三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展

收稿日期：２０１７－０５－
１０作者简介：文习武（１９８４－）
，男，主治医师，主要从事临床肿瘤治疗方面研究．三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展
文习武
（湖北省荆州市第二人民医院，湖北荆州　４３４１００
）摘要：三阴性乳腺癌（ＴＮＢＣ）是乳腺癌中的一种特殊免疫组织化学亚型．在临床治疗方面，治疗手段也受到一定的制约，患者手术预后效果不佳，死亡率较其他类型乳腺癌疾病高．本文主要对三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展进行了综述，旨在为临床治疗提供一定参考．关键词：三阴性乳腺癌；　分子分型；　治疗；　研究进展
中图分类号：Ｒ７３７．９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２－９４８Ｘ（２０１７）Ｓｕｐ－０１２０－０２ 三阴乳腺癌（
ＴＮＢＣ）是发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，理学检测为ＥＲ、ＰＲ和ＨＥＲ－２呈阴性．ＴＮＢＣ开始发病的年龄比较早，肿瘤具有较大的体积，
是一种病例等级比较高的恶性疾病，相比于其他类型的乳腺癌发生骨转移、内脏转移的几率比较大，而且预后比较差，具有较高的死亡率．尽管ＴＮＢＣ对化疗敏感，但是常规化疗的预后依然很差，临床肿瘤分期为Ⅲ～Ⅳ期的ＴＮＢＣ患者的５年生存率仅有
１３％．
由于缺少明确的内分泌和靶向治疗方案，目前临床的主要治疗手段是手术＋放化疗．近年对ＴＮＢＣ的报道大多是关于其发病机制的研究，包括对人类表皮生长因子受体－２（ＨＥＲ－２）、雌激素受体（ＥＲ）机制的剖析．为更深入地了解ＴＮＢＣ的临床病理及治疗状况，下面笔者将具体论述ＴＮＢＣ的病理学、临床表现以及预后．
１　ＴＮＢＣ临床、
病理学特征乳腺癌属于一种异质性疾病，分子生物学特点、临床特点和病理学特点都不同．２００５年，Ｂｒｅｎｔｏｎ等人第一次提出了ＴＮＢＣ的概念．ＴＮＢＣ是一种特殊免疫组织化学亚型乳腺癌，主要表现为Ｈｅｒ－２、
孕激素受体和雌激素受体为阴性，在所有乳腺癌中所占比例为１５％．ＴＮＢＣ的病理学特点为病例等级比较高、发病年龄比较早、肿瘤的体积比较大，发生内脏转移和骨转移的几率比较大，其中发病率最高的是脑转移和肺转移．ＴＮＢＣ在临床病理分型中常见的是浸润性
导管癌．
浸润性导管癌具有很多恶性肿瘤疾病的共同特点：①肿瘤病灶直径相对其他类型的乳腺癌较大；②呈现浸润性生长状态，且细胞分化能力差．③临床
触诊感觉包块质实或较硬；④显微镜下可见细胞排列成索状，簇状，多见核分裂象，核形规则，胞质丰富，呈嗜酸性，局灶性坏死多见．实验室可通过对ＥＲ、ＰＲ和ＨＥＲ－２的免疫组织化学检测确诊ＴＮＢＣ．雄激素受体（ＡＲ）、Ｅ－钙粘蛋白和细胞周期蛋白Ｄ常用于肿瘤的分级，
其中ＡＲ阴性肿瘤发生转移的概率高，可对ＴＮＢＣ患者的肿瘤转移情况进行评估．除此之外，检测基底细胞角蛋白、Ｐ－钙粘蛋白、表皮生长因子受体、ｐ５３＼α－乙－晶体蛋白等因子也可以对肿瘤细胞的各项指标进行评估．
２　ＴＮＢＣ临床治疗研究进展
２．１　手术治疗
手术治疗是乳腺癌最主要的治疗方式，不同的亚型肿瘤经过手术治疗之后具有不同的局部复发率，其中复发率最高的是ＴＮＢＣ．Ｇａｎｇｉ等人研究显示，ＴＮ－ＢＣ患者进行保留乳腺手术不会对肿瘤局部复发率造成影响，独立的预后因素为原发肿瘤的大小．当前，医学界对保留乳腺手术中增加阴性切缘宽度影响肿瘤局部复发率仍然存在很多争议．Ｐｉｌｅｗｓｋｉｅ等人的研究显示，超过２ｍｍ的手术切缘无法使ＴＮＢＣ局部复发率降低．另外，Ｇａｎｇｉ等人的研究显示，ＴＮＢＣ的侵袭性比较高，相比于其他乳腺癌类型，淋巴结转移率
２０１７年６月
三峡大学学报（自然科学版）
Ｊ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ　Ｔｈｒｅｅ　Ｇｏｒｇ
ｅｓ　Ｕｎｉｖ．（Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）Ｊｕｎ．２０１７Ｓｕｐ
．
较低，所以不需要对ＴＮＢＣ进行淋巴结清扫术．当前，ＴＮＢＣ跟其他的侵袭性乳腺癌的手术方式是一样的．
２．２　化疗
内分泌和分子靶向治疗对ＴＮＢＣ无显著效果，因此全身治疗主要的方法就是化疗．相比于其他的乳腺癌，ＴＮＢＣ的预后比较差，但是仍然有一些ＴＮＢＣ亚型患者不适用规范的联合化疗．通常，化疗方案中紫杉类药物和蒽环类对ＴＮＢＣ的治疗效果比较好，而且比其他乳腺癌的病理完全缓解率高．当前，化疗方案中加入紫杉类药物和蒽环类药物对于早期的ＴＮＢＣ具有良好的治疗效果，但这种治疗方式对于晚期患者没有明显的作用，因为患者体内已经产生了耐药性，所以还需要寻找其他的化疗药物．
２．３　靶向治疗
当前，ＴＮＢＣ靶向治疗的药物共分为以下几种类型：第一种为ＤＮＡ修复损伤药物，这种药物包括ＰＡＲＰ１抑制剂Ｉｎｉｐａｒｉｂ等．Ｔｅｌｌｉ等人的相关研究中显示，ＴＮＢＣ早期患者以及乳腺癌易感基因二分之一突变的患者，手术之前采用卡铂联合Ｉｎｉｐａｒｉｂ和吉西他滨，病理的完全缓解率可以得到有效提高．Ｓｈａｕｇｈ－ｎｅｓｓｙ等人的研究结果显示，Ｉｎｉｐａｒｉｂ、环磷酰胺和吉西他滨可以使患者的中位无进展生存期和中位生存期延长，而且不会发生显著的三至四级临床不良事件．当前，我们还需要更深入的去研究Ｉｎｉｐａｒｉｂ的治疗效果．第二种为表皮生长因子受体抑制剂．ＥＧＦＲ主要作用于肿瘤细胞的增殖、浸润和转移中．ＴＮＢＣ中ＥＧＦＲ具有６０％－７０％的表达率，ＴＮＢＣ的一个重要特征就是过度表达，跟不良预后只有直接的关系．西妥昔单抗作为一种代表性的ＥＧＦＲ药物，经过Ⅱ期的临床研究可以发现，相比于单独使用伊沙匹
隆，将二者联合起来，对于患者缓解率以及中位无进展生存期没有显著的作用．第三种为血管生成抑制剂．贝伐单抗是一种单克隆抗体，主要作用于血管内皮生长因子中，通过对血管内皮细胞的有丝分裂进行有效抑制，可以避免形成肿瘤组织新生血管．由于贝伐单抗的毒副作用比较强，因此研究人员没有将其放到常规治疗中，临床试验证明，贝伐单抗对于ＴＮＢＣ的治疗不适合．此外，还有一些其他的靶向治疗药物，比如雄激素受体拮抗剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂和酪氨酸蛋白激酶抑制剂，还需要进一步研究这些药物的临床效果以及使用的安全性．
３　结语
综上所述，ＴＮＢＣ对化疗药物敏感性不高，有研究表明，在选择药物时，以蒽环类药物为基础，与紫杉醇类化疗方案联合治疗的效果佳．目前对分子靶向治疗的研究有了一定的进展，相对于普通化疗药物，分子靶向治疗只针对肿瘤病灶区域，对于正常组织无损伤．故分子靶向治疗可能会成为未来ＴＮＢＣ治疗的主要方式．
参考文献：
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（９２）：５４＋３２．
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第３９卷 文习武　三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展。