己酮可可碱的药理特性和临床新用途

己酮可可碱的药理特性和临床新用途
【中图分类号】R972【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)21-0071-02
己酮可可碱（PTX）是从可可豆中提取的可可豆碱、再引入己酮基而得到的一种生物碱，是
一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂[1]。

近年来，它的开发与临床应用，已成为国内外医学工作
者研究的热点。

为此，本文对其药理特性和临床用途进行综述。

1 药理作用
1.1免疫抑制作用 PTX降低中性粒细胞（PMN）的粘附及聚集能力，抑制PMN膜补体C3受
体的表达；抑制PMN脱颗粒和释放髓过氧化物酶、溶菌酶及活性氧自由基；抑制IL-1、血小
板活化因子（PAF）、肿瘤坏死因子（TNF）对白细胞的激活，抑制单核细胞产生TNF-α，抑
制T、B淋巴细胞的活化和增殖，抑制自然杀伤细胞(NK)活性；抑制表皮郎格汗斯细胞（LC）
的细胞间粘附分子1（ICAM-1）的基因表达。

1.2 增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度 PTX通过抑制细胞磷酸二酯酶（PDE），减少cAMP 水解为5，-磷酸腺苷，使细胞内cAMP升高，引起细胞发生相应的变化。

1.3 扩张血管、改善组织细胞功能 PTX能使细胞功能得到恢复，改善组织供氧、供血，使血
管舒张和增加微循环血流。

1.4 对血流动力学的影响 PTX可降低血液粘滞度，具有抗凝、促纤溶、扩血管的作用。

1.5 抗纤维化作用 PTX抑制TNF-α致使皮肤成纤维细胞腺苷酸合成酶升高，抑制成纤维细胞
合成胶原、葡糖胺聚糖、纤维联结蛋白及TNF-α，促进成纤维细胞产生胶原酶，使胶原溶解
活性增强。

2 临床应用
2.1皮肤科疾病
2.1.1周围血管病 PTX作为周围血管扩张药，在血管闭塞性疾病中的应用已久。

治疗间歇性
跛行优于丁咯地尔、萘呋胺、噻氯匹啶、西洛他唑。

2.1.2血管炎结节性多动脉炎患者，用阿司匹林及苄星青霉素疗效差，加用PTX 2个月后，
网状青斑明显改善，结节消失，8个月后痊愈。

慢性变应性皮肤血管炎伴红细胞增多症患者，外用皮质类固醇激素、口服抗组胺药疗效差，加用PTX 1个月后瘙痒减少，6个月后皮损基
本消失。

2.1.3皮肤感染性疾病用PTX治疗7例HIV感染病人，8-16周后血清TNF-α降低，3例病人
血中病毒数量明显下降，4例病人CD4+细胞上升，阻止了病人体重下降，症状改善。

对全身
性念珠菌感染，PTX可增加两性霉素B的抗真菌作用，抑制其肾毒性。

2.1.4免疫缺陷性疾病除AIDS外，还用于治疗懒惰白细胞综合征及高IgE综合征病人，可使
白细胞趋化活性恢复，并使皮肤葡萄球菌感染、上呼吸道、尿道感染减少。

骨髓发育不良综
合征病人，使用PTX后可使白细胞恢复趋化功能。

2.1.5肿瘤 PTX和氮芥合用治疗蕈样肉芽肿。

PTX可增加纤维肉瘤的放疗效果，抑制CYA的肾毒性。

2.1.6结缔组织病用PTX治疗2例系统性硬皮病伴坏疽病人，使病情好转。

其他尚有SLE伴
发废用性足底萎缩、类风湿性血管炎、嗜酸性筋膜炎、嗜酸性细胞增多综合征等。

2.1.7变态反应性皮肤病 2例镍过敏者应用PTX 1周后，斑贴试验反应减轻。

PTX可抑制对二
硝基氟苯过敏者的接触性过敏反应，也可用于治疗钱币状湿疹。

2.1.8代谢性皮肤病 PTX也用于治疗粘液性水肿、皮肤钙沉着症、发疹性黄疸。

2.2呼吸系统疾病
用于治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征，还可治疗肺囊性纤维化病。

2.3心血管疾病
PTX可恢复创伤失血后心输出量和组织灌注，降低脓毒血症的易感性，提高失血病人存活率。

在体外循环术中可降低内皮细胞通透性和减轻其损伤。

冠脉搭桥术后易发生再狭窄，PTX
400mg/d，2年中未出现再狭窄者占92.5%，不服药者为80.6%。

2.4泌尿生殖系统疾病
PTX可治疗原发性慢性肾小球肾炎、合并高血压的肾盂肾炎、糖尿病性肾病，还可减轻糖尿
病人继发肾功能衰竭时的蛋白尿。

在肾移植术中PTX可减少急性排斥反应，提高存活率。

PTX还能提高精子活力，减少不育症者精液中产生的氧自由基，所以用于治疗男性不育症疗
效显著。

2.5消化系统疾病
PTX通过抗缺氧和改善细胞能量治疗病毒性肝炎。

利用其抗TNF-α功能治疗克隆氏病取得较
好疗效。

用于治疗肝纤维化。

PTX通过调节曲张静脉内压力而成为治疗门脉高压症的一种新
方法。

2.6神经精神疾病
PTX可通过改善患区血液动力学和改善组织供氧状态治疗短暂性脑缺血发作。

通过改善红细
胞变形能力治疗脑梗死和急性脑血栓形成。

PTX还是一个治疗脑血管源性痴呆病的有前途药物。

PTX对脑梗死、椎基底动脉供血不足等缺血性疾病疗效肯定且安全。

2.7其他疾病
PTX可减少晒斑细胞形成。

中波紫外线（UVB）引起皮肤角质形成细胞凋亡，即晒斑细胞的
形成。

本品可作为防晒反应的候选药物。

另外，麻风反应和麻风溃疡也可考虑应用。

参考文献
[1]王金萍,宋春霖. 己酮可可碱的药理特性及临床应用研究[J]. 承德医学院学报, 2006,23(4):408-410.。