食品毒理学-01毒理学基本概念

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易感性增高。
非损害作用≠可逆损害作用
2.非损害作用(non-adverse effect)的特点:
(1)不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改 变;
(2)不引起机体功能容量的降低; (3)不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。 (4)机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能
力范围之内,当机体停止接触该种外源化学物后, 机体维持体内稳态的能力不应有所降低,机体对其 他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
(二)毒物的分类:
1.按毒性作用分类 2.按毒物的化学性质分类 3.按毒物的用途和分布范围分类
分类:自学
二.毒性及其分级
1.毒性:指外源化学物与机体接触或进入 体内的易感部位后,引起损害作用的相对 能力。
2.毒性大小:引起机体产生某种有害反应 的剂量是衡量毒物毒性大小的指标。
一般是致死剂量
最主要因素。
剂量
接触剂量 吸收剂量 到达剂量
2.单位:
mg/kg体重 mg/m3空气 mg/L水
环境中的浓度
如:给200g的大鼠腹腔注射1mg内毒素 →所给内毒素的剂量为1mg/200g大鼠
即“5mg/kg体重(大鼠,腹腔注射)”
二.量反应与质反应
1.量反应:指外源化学物与机体接触后引 起的生物学改变,可用某种数值表示。
视网膜脱落。
2.毒物与非毒物之间没有绝对界限
(1)剂量 ➢“剂量决定毒物”
(2)接触途径 三氧化二砷(砒霜): 口服剧毒,但皮肤接触毒性不大。 口服:每日0.0002g以下无毒
2.毒物与非毒物之间没有绝对界限
(1)剂量 ➢“剂量决定毒物”
(2)接触途径
区分一种外源化学物有毒与无毒,必须 充分考虑其接触的剂量与途径。
(6)特异体质反应:
特异体质反应(idiosyncratic reaction): 通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异 常反应。 不产生抗体
四.损害作用与非损害作用
1.损害作用(adverse effect)的特点: ➢(1)机体的正常形态学、生理学、生长发
育过程受到影响,寿命可能缩短。 ➢(2)机体功能容量降低。 ➢(3)机体对外加应激的代偿能力降低。 ➢(4)机体对其他某些环境因素不利影响的
四.损害作用与非损害作用
非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。 随着生命科学的进展,将不断出现新的概念
和方法,有可能过去认为是非损害作用的生 物学作用,会重新判断为损害作用。
因此,应充分地认识到对损害作用与非损害 作用判断的相对性和发展性。
五.毒效应谱
1.定义:机体接触外源化学物后,取决于外 源化学物的性质和剂量,可引起多种性质与 强度不同的变化,这些变化组成外源化学物 的毒效应谱。
三.毒性作用及分类
1.速发或迟法发性作用 2.局部或全身作用 3.可逆或不可逆作用 4.对形态或功能的影响 5.过敏性反应 6.特异体质反应(如不能喝酒的人)
1.速发或迟发性作用:
(1)速发性毒作用(immediate effect): 是 指某些外源化学物在一次接触后的短时间内 所引起的即刻毒性作用。
毒性分级小,就意味该物质可任意剂量地添 加或服用?
问题2:
请从“毒物”概念的角度分析,为什么含 有三聚氰胺的奶粉品牌、批次这么多,却 只有三鹿牌婴幼儿奶粉容易导致婴儿产生 肾结石,而长期服用伊利、聪而壮奶粉的 婴儿却没有一例发病?请再举一例相似的 例子进行解释。
问题3:
用对三聚氰胺毒性最敏感的大鼠做慢性实 验,得到的最大无作用剂量(NOAEL)为 63mg/kg bw/day(13周,大鼠,经口胃 饲)。
三、剂量-反应关系
第三节 表示毒性的常用指标
相当于人在28天内接触某个总
P74
剂量的某外源化学物,在一年
内死亡的剂量。 使动物机体一次或24h内多次接触
受试物后,观察在短期内(7d~
一.致死剂量 14d)引起的毒性效应或反应。
(1)定义:指在急性毒性试验中外源化学物 引起受试实验动物死亡的剂量或浓度。
食品毒理学
基础毒理学 食品中常见毒性物质的分析
三.教学重点与教材编排 第一章
基 第础 第二章 一 毒 篇理

第三章
第一章 毒理学的基本概念
案例分析: p33-2
2008年9月11日,甘肃等地报告多例婴幼儿 泌尿系统结石病例,调查发现患儿多有食用 三鹿牌婴幼儿配方奶粉的历史。经相关部门 查实,石家庄三鹿集团股份有限公司生产的 三鹿牌婴幼儿配方奶粉受到三聚氰胺污染, 而三聚氰胺可导致人体泌尿系统产生结石。
①定义:某外源化学物只对某一种生物或只 对生物体内的某一组织器官产生毒性,而对 其它种类的生物或生物体内的其它组织器官 没有毒性作用。这种现象称为该外源化学物 的选择毒性。
受到损害的生物或组织器官称为靶生物或 靶器官。
②选择毒性的原因
(i)物种和细胞学差异:细菌有细胞壁 (ii)蓄积能力的差异:放射性碘治疗甲亢 (iii)生化反应不同:
七.生物学标志 p21
接触标志
效应标志
暴露 吸收剂量 靶剂量 生物学效应 健康效应
易感性标志 图1-3 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系
第二节 剂量、剂量-效应关系 和剂量-反应关系
一.剂量 通常用接触剂量表示 1.定义:剂量是给予机体或机体接触的毒物
的数量。 ➢是决定外源化学物对机体造成损害作用的
指机体组织形态发生的肉眼或镜下可见的病 理变化。
如: ➢(1)肝细胞颗粒性变性或水泡变性 ➢(2)小肠粘膜上皮细胞肿胀、变性、脱落
正常肝的切片:
肝细胞脂肪变(石蜡切片HE染色):肝细胞内脂滴呈大小不
等的圆形空泡状,部分肝细胞酷似脂肪细胞,胞核被挤压、靠边
(5)过敏性反应: 产生抗体
过敏反应(hypersensitivity):也称变态 反应(a11ergic reaction),是机体对外源 化学物产生的一种病理性免疫反应。
我国和美国的标准都是婴幼儿配方乳粉中三 聚氰胺的限量值为1毫克/千克。符合该标准 的婴儿奶粉能否保证婴儿不受三聚氰胺的损 害?
第一章 毒理学的基本概念
第一节 毒物、毒性、毒作用及相关概念 第二节 剂量、剂量-反应(效应)关系 第三节 表示毒性的常用指标 第四节 安全限值
第一节 毒物、毒性和毒作用
① 维生素A
美国医药研究中心指出:男性每天需要的维 生素A为900毫克,女性为700毫克;一天的摄 取量,绝对不可超过3000毫克,因为如此高 的维生素A剂量,可能导致严重的肝病,也会 使孕妇生下有先天缺陷的婴儿。
10 000个国际单位,其实就等于3000毫克。
16 世纪 瑞士 Paracelsus
毒物本身 的因素
接触方式
机体本身 的因素
化学结构 理化性质 接触途径 接触期限、 选择毒性 速率和频率
3.影响毒物毒性的因素:
(1)毒物本身的因素 (2)接触方式 ①接触途径:静脉染毒的毒性最高 p14 ②接触期限、速率、频度→毒性的强度、性 质不同。
(3)机体本身的因素:选择毒性
(3)选择毒性 p15
3.可逆与不可逆作用:
(1)可逆作用(reversible effect):是指停 止接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。
(2)不可逆作用(irreversible effect):是 指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续 存在,甚至对机体造成的损害作用可进一步 发展。
4.对形态或功能的影响
p16
表1-1:我国化学物质的急性毒性分级
级别
极毒 剧毒 中毒 低毒 实际无毒 无毒
相当于人的致 死量(g/人) 0.05 0.5 5 50 500 2500
引起机体产生 某种有害反应 肉毒的毒剂素量等是衡量 KC毒N等物的毒指性标大小 咖啡因等
食盐、酒精等
米饭等
3.影响毒物毒性的因素:
影响毒物毒 性的因素
乙酰胆碱
乙酰CoA + 胆碱
乙酰胆碱没有被酶解,可引起 肌肉的持续收缩。
六.靶器官
1.定义:外源化学物直接发挥毒作用的器官 或组织。
靶器官 ≠ 效应器官
如:有机磷农药可引起肌肉强直收缩,靶器 官是神经系统,效应器官是肌肉。
➢(抑制神经递质的分解)
七.生物学标志
1.定义:外源化学物通过生物学屏障进入组 织或体液后,对该外源化学物或其生物学后 果的测定指标。
2.衡量外源化学物毒性大小的标准:死亡
六.靶器官
1.定义:外源化学物直接发挥毒作用的器官 或组织。
靶器官 ≠ 效应器官
如:有机磷农药可引起肌肉强直收缩,靶器 官是神经系统,效应器官是肌肉。
附:神经冲动 的传递
突触的结构: 突触前膜 突触后膜
突触传递的过程
递质分子:乙酰胆碱
有机磷农药
胆碱酯酶
如果安全系数取200,那么婴儿的三聚氰胺 每日允许摄入量(ADI)为多少(小数点后 取两位)?
问题4:
如果体重7.0公斤的婴儿每天最多摄入奶粉 150克,而且除了水(假定不含三聚氰胺) 以外,奶粉就是他(她)的唯一食物来源。 那么,针对该消费群体的婴儿奶粉中最多容 许存在多高浓度的三聚氰胺(小数点后取两 位)?
表示毒效应强度的变化
如:血浆ALT(谷丙转氨酶)的活性反应肝损伤的程度。
二.量反应与质反应
2.质反应:指外源化学物与机体接触后引起 的生物学改变,只能用“有或无”、“阴性 或阳性”表示。
表示在群体中引起某种毒效应的发生比例。
如:昆明的儿童铅中毒百分比已经从2003年 的50%下降到近几年的30%。
② 硒 p1 The dose makes the poison.
每日摄入量:
50μg 200μg
1000μg
导致心肌炎、 克山病、免 疫功能低下、 老年性白内

安 全 摄 入 量
中毒
死亡
服药:遵医嘱,不要 随意加大剂量。
吸氧过度: 新生儿失明
眼部疾病:
吸氧过度:停氧后, 视网膜血管过度增 生:(1)影响玻璃 体的透明度;(2) 牵扯视网膜,引起
大鼠寿命:约2.5年 人的寿命:约70年
14天 X天 =
2.5年 70年 X=392天≈1年
一.致死剂量
通常按照引起动物不同死亡率所需的 剂量来表示。
(1)绝对致死量(LD100) (2)半数致死量(LD50) (3)最小致死量(LD01) (4)最大耐受量(LD0)
(2)迟发性毒作用(ayed effect):是指 在一次或多次接触某种外源化学物后,经一 定时间间隔才出现的毒性作用。
2.局部与全身作用:
(1)局部毒性作用(local effect):是指 某些外源化学物在机体接触部位直接造成的 损害作用。
(2)全身毒性作用(systemic effect):是 指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或 全身后所产生的损害作用。
国家质检总局随即对全国婴幼儿奶粉的三聚 氰胺含量进行专项抽检,结果显示,在三鹿、 伊利、蒙牛、雅士利等22个厂家69批次产品 中检出三聚氰胺,其中三鹿奶粉含量最高。 其中,在有问题的知名品牌的婴幼儿奶粉中, 检验批次数、检出含三聚氰胺的批次数、检 出的最高三聚氰胺含量分别如下:
问题1 :
已知三聚氰胺的半数致死量(LD50)为 4,550 mg/kg(小鼠,口服)或 3,000 mg/kg (大鼠,口服)。请问三聚氰 胺属哪级毒性物质?
例1:磺胺药抑制叶酸合成→抑制细菌生长: 细菌只能利用自身合成的叶酸;人只能利用食物来 源的叶酸。
例2:小鼠能分解黄曲霉毒素B1,大鼠不能
(iV )对某些损伤的修复能力不同
③选择毒性的应用 p15
(i)在农业、畜牧业、医药卫生等领域有 重要的理论意义和广泛的应用价值。
(ii)对实验动物的毒性实验结果外推到人 类的过程需谨慎。
2.分类 ➢ ①暴露生物学标志 ➢ ②效应生物学标志 ➢ ③易感性生物学标志
2.分类
①暴露生物学标志:表示外源化学物进入机体 后,实际起作用的浓度。 如:头发中的铅含量,呼气中的酒精含量
②效应生物学标志:表示某种损伤的程度。 如:酶含量的变化、组织结构的改变等
③易感性生物学标志:表示个体对某外源化 学物的生物易感性。 如:乙醛氧化酶
一.毒物 1.定义:
在一定条件下,较小剂量即能够对机体 产生损害作用或使机体出现异常反应的外源 化学物。
2.毒物与非毒物之间没有绝对界限
(1)剂量 “剂量决定毒物”
16 世纪 瑞士 Paracelsus The dose makes the poison.
“所有物质都是毒物,没有不是毒物的物质, 只是剂量决定了它是药物还是毒物。”
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