甲型(H1N1)流感诊断

概 述
2009年 2009年3月以来，墨西哥和美国等先后发生人感染 类似猪流感病毒，为A型流感病毒，H1N1亚型猪 类似猪流感病毒，为A型流感病毒，H1N1亚型猪 流感病毒毒株，该毒株包含有猪流感、禽流感和 人流感三种流感病毒的基因片断，是一种新型流 感病毒，可以人传染人。 人感染该病毒后的临床早期症状与流感类似，有 发烧、咳嗽、疲劳、食欲不振等，还可以出现腹 泻或呕吐等症状。病情可迅速进展，突然高热、 肺炎，重者可以出现呼吸衰竭、多器官损伤，导 致死亡。
(五)胸部影像学
合并肺炎时肺内可见片状影像。严 重病例片状影像范围广泛。
二、流行病学
4 5 级
4月
警
预
甲 型 （ H1N1)流 感 的 流 行 趋 势 流
Data from WHO Webside
流行特征
●常突然发生，传播快，流行期短 常突然发生，传播快，
● 流行情况与人口密集程度有关
●流行沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式 流行沿交通线散播，
●冬春季多发
(一)传染源
一、病原学
新型流感病毒属于正粘病毒科，甲型流感病毒属。病毒颗粒呈球状， 直径为80 ~120nm，有囊膜。囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋 直径为80 ~120nm，有囊膜。囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋 白，分别是血凝素HA、神经氨酸酶NA和M2蛋白。病毒颗粒内为核 白，分别是血凝素HA、神经氨酸酶NA和M2蛋白。病毒颗粒内为核 衣壳, 呈螺旋状对称,直径为10nm。病毒为单股负链RNA病毒，基因 衣壳, 呈螺旋状对称,直径为10nm。病毒为单股负链RNA病毒，基因 血清型为H1N1。 组约为13.6kb，由大小不等的8个独立片段组成。血清型为 组约为13.6kb，由大小不等的8个独立片段组成。血清型为H1N1。
主要为感染新型流感病毒的病人和携带者； 潜伏期1 潜伏期1-7天，有传染性； 病猪和携带病毒的猪？？
(二)传播途径
主要为呼吸道传播：通常是通过感染者咳 嗽或打喷嚏等（ 飞沫）
也可通过接触感染的猪或其粪便、周围污 染的环境或气溶胶等途径传播！！？？
(三)易感人群
普遍易感。患者多数年龄在25岁至45岁之间，目 普遍易感。患者多数年龄在25岁至45岁之间，目 前报道以青壮年为主，应注意老人和儿童。
从事养猪业者、在发病前1 从事养猪业者、在发病前1周内去过养猪、销售 及宰杀等场所者以及接触猪流感病毒感染材料的 实验室工作人员为高危人群？？！！！
人感染猪流感常发生在冬春季节，猪感染猪流感 一般发生在夏秋季节。
三、临床表现
潜伏期：一般1 潜伏期：一般1至7天左右， 较流感、禽流感潜伏期长。 (一)临床症状。 人感染猪流感后的早期症状与普通人流感相似，包 括发热、咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛、发冷和疲劳等， 有些还会出现腹泻或呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等。 部分患者病情可迅速进展，来势凶猛、突然高热、 体温超过39℃ 体温超过39℃，甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合 征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、 败血症、休克及Reye综合征、呼吸衰竭及多器官损伤， 败血症、休克及Reye综合征、呼吸衰竭及多器官损伤， 导致死亡。
表面抗原
HA：最易变异 HA：
（分亚型） NA:有抗原性,易变异 分亚型） NA:有抗原性, 有抗原性 按外部抗原( HA/NA)不同分亚型 按外部抗原( HA/NA)不同分亚型 甲型流感病毒分若干亚型：H1～H15；N1～ 甲型流感病毒分若干亚型：H1～H15；N1～N9
（四）流感病毒的变异 甲型最易——HA和NA的变异 和 的变异 甲型最易 抗原性漂移 （antigenic drift） ）
n1n9四流感病毒的变异抗原性漂移antigenicdrift抗原转变antigenicshift编码表面抗原hana基因点突变累积导致抗原位点的改变属量变变异幅度小由于基因组重排导致新的亚型出现属质变变异幅度大甲型最易ha和na的变异流感病毒变异与流行关系抗原性漂流变异幅度小量变造成中小流行抗原性转变变异幅度大甚至形成一个新的亚型质变引起较大流行甚至世界性大流行大型变异
H5
H7 H5
H1
Hong Kong Influenza
H3 H2
Mexico
H1
H1N1
1918
1957 1968
1977
1997 2003 1998/9
2009
美国死于流感的人比任何一次战争死亡人数多！！ 美国死于流感的人比任何一次战争死亡人数多！！
Thousands
900 800 700 600 500 400 300 200 100 0
病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感；对氧化剂、卤素化合 物、重金属、乙醇和甲醛也均敏感， 物、重金属、乙醇和甲醛也均敏感，10 g/ L 高锰酸钾、1 mL/L升汞 高锰酸钾、1 mL/L升汞 处理3min， 处理3min，750 mL/ L 乙醇5min，1 mL/ L碘酊5min，1 mL/ L盐酸 乙醇5min， L碘酊5min， L盐酸 3min和1mL/L甲醛30min，均可灭活猪流感病毒。猪流感病毒对热敏 3min和1mL/L甲醛30min，均可灭活猪流感病毒。猪流感病毒对热敏 感，56℃条件下，30min可灭活；对紫外线敏感。 感，56℃条件下，30min可灭活；对紫外线敏感。
编码表面抗原（ 、 ） 编码表面抗原（HA、NA）基因点突变累积 导致抗原位点的改变，属量变， 导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小
抗原转变（antigenic shift） ）
由于基因组重排导致新的亚型出现， 由于基因组重排导致新的亚型出现， 属质变， 属质变，变异幅度大
流感病毒变异与流行关系
Civil War
WWI
1918-19 Influenza
wk.baidu.com
WWII
Korean War
Vietnam War
Worldwide Spread in 6 Months
Spread of H2N2 Influenza in 1957 “Asian Flu”
Feb-Mar 1957 Apr-May 1957 Jun-Jul-Aug 1957
69,800 死亡 (U.S.)
猪流感(Swine Influenza)
是甲型(A型 是甲型(A型)流感病毒引起的猪或人的一种急性、人畜共患呼吸道 传染性疾病。流感病毒在猪群中全年可以传播，但多数暴发于秋 季末期和冬季，发病率较高，病死率较低(猪的病死率为1 4%)。 季末期和冬季，发病率较高，病死率较低(猪的病死率为1-4%)。 已从猪身上分离到四种主要的亚型：H1N1、H1N2、H3N2和 已从猪身上分离到四种主要的亚型：H1N1、H1N2、H3N2和 H3N1。 H3N1。 人类很少感染猪流感病毒，但也发现一些人类感染猪流感的病例， 大多数是与病猪有过直接接触的人。
人流感病毒均源于AIV所有哺乳动物的流感 人流感病毒均源于AIV所有哺乳动物的流感 病毒均源于禽类。
人流感世界3 人流感世界3次大流行发生情况及病毒来源 发生时间 1918 1957 1968 亚型 H1N1 H2N2 H3N2 名称 感染人数 ( 万） 20,000 7.0 3.6 死亡数 ( 万） 4000~5000 200 100 病毒来源
(二)体征
肺部体征常不明显，部分患者可闻及湿 罗音或有肺部实变体征等。
(三)预后
人感染流感的预后与感染的病毒亚型有关， 大多预后良好； 感染H1N1者预后较差，病死率约为6%。 感染H1N1者预后较差，病死率约为6%。
(四)实验室检查
外周血象：白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细 外周血象： 胞总数及淋巴细胞减少，并有血小板降低； 血清学诊断：间接ELISA、抗原捕捉ELISA、荧光免疫法等； 血清学诊断：间接ELISA、抗原捕捉ELISA、荧光免疫法等； 反转录-聚合酶链式反应(RT PCR)： 反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)：简便、快速、灵敏、特异 (RT性强特点, 性强特点,已用于流感病毒基因的检测和分子流行病学调查等； 病毒分离：从患者呼吸道标本中(咽拭子、口腔含漱液、鼻咽 病毒分离：从患者呼吸道标本中( 或气管吸出物、痰或肺组织) 或气管吸出物、痰或肺组织)分离猪流感病毒。常用的方法有 鸡胚接种法和细胞培养法。病毒分离法较敏感，但需要2 鸡胚接种法和细胞培养法。病毒分离法较敏感，但需要2-3周 时间。
例 1000 600 800 200 400 0
3月 18 日 4月 24 日 4月 26 日
警
预
级
27 日 4月 28 日 4月 29 日 4月 30 日 5月 1日 6A M 5月 1日 11 PM 5月 2日 6A M 5月 2日 6P M 5月 3日 6A M 5月 3日 4P M 5月 4日
《甲型（H1N1）流感诊疗 甲型（H1N1） 方案》 方案》
(2009版 (2009版)
讲者
合川区人民医院呼吸科
徐建华 副主任医师
概述
流行性感冒（简称流感），是由甲、乙、丙三种流感病毒引 起的急性呼吸道传染病。 甲型流感病毒根据其表面（H 甲型流感病毒根据其表面（H和N）结构及其基因特性的不 同又可分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝素有 16个亚型（H1-H16），神经氨酸酶9个亚型（N1-N9） 16个亚型（H1-H16），神经氨酸酶9个亚型（N1-N9） 甲型流感病毒易发生变异，包括亚型内的变异（即抗原漂移） 和新亚型的出现或旧亚型的重现（即抗原转变）。 流感大流行是指当甲型流感病毒出现新亚型或旧亚型重现， 流感大流行是指当甲型流感病毒出现新亚型或旧亚型重现， 人群普遍缺乏相应免疫力，造成病毒在人群中快速传播，从 而引起流感在全球范围的广泛流行。
流感病毒的特点
（一）流感病毒形态
HA NA M2 NA
NP
M1
RNA
PB2 PB1 PA
HA
甲型流感病毒结构模式
（二）抗原构造与分型
NP抗原 NP抗原
内部抗原 （分型） 分型）
M蛋白抗原
可溶性抗原、稳定、具型特异性 可溶性抗原、稳定、 按内部抗原(核蛋白/M蛋白)不同 按内部抗原(核蛋白/M蛋白) /M蛋白 将流感分为甲、 将流感分为甲、乙、丙三型
甲型流感病毒变异
亚型变异： 大变异 大变异， 不变或小 亚型变异：H大变异，N不变或小 变异， 变异，约10年发生一 年发生一 次，可致大流行 变种变异： 、 均小变异 均小变异， 变种变异：H、N均小变异，经常 发生， 发生，导致小流行
丙型流感病毒相对稳定， 丙型流感病毒相对稳定，未发现变异 乙型流感病毒只有变种变异
抗原性漂流 变异幅度小，量变， 变异幅度小，量变，造成中小流行 抗原性转变 变异幅度大，甚至形成一个新的亚型， 变异幅度大，甚至形成一个新的亚型， 质变，引起较大流行， 质变，引起较大流行，甚至世界性大流行
大型变异： 、 均大变异 大型变异：H、N均大变异 ，约 30-40年发生一次，可 年发生一次， 年发生一次 致大流行或暴发流行
①
②
③ ④
美国曾于1976年在新泽西州迪克斯堡的士兵中出现猪流感爆发，引起200 美国曾于1976年在新泽西州迪克斯堡的士兵中出现猪流感爆发，引起200 多例病例，其中至少4名士兵进展成肺炎，1 多例病例，其中至少4名士兵进展成肺炎，1人死亡。 1988年，美国出现了猪流感人际间传播的迹象，接触过一例猪流感病例 1988年，美国出现了猪流感人际间传播的迹象，接触过一例猪流感病例 的医护人员中出现了轻微的流感样疾病，并在血清中检测出猪流感抗体。 1999年10月，香港1 10月龄女婴感染了猪流感病毒H3N2，完全康复。 1999年10月，香港1名10月龄女婴感染了猪流感病毒H3N2，完全康复。 2005年12月至2009年 月期间，美国共报道了12例人感染猪流感病例，均 2005年12月至2009年2月期间，美国共报道了12例人感染猪流感病例，均 未出现死亡。
流感病毒的组成和命名
Type of nuclear material
Neuraminidase Hemagglutinin
A/Beijing/32/92 (H3N2)
Virus type Geographic origin Strain number Year of Isolation Virus subtype
西班牙流感 亚洲流感 香港流感
禽流感病毒变异
禽流感H2N2 禽流感H2N2与人流 H2N2与人流 H1N1重组 感H1N1重组 禽流感H3NX 禽流感H3NX与人流 H3NX与人流 H2N2重组 感H2N2重组
甲型流感病毒在人类传播演化过程
Avian Influenza
H9
Russian Influenza Asian Influenza Spanish Influenza