强心苷—结构类型(天然药物化学课件)

强心苷元OOຫໍສະໝຸດ D-葡萄糖6-去氧糖
CHO
OH
O OH OH
OH
OH
O O
OH
O OO
CH3 OH
OCH3
OH
OH
黄花夹竹桃苷A（ Ⅱ型强心苷）
强心苷元 D-葡萄糖
OH
O OH OH
OH
O O
O OH
OH
OH
乌沙苷（Ⅲ型强心苷）
O O OH
知识链接
❖强心苷的结构和强心作用的关系。
不饱和内酯环：甾体C17必须连接一个β-构型的不饱和内酯环。 甾体母核的立体结构：C/D环必须是顺式稠合（14 β取代），
2
3、C3位上都有羟基，大多为β-构型 3 ，与糠结合成苷。
4、C14所连羟基均为β-构型 。
5、C10 C13位均连接β-构型甲基 。
6、C17上取代基大多为β-构型的不饱 和内酯环。
19 11
1
9
10
A
B
5
4
6
R
18
12
17
C 13 D 16
14
15
8
7
强心苷元部分
根据C17上连接的不饱和内酯环不同可将强心 苷元分为两种类型。
2、分布 分布于许多有毒的植物中。
玄参科：毛花洋地黄、紫花洋地黄。
夹竹桃科毒毛旋花、黄花夹竹桃、羊角拗
百合科铃兰、万年青、海葱
毛茛科福寿草
其他如萝摩科、十字花科、卫茅科、 大戟科、桑科、豆科、梧酮科分布 亦较普遍。
目前临床上应用的强心苷类药物达二、三十种，都是从植物 中提取分离得到的，如西地兰、地高辛。
强心苷-毛花洋地黄
实例1 毛花洋地黄
毛花洋地黄中的强心苷主要来自毛花 洋地黄和紫花洋地黄。从毛花洋地黄叶中分 离出的强心苷，其苷元均是五元不饱和内酯 环的甲型强心苷元。其中毛花洋地黄苷甲、 乙、丙、丁、戊（lanatosideA、B、C、D、 E ）是原生苷，其余为各种次生苷。 临床上常用的药物去乙酰毛花洋地黄苷丙即 西地兰，是原生苷；地高辛是西地兰经酶解 去掉末端的葡萄糖产的次生苷。
（1）甲型强心苷元
HO
C17位连接五元Δαβ-γ-内酯。
大多数属于此种类型。
O
O
HO
洋地黄毒苷元
（2） 乙型强心苷元
C17连接六元的Δαβ，γδδ-内酯。
HO
O
O
HO
海葱苷元
糖部分
根据C2位上有无羟基可以将他们分成两大类：
α-去氧糖和α-羟基糖。
α-去氧糖
CH3 O OH
（2,6-二去氧糖） OH 只存在于强心苷中 OH
强心苷-结构类型
1
概述
2
结构类型
3
理化性质
4
提取分离
5
鉴定
2
结构类型
从化学结构上看，是由甾体衍生物（强心 苷元）和不同的糖两部分缩合而成。 ❖强心苷元部分
❖糖部分
1、稠合的4个环自左至右分别标记为
A、B、C、D
2、A/B环顺式稠合（少数反式）、B/C
环反式稠合，C/D环顺式稠合（反式
无活性）。
若为反式，活性消失。 糖部分：苷元与2，6-二去氧糖结合的苷，强心活性、毒性强；
与葡萄糖结合的苷活性与毒性下降。
强心苷-概述
1
概述
2
结构类型
3
理化性质
4
提取分离
5
鉴定
1
概述
1、含义 强心苷（cardiac glycosides）,是 自然界中存在的一类对心脏具有显著 生物活性的甾体苷类化合物。 它们能选择生增强心肌收缩力和影响 心肌电生理特性，是治疗室率过快的 心房颤动或扑动的首选药和慢性心功 能不全的主要药物。
西地兰是快速强心药，能加强心肌收缩，减慢心率与传导，但作用快而蓄积性小，治疗量 与中毒量之间的差距较大于其他洋地黄类强心甙。口服在肠中吸收不完全，服后2小时见 效，经3—6日作用消失。 地高辛是中效强心苷类药物，为白色结晶或结晶性粉末；无臭；味苦。在治疗时，对心脏 的作用表现为正性肌力作用， 减慢心率，抑制心脏传导。适用于低输出量型充血性心力 衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速。在洋地黄类药物中，地高辛排泄较 快而且蓄积性较小，口服吸收不完全，也不规则，人中毒血药浓度2.73～3.9nmol/L，成 人致死量10mg。
（一）西地兰的提取分离 西地兰的提取分离可分为三个步骤：提取总苷、分
离苷丙、苷丙脱乙酰基。 （二）地高辛的提取分离
地高辛的提取分离过程为：原药材酶水解、乙醇提 取、除脂溶性杂质，分离次生苷、脱去乙酰基、分离地 高辛。
从毛花洋地黄叶中提取分离地高辛的流程
流程分析： 1、利用叶中存在的β-D-葡萄糖酶水解去除葡萄糖，再用乙醇提取； 2、提取液浓缩至20%时脂溶性杂质溶解度小，析胶效果好，可去 除脂溶性杂质； 3、次生苷在三氯甲烷中溶解度较大； 4、NaOH洗涤去乙酰基并除去残留的叶绿素； 5、地高辛在三氯甲 烷中溶解度较大； 6、地高辛的精制利用其在乙醇中溶解度相关悬殊的性质进行。
Ⅱ型强心苷：苷元C3-O-(6-去氧糖)x-（D-葡萄糖）y
Ⅲ型强心苷：苷元C3-O-(D-葡萄糖)x （χ=1~3，у=1~2）
多数属于Ⅰ、 Ⅱ型； Ⅲ型较少。
O
强心苷元
O
CH3
OH
OO
D-葡萄糖
CH3 O
CH3
OH
OO
OH
OH
OH OH
OO OCOCH3
2,6-二去氧糖
OH
毛花洋地黄苷甲（Ⅰ型强心苷）
D-洋地黄毒糖
O OH CH3
OH OCH3
α-羟基糖 （6-去氧糖、 葡萄糖）
OH
O OH
CH3
OH OH L-鼠李糖
OH
O OH
CH3 OH
OCH3
糖和苷元的连接方式
强心苷多为单糖链苷，大多与苷元C3羟基缩合，最多可连接 5个糖分子。
Ⅰ型强心苷：苷元C3-O-(2,6-二去氧糖)x-（D-葡萄糖）y