甾类药物的分析
药物分析-甾体激素类药物的鉴别 (2)
CH NO CN 5 Fe 4 CO
+ 2H2O
O
蓝紫色
4.有机卤素
有机氟 有机氯
呈色 茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机破坏
Fˉ
Clˉ
硝酸—硝酸银 AgCl↓
O OH
茜素氟蓝
OH
CH2COOH
CH2N
O
CH2COOH
F- Ce
O OH O
蓝紫色
CH2COO
F
CH2N
Ce
O
CH2COO
OH
5. 酚羟基
沉淀用甲醇洗，水 洗，105 ℃干燥
缩氨基脲衍生物
m.p.约182℃
（四）UV法
1. 结构依据
△４-3-酮、苯环、其他共轭结构
240nm左右
280nm左右
2. 应用示例
曲安西龙
丙酸倍氯米松
溶剂
甲醇
乙醇
浓度
20μg/ml 20μg/ml
结果判断
在238nm处有最 大吸收
在 239nm 处 有 最 大 吸收，A为 0.57 ～ 0.60 ， 在 239nm 与 263nm 处的吸收度比值为 2.25～2.45
3、判断：以Rf值定性。
（八） HPLC法：主要用于甾体激素类药物制剂
的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松
软膏）
0.40
Ethylparaben
0.35
0.30
方法：对照品法
0.25
Propylparaben
AU
0.20
要求在含量测定
Uracil
0.15
项下记录的色谱图 0.10
中，供试品峰的tR 与对照品峰的tR一 致。
典型药物的分析 甾体激素类药物典型药物结构与性质
醋酸地塞米松及其制剂分析 原料药——【检查】
硒
杂质来源？ 检查原因？
问题3：杂质限量是多少？如何计算？
精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主 成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液中地塞米松峰保留时间一致的杂 质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中醋酸地 塞米松峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积（与地塞米松峰保留时间一致的杂质峰面积乘以 1.13）的和不得大于对照溶液中醋酸地塞米松峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照 溶液中醋酸地塞米松峰面积0.01倍（0.01%）的峰忽略不计。
醋酸地塞米松供试品溶液（临用新制）：0.5mg/ml 目的：检查杂质 地塞米松对照品溶液：0.5mg/ml 目的：地塞米松杂质对照
对照溶液： 醋酸地塞米松0.005 mg/ml、地塞米松：0.005mg/ml 目的：检测系统适用性、其他杂质对照
醋酸地塞米松及其制剂分析
原料药——【检查】
有关物质 问题2：本项检查应用了HPLC检查杂质中的哪种方法？
C17位醋酸酯： 易水解，可利用水解产物进行鉴别
C10、C13、C16位有角甲基 C11位为羟基
C9位氟（F）：
△1,4–3–酮基
有机破坏后可与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应
（1）紫外吸收
（2）与羰基试剂（异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼）反应呈色
甾体激素类药物的分析
炔雌醇
橙红
炔雌醚
橙红
泼尼松
橙
泼尼松龙
深红
荧光
无 黄绿 黄绿
无 无
加水稀释
褪色并澄清 絮状↓玫红
↓红色
黄→蓝绿 絮状↓灰
与四氮唑的呈色反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
原理：肾上腺皮质激素类药物的C17-α -醇酮基具有还原性，在碱性条件下可 将四氮唑还原为有色的甲臜，常用的四氮唑盐有两种:氯化三苯四氮唑和二聚 体蓝四氮唑。两种试剂均无色，它们在碱性条件下与α -醇酮基发生氧化还原 反应，a-醇酮基在该反应中失去2个电子，其C21位上醇被氧化为醛。TTC和 BT的结构及还原产物如P279。
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素 C10位上一般无角甲基, 母核有18个碳原子。
2. A环△4-3-酮基:UV、与羰基试剂反应
3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯
雌激素
具有促进女性身体发育、促使皮下脂肪富集、体内 钠和水的深留以及骨中钙的沉积等活性。
雌二醇
炔雌醇
1. 母核有18个碳原子,C10无角甲基
注意事项：醋酸甲地孕酮分子结构中具有C6位双键，其最大吸收波长在 287nm,而C6位无双键的有关杂质的最大吸收波长在240nm。
(四)游离磷酸盐检 查磷 钼酸比色法
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵[(NH4)3MoO4] 反应，生成磷钼 酸铵（钼蓝）[(NH4)3PO4▪12MoO3],再经1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液 还原成磷钥酸蓝(钥蓝)后，在波长740mn处有最大吸收，通过比较供试 品溶液和对照品溶液的吸光度值大小来控制药物中游离磷酸盐的量。反 应原理如P285。
最新药物分析教案——第十一章甾体激素类药物的分析
最新药物分析教案——第⼗⼀章甾体激素类药物的分析第⼗⼀章甾体激素类药物的分析⼀、定义和分类定义：甾体激素类药物是指具有甾体结构的激素类药物，主要包括肾上腺⽪质激素和性激素。
分类：甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾⼆、结构特征甾体激素类药物的母体结构为环戊烷多氢菲，共有A、B、C、D四个环。
10、13位有甲基，为雄甾烷，雄激素母体13位有甲基，为同化激素母体10、13位有甲基，17位有⼄基（⼆个碳原⼦），为孕甾烷，孕激素母体A环位苯环，13位有甲基，为雌甾烷，雌激素母体1、糖⽪质激素结构特征甾甾甾甾甾1、2位引⼊双键，如泼尼松，氢化泼尼松，氟轻松，地塞⽶松等；9位引⼊氟：如氟轻松，地塞⽶松，倍他⽶松等；11位引⼊羟基或羰基：如泼尼松→氢化泼尼松，可的松→氢化可的松；16位引⼊甲基或羟基：如引⼊甲基,地塞⽶松，倍他⽶松；引⼊羟基，曲安萘德；这些结构改变，引出⼀⼤类糖⽪质激素类药物。
结构特征：○1A环3位羰基，4，5位双键，形成共轭体系，Δ4－3－酮；○2C环11位上有扬原⼦，羰基或羟基（β－⽤实线表⽰）；○3D环17位上有α－羟基（⽤虚线表⽰）；○4D环17位上有α－醇酮基（O=C-CH2OH），醇有时成酯形式存在，以醋酸酯较常见。
○56，9位可以有氟原⼦。
总之，可供分析⽤的主要基团有：Δ4－3－酮，17－α－醇酮基，有机氟，酯类结构。
2、雄激素和蛋⽩同化激素结构特征：○1A环，Δ4－3－酮○217位β-OH○3雄激素：10，13位有甲基，同化激素：10位⽆甲基3、雌激素和孕激素雌激素结构特征：○1A环为苯环○23位为酚羟基○317位β－OH或有⼄炔基○410⽆甲基孕激素结构特征：○1A环，Δ4－3－酮○217位有羟基（黄体酮除外）○317位甲基酮17－CO-CH3○410位有些有甲基，有些⽆甲基。
光化学合成甾体药物中间体16-DPA分析
光化学合成甾体药物中间体 16-DPA分析作者简介：姓名：闫雪峰（1984.08--）；性别：男，民族：汉，籍贯：黑龙江省嫩江县，学历：硕士；现有职称：中级工程师；研究方向：药物研发摘要：现代化发展背景下，人们对于绿色生产技术的重视程度不断提升，相关绿色生产工艺开始全面渗透到社会各个领域当中，药物生产中渗透绿色工艺技术可以在减少资源浪费基础上，提升产品生产率。
文章先系统分析了光化学、光氧化反应以及甾体药物中间体16-DPA，随后介绍了光化学合成甾体药物中间体16-DPA相关技术原理和技术优势，最后介绍了光化学合成甾体药物中间体16-DPA技术的价值意义，希望能给相关人士提供有效参考。
关键词：光化学合成；甾体药物中间体；16-DPA引言：随着资源短缺和环境恶化，人们逐渐将关注重点转移到绿色环保的生产工艺领域当中，特别是药物生产领域合理应用绿色生产技术，能够在减少材料资源浪费基础上，提升产品质量，扩大综合生产效率。
光化学合成技术作为一种新型技术手段应用到甾体药物中间体16-DPA合成制作当中，可以帮助减少药物生产中的材料资源浪费现象，优化生产工艺，提升药物综合质量。
1.光化学和光氧化反应分析在社会经济发展速度持续加快背景下，环境问题和能源问题进一步成为影响限制人类社会持续稳定发展重要因素。
高效利用资源丰富、廉价清洁的太阳能成为新世纪科学研究领域重要内容。
在光热利用技术以及太阳能光伏技术之后，太阳能对应光化学转化进一步成为太阳能利用的全新渠道。
太阳能对应光化学转化拥有多样化的利用形式，包括肥料、化工产品、合成燃料以及环境治理等领域。
同时在合成药物等方面也取得了明显进展，能够支持药品生产制备的全面创新发展[1]。
光化学技术属于有机化学产业中全面兴起的全新领域，该种科学技术主要研究了物质对应分子结构和原子结构在电子激发条件下所形成的化学行为以及物理行为变化。
光化学反应则是系统研究对应物质分子内部对于光吸收至某种程度达到激发台界限后所形成的反应变化，即某种物质因为受到强烈的光作用，导致物质产生了某种化学变化。
药物分析学(第十五章)甾体激素类药物分析与鉴别实验
取本品约2ml，加硫酸2ml溶解，有黄绿色荧 光，加三氯化铁试液2滴呈草绿色，再加水稀 释，则变为红色。
★ ★（二）官能团的呈色反应
利用官能团的呈色反应可区别不同的药物 ★ ★ 1.C17-α-醇酮基的呈色反应 C17-α-醇酮基有还原性，能与氧化剂四氮
唑盐反应显色。 例:(Chp中醋酸泼尼松鉴别) 醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮
b. C＝C伸缩振动频率在1620～1585cm-1, （峰尖、中等）
物理常数
★ ★呈色反应
★ （一）与强酸的呈色反应（甾体母核） 与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色. 硫酸呈色反应应用最广 1)反应颜色最丰富 2)灵敏度较高 可能机制为浓硫酸与甾体的酮基质子化反
应，形成正碳离子，然后与HSO4-作用。
与硫酸显色反应
显 色 荧光 加水稀释
醋酸可的松 黄或微 带橙
每种化合物都有红外吸收，从红外光谱可以得 到大量信息。官能团区的吸收反映了化合物中 官能团的特征，而指纹区的吸收对于指认分子 提供了可靠的依据。
红外分光光度法的应用
各国药典几乎均采用红外分光光度法鉴 别甾体激素原料药物，中国药典中36种 甾体激素原料药物，其中33种采用该方 法鉴别！
鉴别方法:
例：醋酸酯类药物
R OCOCH 醇制KOH
HSO CHOH
CHCHOCOCH
香 戊酸、己酸酯类药物，有特臭。
制备衍生物测定其熔点
[原理] 1.甾醇、甾酮类药物可与一些试剂反应生成酯、
肟、缩氨脲. 测定其熔点进行鉴别。 2.利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，
测定其熔点进行鉴别。
[特点] 繁琐费时，但专属性强.目前仍为一些国家药典
甾类激素药物的生产
CH3 C O HO
Rhizopus Nigricans ATCC 62276
O
O
新月弯孢霉（Curvularoa lunata）能将 Reichstein S化合物（简称化合物S， Compound S）一步转化成氢化可的松
CH2OH C O
CH2OH HO
新月弯孢霉
C O OH
O
化合物S
工业上通过生物技术来控制微生物选择性地 降解甾体边链以获得甾类药物的前体物。
生物技术控制途径
① 通过底物-甾体结构的修饰； ② 在微生物降解过程中加酶抑制剂； ③ 通过诱变技术获得生化阻断突变菌株。
甾体激素 的生产工艺过程
甾体的微生物转化和一般的氨基酸、抗生 素的生产不同 发酵的产物不是目的产物，而只是利用微 生物的酶对甾体底物的某一部位进行特定 的化学反应来获得一定的产物。
发酵：将玉米浆、酵母膏、硫酸铵、葡萄 糖及水投入发酵罐中搅拌，用氢氧化钠溶 液调整物料pH值到5.7～6.3，加入0.03%豆 油，灭菌温度120℃，通入无菌空气，降温 至27～28℃，接入犁头霉孢子悬浮液，维 持罐压0.6kg/cm2，控制排气量，通气搅拌 发酵28～32小时。用氢氧化钠溶液调pH值 到5.5～6.0
甾体上羟化对化学合成而言是非常困难的， 除了C17位上通过化学方法能导入羟基外， 其它位置很难导入。
通过微生物羟化酶能非常专一地选择某个 碳位置上将某空间位置上的氢取代氧化成 原来空间构型的羟基。
如孕酮的转化中，利用黑根霉在温度不超 过320C时成功地实现了C11α羟基化反应。
CH3 C O
适宜的发酵条件主要包括
（1）搅拌 搅拌可增加传质和传热，可以增加培 养基的氧气供给，使氧气均匀分散而提高转化率。 （2）通气 可直接增加氧气的供给。有研究表明， 溶解氧量对诱导酶产生非常重要。 （3）前体半连续的加入 可以降低由于一次大量 加入所引起的毒性，也可减少由于发泡所引起前 体的损失。
甾类药物(药物化学课件)
1
类型和基本结构
类型
按药理作用划分
➢肾上腺皮质激素 ➢性激素：
雄激素、雌激素、 孕激素 、 甾体避孕药
按化学结构划分
➢雄甾烷类：雄激素 ➢雌甾烷类：雌激素 ➢孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药
2
甾体激素分类
性激素
甾体 激素
雌性激素 雄性激素
孕激素
雌甾烷
雄性激素
蛋白同 化激素
Δ1、9α-F、16-CH3、16α、17α-OH和17αCH3能增强皮质激素活性。
6α-CH3、16α-OH和6α-F能减弱钠的潴留，甚 至促进钠的排泄。
17
醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate
O CH2OCOCH3 HO
OH
O
化学名: 11β，17α，21-三羟基-孕甾-4-烯3，20-二酮-21-醋酸酯。
23
天然的孕激素是黄体酮，它是由雌性动物卵 泡排卵后形成的黄体所分泌，妊娠后改由胎盘分 泌。黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同 时还具有妊娠期间抑制排卵的作用，是天然的避 孕药。目前临床应用的孕激素按化学结构可分为 孕酮和睾酮两类。
24
孕激素的结构特征
基本母核是孕甾烷 Δ4-3-酮 17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、17α-羟基
孕甾烷 25
典型药物
黄体酮 Progesterone
化学名：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮。
26
黄体酮
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭、 无味；极易溶于氯仿，溶于乙醇，不溶于水。
鉴别：本品含17-甲基酮，具碱性硝普钠(亚硝基铁氰 化钠)反应，显蓝紫色。其他常用的甾体药物则
药物分析学(第十五章)甾体激素类药物的分析和鉴别实验
高效液相色谱法
主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别
方法：对照品法 一般在含量测定的同时进行鉴别.
要求在含量测定项下记录的色谱图中， 供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。
第三节、特殊杂质检查
[必要性]：甾体激素药物多由结构改造来， 可能带来原料、中间体、异构体、降解产 物以及试剂、溶剂等。
[特点]：
（1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似，多数为未知物质
分析方法必须 具有一定分离 能力
其他甾体检查法
★ （一）TLC检查法（高低浓度对比法）
使用最为普遍的甾体特殊杂质检查法
采用供试品的稀释溶液做对照，以对照溶液斑 点颜色为参比来控制杂质限量。
中国药典2005版36种甾体激素原料药物，其中 33种采用该方法检查特殊杂质！
ν C=O △4 – 3 – 酮1684～1620cm-1
4.此类药物还可能含有羟基、醚键等特
征结构。
甾体激素药物某些基团的红外特征频率
★★见书292-293页表10-3 炔雌醇的红外吸收光谱
结构特征：
苯环、酚羟基、
C17 –OH
C17 –乙炔基
HO
C CH OH
H
HH
亚甲基、角甲基
唑盐反应显色。
例:(Chp中醋酸泼尼松鉴别) 醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮
唑试液反应生成红色。
[讨论]：
1).本反应亦可用于薄层色谱法鉴别甾体激 素类药物的显色反应。
（如醋酸泼尼松片及眼膏、醋酸氟氢可的 松软膏等）
2).该呈色反应不仅能用做皮质激素类药物 的鉴别和检查(“其他甾体”的检查)，也 是该类药物含量测定的依据。
按规定录制红外光 谱图，要求供试品 光谱图与对照品光 谱图一致。
植物甾醇酯市场分析报告
植物甾醇酯市场分析报告1.引言1.1 概述植物甾醇酯作为一种重要的生物活性物质，在食品、医药、化妆品等领域得到广泛应用。
随着人们对健康和美容的需求不断提高，植物甾醇酯市场也呈现出良好的发展态势。
本文旨在对植物甾醇酯市场进行深入分析，探讨其市场现状、发展趋势和前景，为相关领域的业内人士提供参考和指导。
1.2 文章结构文章结构部分:本报告将分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分中，我们将对植物甾醇酯的概述进行介绍，解释本报告的结构安排，并阐明本报告的目的。
在正文部分，我们将首先定义植物甾醇酯，然后探讨植物甾醇酯在不同应用领域的具体用途，最后描述植物甾醇酯市场的现状。
在结论部分，我们将对植物甾醇酯市场未来的发展趋势进行分析，展望植物甾醇酯市场的前景，并对整个报告进行总结。
通过这样的结构安排，读者可以清晰地了解植物甾醇酯市场的现状和未来发展趋势。
1.3 目的:本报告的目的是对植物甾醇酯市场进行深入分析和研究，通过调查和收集市场数据，了解植物甾醇酯的定义、应用领域以及市场现状。
同时，我们还将探讨植物甾醇酯市场的发展趋势和前景，并给出相应的结论和建议。
通过本报告，我们希望为相关企业、投资者和政府部门提供有益的参考，帮助它们制定决策、开拓市场和推动产业发展。
1.4 总结植物甾醇酯作为一种重要的生物活性物质，在医药、化妆品、食品等领域具有广泛的应用前景。
随着人们对健康生活方式的追求，植物甾醇酯的市场需求不断增加。
目前，植物甾醇酯市场呈现出快速增长的趋势，市场规模逐年扩大。
同时，植物甾醇酯在医药领域的研发和应用也在不断深化，为市场带来更多的机遇和发展空间。
因此，可以预见，植物甾醇酯市场将会持续保持稳定增长，并有望成为未来生物活性物质市场的重要推动力量。
2.正文2.1 植物甾醇酯的定义:植物甾醇酯是一种天然的甾体化合物，它是甾醇与脂肪酸酯化合而成的产物。
它主要存在于植物油脂中，如大豆油、菜籽油和玉米油等。
植物甾醇酯在化学结构上类似于人体胆固醇，但其作用与胆固醇有着显著的区别。
甾体激素类药物的分析——含量测定
第四节含量测定 容量法、⽐⾊法、紫外分光光度法、荧光法、⽓相⾊谱法、⾼效液相⾊谱法等，本章重点讨论四氮唑⽐⾊法、异烟肼⽐⾊法、Kober反应⽐⾊法、紫外分光光度法、⾼效液相⾊谱法等。
⼀、四氮唑⽐⾊法 （⼀）四氮唑的种类两种：2，3，5-三苯基氯化四氮唑（缩写为TTC），其还原产物为不溶于考，试⼤收集整理⽔的深红⾊三苯甲簪，λmax在480~490nm，也称红四氮唑（缩写为RT）。
蓝四氮唑（缩写BT），其还原产物为暗蓝⾊的双甲簪，λmax在525nm左右。
TTC和BT的结构式如下： （⼆）反应原理 ⽪质激素C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有⾊甲簪。
可能路线为α-醇酮基，失去2个电⼦氧化为20-酮基-21醛基，在碱催化下，分⼦内部重排；有部分形成20-羟基-21-醛基，C20-C21键断裂形成甾基甲酸衍⽣物和甲醛，以前者为主。
四氮唑盐得到2个电⼦，开环形成甲簪显⾊。
（三）测定⽅法 USP（23）采⽤蓝四氮唑；中国药典（1995版）和BP（1993）采⽤红四氮唑。
中国药典收载地醋酸泼尼松龙软膏的含量测定⽅法如下： 1.对照品溶液制备：精密称取醋酸泼尼松龙对照品20mg，置100ml量瓶中，加⽆⽔⼄醇振摇使溶解，并稀释⾄刻度，摇匀，即得。
2.供试品溶液的制备：精密称取本品4g（约相当于醋酸泼尼松龙20mg），置烧杯中，加⽆⽔⼄醇约30ml，置⽔浴上加热，充分搅拌，使醋酸泼尼松龙溶解，在置冰浴中放冷后，滤过，滤液滤⼊100ml量瓶中，同法提取3次，滤液并⼊量瓶中，加⽆⽔⼄醇稀释⾄刻度，摇匀，即得。
3.测定法：精密量取对照品溶液及供试品溶液各1ml，分别置⼲燥具塞试管中，各精密加⽆⽔⼄醇9ml与氯化三苯四氮唑试液2ml，摇匀，再精密加氢氧化四甲基铵试液1ml，摇匀，在25℃暗处放置40~45min，照分光光度法，在485nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。
甾类鉴定
甾类鉴定一、羰基反应含有羰基的甾类药物可与2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼或异烟肼生成有色的腙类衍生物；与羟胺或氨基脲分别生成具一定熔点的肟或缩氨脲。
测这些生成物的熔点，可用于本类药物的鉴别或含量测定。
如黄体酮可与盐酸羟胺反应，生成黄体酮双肟结晶，熔点238～240℃。
苯丙酸诺龙可与醋酸氨基脲于3位反应，生成苯丙酸诺龙缩氨脲，熔点182℃，熔融时同时分解。
甾类药物的成腙反应中，C3羰基的空间位阻最小，最易起反应，室温下先生成单腙，C20羰基因受C18甲基的位阻影响，反应较慢，需加热或较长时间放置，才完成反应。
C11羰基由于C18和C19两个甲基的阻碍，一般情况下不发生反应。
二、皮质激素17位α-醇酮基的还原性（一）四氮唑盐反应（甲月替反应，Formazan Reaction）α-醇酮基在强碱性溶液中能将2，3，5-三苯基氯化四氮唑还原为深红色的三苯甲月替，于490nm处显示最大吸收，可用比色法测定含量。
许多因素会影响测定的反应速度、呈色强度及生成物的稳定性，如药物结构、反应温度和时间、水分、碱的浓度、空气中的氧、试剂类别及其浓度以及含其它α-醇酮基的甾体或其它还原剂的存在等。
因此应对空白、标准品和供试品在同样条件下同时进行测定。
（二）α-醇酮基具还原性，可与多种氧化剂发生反应，如可与碱性酒石酸酮试液反应生成氧化亚铜的橙红色沉淀；亦可与氨制硝酸银发生银镜反应，生成银的沉淀。
三、甲基酮和亚甲基酮的反应含有甲基酮和亚甲基酮的甾体药物或其它有机化合物在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用，可生成蓝色复合物，用于定性鉴别。
四、羟基反应（一）成酯反应甾体药物中含有的羟基可与有机酸或酰氯等形成酯，利用生成的酯具一定熔点，可进行熔点测定作鉴定。
如炔雌醇的鉴定，使其与苯甲酰氯在碱性条件下反应，生成炔雌醇苯甲酸脂，熔点为201℃。
（二）异羟肟酸铁反应甾体分子中的羟基先与醋酸等有机酸生成酯，该酯在碱性条件下再与羟胺作用，生成异羟肟酸，并与高铁离子在酸性条件下络合，呈现紫红色。
5α,8α-过氧甾醇类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
5α,8α-过氧甾醇类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究癌症是危害人类健康的重大疾病。
近几十年来,各国研究者都在致力于开发高效、低毒的癌症治疗药物。
天然药物具有悠久的药用历史,其含有的活性化合物是药物发现研究中先导结构的重要来源。
据相关报道,1981<sup>2</sup>012年,约46%的上市药物的结构来源于天然产物、天然产物衍生物及天然产物类似物。
由于天然产物具有结构多样性、立体复杂性以及多种理化性质,人们一直对其充满广泛的研究兴趣。
本论文综合分析了天然过氧化物及甾体药物的研究进展,选取以我国最具典型代表的中药材灵芝中提取的过氧化物成分——过氧麦角甾醇为先导结构,通过光氧化方法在甾体母核的B环中构建5α,8α-过氧桥,同时对甾体A环的C-3位和D环的C-17位进行结构改造,设计、合成四个系列的过氧化甾醇衍生物,并对所合成的衍生物进行抗肿瘤生物活性研究。
首先,以麦角甾醇为原料,通过合成过氧麦角甾醇,探索过氧桥键的合成方法并优化工艺条件。
生物学功能实验发现过氧麦角甾醇对人肝癌（HepG2、SK-Hep1）和乳腺癌（MCF-7、MDA-MB-231）肿瘤细胞具有优异的抗增殖活性,并呈浓度和时间依赖关系;能够明显抑制肿瘤细胞迁移;干扰肿瘤细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡。
基于过氧麦角甾醇优异的抗肿瘤活性,为进一步丰富甾醇过氧化物的结构并优化出活性更好的新结构,我们通过在其C-3位羟基进行简单的极性基团的改造,设计并合成了一系列过氧化甾醇-3-氨基甲酸酯衍生物I-3a-j。
抗肿瘤活性实验表明,所合成的10个目标化合物中,化合物I-3d和I-3f对肝癌细胞（HepG2和Sk-Hep1）的抑制活性最为显著(0.85μM≤IC<sub>50</sub>≤2.83μM)。
合成化合物I-3d和I-3f的盐酸盐的水溶性比过氧麦角甾醇提高近40倍。
同时发现,将线粒体靶向荧光探针（香豆素）与化合物I-3d偶联,可有效地将小分子化合物靶向到肿瘤细胞的线粒体并提高了对肿瘤细胞的抑制活性。
甾体激素类药物的分析
C NN
N C
+
l
-
N
OCH3
OH 4e
医学ppt
59
C NN
NN H
OCH3
C NN NN
H
OCH3
双甲瓒（暗蓝）
ma 5x2n5m
医学ppt
60
2. 方法 对照品法
供 对
试 照
液 液 T TC氢 氧 化 四 甲基暗铵
A ℃
40～45′
ChP TTC（RT）
BP TTC（RT）
USP BT
9
一、结构与性质 1. 肾上腺皮质激素
主要活性基团
性质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基试 剂反应
C17 – α – 醇酮 基
还原 性
医学ppt
10
2. 雄性激素及蛋白同化激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基 试剂反应
C17 – β – 羟基
可成酯
医学ppt
11
3. 孕激素
主要活性基团
42
2. 来源 原料、中间体、异构体、
降解产物
3. 特点
4. （1）可能存在多个甾体杂质
5. （2）结构类似
医学ppt
43
4. 方法（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法）
医学ppt
44
（1）TLC法（高低浓度对比法）
判定方法： ❖ 规定杂质斑点数目 ❖ 规定杂质斑点颜色
(4) 温度 t℃ ↑ → ν↑
医学ppt
74
Kober反应比色法 雌激素 1. 原理
雌 激 H S △ O 乙 素 黄 醇 H △色 O 桃
甾的结构式-解释说明
甾的结构式-概述说明以及解释1.引言概述部分的内容可以如下编写：1.1 概述甾是一类具有特殊结构的有机化合物，其分子主要由四环结构和侧链组成。
甾类化合物在生物体内广泛存在，并且在生物活性和药物研究领域具有重要的地位。
早在20世纪50年代，科学家们就开始对甾类化合物的结构和性质进行深入研究，并取得了重要的突破。
甾的结构特点主要表现在其四环结构的呈现。
在甾类化合物中，四个环的相对位置和取代基的种类会对其物理化学性质和生物活性产生显著影响。
另外，甾类化合物的侧链结构也是其生物活性的关键因素之一。
甾类化合物在生物体内具有多样化的生物活性，包括药理活性、抗肿瘤活性、激素活性等。
其中，胆固醇和类固醇激素是最为重要的甾类物质之一。
胆固醇在人体内起着结构和功能上的重要作用，而类固醇激素则参与了多种生理过程的调节。
为了探究甾类化合物的结构和性质，科学家们不断尝试各种甾的合成方法。
甾的合成方法主要包括碳碳键构建和碳氧键构建两种主要途径。
通过化学合成方法，可以有选择性地合成出不同位置、不同功能团取代的甾类化合物，进一步研究其生物活性并开发相关药物。
综上所述，甾类化合物具有独特的结构特点和丰富的生物活性，对于药物研发和生命科学研究具有重要意义。
本文将详细介绍甾的结构特征、生物活性以及合成方法，并对其重要性和应用前景进行探讨。
同时，本文还将展望甾类化合物在未来的研究方向，并进行总结。
请根据自己需要适当修改内容和语言风格。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以按照以下方式编写：1.2 文章结构本文主要分为以下几个部分进行论述：首先，我们将在第二部分中介绍甾的结构特点。
我们将深入探讨甾的分子结构、化学键的类型以及空间构型等，帮助读者更好地理解甾化合物的基本结构。
其次，第三部分将重点讨论甾的生物活性。
甾在生物领域中发挥着重要的作用，如激素、药物和生物催化剂等。
我们将介绍甾化合物在不同生物过程中的功能和作用机制，以及其在医药和农业领域的应用。
甾体激素类药物的分析——特殊杂质检查
第三节特殊杂质检查 多由结构改造来，可能带来原料、中间体、异构体、降解产物以及试剂溶剂等，是⼀重要项⽬。
此外，有些甾体药物还规定其他检查项⽬。
⼀、游离磷酸 ⽰例中国药典收载地塞⽶松磷酸钠的检查，⽅法为： 称取供试品20mg，置25ml量瓶中，加⽔15ml溶解；另取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃⼲燥2h的磷酸⼆氢钾0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10ml与⽔适量使溶解，并稀释⾄刻度，摇匀；临⽤时再稀释10倍]4.0ml，置另⼀25ml 量瓶中，加⽔11ml；各精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液（另取⽆⽔亚硫酸钠5g，亚硫酸氢钠94.3G与1-氨基-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，临⽤时取此混合物1.5g加⽔10ml使溶解，必要时过滤）1ml，加⽔⾄刻度，摇匀，在20℃放置30~50min，在740nm的波长处测定考试，⼤收集整理吸收度。
供试品溶液的吸收度不得⼤于对照溶液的吸收度。
原理：酸性条件下，磷酸与钼酸作⽤⽣成磷钼酸铵，再经还原形成磷钼酸蓝（钼蓝），在740nm波长处有吸收。
⼆、甲醇和丙酮 ⽰例地塞⽶松磷酸钠⽅法： 精密量取甲醇10µl（相当于7.9mg）与丙酮100µl（相当于79mg），置100ml量瓶中，精密加0.1%（ml/ml）正丙醇（内标物质）溶液20ml，加⽔稀释⾄刻度，摇匀，作为对照液；另取本品⽉约0.16g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加⼊上述内标溶液2ml，加⽔溶解并稀释⾄刻度，摇匀，作为供试品。
取上述溶液，照⽓相⾊谱法，⽤⾼分⼦多孔⼩球⾊谱柱（按正丙醇计算的理论板数应⼤于700），在柱温150℃测定。
含丙酮不得过5.0%（g/g），并不得出现甲醇峰。
本品在⽣产⼯艺中使⽤⼤量甲醇和丙酮，因此要检查。
甲醇的检测限为3.1ng. 三、雌酮 炔雌酮中雌酮检查⽅法如下： 取本品5mg溶于0.5ml⼄醇，加间⼆硝基苯0.05g，再加新配制的稀氢氧化钾-⼄醇液0.5ml，在暗处放置1h后，再加⼄醇10ml 时，溶液呈现的颜⾊不得⽐下⾯的对照液更深。
甾醇含量反应原理
甾醇含量反应原理甾醇是一类重要的天然有机化合物，具有多种生物活性和药理作用。
研究甾醇含量及其反应原理对于理解其药理活性以及开发相关药物具有重要意义。
本文将探讨甾醇含量反应原理及其相关研究进展。
我们需要了解甾醇的基本结构和性质。
甾醇是一类具有四环结构的多羟基脂类化合物，其骨架由四个脂环组成，其中三个环是六元环，一个环是五元环。
甾醇的分子结构中通常含有一个或多个羟基官能团，这些羟基对于甾醇的生物活性起到至关重要的作用。
甾醇含量的测定通常采用色谱法、质谱法、核磁共振法等分析技术。
其中，色谱法是最常用的分析方法之一。
色谱法通过样品在固定相和流动相之间的分配系数差异，实现对甾醇的分离和定量。
色谱分析技术的发展使得我们能够更加准确地测定甾醇的含量。
甾醇含量的测定与甾醇的反应原理密切相关。
甾醇在一定条件下可以发生氧化、还原、酯化、酰胺化等反应。
其中，氧化反应是最常见的反应类型之一。
甾醇的氧化反应通常由氧气、过氧化氢、过氧化物酶等氧化剂催化完成。
氧化反应可以使甾醇的羟基转变为酮基或羰基，从而改变其化学性质和生物活性。
甾醇的还原反应也是研究甾醇含量的重要手段之一。
还原反应可以将甾醇的酮基或羰基还原为羟基，从而改变其化学性质和生物活性。
还原反应通常由还原剂如亚磷酸氢钠、亚硫酸氢钠等催化完成。
除了氧化和还原反应外，甾醇的酯化和酰胺化反应也被广泛应用于甾醇含量的研究中。
酯化反应通过甾醇与酸酐反应得到甾醇酯，酰胺化反应通过甾醇与酰胺反应得到甾醇酰胺。
这些反应可以扩展甾醇的化学结构，提供更多的甾醇衍生物用于活性研究和药物开发。
甾醇含量的研究不仅关注甾醇在天然产物中的含量，还包括人体内的甾醇含量。
人体内的甾醇含量与多种生理和病理状态密切相关。
例如，肾上腺皮质激素合成过程中的甾醇含量异常与肾上腺功能异常有关。
因此，测定甾醇含量对于临床诊断和治疗具有重要意义。
总结起来，甾醇含量反应原理是研究甾醇含量及其生物活性的重要基础。
通过了解甾醇的基本结构和性质，以及甾醇在氧化、还原、酯化和酰胺化等反应中的变化，我们可以更好地理解甾醇的生物活性和药理作用。
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9.取甾体药物加乙醇制KOH试液置水浴中加热，冷却后，加 9.取甾体药物加乙醇制KOH试液置水浴中加热，冷却后，加 硫酸试液2ml，缓缓加热煮沸1min即发生醋酸乙酯的香味， 硫酸试液2ml，缓缓加热煮沸1min即发生醋酸乙酯的香味， 该药物为 A、炔雌醚 C、醋酸可的松 B、雌二醇 D、黄体酮
10.四氮唑盐比色法测定皮质激素药物时，所选用的碱化试剂 0.四氮唑盐比色法测定皮质激素药物时，所选用的碱化试剂 应为 A、NaOH C、NH3.H2O B、 B、Na2CO3 D、 D、氢氧化四甲基铵
3.皮质激素类药物可与碱性酒石酸酮试液或氨制硝酸银发生沉 3.皮质激素类药物可与碱性酒石酸酮试液或氨制硝酸银发生沉 淀反应在于其分子结构中含有 A、C基
4.皮质激素类药物可与碱性四氮唑试液反应，显蓝色者，呈蓝 4.皮质激素类药物可与碱性四氮唑试液反应，显蓝色者，呈蓝 四氮唑；显红色者称红四氮唑，这一反应是基于皮质激素 的 A、C3－酮基的缩合反应 B、C17-α－醇酮基的还原性
7.异烟肼比色法测定地塞米松软膏含量是基于 7.异烟肼比色法测定地塞米松软膏含量是基于 A、异烟肼的弱碱性 B、异烟肼的肼基
C、地塞米松的分子中的C17-α－醇酮基 地塞米松的分子中的C D、异烟肼与地塞米松于酸性条件下的缩合呈色反应 8.甾体药物分子结构中凡具有< 8.甾体药物分子结构中凡具有<4－3-酮基者，其制剂的含量测 定均可采用 A、四氮唑盐比色法 C、Koboer反应比色法 Koboer反应比色法 B、异烟肼比色法 D、荧光法
13.皮质激素类药物的沉淀反应为 13.皮质激素类药物的沉淀反应为 A、与斐林试剂的反应 B、与氨制硝酸银试液的反应
C、与硝酸－硝酸银的反应 D、与碱性酒石酸酮试液的反应 14.Kober反应比色法所依据的反应包括两步反应为 14.Kober反应比色法所依据的反应包括两步反应为 A、与硫酸反应 B、与硫酸－甲醇共热反应
C、与硫酸－乙醇共热后，再用水或稀硫酸稀释并加热 D、与硫酸反应后，再用水或稀硫酸稀释并加热 15.可用于皮质激素药物鉴别的反应为 15.可用于皮质激素药物鉴别的反应为 A、与硫酸－三氯化铁反应 B、与斐林试剂反应
C、与氨制硝酸银的沉淀反应 D、与四氮唑盐试液的呈色反应
16.影响四氮唑盐比色法测定皮质激素药物制剂含量准确度的主 16.影响四氮唑盐比色法测定皮质激素药物制剂含量准确度的主 要因素为 A、温度与时间 C、溶剂与水 B、碱化试剂种类及加入顺序 D、空气中的氧 E、光线
1.甾体皮质激素药物的的分子结构特点为 1.甾体皮质激素药物的的分子结构特点为 A、分子结构中含有酚羟基 B、分子结构中含有炔基
C、分子结构中含有C17-α－醇酮基 分子结构中含有C D、分子结构中含有C17-α－甲酮基 分子结构中含有C 2.能与硝酸银反应，生成白色沉淀的甾体药物的分子结构特点 2.能与硝酸银反应，生成白色沉淀的甾体药物的分子结构特点 在于 A、分子结构中具有酯基 C、分子结构中具有炔基 B、分子结构中具有卤素原子 D、分子结构中具有C3-酮基 分子结构中具有C
C、C17-α－醇酮基的氧化性 D、酚羟基的呈色性
5.取某一甾体药物加甲醇溶解后，加亚硝基铁氰化钠细粉和碳 5.取某一甾体药物加甲醇溶解后，加亚硝基铁氰化钠细粉和碳 酸钠、醋酸铵摇匀后放置，显蓝紫色，该药物为 A、黄体酮 6.Kober反应是指 6.Kober反应是指 A、皮质激素类药物与四氮唑蓝的反应 B、甲睾酮的反应 C、雌激素药物与硫酸－乙醇共热呈色反应反应 D、刺激素类药物与硫酸－乙醇共热呈色后，用水或稀硫酸 稀释并加热，发生颜色改变（黄到桃红）的反应 B、炔诺酮 C、可的松 D、炔雌酮
11.中国药典规定地塞米松磷酸钠中游离磷酸的方法是基于 1.中国药典规定地塞米松磷酸钠中游离磷酸的方法是基于 A、游离磷酸溶液呈酸性 B、在酸性溶液中磷酸和钼酸铵反应生成磷钼酸铵 C、游离磷酸和硝酸银反应生成沉淀 D、在酸性溶液中磷酸和钼酸铵反应生成磷钼酸铵，再经还 原为磷钼酸蓝 12.四氮唑盐比色法测定皮质激素药物时，所选用的溶剂应为 12.四氮唑盐比色法测定皮质激素药物时，所选用的溶剂应为 A、乙醇 C、甲醇 B、无水乙醇 D、无水无醛乙醇
17.分子结构中含有C 17.分子结构中含有C17-α－醇酮基 的药物为 A、炔雌醚 D、氢化可的松 B、地塞米松 E、黄体酮 C、甲睾酮
18.甾体药物的特殊杂质包括 18.甾体药物的特殊杂质包括 A、硒 B、氯化物 C、游离磷酸盐 D、其他甾体