Caco-2细胞转运实验详细讲解

Caco-2细胞转运实验详细讲解
Caco-2 细胞转运实验
⼈结肠癌细胞系Caco-2是⽤来研究药物经肠吸收的常⽤模型。

Caco-2细胞体外培养条件下可⾃发进⾏上⽪样分化，形成与⼩肠上⽪细胞相同的微绒⽑结构和紧密连接，形态学、标志酶的功能表达及渗透特征都与⼩肠柱状上⽪细胞很相似。

在Caco-2细胞中，主要药物转运体如寡肽转运体PEPTI,P-糖蛋⽩MDRI、多药耐药相关转运蛋⽩MRP2和有机阴离⼦转运多肽OATP2B1均有较⾼⽔平表达，能够快速得到药物的跨膜转运属性。

此外，Caco-2细胞还表达⼀些肠道常见的糖苷酶、氨肽酶、酯酶和代谢酶，可考察存在代谢的情况下药物的转运情况。

由Caco-2细胞获得的药物表观渗透系数（Papp）与⼈⼩肠吸收具有良好的相关性，作为药物吸收研究的⼀种快速筛选⼯具，Caco-2细胞模型已⼴泛⽤于体外药物分⼦⼩肠吸收的研究。

Caco-2细胞模型是将Caco-2细胞接种于半透膜（多为聚碳酸酯多孔膜）上，待细胞⽣长分化为完整的细胞单层（⼀般21～24天），即可模拟⼈体肠道上⽪吸收屏障，⽤于药物通透性实验（图11-5）。

近来研究发现，⽝肾上⽪细胞系MDCK Ⅱ和Caco-2细胞在许多药物的转运上具有很好的相关性，且其培养周期较短(3～5天）即可形成完整细胞单层，可以作为⼀种改良的Caco-2细胞模型，进⾏药物的经肠吸收研究（图11-6）。