疾病病因与危险因素

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Henle（1809-
Koch (1852-
2021/178/185）
1885） 疾病病因与危险因素
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Koch病因标准
(1) 疾病患者中总是能检出该病原体 (2)其他疾病的患者中不能检出该病原体 (3)疾病患者中分离该病原体，传代培养物
能引起实验动物患相同疾病 (4)能从患该病动物中分离到相同病原体
(二)提出假说
(三)初步检验假说
(四)证实假说
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(一)描述疾病分布
描述疾病分布是流行病学工作的基础， 也是病因探索的先导。一般来说，疾病分布 高水平的地区和人群，也应当是可疑危险因 素（病因）分布高水平的地区和人群，即疾 病分布与可疑危险因素分布的一致性。所以， 通过描述疾病的分布，可以为病因研究提供 重要线索。 提供病因线索的方法还有特殊病例报告、病 例系列研究等。
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（一）关联的时间顺序 (time sequence of association)
➢ 怀疑病因X→疾病Y，则X必须发生于Y 之前
➢ 实验和队列研究＞病例对照和生态学 研究＞横断面研究
➢ 慢性病需注意X与Y的时间间隔
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例如
∵石棉暴露
按生态学模型或疾病因素模型提 供的框架寻找多方面的病因，这些 病因相互存在联系，串起来构成一 条病因链，多个病因链交错联接起 来就形成一张病因网
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疾病发生的类型 （因果联系方式）
1.单因单果：无因自然无果，有果 必然有因，但有因未必全有果。
果
因 无果
白喉与白喉杆菌
• 针对等级或连续性变量资料 • 有等级绝对效应、等级相对效应、等级相
关系数和积差相关系数等 • 要注意有些生物学效应表现为全或无
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（四）暴露与疾病分布的一致性
（coherence of distribution between exposure and disease)
品添加剂 环境中的微量元素过多或不足 食物中的某些正常成分过量或不足
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宿主
遗传因素 免疫状况 年龄与性别 种族 人的性格、气质和精神心理状态 人的行为因素
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不良的行为表现形式
• 不良的嗜好；吸烟、酗酒 • 不良的饮食习惯：高盐饮食、喜烫食
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病因的判定标准
一 发展
1. Henle-Koch原理（1882）
Friedrich Gustav Jacob Henle，犹 太人，德国解剖 学家和病理学者， 首先提出感染的 寄生病原论
Robert Koch， 德国19世纪著 名细菌学家 1905年获得医 学诺贝尔奖， Henle的学生, 证实了Henle微 生物学上的假 设
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生态学模型
宿主
生物环境
动因
遗传内核 环境
社会环境
宿主
理化环境
图6 流行病学三角
图7 轮状模型
疾病因素模型
社会经济因素 生物学因素 环境因素
心理、行为因素
卫生保健因素
医学生物学因素 （机制）
外围的远因
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致病机制的近因
疾病因素模型 疾病病因与危险因素
疾病
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病因网络模型
郭霍法则
的 发
展 传染病病因学说
多因子复合病因学说
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郭霍病因学说
• 该种微生物只能发现于该种疾病的病人体 内，而不能发现于其他疾病的病人或健康 人体内。
• 该病原体能从患者体内获得纯培养。 • 纯培养的微生物接种易感动物能引起该种
疾病。
• 从被感染的动物体内又能分离出该病原体。
– 少数或个别研究的不同不能简单反驳 因果假设
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（六）关联的合理性
(1) 解释与现有理论知识不矛盾 例如，高脂血症与冠心病的因果关联， 与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动 物实验结果吻合 (2) 研究者的主观评价 例如，吸烟与肺癌的关联，设想化学物 质沉积在呼吸系统上引起癌变
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2. 美国“吸烟与健康报告”委 员会提出标准（1964）
– (1)关联的时间顺序 – (2)关联的强度 – (3)关联的特异性 – (4)关联的一致性或可重复性 – (5)关联的连贯性或合理性
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3. 8条标准（流行病学，第4版）
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果1
因
果2
吸烟
果3
因1
因2
果
因3
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高血压 高血脂 肥胖 缺疾病乏病因运与动危险因素
肺癌 慢支 冠心病
冠心病
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高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟、饮酒 高血压、冠心病、大肠癌
因1＋因2
果
吸烟＋接触石棉
肺癌
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第二节 疾病发生的基本条件
排除虚假
有时间先后否 前因后果
图9 因果关系判断进程 2021/7/1
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统计关联到因果关联（3）
关联的分类
关联
偶然关联
非因果关联（选择、测量或混杂偏倚）
有统计学意义关联
间接因果关联
（间接病因）
因果关联 （有时间先后）
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图10 关联分类总结 疾病病因与危险因素
直接因果关联 （直接病因）
如：饮水硬度与心血管病的关系
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共变法 method of concomitant variation
如某种因素的出现和消长动态与某 种疾病的出现和消长动态一致， 可以提出该因素与该病有联系的 假说。
如：肺癌与烟草销售量的关系
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(二)提出假说
形成假设时常用的几个规则，称为Mill准则。 1.求同法(method of agreement) 2. 求异法(method of difference) 3.共变法(method of concomitant variation) 4.类比法(method of analogy) 5.排除法(method of exclusion)
三要素 病因 宿主 环境
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致病因子
生物性致病因子 微生物——细菌、病毒、真菌、立克 次体、支原体、螺旋体、放线菌
有害的动植物
物理性致病因子 声、光、电、辐射等物理因子超过正 常的数量或强度时均引起疾病。
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致病因子
化学性致病因子 化学品、工业三废、农药、某些食
类推法 method of analogy
如所研究的疾病的分布与原因十 分清楚的其他疾病的分布特点相 似，经过演绎推理，提出两种疾 病的原因可能相同的假说。
如：棉籽油与低血钾软瘫
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排除法 method of exclusion
在流行病学调查中，有时还常用 排除法，以进行逻辑推理，帮助 形成假设。常用于疾病的临床诊 断和暴发流行原因的调查分析。
• 不良的心理因素；生闷气、恐惧、 焦虑、孤独、压抑、紧张、绝望、 消极、与周围的人不和睦等。
• 不遵守法律和交通法规。
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环境
• 自然环境 （日照、气候、海拔高度、地理因素） • 社会环境
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第三节 致病因素的研究方法
(一)描述疾病分布
❖关联的时间顺序
❖关联的强度
❖剂量-反应关系
❖暴露与疾病分布的一致性
❖关联的合理性
❖关联的可重复性
❖终止效应
❖关联的“特异性”
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二 常用的因果推断标准
❖ 关联的时间顺序
❖ 关联的强度
❖ 关联的可重复性
❖ 关联的合理性
❖ 剂量-反应关系
❖ 暴露与疾病分布的一致性
❖ 研究的因果论证强度
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现代病因概念
Lilienfeld陈述：那些能使 人群发病概率升高的因 素，就可认为是病因， 其中某个或多个因素不 存在时，人群疾病频率 就会下降
流行病学ห้องสมุดไป่ตู้授
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病因模型
新类型 ❖生态学模型 ❖疾病因素模型 ❖病因网络模型
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15-20肺年 癌
∴石棉暴露3年后发生肺癌 非石棉引起
（二）关联的强度
(strength of association) ❖ 关联的强度越大，因果的可能性就
越大 吸烟与肺癌的关联远远大于吸烟和冠
心病的关联
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（三）剂量-反应关系 (dose-response relationship)
疾病的病因与危险因素 的研究与评价
主要内容
• 病因的概念 • 疾病发生的基本条件 • 病因研究方法 • 病因推断的方法 • 应用流行病学方法综合判断病因
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第一节 病因的概念
鬼神、上帝、天意 人
金木水人火土气
活的传染物 人
现代病因观
迷信阶段
病
因
朴素唯物主义
概
念 生物学病因的萌芽
求异法 method of difference
如果两个地区的疾病发生频率有明显 的高低差别，而两地的环境条件又有 明显差别，从这些环境的差别中寻求 两地疾病发生频率差异的原因。 如：地方性甲状腺肿
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求同法 method of agreement
如所研究的疾病在不同的环境中都 有某种因素存在，而其他疾病则 没有这种因素，通过归纳，可以 提出该因素的暴露是所研究疾病 的病因假说。
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病因研究步骤
描述性研究 提出病因线索
形成病因假设
横断面研究 纵向研究
生态学研究
疾病监测
分析性研究
验证病因假设
病例对照研究 队列研究
实验性研究
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证实病因假设
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流行病学实验
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第四节 如何进行病因推断
• 排除虚假联系和间接联系 • 判断因果联系
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（七）研究的因果论证强度
❖ 设计类型与它的论证强度密切相关 ❖ 好类型应具备
– 满足时间顺序和可重复性 – 控制各类偏倚的干扰
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研究设计类型与因果论证强度
研究设计类型
实验性研究 随机化对照试验 多组时间序列试验 非等同对照（个体分配）试验 非等同对照（群组分配）试验 单组时间序列试验 无对照前后比较试验
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统计关联到因果关联
一 统计学关联（ association） ➢ 狭义
分类资料的相关 ➢ 广义
等同于相关，即是有关联
二 因果关联
➢ 有时间先后的相关关系
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统计关联到因果关联（2）
E与D
提出假设
有统计关联否 排除偶然
有偏倚否
和硬食、进餐速度快、饮食不规律、 偏食、暴饮暴食、少食蔬菜和水果 • 不良的文体活动习惯：缺乏锻炼或在 污染的环境下锻炼、赌博、长时间看 电视或玩电子游戏 • 不健康的性行为而引起的性病和艾滋 病传播
不良的行为表现形式
• 营养结构不合理
• 不良的医疗习惯：滥用药物（镇痛 药、抗生素、激素等）、不及时求 医、不懂自我保健、有病乱投医、 不良的卫生习惯等
观察性研究 前瞻队列研究 历史队列研究 队列巢式病例对照研究 病例对照研究（用新病例） 横断面研究（含巢式病例对照研究） 生态学研究
2021/7/1 系 列 病 例 分 析 报 告疾（病无病因对 与照危）险因素
因果论证 强度 强 中
弱 强
中 弱
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三、 病因推断标准应用举例
幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡
如：食物中毒
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(三)初步检验假说
一旦建立病因假说，就要对这些 假说进行验证。常用的方法有病例对 照研究、队列研究等。
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(四)证实假说
通过病例对照研究和队列研究等对病因
假说初步验证之后，一般需要进行流行病 学实验或干预研究来证实病因假说。实验 研究或干预研究都是人为控制某种因素 （干预因素或处理因素）的情况下，比较 试验组(干预组)与对照组(非干预组)的发 病或死亡水平的差异，从而证实病因假设 的真实性。
• 如果某因素是某病的病因，则该 因素应能解释该病的所有人群现 象 ，即所有三间分布的特点。
• 对例外要谨慎考虑
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（五）关联的可重复性
❖ 关联可以在不同的人群、不同的地区 和不同的时间重复观察到
❖ 特点
– 观察性研究＞实验性研究 – 可重复性使因果关联的可能性增加