外泌体在肿瘤中作用的研究进展
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作者简介: 缪志敏(1996—) ꎬ男( 汉族) ꎬ本科.
通信作者: 张宸豪(1972—) ꎬ男( 汉族) ꎬ副教授ꎬ博士.
细胞可以通过可溶性分子介导的信号转导方式来进
胞通讯方式ꎬ即通过循环囊泡ꎬ允许细胞交换蛋白质、
脂类和遗传物质ꎮ 这是外泌体进行信息传递的主要
方式 [7] ꎮ 外泌体广泛存在于体液和组织液之间ꎬ通
(1) :89 ̄93.
[16] 李菁菁ꎬ罗琼ꎬ闫俊ꎬ等. 枸杞多糖对糖尿病肾病兔肾功
能及 MCP ̄1 ICAM ̄1mRNA 表达的影响[ J] . 营养学报ꎬ
[17] 孙桂菊ꎬ张勇ꎬ黄杰ꎬ等. 枸杞多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠肾
脏保护作 用 及 其 机 制 研 究 [ J] . 营 养 学 报ꎬ 2006ꎬ 28
第 40 卷 第 6 期
吉 林 医 药 学 院 学 报
Vol. 40 No. 6
2019 年 12 月
Journal of Jilin Medical University
Dec. 2019
— 444 —
用的研究 [ J] . 黑 龙 江 八 一 农 垦 大 学 学 报ꎬ 2017ꎬ 29
外泌体在肿瘤中作用的研究进展
缪志敏1 ꎬ骆晓峰2 ꎬ李正祎3 ꎬ张宸豪3∗ ( 吉林医药学院:1. 2014 级药学本科班ꎬ2. 基础医学院ꎬ3. 检验学院ꎬ吉
林 吉林 132013)
摘 要: 外泌体可由多种类型的细胞分泌ꎬ又是旁分泌因子的关键转运蛋白ꎬ能够介导细胞间的信号传递ꎬ从
而改变细胞的生物活动ꎬ在细胞间物质和信息转导中起重要作用ꎮ 近年来研究显示ꎬ外泌体与肿瘤之间有着密
Putz [13] 等的研究发现ꎬ正常细胞中存在抑癌基
殖和产科相关病症ꎮ Cabral [25] 等还证明了来源于干
细胞或者祖细胞的外泌体有利于促进创面愈合ꎬ为创
因 PTENꎬ并且可以通过外泌体将其传递至正常细胞
伤的修复提供了新思路ꎮ 除此之外ꎬBussolati [26] 等鉴
和癌症细胞中ꎬ通过阻断一系列与肿瘤形成有关的信
定出一种具有特异性促分裂活性早期凋亡的外泌体ꎬ
号通路来抑制肿瘤细胞的增殖和转移ꎮ 另外ꎬ正常细
并将其作用于小鼠肾小球中ꎬ通过检测损伤小鼠肾小
、抗原呈递
球中的这些外泌体ꎬ突出了它们在肾损伤中的可能作
是ꎬ甚至肿瘤细胞释放的外泌体也可通过改变肿瘤微
其作为肾脏疾病的生物标志物ꎬ以及它们在肾脏的疾
胞外泌体分泌的热激蛋白
(1) :47 ̄50.
( 收稿日期: 2018 ̄03 ̄20)
2015ꎬ37(1) :32 ̄36.
综 述
文章编号:1673 ̄2995(2019)06 ̄0444 ̄03
过释放外囊泡的方式参与体内多种生理过程ꎮ 在正
常生理条件下ꎬ干细胞分泌外泌体且对外泌体的内含
物进行精确的调控ꎮ 通过外泌体的运输ꎬ干细胞可以
向其靶细胞传递各种蛋白质、核酸等物质ꎬ进行细胞
间的信息 交 换 和 传 递ꎬ 进 而 反 应 干 细 胞 的 功 能 [8] ꎮ
但是依照这样的方式ꎬ在病变的条件下ꎬ发生病变的
细胞
[16]
[14]
、P53 蛋白
[15]
等都可以产生与 PTEN 类似的效应ꎮ 有趣的
用ꎮ 同样ꎬKarpma [26] 等阐述了如何检测外泌体可将
2 外泌体与肿瘤和肿瘤转移
肿瘤的发生发展和转移过程涉及了癌基因、抗癌
基因和一系列的调节因子等多因素、多步骤的调节ꎮ
除了一些肿瘤转移的诱导因子如 Snai1、TGF ̄β 等ꎬ外
泌体也参与了肿瘤细胞的形成发展和转移ꎮ 但与诱
第 6 期 缪志敏ꎬ等. 外泌体在肿瘤中作用的研究进展
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ห้องสมุดไป่ตู้
导因子不同的是ꎬ外泌体在肿瘤的发生发展及肿瘤转
等详细介绍了生殖细胞中不同外泌体的形成、释放和
移过程中起到了“ 双刃剑” 的作用ꎬ即不同细胞释放
在生殖生理过程中的决定性标记ꎬ以及它们通过功能
的外泌体对肿瘤细胞的发生和转移有着促进或抑制
蛋白和遗传信息的传递在细胞间传递信息的能力ꎮ
的作用ꎮ
外泌体通过其内含物也可能参与触发、维持和发展生
2. 1 外泌体具有抑制肿瘤发生发展及转移的作用
袋” ꎬ因为它们能够清除多余或没有功能作用的细胞
成分
[5]
ꎮ 后来研究证明ꎬ外泌体在细胞通讯、肿瘤发
展、免疫应答等方面均发挥重要作用ꎮ 最新的研究表
明ꎬ肿瘤患者血清中的外泌体水平一般高于正常人ꎬ
且外泌体的内含物组成也与正常人有一定差别
[6]
ꎮ
由此可见ꎬ外泌体的内含物质可以成为肿瘤的早期诊
断性物质ꎬ外泌体在肿瘤的形成、发展中发挥着至关
重要的作用ꎮ
1 外泌体的功能
细胞之间的交流多种多样ꎬ类似于淋巴细胞与抗
原呈递细胞之间形成免疫突触ꎬ称之为接触依赖的信
基金项目: 吉林省科技厅资助项目(20170311058YY) ꎻ吉林省卫生厅
资 助 项 目 ( 2013Z091 ) ꎻ 吉 林 省 中 医 药 管 理 局 项 目
(2017099) .
行细胞之间的交流ꎮ 除此之外还存在一种形式的细
囊泡ꎬ大小均一ꎬ直径为 30 ~ 100 nm 左右ꎬ包含活性
汁中均有分布
[1 ̄2]
ꎮ 20 世纪 80 年代ꎬ首次在网织红
细胞培养基中观察到该物质
[3]
ꎬ之后 Johnstone
[4]
等
将这些通过胞吐作用从细胞中释放的小囊泡称之为
外泌体ꎮ 先 前ꎬ 有 假 说 形 象 地 将 外 泌 体 比 作 “ 垃 圾
不可分的联系ꎮ 外泌体可以调控肿瘤细胞内的核酸、蛋白质等物质的表达ꎬ影响肿瘤的形成和转归ꎮ
关 键 词: 外泌体ꎻ肿瘤ꎻ肿瘤转移
中图分类号: R735. 2 文献标志码: A
外泌体是由绝大多数细胞分泌的脂质双分子层
号转导方式ꎮ 而激素、细胞因子这些彼此相距较远的
蛋白、脂质、核酸等多种成分ꎬ在血液、唾液、尿液和乳
细胞也可通过外泌体向靶细胞传递内含物ꎬ继而引发
正常细胞的感染ꎬ使其生理活动发生变化 [9] ꎮ 不同
细胞分泌的外泌体具有不同的功能ꎬ如免疫细胞分泌
的外泌体 能 够 参 与 自 身 的 免 疫 性 疾 病 和 感 染 性 疾
病 [10 ̄11] ꎬ肿瘤细胞产生的外泌体具有促进肿瘤侵袭
和转移的能力 [12] ꎮ