的形态及功能VEC是覆盖全身所有血管内腔表面的连续单层扁平细胞，总面积400～500 m2，质量约1.5 kg，正常人约有1012个内皮细胞[1]。
VEC厚为0.5～1.0 μm，大小(10～50)μm×(25～40)μm。
VEC核淡染，以常染色质为主，核仁大而明显，胞质内有发达的高尔基复合体、粗面内质网和滑面内质网。
同型半胱氨酸在呼吸系统疾病中的研究进展
同型半胱氨酸在呼吸系统疾病中的研究进展乔云飞(综述);李允模(审校)【摘要】同型半胱氨酸（ Hcy）是甲硫氨酸代谢的一个中间产物，其在体内有3条代谢途径，并受遗传、环境、营养、生理等多种因素的影响。
在呼吸系统常见疾病中，Hcy水平也有明显升高，主要是通过氧化应激、损伤血管内皮细胞、增强凝血功能、刺激血管平滑肌细胞增殖、细胞毒作用、改变基因组甲基化水平等机制参与疾病的发生、发展。
Hcy水平一定程度上可反映病情的严重程度，同时降低Hcy水平可能在疾病预防、病程转归及预后等方面有重要意义。
%Homocysteine( Hcy) is an intermediate metabolite of methionine metabolism ,which has three metabolic pathways in the body and is influenced by heredity,environment,nutrition,physiology,etc.Hcy has a high level in respiratory diseases.It triggers the pathogenesis of diseases via multiple mechanisms including oxidative stress, lesions of vascular endothelial cells, dysfunction of coagulation, proliferation of vascular smooth muscle cells,cytotoxicity and genomic hypomethylation,etc.Hcy may reflect the severity of the disea-ses to some extent,while lowering the Hcy level may be important in the prevention ,turnover and prognosis of the diseases.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】4页(P1077-1080)【关键词】慢性阻塞性肺疾病;肺栓塞;肺癌;同型半胱氨酸【作者】乔云飞(综述);李允模(审校)【作者单位】扬州大学临床医学院，江苏扬州 225001;扬州大学临床医学院，江苏扬州 225001【正文语种】中文【中图分类】R563.9同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含有巯基的氨基酸，最早被报道是在1969年，McCully在全身动脉粥样硬化和颈动脉狭窄的儿童中发现了同型半胱氨酸尿症[1]，提出了Hcy参与动脉粥样硬化病理过程的观点，而后人们对Hcy的研究越发深入及广泛。
QKI对血管平滑肌细胞增殖的抑制功能
QKI对血管平滑肌细胞增殖的抑制功能贺锋伟;郑强荪;卢兹凡【摘要】观察QKI蛋白对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响,进一步完善血管平滑肌细胞增殖的相关机制.以大鼠的原代主动脉平滑肌细胞为研究对象,观察分别过表达QKI5、QKI6对血清促增殖作用的影响.细胞增殖采用MTT法和Western blot测定.结果血清可促进大鼠的原代主动脉平滑肌细胞增殖,过表达QKI可抑制血清刺激的血管平滑肌细胞的增殖.说明过表达QKI对血清刺激的血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用,该作用有可能在一定程度上能够抑制高血压等病伴发的血管平滑肌增殖.%To investgate the effects of QKI on the proliferation of vascular smooth muscle cells ( VSMCs) and to improve the mechanisms of VSMCs proliferating, in primary rat aortic smooth muscle cells for the study, observed that overexpression of QKI5, QKI6 effects of VSMCs proliferation that is induced by serum. Serum can advance primary rat aortic smooth muscle cells proliferating and QKI overexpression can inhibit VSMCs proliferation induced by serum. It is conclused that QKI overexpression can inhibit the proliferation of VSMCs that is induced by serum and may inhibit VSMCs proliferation of hypertention to some extent.【期刊名称】《科学技术与工程》【年(卷),期】2012(012)003【总页数】3页(P497-499)【关键词】过表达QKI;血清;血管平滑肌细胞;增殖【作者】贺锋伟;郑强荪;卢兹凡【作者单位】第四军医大学,西安7100038;第四军医大学,西安7100038;第四军医大学,西安7100038【正文语种】中文【中图分类】R541.3目前心血管疾病已经成为危害人们健康的一类严重性疾病，血管平滑肌细胞异常增殖在各种心血管疾病中普遍存在，尤其是冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、支架植入后再狭窄等病的基本病理变化，抑制VSMC增殖是心血管疾病防治的一个重要靶点［1］。
同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制及其对血管平滑肌细胞的影响
ห้องสมุดไป่ตู้
关 键 词 ： 同型 半 胱 氨 酸 ； 动 脉 粥 样 硬 化 ； 平 滑 肌 细 胞 中 图 分 类 号 ：Ｒ ４ ． 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ： １０ －３ ９ ２ ０ ）９０ ９．４ ５３５ ０４２６ （０ ２ ０ —３ １ ０
对 高 同 型 半 胱 氨 酸 （ ｏ ｏｙｔ ｎ ，Ｈｃ ） ｈ ｍ ｃ ｓ ｉｅ ｅ ｙ 的 心 血 管 系统 毒 性 作 用 的 研 究 已 经 有 ３ ０多 年 的 历 史 ， 已 确 定 Ｈ ｙ为 动 脉 粥 样 硬 化 （ ｔ ｒｓ 虽 ｃ ａｈ ｏ． ｅ ｃ ｒｓ ， Ｓ 的 独 立 危 险 因 素 … ， 其 致 Ａ ｌ ｏｉ Ａ ） ｅ ｓ 但 Ｓ的 具 体 机 制 还 不 十 分 清 楚 。 起 初 ， 们 大 都 致 力 人
生 、 成 和分 泌 。 本 文 着 重 就 Ｈ ｙ Ａ 合 ｃ 致 Ｓ作 用 的 分子 机制及其对 Ｓ ＭＣ的 影 响 作 一 综 述 。 １ Ｈ ｙ致 Ａ ｃ Ｓ的 分 子 机 制 Ｈｃ 蛋 氨 酸 在 体 内代 谢 过 程 中形 成 的 中 ｙ是
间 产 物 。 在 叶 酸 、 生 素 Ｂ ７ 等 辅 因 子 的 作 维 １、
多 ， 议 也 是 最 多 的 。 一 种 观 点 认 为 ： ｙ含 有 争 Ｈｃ
用 下 ， 甲基 四 氢 叶 酸 还 原 酶 或 胱 硫 醚 ． 合 成 经 Ｊ ３
于它 的 内 皮 细 胞 （ Ｃ 毒 性 作 用 的 研 究 ， 现 Ｅ ） 发
Ｈ ｙ 过 减 少 生成 或 增 加 消 耗 等 方 式 降 低 来 自 ｃ通 Ｅ Ｃ的 一 氧 化 氮 （ Ｏ） 有 效 生 物 活 性 ， 而 使 Ｎ 的 进 内皮 依 赖 的 血 管 扩 张 功 能 受 损 Ｌ ； 过 抑 制 ２ 通
正常人体胚胎泌尿生殖系统中HCY-2表达变化及意义
正常人体胚胎泌尿生殖系统中HCY-2表达变化及意义张元元;李耀康;王光明【摘要】目的观察同型半胱氨酸诱导基因(HCY-2)在正常人体胚胎泌尿生殖系统中的表达,探讨其在泌尿生殖系统发育中的作用.方法取不同发育时期的正常人体胚胎肾脏、睾丸和卵巢,采用免疫组化ABC法检测HCY-2.结果在肾脏皮质内,妊娠中期HCY-2表达量均低于其他各期,P均<0.05;在肾脏髓质内,不同阶段人体胚胎HCY-2表达量无差异(P均>0.05);在睾丸内妊娠中期HCY-2表达量均低于其他各期,其中妊娠早期最高,P均<0.05;在卵巢内妊娠晚期HCY-2表达量均低于其他各期,其中妊娠中期最高,P均<0.05.结论 HCY-2在人体胚胎肾脏、睾丸和卵巢发育的整个时期持续表达,其可能与人体胚胎泌尿生殖系统的发育有关.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)010【总页数】2页(P78-79)【关键词】胚胎发育;肾脏;睾丸;卵巢;同型半胱氨酸诱导基因【作者】张元元;李耀康;王光明【作者单位】大理大学临床医学院,云南大理671000;大理大学临床医学院,云南大理671000;大理大学临床医学院,云南大理671000【正文语种】中文【中图分类】R321.5同型半胱氨酸诱导基因(HCY-2)是陈光慧等[1, 2]在体外模拟高半胱氨酸血症时，从体外培养的血管平滑肌细胞中克隆的新基因。
有研究显示，该基因在成年大鼠各器官组织中广泛表达[3]。
另外，HCY-2在人类胚胎时期的心脏亦有表达，主要表达在心肌细胞胞质内，在畸形人体胚胎心脏中表达异常[4]；进一步研究显示，在同型半胱氨酸(HCY)刺激培养的心肌细胞中，HCY-2表达变化与细胞增殖改变密切相关[5，6]。
目前，有关HCY-2在人体胚胎泌尿生殖系统中表达状态的研究较少。
2013年10月～2014年12月，我们观察了发育不同时期的正常人体胚胎肾脏、睾丸和卵巢中HCY-2的表达变化，探讨其在人体胚胎泌尿生殖系统发育中的作用。
体外诱导内质网应激的常用方法和机制探讨
体外诱导内质网应激的常用方法和机制探讨敖娜【摘要】Endoplasine retirulum stress( ERs )is the basis of the pathophysiology of many diseases. In the cardiovascular, endocrine and metabolic*, neurological and other systems development and progression of the diseases, it has played an important role. In this context, in vitro induction of ERs is the key for further research. In recent years, lots of ERs indurers have been applied to the researchs, but their mechanisms are different. Understanding and mastering the mechanism and application of some common indurers can help to the studies of diseases which is associated with ERs.%内质网应激(ERs)是多种疾病的病理生理基础,在心血管、内分泌及代谢、神经等多种系统疾病的发生、发展过程中都扮演着重要角色,在此背景下,体外诱导ERs成为进一步研究的关键.近年来各项相关研究应用到的ERs诱导剂很多,其作用机制各不相同.了解及掌握一些常用ERs诱导剂的作用机制及适用范围,对与ERs相关疾病的体外研究有重要意义.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)022【总页数】4页(P3727-3730)【关键词】细胞;内质网应激;衣霉素;毒胡萝卜素;蛋白酶体抑制剂;非酯化脂肪酸【作者】敖娜【作者单位】中国医科大学附属第一医院内分泌科,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R34内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERs)是细胞内一种适应性机制，持续或过强的ERs则诱导细胞凋亡，造成组织损伤。
DNA甲基化对动脉粥样硬化影响的研究进展
DNA甲基化对动脉粥样硬化影响的研究进展陈婕;王肖龙【摘要】动脉粥样硬化性心血管病已成为全球人口主要致死的病因,其发病原因复杂。
DNA甲基化是表观遗传学的重要构成之一,在甲基化转移酶的作用下调控基因的转录活性。
近期研究发现,DNA甲基化在动脉粥样硬化发生、发展过程中起着重要作用。
本文就 DNA甲基化影响动脉粥样硬化形成的近年来研究作一综述。
【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】3页(P1177-1179)【关键词】动脉粥样硬化;DNA甲基化;环境因素;基因【作者】陈婕;王肖龙【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院上海 201203;上海中医药大学附属曙光医院上海 201203【正文语种】中文【中图分类】R543.5;R256.2动脉粥样硬化性心血管疾病已经成为发达国家的主要发病和死亡原因，发展中国家的发病率也在逐年增加[1]。
2006年卫生部就关于我国居民主要死亡原因情况进行调查统计，数据显示：我国有1/3的疾病死亡归为心血管疾病，之所以会成为全世界流行的疾病主要归因于环境因素和现代人的生活饮食习惯[2]。
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)主要的病理改变是动脉管壁内脂质积聚导致管壁增厚、弹性降低以及管腔狭窄。
近年来国内外学者对AS发病机制与表观遗传学的关系成为研究热点。
自1865年孟德尔发现分离规律和自由组合规律两个重要的遗传学规律以来，研究者们逐渐了解到不能仅仅从DNA序列上寻找众多复杂疾病的病因。
表观遗传学证实了组织细胞内DNA序列并未改变但基因的表达水平可遗传性变化。
所以，基因组序列并不能完全解释多因素疾病，基因-环境交互作用可能在动脉粥样硬化的形成和发展中起到关键的影响[3，4]。
DNA甲基化是可以调控基因选择性转录表达的表观遗传修饰，现已成为一个研究热点。
随着国内外学者大量的实验研究，DNA甲基化在AS的发病机制中也逐步被认识。
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中国病理生理杂志
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（ 华 中科技 大学 同济医学 院附属协和医院血液科 ， 湖北 武汉 ４ ３ ０ ０ ２ ２ ）
［ 摘
要］ 目的 ： 研究 同型半胱氨酸 （ Ｈ ｅ ｙ ） 诱导人血管平滑肌细胞 （ Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ ） 组织因子 （ Ｔ Ｆ ） 表达 的作 用 ， 及其
对核转录因子 （ Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ ） 活性和诱导型一氧化氮合酶 （ ｉ Ｎ Ｏ Ｓ ） 表达 的影响 。方法 ：培养人 脐动 脉 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ ， 将不 同浓
作用 ４ ｈ ， Ｔ Ｆ表达开始升高 ， ５ ０ ０ Ｉ ． Ｉ ， ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ达峰值 ， Ｈ ｅ ｙ能显著诱导 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 表达 Ｔ Ｆ ｍ Ｒ Ｎ Ａ； 对 照组 Ｖ Ｓ Ｍ Ｃ ｓ 细胞膜表面 有低水平的 Ｔ Ｆ蛋 白表达 ， １ ０ Ｉ ． Ｉ ， ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ Ｈ ｅ ｙ 作用 ４ ｈ即可诱 导 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 表达 Ｔ Ｆ蛋 白， ５ ０ ０ Ｉ ￣ ｍ ｏ ＶＬ达 高峰 ， Ｈ ｅ ｙ 能 显著 诱导 Ｖ Ｓ Ｍ Ｃ ｓ 表达 Ｔ Ｆ ￣ ５ ０ ０ Ｉ ￣ ｍ ｏ ＶＬ Ｈ ｅ ｙ作用 １ ｈ ， 细 胞核 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ水平 明显升 高 ， Ｈ ｅ ｙ可诱 导 Ｖ Ｓ Ｍ Ｃ ｓ Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ活化 ； Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ抑 制剂 Ｐ Ｄ Ｔ Ｃ可明显抑制 Ｈ ｅ ｙ对 Ｔ Ｆ ｍＲ Ｎ Ａ和细胞 Ｔ Ｆ表达的诱 导作用 ； 单独 Ｈ ｅ ｙ作用不 能诱 导 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 表 达ｉ Ｎ Ｏ Ｓ 。结论 ：Ｈ ｅ ｙ 能显 著诱导 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 表达 Ｔ Ｆ ， 增强 Ｖ Ｓ Ｍ Ｃ ｓ 的Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ活化 ， 从而介导 Ｔ Ｆ基 因表达 和蛋 白合 成 ，
通过 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ介导 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 表达 Ｔ Ｆ可能是 Ｈ ｅ ｙ导致 Ａ Ｓ 、 血栓形成的重要机制。
［ 关键 词］ 高半胱氨酸 ； 血 管平滑肌细胞 ； 凝血致活酶 ；Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ ； 一 氧化 氮合 酶 ［ 中图分类号］ Ｒ ３ ６ ３ ［ 文献标 识码 ］ Ａ
Ｒｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｈ ｏ ｍｏ ｃ ｙ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｈ ｕｍ ａ ｎ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ
ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｈ ｅ ｙ ｏ ｎ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ —Ｋ Ｂ（ Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ）ｉ ｎ ｈ ｕ ｍ ｎ ａ ｖ ｓｃ ａ ｌａ ｕ ｒ ｓ ｍｏ ｏ ｈ ｔ ｍ ｕ ｓ ｃ ｌ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ（ Ｖ Ｓ Ｍ Ｃ ｓ ） ．ＭＥ Ｔ Ｈ・
［ 文章 编号 ］ １ ０ ０ ０— ４ ７ １ ８ （ ２ ０ ０ ７ ） １ １ — ２ ０ ８ １ 一ｏ ５
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论 著 ・
同型 半胱 氨 酸诱 导 血 管 平滑 肌 细 胞 组 织 因 子 表 达 增 强
洪 梅， 黄 瑞 滨 ， 姚军霞， 魏文宁， 胡 豫 ， 宋善俊
度的 Ｈ ｅ ｙ和／ 或Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ抑 制剂 Ｐ Ｄ Ｔ Ｃ与 Ｖ Ｓ ＭＣ ｓ 孵育不 同时 间， 用 Ｒ Ｔ—Ｐ Ｃ Ｒ方法 检测 Ｔ Ｆ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表 达 ， 用 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ｔ ｉ ｎ ｇ 检测核 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ水平 ， 用 流式 细胞术（ Ｆ Ｃ Ｍ） 检测细胞表面 Ｔ Ｆ蛋 白水平 和 ｉ Ｎ Ｏ Ｓ 水平 。结果 ：１ ０ Ｉ ． Ｉ ， ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ Ｈ ｅ ｙ