药代动力学考试复习资料

药代动⼒学考试复习资料
08级药代动期末考参考资料
名词解释
1.清除率CL：单位时间，从体内消除的药
物表观分布容积数，总清除率CL等于总
消除速率dx/dt对全⾎或⾎浆药物浓度c
的⽐值，也就是说消除速率dx/dt=cl*c。

2.稳态坪浓度：为达到稳态后给药间期τ
内AUC与τ的⽐值。

c=AUC/τ，该公式
的实质：对稳态各个时间点的浓度的时
间长度权重平均。

3.代谢分数：fm，代谢物给药后代谢物的
AUC和等mol的原型药物给药后代谢物
的AUC的⽐值。

4.负荷剂量（Loading Dose）：凡⾸次给药
剂量即可使⾎药浓度达到稳态的剂量。

5.⾮线性药物动⼒学：药物动⼒学参数随
剂量（或体内药物浓度）⽽变化，如半
衰期与剂量有关，这类消除过程叫⾮线
性动⼒学过程，也叫剂量依赖性动⼒学
过程。

6.⾮线性消除：药物在体内的转运和消除
速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此
时药物的消除呈现⾮⼀级过程，⼀些药
动学参数如T1/2,CL,不再为常数，AUC、
Cmax等也不再与剂量成正⽐变化。

7.清洗期（必考）：交叉实验设计中两个周
期的间隔称为清洗期，⾄少间隔药物的
7~9个清除半衰期。

如果清洗期不够长，第⼀轮服药在⾎液中的残留对第⼆轮产⽣⼲扰。

存在不等性残留效应，第⼆轮
数据就⽆效了。

8.后遗效应（必考）：在⽣物等效性试验交
叉设计中，由于清洗期不够长，第⼀轮
服药在⾎液中的残留对第⼆轮产⽣的⼲
扰称为后遗效应。

9.物料平衡：指药物进⼊体内后的总量与
从尿液、粪便中收集到的原型药及代谢
物等的总量是相等的。

10.药物转运体：存在与细胞膜上的能将药
物向细胞外排的⼀类功能性蛋⽩质或者
多肽。

11.介质效应：由于样品中存在⼲扰物质，
对响应造成的直接或间接的影响。

12.MAT：mean absorption time即平均吸收
时间。

公式为MAT=MRT oral – MRT iv 13.波动系数：FD，研究缓控释剂得到稳态
时的波动情况，
av
/
c-
c ss
min
ss
max
C
FD）
（
14.平衡透析法：测定药物蛋⽩结合率的⼀
种⽅法，该⽅法是以半透膜将⾎浆与缓冲液隔开，将药物加⼊缓冲液中，待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度，并计算出药物的蛋⽩结合率。

15.超过滤法：⽤适当孔径的滤膜，采⽤加
压或离⼼的⽅法将游离药物和⾎浆分开，通过测定⾎浆和滤液浓度来计算药物的⾎浆蛋⽩结合率。

16.药物的⽣物转化：药物的代谢，也称为
药物的⽣物转化，是药物从体内消除的主要⽅式之⼀。

药物进⼊体内后部分药物在体内各种代谢酶的作⽤下进⾏⽣物转化，再以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。

17.⾸过效应：⼝服给药，药物在到达体循
环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进⼊体内的相对药量降低。

18.多药耐药（MDR）:最早在肿瘤细胞中发
现。

对药物敏感的肿瘤细胞长期⽤⼀种抗肿瘤药物处理后，该细胞对药物敏感性降低，产⽣耐药性，同时对其他结构类型的抗肿瘤药物敏感性也降低。

19.表观分布容积Vd：Vd=x/c，药物在体内
达到动态平衡时，按⾎药浓度计算，药物分布在体内时所占的体积。

3-5L即主要分布于⾎液并与⾎浆蛋⽩⼤量结合。

10-20L即主要分布于⾎浆和细胞外液，40L分布于细胞内外液，⼤于100L指⽰有特定分布组织。

20.消除速率常数k：药物从体内消除的⼀
级速率常数。

21.消除半衰期t1/2：⾎药浓度下降⼀半所
需的时间。

都反映药物从体内消除的速率常数。

⼀级：T1/2=0.693/k
22.稳态⽔平分数：fss，药物浓度达到稳态
⽔平的某⼀分数。

23.积累系数R：经过重复多次给药后，药
物在体内有积蓄的现象，其积累程度⽤
积累系数表⽰，定义为稳态平均⾎药浓度与第⼀次给药的平均⾎药浓度之⽐。

τ
k e
R --=
11
24. ⽣物利⽤度(BA)指药物活性成分从制剂
中释放吸收进⼊体循环的相对速度（以tmax 和cmax ）和程度（以AUC 表⽰） 25. ⽣物等效性（BE ）：药学等效制剂或可替
换的药物在相同实验条件下，服⽤相同剂量，其活性成分吸收速度和程度的差异⽆统计学意义（推测临床治疗效果差异的可接受性）。

26. 药学等效（PE ）是指如果两药品含有相
同量的同⼀活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可⽐较的质量标准（具有相同的溶出等效），则可以认为他们是药学等效的。

27. 代谢酶P450酶的多态性：同⼀种属中不
同个体间某⼀P450酶的活性存在较⼤差异，可以将个体代谢速度分为强代谢型EM 、弱代谢型PM 。

28. 群体药物动⼒学：是将药物动⼒学理论
与统计模型结合起来⽽提出的⼀种药动学理论。

群体药物动⼒学可以将病⼈的个体特征与药物动⼒学参数联系起来，并作为病⼈临床个体化给药的依据。

29. 肌苷清除率Clcr ：单位时间内内源性肌
苷从体内清除的表观分布容积。

30. 药代-药效结合模型：是通过将传统的药
动学和药效学模型有机结合⽽成，⽤于揭⽰药效学和药动学之间内在联系的模型。

31. （Cmax ）ss:稳态时的最⼤⾎药浓度。

32. Fss ：稳态⽔平分数，即药物达到稳态⽔
平的某⼀分数。

33. 权重系数：表⽰某⼀指标项在指标项系
统中的重要程度，它表⽰在其他指标项不变的情况下，这⼀指标项的变化，对结果的影响。

有三种，Wi=1,1/Ci ，1/Ci2. 补充填空题
1. ⼈肝微粒体中参与药物代谢的主要的
CYP450酶主要有：CYP1A 、CYP2C 、CYP2D 、CYP2E 、CYP3A 。

2. 在体内⾎药浓度—效应曲线⼤致可以
分为3种类型：S 型曲线、逆时针曲线、和顺时针曲线。

3. 临床上两种以上的药物合⽤时常常会
出现药物间的相互作⽤，这种作⽤包括PK （药动学）和PD （药效学）
4. 在PK/PD 研究中所选择的效应指标应
具有：可连续定量，效应指标对浓度变化敏感，和可重复性等特点
5. ⽣物等效性的评价指标为Cmax, tmax,
AUC 6. ⼀房室静脉输注重复多次给药时，经
3.32t1/2可达到90%，经.6.64t1/2可达到稳态⽔平的99%。

7. 房室模型的判别标准有三个：残差平⽅
和Re,拟合度r2,和AIC
8. 药动学常⽤的动⼒学参数：Cmax, tmax,
t1/2,AUC,F,CL,Vd. 9. 药物外排转运体家族有：MDR,MRP 和
BCRP 等，⼈有两种P-GP 家族：MDR1，MDR3;动物有三种：mdr1a,mdr1b,mdr2. 10. CYP450酶中CYP2D6和CYP2C19呈现出
典型的多态性，其特异性的抑制剂分别为奎尼丁，育亨宾和反苯环丙胺。

11. 在⽣物等效性研究中两个试验周期⾄
少应间隔 7-8个t1/2.
12. ⼀个完整的⼝服给药的⾎药浓度-时间
曲线应包括吸收相、平衡相、和消除相，采样间期⾄少应为3-5个半衰期或采样持续⾄Cmax 的1/10-1/20以后。

13. ⾮线性动⼒学鉴别的⽅法有：参数法和
图⽰法。

14. 房室模型具有抽象性、相对性和主观随
意性等缺陷，且只适合于描述在体内属于线性动⼒学特征药物的动态变化规律性，这使其应⽤受到⼀定的限制。

简答、论述
第⼆章药物体内转运
☆⼀、影响药物胃肠吸收的因素有哪些？
1.药物和剂型
2.胃肠排空作⽤ :⾷物和药物影响 3、⾸过效应 4、肠上⽪的外排机制 :肠粘膜上⽪上存在P 糖蛋⽩等外排系统 5、疾病: 胃肠疾病，⼀般难预测 6.药物相互作⽤ :包括改变肠腔PH ，改变溶解度等
☆⼆、简述研究肠吸收的研究⽅法及特点。

1）整体动物实验法：优点：能很好地反映给药后药物的吸收过程，⽬前最常⽤。

缺点：
(1)不能从细胞或分⼦⽔平上研究吸收机制；
(2)⽣物样本中的药物分析⽅法⼲扰较多，较难建⽴；(3)个体间差异，导致试验结果差异较⼤；(4)整体动物研究所需药量⼤，周期长。

故不适合⽤于药物开发早期的快速筛选。

2）在体回肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有⽣理活动对结果的影响。

3）离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。

4）Caco-2细胞模型法：Caco-2细胞的结构和⽣化作⽤都类似于⼈⼩肠上⽪细胞，并且含有与刷状缘上⽪细胞相关的酶系。

优点：(1)Caco-2细胞易于培养且⽣命⼒强，细胞培养条件相对容易控制，能够简便、快速地获得⼤量有价值的信息;
(2)Caco-2细胞来源是⼈结肠癌细胞，同源性好，可⽤来测定药物的细胞摄取及跨细胞膜转运;
(3)存在于正常⼩肠上⽪中的各种转运体、代谢酶等在Caco-2细胞中⼤都也有相同的表达，因此更接近药物在⼈体内吸收的实际环境，可⽤于测定药物在细胞内的代谢和转运机制;
(4) 可同时研究药物对粘膜的毒性;
(5) 试验结果的重现性⽐在体法好。

不⾜：1）酶和转运蛋⽩的表达不完整，此外来源，培养代数，培养时间对结果有影响；2）缺乏粘液层，需要时可与HT-29细胞共同培养。

☆三、研究药物透过⾎脑屏障的常⽤⽅法1）在体法：（1）快速颈内动脉注射技术（2）静脉注射给药后脑部取样技术（3）脑灌流技术（4）脑⾎管灌流/除去⽑细⾎管技术2）离体法（1）离体脑微⾎管⽚的制备（2）药物摄取试验3）原代脑微⾎管内⽪细胞（BCEC）培养技术(1)细胞摄取试验(2)转运试验
☆四、平衡透析法和超透析法研究药物蛋⽩结合率的优缺点及注意事项（简答题答点即可，论述则需展开）
1）平衡透析法:
测定药物蛋⽩结合率的⼀种⽅法，该⽅法是以半透膜将⾎浆与缓冲液隔开，将药物加⼊缓冲液中，待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度，并计算出药物的蛋⽩结合率。

平衡透析法是利⽤与⾎浆蛋⽩结合的药物不透过半透膜，药物可以透过，将⾎浆蛋⽩置于⼀隔室内，平衡时两室游离药物浓度相等，可计算相应的⾎浆蛋⽩结合率。

注意事项：
（1）道南（Donnan）效应：由于蛋⽩质和药物均带电荷，这样膜两侧药物浓度即使在透析达到平衡后也不会相等。

采⽤⾼浓度的缓冲液或中性盐溶液来消除。

（2）药物在半透膜上有⽆保留：药物与膜的吸附影响因素较多，结合程度取决于药物的特点及膜的化学特性，当结合程度很⾼时，就会对结果影响较⼤可设⽴⼀个对照组。

（3）空⽩⼲扰：有时从透析膜上溶解下来的⼀些成分会影响药物的测定，如⽤紫外或荧光法，因此在实验之前应该对膜进⾏预处理，尽可能去除空⽩⼲扰。

（4）膜完整性检验：透析结束后，要检查透析外液中是否有蛋⽩溢出，即检查半透膜的稳定性，如有蛋⽩溢出，需换膜重复实验。

（5）当药物在⽔中不稳定或易被⾎浆中酶代谢时，不易⽤此法。

（6）应防⽌蛋⽩质的破坏。

2）超过滤法：
在⾎浆蛋⽩室⼀侧加压⼒或离⼼⼒，将游离药物快速通过滤膜进⼊另⼀隔室。

⽽结合型药物仍留在半透膜上的隔室内。

速度快，适⽤⼴，但费⽤相对较⾼。

注意事项：
（1）根据药物分⼦量⼤⼩采⽤适当孔径的滤膜。

（2）注意滤膜的吸附问题
（3）过滤速度要适当快且过滤量不宜多，以免打破药物与⾎浆蛋⽩结合的原有平衡。

☆五、从药动学的⾓度分析药物体内疗效差或⽆效的原因。

a.吸收环节：药物不易通过肠粘膜被吸收，导致⽣物利⽤度太低；吸收速度太慢，⽆法达到有效⾎药浓度。

b.分布环节：药物不易通过⽣物膜⽽进⼊靶器官发挥疗效
c.代谢环节：药物⾸关消除较强或代谢太快，半衰期太短。

第三章药物代谢研究
☆⼀、最重要的代谢酶——P450酶，其⽣物学特性：
1）P450酶是⼀个多功能的酶系：可以催化多种类型化学结构的底物
2）P450酶对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物；
3）P450酶存在明显的种属、性别和年龄的差异，种属差异最明显
4）P450酶具有多型性，是⼀个由多种类型的P450酶组成的⼀个庞⼤家族：
5）P450酶具有多态性：按代谢速度快慢可分为强代谢型和弱代谢型。

6）P450酶具有可诱导和可抑制性，⼀⽅⾯很多化学异物可对P450酶产⽣诱导作⽤，使某些P450酶的量和活性明显增加。

另⼀⽅⾯，许多化学异物包括许多药物可以选择性地抑制某些P450酶，使其活性明显降低，因⽽可以抑制其对其他化学异物的代谢。

⼆、影响药物代谢的因素：
1、代谢相互作⽤，参与药物代谢的P450酶的⼀个重要的特性就是可以被诱导或抑制
2、种属差异性，不同种属的P450同⼯酶的组成是不同的，因此同⼀种药物在不同种属的动物和⼈体内的代谢途径和代谢产物可能是不同的
3、年龄和性别的差异，药物代谢的年龄差异主要在⼉童和⽼年⼈中表现，这是因为集体的许多⽣理机能和年龄有关
4、性别的影响，药物代谢存在⼀定的性别差异，但这⼀差异没有年龄差异那么显著，且其在⼈体内的代谢性别差异没有动物那么明显
5、遗传变异，遗传变异是造成药物的体内过程出现个体差异的主要原因之⼀
6、病理状态，肝脏是药物的主要代谢器官，因此当肝功能严重不⾜时，必然会对主要经肝脏代谢转化的药物的代谢产⽣⾮常显著的影响。

第四章经典的房室模型理论
☆⼀、房室模型划分的依据以及动⼒学特征 1、房室模型：⽅式模型理论从速度论的⾓度出发，将整个机体视为⼀个系统并将该系统按动⼒学特性划分为若⼲个房室，把机体看成是由若⼲个房室组成的⼀个完整的系统，称之为房室模型。

2、房室划分的主要依据：药物在体内各组织、器官的转运速率⽽确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可以归纳为⼀个房室。

（可分为⼀房室模型、⼆房室模型、多房室模型）但这⾥所指的房室只是数学模型中的⼀个概念，并不代表解剖学上的任何⼀个组织或器官，因此房室模型的划分具抽象性和主观随机性。

⼀房室即药物全⾝各组织部位转运的速率是相同或相似的；⼆房室则分成中央室和外周室。

3、动⼒学特征：在应⽤房室模型研究药物动⼒学特征时，常把机体描述为由⼀些房室组成的系统，并假定药物在各房室的转运速率以及药物从房室消除的速率均符合⼀级反应动⼒学。

因此其动⼒学过程只属于线性动⼒学，只适合于描述属于线性动⼒学特征药物的体内过程。

⼆、房室模型的判别和选择
⼀般可⽤半对数图进⾏初步判断，再⽤计算机进⾏拟合。

三个判别标准：残差平⽅和R e、拟合度r2、AIC的值。

⽬前公认的是AIC。

AIC=NlnR e+2P N为实验数据个数P是所选模型参数个数，Re是加权残差平⽅和。

P=2N Re=∑Wi(Ci-Ci^)2 Wi为权重系数（⾎药浓度范围太宽时）
☆三、药动学参数的⽣理及临床意义
1、药动学参数的⽣理意义：
药动学参数是反映药物在体内动态变化规律性的⼀些常数，如吸收、转运和消除速率常数、表观分布容积、消除半衰期等，通过这些参数来反映药物在体内经时过程的动⼒学特点及动态变化规律性。

2、药动学参数的临床意义：
（1）是临床制定合理化给药⽅案（包
括剂量、给药间隔、最佳给药途径等）
的主要依据之⼀。

1）根据药动学参数的特性，设计和制定安全有效的给药⽅案，
2）针对不同的⽣理病理状态，制定个体化给药⽅案，提⾼⽤药的安全有效性。

（2）有助于阐明药物作⽤的规律性，了解药物在体内的作⽤和毒性产⽣的物质基础☆四、⼀房室模型
⼀房室模型的动⼒学特征：
1.药物进⼊体内迅速在各组织间达平衡
2.各组织间转运的速度相同，但达平衡后各组织部位药量不⼀定相等
3.消除和转运属于⼀级过程
4.静脉给药后C-t曲线呈典型的单指数函数特征，即⾎药浓度的半对数与时间呈直线关系
A、单剂量给药：
1、静注给药，lnc=lnc o-kt t1/2=0.693/k V=x o/c o CL=kV AUC=c o/k=x o/Vk
动⼒学特征：（1）⾎药浓度以恒定的速度随时间递减。

（2）消除半衰期与初浓度c o⽆关。

（3）AUC与给药剂量x o成正⽐。

2、静脉滴注：)1(0
kt e Vk
k c --=
动⼒学特征：（1）⾎浓随时间递增，当
Vk c e t ss kt
/0k 0,=→∞→-，⾎浓达到稳态，（2）稳态⽔平的⾼低取决于滴注速率，ss
c 和0k 成正⽐。

（3）达稳态所需时间取决于药物的消除半衰期，⽽与0k ⽆关。

（4）期望稳态⽔平确定后，滴注速率即可确定：Vk c k ss =0 3、静注加静滴：（见五） B 、多剂量给药：特征： 1. 临床上为达到期望的疗效常常采⽤多剂量给药以维持有效的⾎浓，按⼀级过程处置的药物连续多次给药后，⾎浓呈现有规律的波动。

2. 随着给药次数的增加，⾎药浓度不断递
增，但递增的速度逐渐减慢，直⾄达到
稳态⽔平，此时若继续给药则⾎药浓度
在稳态⽔平上下波动。

3. 达到稳态⽔平取决于药物半衰期，⽽与
给药次数和给药间隔⽆关。

五、什么是负荷剂量，为什么要有负荷剂量？（静注加静滴注中出现）
负荷剂量：凡次剂量即可使⾎药浓度达到稳态的剂量。

临床上对于半衰期较长的药物采⽤静脉滴注给药时，欲达到期望的稳态⽔平需要较长的时间，为迅速达到还⽔平，并维持在该⽔平上，可采⽤滴注开始时给予静注负荷剂量，使⾎药浓度瞬时达到期望的Css ⽔平。

负荷剂量Xss=CssV ，维持该⽔平所需要的滴注速率为ko=CssVk.
☆六、房室模型存在的问题：
经典的房室模型是依据药物在其中的转运速度的差异⽽划分的，所谓的房室并不代表任何的⽣理和解剖上的组织器官，因此具有相对性、抽象性、主观随意性等缺陷。

且只适合于描述在体内为线性动⼒学特征的药物；因此在使⽤时应注意其前提假设。

第五章⾮线性药物动⼒学
☆⼀、什么是⾮线性药物动⼒学？近年来研究进展有哪些？
⼀些药物由于酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，其次肾⼩管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体内的
转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此时药物的消除呈现⾮⼀级过程,⼀
些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再
为常数，AUC 、Cmax 等也不再与剂量成正⽐
变化。

上述这些情况在药动学上被称之为⾮线性动⼒学。

研究进展：（1）最近新发现了⼀些⾮
线性消除的药物，如抗胃酸药奥美拉唑，抗
胆固醇药氟伐他汀等。

（2）其他因素引起
的药物⾮线性消除现象。

在作⽤机制研究上
也注意到了药物本⾝以外的因素，如赋形剂
或者药物的主要代谢产物对肝药酶的抑制
作⽤⽽导致的⾮线性药动学现象。

（3）新技术在⾮线性药物动⼒学研究中的应⽤。

如采⽤稳定同位素标记等。

（4）药物的⾮线
性结合研究，除了吸收和代谢外，近年来发现蛋⽩结合也可引起的⾮线性代谢。

☆⼆、若某药物存在⾮线性消除现象，如
何设计⼀个试验予以证实？
①作图法：药物静注后，作lgc-t 图，若呈明显的上凸曲线可考虑为⾮线性动⼒学，若为直线或下凹曲线则可初步判断为线性动⼒学
②参数法：对同⼀受试者给予不同的剂量，分别计算AUC 值，若AUC 与X0间呈⽐例，
说明为线性，否则为⾮线性。

若AUC 随剂量增加较快，可考虑为⾮线性消除；若AUC 随剂量增加较慢，⾎管外给药的情况下可考虑为吸收出现饱和，即⾮线性吸收。

☆三、简述⾮线性消除和⾮线性吸收药物的AUC 与计量之间的关系有何不同？
若AUC 随剂量增加较快，可考虑为⾮线性消除；若AUC 随剂量增加较慢，⾎管外给药的情况下可考虑为吸收出现饱和，即⾮线性吸收。

☆四、⾮线性药物动⼒学的动⼒学特征
1．⾼浓度时为零级过程。

2．低浓度时为近似的⼀级过程。

3．消除速率和半衰期不再为常数，⽽与初浓度C 0有关。

4．AUC 与剂量不成⽐例。

第六章⾮房室模型的统计矩⽅法
⼀、什么是药动学数据解析的统计矩⽅法？
与房室模型法相⽐有何优缺点？
⾮房室模型的统计矩⽅法以概率论和数理统计学中的统计矩(Statistical Moment)⽅法为理论基础，对数据进⾏解析，包括零
阶矩、⼀阶矩和⼆阶矩，体现平均值、标准差等概念，反映了随机变量的数字特征。

在药动学中，零阶矩为AUC，和给药剂量成正⽐，是⼀个反映量的函数；⼀阶矩为MRT，反映药物分⼦在体内的平均停留时间，是⼀反映速度的函数；⼆阶矩为VRT，反映药物分⼦在体内的平均停留时间的差异⼤⼩。

⾮房室模型的最基本的优点是：
1）限制性假设较少，只要求药时曲线的尾端符合指数消除。

2）虽然统计矩公式推导依旧复杂，但公式的使⽤与经典房室模型相⽐简单的多。

3）前提假设少，应⽤⼴泛。

4）对药物的情况了解不清楚时应⽤最好。

5）解决了不能⽤相同房室模型拟合全部实验数据的问题。

（例如，有的实验对象其数据符合⼀房室模型，另有部分对象数据符合⼆房室模型，很难⽐较各参数。

⽽⽤⾮房室模型分析，不管指数项有多少，都可以⽐较各组参数，如AUC、MRT、Cl等。

但是从另⼀个⾓度看，这也是⾮房室模型的缺点，不能提供药时曲线的细节，只能提供总体参数。

由于房室模型长期作为标准⽅法，集中惯例和教条，忽视了⽅法的假设和限制，⽬前存在不少滥⽤和错误，忽视了模型的前提和假设。

例如，对于缓控释制剂，或者吸收不规则的制剂，药物的吸收很难采⽤指数形式进⾏描述，但是⽬前还是有不少⽂献进⾏Ka的拟合。

这种情况下房室模型拟合出来的理论参数往往和实际相差很⼤。

统计矩⽅法如果拟合理想，可选择拟合值进⾏计算，如果拟合不理想，也可采⽤实测值计算，⽐较灵活。

）
⾮房室模型的最基本的缺点：同⼀个AUC可能有⽆数条曲线，不能提供药时曲线的细节，只能提供总体参数。

⼆、统计矩法可解决哪些药动学问题？
解决不能⽤相同房室模型拟合全部实验数据的问题。

例如，有的实验对象其数据符合⼀房室模型，另有部分对象数据符合⼆房室模型，很难⽐较各参数。

⽽⽤⾮房室模型分析，不管指数项有多少，都可以⽐较各组参数，如AUC、MRT、Cl等。

可解决⽣物利⽤度和各种量的计算问题。

但是从另⼀个⾓度看，这也是⾮房室模型的缺点，不能提供药时曲线的细节，只能提供总体
参数。

第七章药物制剂⽣物利⽤度及⽣物等效性
评价
☆⼀、为什么⽤Tmax和Cmax代表吸收速度⽽不⽤Ka？
药物吸收速度快，则其峰浓度⾼，达峰时间短，因此，⽤Tmax和Cmax代表吸收速度，⽽且直接就能从药时曲线上看出来，能直观准确的反应出给药后药物的吸收速度，具有实际意义。

Ka为吸收速率常数，是药物在⼀定条件下的基本性质，为⼀固定值，但Tmax和Cmax会随环境不同⽽改变，所以更准确。

☆⼆、BA/BE在创新药物研发的作⽤
○1新药研究阶段：a.⽐较改变新药处⽅、⼯艺后制剂能否达到预期的⽣物利⽤度，确定处⽅和⼯艺的合理性。

b.改变剂型，与原剂型⽐较来确定新剂型的给药剂量，也可以通过BE来证实新剂型与原剂型是否等效
○2临床试验阶段：a.寻找药物⽆效或中毒的原因。

b.仿制药品可以通过BE研究来证明仿制产品与原创药是否⽣物等效，是否可以替换使⽤。

○3处⽅⼯艺的评价和⽣产控制，处⽅成分、⽐例以及⼯艺发⽣改变要进⾏BEBA研究，考查是否⽣物等效。

☆三、BE试验中仿制药的⽣物利⽤度提⾼了是否可⾏？为什么？
不太可⾏，⽣物利⽤度提⾼，则出现“不等效”结果。

考察仿制药的吸收速度与程度（即⽣物利⽤度）是否与被仿制药⼀致是⽣物等效性研究最直接的⽬的，两者⽣物利⽤度的差异会影响到药物的疗效和安全性。

⽣物利⽤度提⾼了，风险性也提⾼了，易达到中毒剂量。

☆四、举例说明何种情况下BE和临床等效性之间不相关
有些药物例如盐酸⼩檗碱⼝服后抑制肠道菌群的转化⼆糖成单糖的功能，不经过⾎液循环直接起效，或仅在局部起效，此时临床⾮劣效就与⽣物利⽤度⽆关了。

肠道粘膜保护剂枸橼酸铋钾，在胃肠道直接发挥作⽤，此时测量⽣物利⽤度不是为了疗效，⽽是为了控制铋吸收后的不良反应，也两者也不相关。

五、BE试验中
1、如何选择参⽐制剂？
进⾏绝对⽣物利⽤度研究时，选静脉注射剂作为参⽐制剂；进⾏相对⽣物利⽤度研究时，⾸先考虑选择国内外已上市的相同剂型的市场主导制剂或被仿制的制剂作为参⽐制剂。

只有在国外没有相应制剂时，才考虑⽤其他类型的制剂作为参⽐制剂。

2、如何对待受试者？
赫尔⾟基宣⾔，最新宣⾔中规定：每⼀项设
涉及⼈体的⽣物医学研究，必须仔细评估对受试者可能预见到的危险性，并与可能预见的受试者和其他⼈的收益⽐较傲后⽅可进⾏，关注受试者的利益，必须总是超过科学与社会的利益。

对涉及⼈体的实验，学术上或是社会的利益绝不应该优先于受试者的健康。

雌激素类药物应选择⼥性受试者；肿瘤药，或有强烈⾸剂效应，应选择患者；
3、受试制剂的选择：
1）体外释放度，稳定性和含量合格；2）安全性符合要求；
3）必须有主管部门的批⽂；
4）受试制剂应为中试放⼤产品，经稳定性检查合格，报送⽣产的同批制剂。

4、服药⽅式：空腹
5、交叉设计的前提:药物的清除在个体间的变异系数远远⼤于个体内变异系数。

6、实验设计⽅法的⽐较：平⾏、序贯、交叉。

1）交叉实验：是在同⼀受试者中不同时期服⽤受试制剂和标准参⽐制剂。

优点：由于采⽤⾃⾝对照，可消除实验周期对实验结果的影响，能降低实验个体间差异，凸显实验⽬的。

缺点：受试者顺应性低；数据丢失对数据处理⿇烦；试验周期长；可能会有后遗效应。