2020年世界卫生组织全球结核病报告要点解读

结核病与胸部肿瘤2021年第1期Tuber & Thor Tumor，Mar 2021，No. 1.11.•指南解读•
2020年世界卫生组织全球结核病报告要点解读
高静輪
2020年10中旬，WHO例行发布了年度全球结 核病报告。

与以往结核病年度报告相比，《2020年全 球结核病报告》m从章节设置到内容涵盖均发生较 大变化，报告更加凸显目标导向及工作推进的可度 量性，开篇就提出联合国可持续发展目标(Sustainable Development Goals,SDGs)结核病控制目标、WHO 终止结核病策略2020年三大里程碑目标及联合国大 会结核病防治问题高级别会议提出的全球结核病控 制（2018-2022)五年目标实现情况（表1)。

同时 报告单辟章节评述全球性爆发的新型冠状病毒肺炎 (coronavirus disease2019，COVID-19)疫情对结核病防控的影响并提出应对举措。

此外，报告之变化 还表现在“新”，各章节均增加了新内容，如:在“结 核病负担”章节增加了异烟肼耐药结核病的疫情负 担及如何将耐药监测工作常态化；在“结核病诊断 和治疗”章节，增加了儿童和青少年结核病负担和 诊疗数据的收集与报告、社区在结核病患者登记和 治疗支持方面的贡献、关于加强国家卫生信息系统 数据收集、分析和使用的指导策略和工具推荐;在“结 核病研发和创新”章节增加了关于开展COVID-19 和结核病的研宄、数字化手段及工具在结核病服务 提供方面的研宄及新疫苗研发路线图等内容。

1COVID-19对全球结核病防控的影响
2019年底突如其来的新型冠状病毒肺炎疫情在全球肆虐，2020年2月“新型冠状病毒肺炎”命 名为“COVID-19”，3月W HO总干事谭德赛博士宣布，COVID-19疫情具有全球大流行特征。

他在 2020全球结核病报告前言中指出COVID-19大流行 造成的服务中断导致结核病防治工作遭遇挫折，对 结核病防控带来巨大负面影响，许多国家将人力、财力和其他资源从结核病转移到应对COVID-19 上，结核病的数据收集和报告也受到显著影响。

根刘宇红
据数据模型研究显示，2020年第一季度全球结核病 高负担国家登记报告的结核病患者数较2019年同 期下降50%,因此可能导致全球结核病死亡人数增 加40万。

全球范围为期3个月的严格管控和旷日持久的恢复可能会导致2020-2025年新增630万例 结核病患者。

COVID-19有可能逆转近年在降低全 球结核病负担方面取得进展，但他同时强调，虽然 COVID-19使全球终止结核病目标实现进程上遭遇危 险，但这不能成为推迟目标实现的借口，相反，要 利用COVID-19带来全球公共卫生新一轮建设的契 机和抗击COVID-19激发的动力矢志不渝地迈向“一 个没有结核的世界”之愿景。

WHO全球结核病规 划司司长Tereza Kasaeva博士指出要最大限度减少 COVID-19大流行对结核病的影响并回到奔向实现联 合国大会结核病防治问题高级别会议设定的目标的 轨道。

结核病高负担国家需要在疫情实施严格管控 期间立即采取措施确保结核病诊断、治疗和预防服 务的连续性。

在疫情常态化防控阶段，积极开展大 量追赶工作包括患者发现、追踪、治疗和预防等工作。

她强调“面对这一大流行病，每个国家、每个伙伴 和每个社区需携手努力，确保结核病和COVID-19 基本服务的可及。

”根据W HO的指导，各国己采取 包括加强感染控制等相关措施以减轻COVID-19对 结核病基本服务的影响。

目前已有包括21个结核病 高负担国家在内的108个国家加大了数字化手段的 运用，以提供远程咨询和支持。

同时为了降低访问 医疗卫生机构的需求，许多国家正在鼓励患者居家 治疗，并对患者进行远程诊疗，确保为结核病患者 提供有质量保证的治疗、关爱及不间断的药物供应。

COVID-19对我国结核病患者发现、诊疗与管 理工作亦带来显著影响[2]。

一方面多数结核病定点 医疗机构成为COV1D-19诊疗的主战场，而减少或
作者单位：丨01149首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所临床中心 通信作者：刘宇红，Email:*********************
暂停接收肺结核患者，导致其不能及时就诊而致发 现延误；同时，重点人群筛查措施暂停执行，也导 致主动筛查发现的肺结核患者相应减少。

另一方 面，由于遵守社区网格化封闭管理、交通管制等疫情防控措施，肺结核患者就诊不便，亦导致其未能 被及时发现。

因此，2020年1〜3月全国肺结核报告 发病例数分别较2019年同期减少23.6%、38.5%和25.0%。

表1S D G.终止结核病策略目标和联合国大会结核病防治问题高级别会议制定的全球结核病控制目标的内容及其实现进度
(以S D G实现期限2030年为终点）
目标名称目标内容目标实现进度
S D G目标3.3到2030年终止艾滋病、结核病、疟疾和被忽视
的热带疾病的流行
W H O终止结核病 策略目标到2030年结核病的发病率较2015年下降80%;
2020年里程碑目标为下降20%; 2025年里程碑
目标为下降50%
2015-2019年结核病发病率累计下降9%
到2030年结核病的死亡数较2015年下降90%;
2020年里程碑目标为下降35%: 2025年里程碑
目标为下降75%
2015-2019年结核病死亡数累计下降14%
到2020年没有家庭因结核病而面临灾难性支出2019年仍有49%的家庭因结核病面临灾难性支出
联合国大会结核 病防治问题高级 别会议确定的目 标2018-2022年使4000万结核病患者获得所需治
疗，包括：350万儿童患者；150万耐药患者，
其中儿童11.5万
2018-2019年累计治疗患者1410万，完成5年（2018-2022年）
目标的35%;
2018-2019年累计治疗儿童患者104万，完成5年目标的30%;
2018-2019年累计治疗M D R/R R-T B患者33.3万，完成5年目
标的22%;
2018-2019年累计治疗儿童M D R/R R-T B患者8986例，完成5
年目标的8%。

2018-2022至少为3000万人提供预防性治疗以保
护其免患结核病，包括：600万H I V阳性患者：
400万5岁以下和2000万其他年龄段的确诊结核
病患者的家庭密切接触者
2018-2019年累计630万人接受了预防性治疗，完成5年目标的
21%；
2018-2019年累计530万H I V阳性患者接受了预防性治疗，完
成5年目标的88%;
2018-2019年累计78.3万5岁以下确诊的结核病患者家庭密切
接触者接受了预防性治疗，完成5年目标的20%;
2018-2019年累计17.9万其他年龄段的确诊结核病患者的家庭
密切接触者接受了预防性治疗，完成5年目标的1%。

2018-2022年，每年为结核病预防、诊断、治疗
和关怀活动至少动员130亿美元
2020年用于结核预防、诊断、治疗和关怀的费用约为65亿美
元，是5年目标每年至少130亿美元的50%
2018-2022年，每年为结核病相关研发活动至少
筹集20亿美元
2018年用于结核病研发活动的经费为9.06亿美元，近乎5年目
标每年20亿美元的50%
M D R:耐多药结核病：R R-T B :利福平耐药结核病：H I V :人类免疫缺陷病毒
2全球结核病疫情负担现状
2.1结核病发病情况2019年，全球估算新发结核病患者996万，其中成年男性554万例，成年女 性322万例；0〜14岁儿童119万例，较去年增长7 万例，其中男性和女性分别为62.4万和57万。

新 发结核病患者中合并人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV)感染者占 8.2%,主 要集中于非洲区域，其中南非占比最高。

从WHO 各大区域而言，估算新发病例主要来自东南亚区域 (44%)、非洲区域（25%)和西太平洋区域（18%)。

新发患者数居前8位的国家分别是印度（264万）、印度尼西亚（84.5万）、中国（8
3.3万）、菲律宾（59.9 万）、巴基斯坦（57.0万）、尼日利亚（4
4.0万）、孟 加拉国（36.1万）和南非（36.0万），这些国家估算 新发结核病患者总数占2019年全球估算发病总数的 66.7%,其中居前三位的印度、印度尼西亚和中国估
算新发结核病患者总数占全球估算发病总数近一半。

2019年全球估算结核病发病率为130/10万。

向WHO进行年报的198个国家/地区估算结核病发病 率相差很大，其中54个国家估算结核病发病率低 于10/10万，多集中于W HO美洲区域和欧洲区域 及东地中海区域和西太平洋区域个别国家，这些国 家距消除结核病的目标指日可待。

而多数结核病高 负担国家该值在150〜400/10万，个别结核病高负担 国家包括中非、朝鲜、莱索托、菲律宾和南非均高 于500/10万。

从发病率总体变化趋势而言，无论是 结核病发病的绝对数，还是发病率均在缓慢下降。

2000 ~ 2019年，全球结核病发病率平均每年下降 1.7%，2018 ~ 2019 年下降 2.3%, 2015 ~ 2019 年 累计下降仅9%,距离终止结核病策略的里程碑目标 (即到2020年，结核病发病率需在2015年基础上下 降20%)还相差较远。

从W HO各区域而言，欧洲 区域基本达到了 2020年里程碑目标,2015 ~2019年，该区域发病率累计下降了 19%,其中俄罗斯最为突 出，2010 ~ 2019年每年递降5.7%;其次是非洲区域，2015 ~ 2019年发病率累计下降了 16%,其 中部分国家发病率年递降4%〜10%，该区域结核 病患者往往合并H IV感染，能获得持续性的发病率 下降得益于非洲区域抗逆转录病毒治疗覆盖率的提 升，该数值从2010年的24%不断提高，至2015年 达到51%,至2019年达到70%。

然而，东地中海区 域、东南亚区域和西太平洋区域2015〜2019年下 降速率非常缓慢，发病率年递降分别为0.9%、2.3% 和1.5%,累计下降分别为3.5%、8.7%和6.1%。

更 令人担心的还是美洲区域，近年因巴西疫情的上升 使得其在既往发病率连年保持下降趋势下出现反转 上升。

从国家层面而言，以下7个结核病高负担国 家己实现终止结核病策略关于发病率下降的2020年 里程碑目标，分别是柬墙寨、埃塞俄比亚、肯尼亚、纳米比亚、俄罗斯、南非和坦桑尼亚。

2.2结核病死亡情况2019年全球估算结核病死亡 人数141万，其中H IV阳性患者为20.8万，H IV阴性患者为121万。

自2007年结核病持续位列全球十 大死因之一，并为传染病中的头号杀手。

全球结核 病死亡病例主要分布于非洲区域和东南亚区域，这 两个区域死亡总数占全球因结核病死亡总数的85%, 其中印度死亡例数最多，占全球因结核病死亡总数 31%。

近日WHO发布的《2019年全球卫生估计报告》指出从2000〜2019年，结核病死亡人数从第7位降至第13位，全球死亡人数因此减少了 30%,结 核病退出十大死因行列，但它仍位居非洲区域和东 南亚区域十大死因之列。

2019年，全球估算H IV阴性人群结核病死亡率为16/10万，然而该值在各国 差别较大，多数高收入国家低于1A0万，而非洲区 域及位于亚洲区域的朝鲜和巴布亚新几内亚却高于 40/10万。

以性别与年龄分层来看，2019年H IV阴性患者中因结核病死亡的成年人中53%为男性（6
3.6 万），31%为女性（37.2万），儿童占16% (19.2万）。

在H IV阳性患者中，因结核病死亡的成人中47%为 男性，36%为女性，儿童占17%。

从总体变化趋势 而言，2000 ~ 2019年，全球H IV阴性人群的结核 病死亡绝对数和死亡率始终呈下降趋势，死亡数下 降了 31%,死亡率下降了 45%。

在H IV阳性患者中，上述指标下降更为明显，2000 ~ 2019年，全 球H IV阳性人群的结核病死亡数下降了 69%,死亡 率下降了 76%。

虽然取得了一定进展，但从全球来 看，要实现终止结核病策略提出的2020年较2015 年死亡数下降35%的里程碑目标还有较大差距。

2015 ~ 2019年结核病死亡绝对数降幅仅为14%, 还不到实现上述里程碑目标的1/2。

从W HO各区域 而言，欧洲区域死亡数下降最快，2015 ~ 2019年，该区域死亡数累计下降了 31%,距实现2020年里 程碑目标近在咫尺。

其次是非洲区域，2015〜2019 累计下降了 19%。

然而，美洲区域、东地中海区域、东南亚区域和西太平洋区域在同期死亡数累计下降 幅度分别为6.1%、11%、10%和17%,这些区域预 期均难以实现2020年里程碑目标。

从国家层面而 言,7个结核病高负担国家己实现了上述里程碑目标，分别是孟加拉国、肯尼亚、莫桑比克、緬甸、俄罗斯、塞拉利昂和坦桑尼亚。

2.3耐药结核病负担现状2019年，全球估算新发耐 多药结核病/利福平耐药结核病（multi-drug resistant tuberculosis/rifampicin resistant tuberculosis,MDR-TB/RR-TB)患者约46.5万例，其中MDR-T B患者 约36.3万例，占78%。

MDR-TB/RR-T B在新发患者及复治患者占比分别为
3.3%和18%。

估算发病 数居前三位的国家仍是印度（12.4万）、中国（6.5 万）和俄罗斯（3.9万），占全球MDR-TB/RR-T B估 算发病总数近一半。

全球18.2万例患者因MDR-TB/ RR-T B死亡。

全球估算异烟肼耐药患者在新发患者 和复治患者中占比分别为13.1%和17.4%,较2018 年分别增长45%和50%。

换算为绝对数，2019年
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估算新发异烟肼耐药患者142万，其中106万患者 异烟肼耐药且不伴有利福平耐药，即异烟肼耐药患 者估算发病率为11%,而在目前诊断流程优先进行 利福平耐药检测的情况下，该类型的患者易被漏诊，进而难以获得针对性的治疗方案。

3全球结核病的发现和治疗现状
3.1全球结核病发现情况2019年全球新报告病例710万例，较2009 ~ 2012年间维持在每年570 ~ 580万例水平有大幅提高。

全球结核病患者 发现的增加与两项全球性联合行动密不可分。

其一 是W HO旗舰活动，即与遏制结核病伙伴关系和抗 击艾滋病、结核病和疟疾全球基金共同发起的“Find. Treat.AllJEndTB”（即“发现、治疗所有病例以终止结核病”）行动，目标是在2018 ~ 2022年发现并 治疗4000万结核病患者。

另一亦是由上述组织共同 发起，在13个目标国家中基于2016年患者登记情 况开展战略行动，在2017 ~ 2019年增加患者发现 例数150万。

联合国大会结核病防治问题高级别会 议政治宣言亦提出2018 ~ 2022年诊断并治疗4 000 万结核病，然而，2018〜2019年共诊疗患者1410万，仅完成既定目标的35%。

2020年COVID-19的流 行对结核病患者的诊断和治疗带来了显著影响。

在 印度、印度尼西亚和菲律宾这3个高负担国家，与2019年同期相比，2020年1~ 6月结核病患者登记 报告数量下降了 25% ~ 30%。

2019年，在710万登记报告的患者中，58%为 成人男性，34%为成人女性，其余8%为0-14岁儿童; 84%为肺结核患者，约595万例，其余16%为肺外 结核患者。

肺外结核患者比例从西太平洋区域的8%至东地中海区域的24%。

在595万肺结核患者中细 菌学确诊病例占57%,约为339万，虽较2018年的 55%略有上升，但该比例自2005年以来无显著变 化。

2019年各国细菌学确诊的肺结核患者所占比例 差异较大，总体而言，高收入国家由于广泛使用高 敏感性的诊断方法该比例高，平均为84%,而低收 入国家普遍较低，如菲律宾仅30%。

提高病原学诊 断阳性率方能更精准施治，减少误诊、漏诊及过治。

细菌学确诊的339万肺结核病例中61%开展了利福 平耐药检测，该比例较2018年的51%、2017年的 41%和2012年的7%有显著进步。

其中，新发患者 利福平耐药检测覆盖率为59%,复治患者该比例为 80%。

WHO推荐采用快速分子诊断方法以早期、精准发现结核病患者，并建议在国家结核病诊断流程中 将其作为对所有疑似结核的患者进行筛查的首选方
法，截止2019年末，T B高负担、TB/HIV高负担和 MDR-T B高负担共计48个国家中，85%己将上述建 议政策化，还有7个国家包括柬埔寨、中国、缅甸、巴基斯坦、乌干达、马拉维和越南有待加快步伐。

全球2019年登记报告1^1〇11-丁8/1111-丁8患者 206, 030例，占估算MDR-TB/RR-T B发病总数46.5万之44%,较2018年的186, 883例增长了10%，部分MDR-T B高负担国家在耐药患者发现及 纳入治疗方面有显著改善，包括安哥拉、中国、印度、印度尼西亚、莫桑比克、尼日利亚、巴布亚新几内 亚和菲律宾。

全球80个国家共报告发现了 12350例 XDR-TB 患者。

3.2全球结核病治疗覆盖情况全球结核病的治疗覆盖率平均为71%,巴西、中国、俄罗斯和泰国的 治疗覆盖水平在30个结核病高负担国家中表现优 异，均超过80%,但中非共和国和尼日利亚却不足 50%。

2019年全球纳入治疗的MDR-TB/RR-T B患者177, 099例，较2018年的156, 205例显著增长, 2018 ~ 2019年合计纳入治疗患者333, 304例。

尽 管耐药患者纳入治疗情况有所改善，但仅为联合国 大会结核病问题高级别会议承诺的2018〜2022发 现并治疗150万耐药患者这一五年目标的22%。

纳 入治疗的177, 099例患者占2019年估算的46.5万 MDR-TB/RR-TB 患者的 38%,即MDR/RR-TB 患者 治疗覆盖率为38%。

该指标在以下10个国家尚需 进一步提升，包括中国、印度、印度尼西亚、刚果、缅甸、尼日利亚、巴基斯坦、菲律宾、俄罗斯和越南，其中中国该指标仅为20.8% (13525例/65 000例）。

2019年全球纳入治疗的MDR-TB/RR-T B患者数占 当年登记报告的MDR-TB/RR-T B患者数的86%( 177 099例/206 030例），需要提及的是，2017年中国该 比值仅为45%, 2018年升至61%,当前该指标进一 步升至 74%(13 525 例 /18 246 例）。

3.3全球结核病治疗转归全球登记报告的肺结核 患者的治疗成功率为85%。

12个结核病高负担国家 的治疗成功率超过90%,其中中国的治疗成功率为 94% ;19个结核病高负担国家报告了 0~14岁儿童患 者治疗转归情况，与成年人一样，儿童患者治疗成 功率平均为85%,但在W HO各区域差别较大，从 西太平洋区域的80%至东地中海区域的94%。

MDR-TB/RR-T B患者治疗成功率为57%，治
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疗成功率不足50%的国家有印度和印度尼西亚，均 由于较高死亡率和丢失率所致，其中印度分别为 18%和19%,印度尼西亚分别为丨8%和26%。

中国 MDR-TB/RR-T B患者治疗成功率近3年有较大提高，从41%提高至54%,但丢失率较高，与菲律宾同为 30个MDR-T B高负担国家中丢失率最高的两个国 家，分别为33%和29%;而无治疗转归信息比例 占比最高的两个国家为索马里和津巴布韦，分别为 15°/。

和17%。

XDR-T B患者的治疗成功率为47%, 死亡率为24%,治疗失败率为11%,丢失或无治疗 转归为18%。

其中印度和南非XDR-T B患者死亡率 较高分别达37%和26%。

\\^〇自2018年8月发布《1^〇1^/1111-丁8治疗重大变化的早期沟通》、12月发布《MDR/RR-T B治 疗指南》、2019年3月发布《耐药结核病整合版治 疗指南》，至2020年6月15日再次发布了最新“整 合版结核病指南的第四模块：耐药结核病治疗”，对 耐药结核病的治疗、关怀和管理提出新的建议。

从 指南的更新方式看，W HO从既往不同技术领域单独 发布和更新的模式，趋向指南和政策建议的高度整 合。

从2020年3月发布“整合版结核病指南模块一: 结核病预防性治疗”，6月发布“整合版结核病指南 模块四：耐药结核病治疗”，到7月发布“整合版结 核病指南模块三：结核病快速诊断”，所有新发布的 模块都明确说明其作用是取代WHO之前发布的该 技术领域的所有指南和建议。

WHO指南的发布方式 正在转向“一部指南、多个模块、高度集成、协调 统一”。

从指南更新的速度看，随着耐药结核病治疗 瓶颈问题及其在整个结核病控制中重要作用的凸显，全球在耐药结核病研究领域的投入增加，越来越多 的基础研究、临床研究、实施性研究结果使得技术 策略的变化日新月异，作为技术策略指导的WHO 指南及时吸收和整合先进、成熟的研宄成果，对于 国家结核病规划和广大耐药结核病患者都是巨大利 好。

4全球结核病领域研究和创新进展
诊断技术方面，产品及方法研发管线势头强劲，主要覆盖结核病辅助诊断、结核潜伏感染诊断 和耐药结核病诊断三个领域。

新产品、技术和方法 包括数个基于X pert的技术用以检测异烟肼和二线 药物耐药；微孔板法用以开展耐药检测；新一代的 直接从痰标本行靶位扩增片段的基因组测序进行耐 药检测；新一代尿侧流脂阿拉伯甘露聚糖（lateral flow lipoarabinomannan assay，LF-LAM)试验用以对H IV阳性患者进行结核筛查。

这些技术和方法均 较目前上市的工具更为优越，尤其体现在敏感性上。

此外，结核潜伏感染检测工具突破传统结核菌素皮 肤试验，以新型重组抗原ESAT-6和CFP10为基础研 发了多个检测工具，特异性上获得显著提升；新型y-干扰素释放试验（丫-interferon gamma release assay，YIGRA)的研发管线也在不断迭代以更为高效地诊 断结核潜伏感染者。

基于人工智能的计算机辅助胸 部影像学筛查在多国评估中。

抗结核新药和治疗新方案方面，13种药物为新 研发的化合物，包括BTZ-043, delpazolid，GSK-3036656，macozinone，OPC-167832，Q203，SQ109, SPR720, sutezolid,TBAJ-876, TBA-7371, TBI-166和TBI-223;另外3种新药贝达喹啉、德拉马尼 和PA824均根据lib期数据获得了美国HDA快速通 道或有条件上市，其中PA824基于在南非开展的临 床试验Nix-T B的研宄结果[41,WHO将其纳入2020 版结核病指南中推荐在实施性研究条件下，将贝达 喹啉、利奈唑胺和PA824三药组合全口服6~9个月方案用于治疗唾诺酮耐药、既往未暴露于贝达喹 啉和利奈唑胺或暴露时间少于2周的MDR-T B患者。

含PA-824的全新方案在南非的研宄中显示出很 高的治疗成功率，不良反应总体可控，且具有用药 少（仅3药组合）、疗程短（将MDR/XDR-T B治疗 疗程从至少两年缩短到6 ~ 9个月）、全口服（不使 用注射剂）、方便病人管理等优点，是耐药肺结核治 疗的重大突破，可为目前治疗手段极为有限的XDR-T B以及不耐受或无应答的MDR-T B患者带来新的 希望。

在我国，PA-824尚未获批上市，推进临床研 宄的开展，力争新药早日用于我国患者是当务之急。

2017年起通过抗结核新药引入和保护项目项目我国 开始使用新药贝达唾啉，至今己积累了 1500多例 患者的临床经验，早期有效性和安全性数据良好[5]。

我国于2020年7月在首都医科大学附属北京胸科医 院牵头下在全国25家医院启动了含德拉马尼耐药结 核病方案的安全性和有效性研究，目前己纳入患者 近200例，将获得我国患者使用德拉马尼的第一手 临床经验，并产出大量有价值的科研数据，为我国 耐药结核病治疗指南的更新提供循证依据。

宿主导 向治疗是抗结核治疗范畴中较新的领域，主要是通 过调控宿主对胞内细菌的免疫通路，影响炎症反应, 通过抑制炎症反应或加强宿主免疫而清除病原菌。

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该策略在治疗耐药结核病、缩短疗程等方面具有极 大潜在价值。

沙利度胺类似物CC-11050、依维莫司 和auronofin正在进行临床试验。

在研的治疗新方案中，有望迎来缩短药物敏感 肺结核疗程曙光的临床试验S31/A5349[6]在2020年 11月举行的第51届全球肺部健康大会上发布了其 研究结果。

S31/A5349是由结核病试验联盟与成人 艾滋病临床试验组合作的多中心、开放、随机对照 的非劣效性III期临床试验，由全球13个国家和34 个临床研宄中心参与，试验周期2016年1月~ 2020 年12月。

研宄目的是验证两种针对药物敏感肺结核的4个月短疗程方案是否非劣于标准治疗方案。

方案一为利福喷丁（rifapentin，P)替代利福平 (rifampicin，R);方案二为P替代R同时莫西沙星 (moxifloxacin,M)替代乙胺丁醇（ethambutol，E)。

纳入标准为>12岁的青少年和成人；痰培养结核分 枝杆菌阳性、新确诊药物敏感肺结核患者；可包括 CD4计数2100个/U L的H IV阳性人群等。

随机和 治疗分组为按1:1:1比例随机分成3组，对照组为治 疗敏感结核的标准方案（2HRZE/4H R治疗26周），两个试验组分别为：P组（2PHZE/2P H治疗17周），P-M组（2PHZM/2PHM治疗17周，其中P剂量为 1 200mg/d)。

研究结果显示，在有效性方面①P-M 组疗效不劣于对照组；②P组疗效与对照组比较，未达到非劣效性标准；③P组和P-M组较对照组痰 培养阴转速度更快。

在安全性方面，P组和P-M组 较对照组均无显著差异。

总言之，2HPZM/2HPM方 案的疗效非劣于标准方案，且其安全性与标准方案 相当，而2HPZE/2H P方案疗效与标准方案相比，虽 然安全性尚可，但未达到非劣效性标准。

S31/A5349 的试验结果令人兴奋，更短疗程、更高效治疗方案 获得高级别证据支持，预期该结果可能将带来WHO 关于药物敏感性结核病治疗方案推荐建议的更迭。

在疫苗领域，2020年11月在线举行的第51届 全球肺部健康大会上，全球疫苗研发领域的权威、来自国际艾滋病疫苗倡议组织（International AIDS Vaccine Initiative,I A VI)、主持 M72/AS01E (M72) 疫苗研发的Dereck T a it教授分享了该疫苗研发进 展[7]。

当前盖茨医疗研究院己获得授权为中低收入 国家进一步推进该疫苗的研发，并计划在2020年底 前启动在HIV/T B人群中证明该疫苗有效性和安全 性的临床研究。

该疫苗生产工艺的研发也在同步进行，2 ~ 3年后可获得足量疫苗用于III期临床试验，
同时为该疫苗获批上市后大规模生产做好前期准备。

M72/AS01E疫苗预防潜伏感染进展为活动性结核病
的III期临床试验的准备工作己拉开帷幕，需纳入
足量的IGRA阳性者并行长期随访，同时该疫苗在 IGRA阴性者中开展预防潜伏感染进展的研究亦在筹
备中。

正如开篇指出，在“结核病研发和创新”章节
增加了关于新疫苗研发路线图的内容。

该路线图是
由阿姆斯特丹全球健康与发展研究所联合WHO,
在欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系（European and Developing Countries Clinical Trials Partnership, EDCTP)的支持下发起，目的是为新型结核病疫苗
研发勾勒全球路线，帮助全球疫苗研发方、利益攸
关方建立可行的近、中、远期研发里程碑，通过能
预防结核感染或进展为结核病的安全、有效疫苗的
研发和上市最终实现降低结核病传播和死亡的终止
结核病目标与可持续发展目标。

该路线图还为结核
疫苗研发管线推进策略制定了具体的评价指标，即
不断丰富管线内在研疫苗的免疫机制研宄；加快疫
苗免疫评价指标临床研发；保障公共健康获益；以
及实现这些指标所需的前提条件，即充足的经费、
开放的学术交流及利益攸关方的密切参与。

参考文献
1. World Health Organization. Global tuberculosis report 2020,
Geneva: WHO, 2020.
2.沈鑫，沙巍，刘剑君.新型冠状病毒肺炎疫情对结核病防控的影
响及对策.中国防痨杂志，2020, 42(6): 544-548.
3. Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, et al. Treatment of Highly
Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J Med. 2020,
382(10): 893-902.
4. Gao M, Gao J, Xie L, et al. Early outcome and safety of bedaquiline-
containing regimens for treatment of MDR- and XDR-TB in
China: a multicentre study. Clin Microbiol Infect, 2020: SI 198-
743X(20)30344-X.
5. Dorman SE, Nahid P, Kurbatova EV, et al. High-dose rifapentine
with or without moxifloxacin for shortening treatment of pulmonary
tuberculosis: Study protocol for TBTC study 31/ACTG A5349 phase
3 clinical trial. Contemp Clin Trials, 2020, 90:105938.
6. Tait DR, Hatherill M, Van Der Meeren O, et al. Final Analysis of a
Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis. N Engl J Med,
2019,381(25): 2429-2439.
(收稿日期：2021-02-20)
(本文编辑：朱晓丽）。