一种独活寄生汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法[发明专利]

(10)申请公布号

(43)申请公布日 (21)申请号 201511022770.7

(22)申请日 2015.12.29

A61K 36/804(2006.01)

A61K 9/16(2006.01)

A61P 29/00(2006.01)

A61P 25/02(2006.01)

A61P 27/06(2006.01)

A61P 17/00(2006.01)A61P 19/02(2006.01)A61P 19/08(2006.01)A61P 15/10(2006.01)A61P 1/16(2006.01)A61P 1/00(2006.01)G01N 21/35(2014.01)G01N 30/90(2006.01)

(71)申请人广东一方制药有限公司

地址528244 广东省佛山市南海区里水镇旗

峰工业开发区

(72)发明人谭登平 钟华林 霍文杰 杜兰哲

官永河 赵径华

(74)专利代理机构广州致信伟盛知识产权代理

有限公司 44253

代理人

彭玲

(54)发明名称

一种独活寄生汤配方颗粒的制备方法及其质

量控制方法

(57)摘要

本发明公开了一种独活寄生汤配方颗粒的制

备方法及其质量控制方法，其制备方法为：独活、

细辛、桂枝、防风、川芎和当归提取挥发油，挥发油

采用β-环糊精包合；药渣与其余9味加总投料

量5-15倍重量的水，煎煮提取二次；滤液真空减

压浓缩；取浓缩液进行喷雾干燥，得喷干粉，将喷

干粉采用气流粉碎机粉碎成超微粉；将超微粉加

入麦芽糊精及β-环糊精包合物混匀，干法制粒，

即得。其质量控制方法包括红外指纹图谱、薄层定

性鉴别及HPLC 含量测定。本发明方法能充分发

挥中药配伍的优势，最大限度的保留了有效成分；

建立了完善的质量标准，采用薄层色谱的一测多

评技术，结合红外光谱和色谱法进行质量控制，可

有效控制复方颗粒的质量。(51)Int.Cl.

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书4页 说明书17页 附图8页CN 105477166 A 2016.04.13

C N 105477166

A

1.一种独活寄生汤配方颗粒的制备方法，所述配方颗粒由独活、桑寄生、杜仲、牛膝、细辛、秦艽、茯苓、肉桂、防风、川芎、人参、甘草、当归、白芍、地黄十五味饮片按质量比为1-5: 1-5:1-5:1-5:1-5:1-5:1-5:1-5:1-5:1-5:1-5:1-5:1-5:1-5:1-5制成，其特征在于，包括如下步骤：

a、独活、细辛、桂枝、防风、川芎和当归蒸馏提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制成β-环糊精包合物；

b、独活、细辛、桂枝、防风、川芎和当归提取挥发油后的药渣与其余9味加总投料量5-15倍重量的水，煎煮提取0.5-2小时，即一煎；一煎后药渣加入总投料量4-10倍重量的水，煎煮提取0.5-1.5小时，即二煎；

c、合并两煎滤液，滤过，滤液真空减压浓缩至相对密度为1.00~1.14的浓缩液；

d、取浓缩液进行喷雾干燥，得喷干粉，将喷干粉采用气流粉碎机粉碎成超微粉；

e、将超微粉加入麦芽糊精及β-环糊精包合物混匀，干法制粒，制得粒度在16-40目的独活寄生汤配方颗粒。

2.根据权利要求1所述的独活寄生汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： a、独活、细辛、桂枝、防风、川芎和当归蒸馏提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制成β-环糊精包合物；

b、独活、细辛、桂枝、防风、川芎和当归提取挥发油后的药渣与其余9味加总投料量10倍重量的水，煎煮提取1.5小时，即一煎；一煎后药渣加入总投料量8倍重量的水，煎煮提取1小时，即二煎；

c、合并两煎滤液，滤过，滤液真空减压浓缩至相对密度为1.05 ~ 1.07的浓缩液；

d、取浓缩液进行喷雾干燥，得喷干粉，将喷干粉采用气流粉碎机粉碎成超微粉；

e、将超微粉加入麦芽糊精及β-环糊精包合物混匀，干法制粒，制得粒度在16-40目的独活寄生汤配方颗粒。

3.根据权利要求1或2所述的独活寄生汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述β-环糊精的加入量与挥发油的质量比为4-8：1，优选6:1。

4.根据权利要求1或2所述的独活寄生汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤d中，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度170℃~185℃，出风温度85℃~95℃。

5.根据权利要求1或2所述的独活寄生汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤d中，麦芽糊精的加入量占超微粉重量的0-20%。

6.一种独活寄生汤配方颗粒的质量控制方法，其特征在于，包括以下方法中的一种或几种：

（1）采用红外指纹图谱进行质量控制，包括步骤如下：

取独活寄生汤配方颗粒适量，研细，取0.5g，加无水乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，得到无水乙醇提取物；将无水乙醇提取物采用红外指纹图谱进行质量鉴别，红外指纹图谱鉴别方法为：用傅里叶变换红外光谱仪，测定范围为4000cm-1~400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程时时扣除水和二氧化碳的干扰，环境相对湿度低于60%，溴化钾直接压片法进行检测；独活寄生汤配方颗粒红外指纹图谱具有以下特征：最强峰：峰位1054.58cm-1，次强峰：峰位2932.16cm-1，较强峰：峰位1384.71cm-1，与1408.14 cm-1形成峰簇，在1619.13 cm-1、1266.76 cm-1各具有一个峰，同时依据峰强从高到低出现

924.96cm-1、776.90cm-12个峰；

（2）采用薄层色谱定性鉴别：

取独活寄生汤配方颗粒6g，加水50ml，超声30分钟使充分溶解，用乙醚振摇提取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取独活对照药材1g，加水100ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至约30ml，用乙醚振摇提取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取蛇床子素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法《中国药典》2010年版一部附录ⅥB试验，吸取供试品溶液10〜15μl，对照品、对照药材溶液5〜10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃的石油醚-三氯甲烷-乙酸乙酯15:15:4为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（3）采用薄层色谱定性鉴别：

取独活寄生汤配方颗粒6g，加水50ml，超声30分钟使充分溶解，用乙醚振摇提取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材、川芎对照药材各0.5g，分别加乙醚30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法《中国药典》2010年版一部附录ⅥB试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯20:5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（4）采用薄层色谱定性鉴别：

取独活寄生汤配方颗粒6g，加水50ml，超声30分钟使充分溶解，用乙醚振摇提取2次，每次30ml，弃去乙醚液，水溶液用水饱和的正丁醇提取3次，每次30ml,合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤2次,每次20ml，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，加中性氧化铝1g，在水浴上拌匀、干燥，加在100〜200目，1g，内径为1.0cm的中性氧化铝柱上，以体积比为1：1的乙酸乙酯-甲醇混合液30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取白芍对照药材0.6g，加乙醇20ml,超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法《中国药典》2010年版一部附录ⅥB试验，吸取供试品溶液10μl,对照药材及对照品溶液2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液8 : 1 : 4 : 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；

（5）采用薄层色谱定性鉴别：

取独活寄生汤配方颗粒6g，加水50ml，超声30分钟使充分溶解，用乙醚振摇提取2次，每次30ml，弃去乙醚液，水溶液用水饱和的正丁醇提取3次，每次30ml,合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤2次,每次20ml，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，加中性氧化铝1g，在水浴上拌匀、干燥，加在100〜200目，1g，内径为1.0cm的中性氧化铝柱上，以体积比为1：1的乙酸乙酯-甲醇混合液30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取秦艽对照药材0.5g，加甲醇10ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液作为