近期飞检及FDA检查缺陷

为纠正措施，你们质量部门提议在密封过程中实施手动XX功能
性检测，以及对密封XX关键工艺参数进行确认。
第二起多西他赛注射液USP20mg/ml（美国市场）投诉为批号
H7044，收到日期为20181108。投诉者声称“整个西林瓶顶部 松脱，当试图将盖拨出时，整个金属部分掉了下来（铝盖）”。 你公司启动了生产IR200266437，并于20181109向FDA提交了 FAR。从20171021-20171109（收到第二起投诉）期间约有XX瓶 多西他赛注射液USP20mg/ml批号H7044销往美国市场。在收到 H7044批的第二起投诉之后，你们质量部门决定召回该批次。
注射液药品或及组份全部符合其应有的质量。
所有以下不良事件均对应的是无菌液体药品，这些药品均在
封装设备PR-E007上密封。
2018年1月，你公司召回了一批多西他赛注射液USP
20mg/ml
（美国市场）批号为H7044，有效期201805，原因是与关键密 封缺陷有关的客户投诉（即密封和塞子脱出西林瓶，瓶口大开， 药液暴露）。此关键缺陷在受影响批次中4个投诉中均有提及。
天津市天骄制药有限公司未通过药品GMP认证公告
(2019年第1期)
根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例规定，经
我局审核，天津市天骄制药有限公司生产范围为搽剂（激素
类）、凝胶剂、乳膏剂（含激素类）的GMP认证申请检查不
符合规定要求不予通过，不予核发搽剂（激素类）、凝胶剂、 乳膏剂（含激素类）《药品GMP证书》。
发现在XX批次生产工艺中并无偏差。XX批次的所有中控和放行检
测均满足要求。作为调查的一部分，亦对XX批次的留样进行了检
查，未发现密封松脱或泄漏。你们质量部门得出结论是如果密封 仍在原位，则西林瓶是完整的。未考虑采取进一步措施。
作为纠正措施，你们质量部门定义了根据供应商质量标准移
除XX（201806），执行XX功能性测试（201802），对XX瓶执行
XX片剂批次XX有效期XX有报告含量结果偏低，结果为XX（含量 标准限度=XX%）。
在之前XX片剂批次XX生产期间，XX是在XX近处操作，其显示出
相同的设备缺陷。未进行附加检测来论证在同一已知有缺陷设 备上所生产的受影响批次的放行。所有XX受影响批次XX片剂均
已放行销售至美国市场。
缺陷
3
未建立或未遵守设计用以防止无菌药品微生物污染的程序。 你们的控制程序SOP
近期检查缺陷分析
李 兵 2019年03月
2019年1月18日国家药品监督管理局网站公布了飞行 检查和处理结果通报，三家药品生产企业被责令收 回药品GMP证书。
湖北绿金子药业有限责任公司
一、质量管理部门不能严格履行相关职责 1.氨咖黄敏胶囊、痛风舒片、浓维磷糖浆和五维他口服液等
产品，自2015年6月以来均未按要求进行产品质量回顾分析。
FTDQA007-02，日期20180228“无菌工艺
模拟（培养基灌装）”和SOP FT07-QA-0022，日期20180703，
版本2.0“常规生产活动中干扰处理”不充分。具体来说，这些
控制程序并未要求对日常商业工艺中发现的新的严重干扰动作 进行定期模拟（纠正性干预）。
A：例如，事件报告（IR）200241685于20170529因新的纠正干
然部分进行了偏差记录，但未进行全面的调查分析和风险评
估，缺乏有效的纠正预防措施。
（二）注射用克林霉素磷酸酯（规格：0.3g，批号：
17010601）动态监测沉降菌检验原始记录结果与质量负责人 OA系统调取的《2017年1月生产车间监控异常登记表》中记
录结果不一致。
（三）关于注射用克林霉素磷酸酯使用的橡胶塞，企业允
四、产品工艺验证不符合要求
现场检查发现企业生产的盐酸小檗碱7种批量，但仅对其中3
种批量进行验证。
珠海亿邦制药股份有限公司
一、产品无菌检查不符合要求
针对该企业的注射用克林霉素磷酸酯、注射用伏立康唑等品
种进行重点检查，发现该企业主要存在以下问题：
（一）多批次产品无菌进行复检。注射用克林霉素磷酸酯（规 格0.3g，批号17010601；规格0.25g，批号：17010603）首 次无菌检查不合格，企业未结合生产情况进行全面偏差分析， 第二次无菌检查合格后将成品放行。注射用伏立康唑（规格： 50mg，批号：16080113）首次无菌检验不合格，未经偏差调 查，重复无菌检查合格后将成品放行。
2.氨咖黄敏胶囊批生产记录中缺少领料单、称量过程记录、物
料平衡检查和尾料（粗粉、细粉）记录等。
四、物料管理不符合要求 1.部分物料超过有效期未及时处理。 2.需阴凉储存的五维他口服溶液以及部分物料放在常温库，现
场检查时温湿度为33℃，55%。
3.维生素B1（批号TH201512003）、维生素B6（批号
受检地址：P1-P9
Laboratories Ltd.
Q1-Q5 Vsez, Duvvada,Visakhapatnam,
Andhra Pradesh, 530046 India
受检身份：制剂生产商 FEI号：3006549835 检查员：JoseB.Melendez/Investigator,
许已灭菌未使用的零头胶塞退回仓库进行第二次清洗灭菌使 用，但未开展胶塞二次灭菌的风险评估和质量分析。部分胶 塞经三次清洗灭菌后使用。
山西省药品监督管理局收回药品GMP证书公告
〔2019〕2号
山西云鹏制药有限公司严重违反《药品生产质量管理规范》
规定，依据《药品生产质量管理规范认证管理办法》第三十三 条规定，我局依法收回该公司相关《药品GMP证书》，现予 以公布。 山西省药品监督管理局 2019年1月2日
PH15090404TZ）货位卡记录不完整。
五、产品验证不符合要求 1.痛风舒片混合粉实际生产批量与工艺验证批量不一致。 2.氨咖黄敏胶囊总混质量均一性验证未确认取样位置和取样量。 3.五维他口服液验证批未体现取样检测情况，缺失部分过程；
未按要求检测配料的样品性状、相对密度和主药含量，报告中
天津市药品监督管理局
2019年1月15日
广东省药品生产安全监管飞行检查通报
（2019年第1号）
检查组根据投诉举报的情况对汕头市橄榄枝制药有限公司原
辅料仓库、成品库、固体车间、仓库办公室、QA办公室、化
验室、留样室等进行现场检查，同时抽查了该公司复方菠萝酶
片的批生产记录、批检验记录等资料。重点检查复方菠萝酶片 物料管理、生产管理、厂房设施设备的使用、质量管理等环节
第一个投诉是在20171020收到的。投诉者声称“在准备用药
时发现有7瓶多西他赛注射液USP 20mg/ml，批号为H7044顶部 塞子完全脱出，整个瓶口大开，瓶内药品暴露”。你们质量部 门于20181021启动了生产调查报告IR200263810，但没有向FDA 提交FAR。
IR200263810里说H7044批的所有中控检测均按要求放行。但
2.氨咖黄敏胶囊（170401、180201）中间产品含量实际检测
数据未达到内控标准，未进行OOS调查即放行充填。
3.氨咖黄敏胶囊3个批次成品（180201、170401、170502）
未达到产量限度，质量部门未进行偏差处理。
4.氨咖黄敏胶囊180408批混合粉的批记录中，灭菌时间与现
行工艺规程中灭菌时间不一致，QA未采取相应措施，直接放 行。
是，根据投诉的性质，调查识别出经确认的严重密封缺陷XX的
XX主要原因。
在收到上述投诉时，在密封设备PR-E007上所用的关键工艺参
数XX密封并未经过验证。
作为生产调查IR
200263810的一部分，对XX批次代表性留样
进行了密封性脱除评估，发现XX批XX注射液（印度市场）、XX 批和XX注射液（印度市场）、XX批显示亦有严重密封缺陷。作
JunhdPak/Investigator
检查日期：2018-10-22至 签发日期：2018-10-30 发布日期：2018-11-14
2018-10-30
生产系统
缺陷 1
未设计生产和工艺控制书面程序用以确保药品具备其应有的

鉴别、剂量、质量和纯度。
你们质量部门未能执行充分和可靠的控制用以确保所销售的
（二）2017年8月23-25日停电期间，企业未对因培养温度
失控受影响的5批注射用克林霉素磷酸酯和2批注射用左卡尼
汀的无菌检验结果进行全面的风险评估，也未重新取样进行 检验。
二、生产过程控制不符合要求
（一）车间无菌区尘埃粒子、沉降菌、人员进出的接触碟
的检测结果，多次发生超警戒限、纠偏限或超标准情况，虽
也无含量检测数据。
4.痛风舒片工艺规程的变更无相关研究数据或验证数据支持。
四川协力制药股份有限公司 一、盐酸小檗碱在未取得药品GMP证书之前即开始生产销售
盐酸小檗部分碱生产车间于2017年9月11日取得药品GMP证书，
该车间在获得证书之前验证7批样品，此外生产了三批产品，上述
三批产品于2017年5月18日至2017年6月27日期间销售完毕（成都 市食品药品监督管理局已对此事立案调查）。
此外
XX注射液USP XXmg/xxml（美国市场）批号XX有效期XX亦收
到一份投诉。投诉者报告了2个问题：
*第一瓶—在XX盖与西林瓶之间发现液体泄漏
**第二瓶—XX密封从西林瓶脱，而出XX盖与密封盖保持在一起
20171228启动了生产IR
200273645，提交了FAR。IR 200273645
密封XX关键工艺参数的验证活动（201712）。
缺少对关键密封参数的确认，如XX，导致不能确保201712之
前在设备PR-E007上生产的每个无菌液体药品批次不受到密封 缺陷和XX塞子脱出的影响。
此为警告信WL-320-16-02和2017年3月FDA-483的重复缺陷。
实验室控制系统 缺陷
执行GMP的情况。
本次检查发现企业存在严重缺陷3项，一般缺陷3项,不符合
GMP要求。
约谈企业法定代表人及有关人员，进行警示教育并要求立即
整改。2019年1月16日收回该企业《药品GMP证书》（证书编 号：GD20160661）。
广东省药品监督管理局
2019年1月21日
近期FDA检查缺陷
受检公司：Dr.Reddy’s
二、盐酸小檗碱年度质量回顾不符合要求
盐酸小檗碱质量回顾报告中缺少生产环境、关键设备的确认；产
品出现其他总杂质含量及成品水分含量波动较大时，未进行原因 分析，无针对性的纠正与预防措施。
三、对购进的关键起始物料质量控制不符合要求 企业购买的盐酸小檗碱粗品起始物料（提取原料）有多种不
同来源，与供应商签订的质量保证协议中未对盐酸小檗碱粗品 的来源、制备工艺和质量标准进行约定。
但现场不能提供相关检测报告。
3.高效液相色谱仪和红外光谱仪电脑时间未锁定，高效液相仪
未进行计算机化系统验证，红外光谱仪电脑使用日志存在修改 电脑时间现象。
三、批生产记录不完整，不能反映生产全过程
1.随机抽取痛风舒片180601、180602批生产记录，记录中填
写的总混设备与实际生产总混设备不同。
5.五维他口服溶液生产地址变更验证批（160301、160302、
160303）的成品未进行稳定性考察实验。
二、QC实验室管理不符合要求
1.查看6批五维他口服溶液含量测定高效液相图谱，检测前未
进行色谱条件与系统适用性实验，检测时对照品和样品配制1份、
进2针。
2.物料部分检测项目委托鄂州市食品药品检验检测中心检验，
2
对药品批次或其组分不符合其质量标准的调查未延伸至其它批次
可能与该失败或不符合有关的相同药品。
具体来说，对已确认OOS结果和已识别的生产设备缺陷的调查未
包括和考虑之前在受影响生产设备上所生产药品的批处理。质量
部门未延伸取样和检测计划至采用已知有缺陷设备生产的含量较 低或OOT含量的受影响批次。
XX片剂XXmg，批号XX由于确认的OOS结果被拒收，A.V.=XX，超出
剂量均一性要求的A.V.值（UOD）。该批次含量结果亦偏低。
OOS调查310016050于20180831启动，发现XX设备（PR-E648）
XX密封有缺陷，导致XX上操作XX不良。密封泄漏导致工艺控制 （HMI）运行至近XX，保持偏出常规XX。OOS调查发现之前在同
一有缺陷XX设备（PR-E648）上所生产XX片剂的批次含量值偏低。