第二章口服药物的吸收PPT课件

载体媒介 促进扩散 有 转运
主动转运 有
不需要 需要
膜动转运 胞饮作用 无
需要
吞噬作用 无
需要
无
氨基酸、葡萄糖、
D-木糖、季铵盐类
无
K+、 Na+、I- 、单糖、
氨基酸、水溶性维生
素、有机酸、碱弱电
解质的离子型
有
蛋白质、多肽、脂溶
性维生素、甘油三
有
酯 、重金属等大分 子物质。
三GI.tSrtarcutcture and function of
利用度的方法？

§1 药物的膜转运与胃肠道吸收
一、生物膜的结构与性质
结构
液态脂质双分子 模型
有膜孔
组成： 膜脂 蛋白质 少量糖
小分子药物易通过 脂溶性药物易通过 载体、受体、酶
性质
1、流动性： 脂质分子层为液态
可变形
2、不对称性：蛋白质、脂类、糖类物质
分布不对称
外周蛋白：膜表面
内在蛋白：贯穿 70-80%
Chapter 2
口服药物的吸收
口服给药
特点: 1. 最安全、简便的给药途径 2. 吸收环境复杂
固体制剂吸收过程:
崩解 关注焦点：
溶出
溶于吸 收部位
胃肠粘膜
体循环
体液
影响生物利用度的因素
胃 肝脏
肠
消化道
血液循环
1、药物跨膜转运机制？ 2、生理因素、剂型因素
对吸收的影响？ 3、提高难溶性药物生物
--------
3、半透性：允许某些物质通过 脂溶性药物及小
膜转运途径
细胞通道 细胞旁路通道
１．细胞通道转运：跨膜 脂溶性药物、主动转运吸收的药物
２．细胞旁路通道转运：细胞间隙 小分子、水溶性物质
二. Transport mechanisms of
drug
药物的转运机制
（一）被动转运（ passive transport） 转运形式：单纯扩散、膜孔转运 特点： 1、顺浓差 2、不耗能：扩散与细胞代谢无关 3、不需载体：无饱和现象、无竞争抑制 ４、大部分药物的转运方式
单纯扩散的转运速度：
服从Ficks扩散定律
透过系数
dC/dt ＝ PCGI
转运速度
胃肠道药物浓度
1、转运速度与药物浓度呈线性关系 ……一级速率过程
2、转运速度与脂溶性相关。 3、环境pH影响转运。
（二）载体媒介转运
1.促进扩散（facilitated diffusion） 1) 顺浓差 2) 不耗能： 3) 需载体：结构特异性 饱和性 竞争性 4) 转运速度 被动转运
崩解
溶出
溶于吸 收部位
胃肠粘膜
体循环
体液
溶出 透膜
解离度 脂溶性 溶出速度 稳定性
一、解离度与脂溶性： 解离比例与吸收部位pＨ的关系：
Handerson-Hasselbach方程 未解离型浓度
弱酸性药物：pKa-pH=lg(Cu/Ci) 弱碱性药物：pKa-pH=lg(Ci/Cu)
解离型浓度
酸酸碱碱促吸收
一. 消化系统因素 （一）胃肠液的成分和性质 １、 pH：
pH变化影响 主动还是被
动转运？
１）决定药物的解离状态：
胃：酸性，弱酸性药物易吸收
小肠：碱性，弱碱性药物易吸收
２）影响药物的稳定性： 红霉素，酸性，分解
2、酶类： 胃蛋白酶、胰酶 分解多肽及蛋白类药物
３、胆酸盐： 表面活性剂 ↑溶解度，药物的吸收↑
2.主动转运（active transport）
1）逆浓差 2）耗能:
受细胞代谢抑制剂（如2-硝 基苯酚）的影响
3）需要载体： 温度下降代谢受抑转运减少
饱和性 竞争性 结构特异性 部位特异性：维生素Ｂ2在小肠上段
维生素Ｂ12在回肠末端
4）转运速率服从米氏方程:
转运速率随浓度变化而增加直至饱和
转 运 速 率
（四）食物的影响
1、延缓或减少药物的吸收： 改变胃排空速率 影响胃肠内水分 改变胃肠道内容物粘度
2、促进药物吸收： 剌激胆汁分泌 进食 → 血流量↑ F ↑
一般认为抗生素类，宜在饭前至少1h或饭后2h服药
（五）胃肠道代谢作用的影响
代谢酶（十二指肠、空肠活性最强） 消化酶 肠道菌产生的酶
代谢部位： 肠腔内 肠壁
浓度
P-糖蛋白（P-gp): 1、存在于人体各组织细胞 2、作用：将细胞内药物逆吸收方向泵到 细胞外 药物透膜吸收 ------药物溢出泵 3、为主动转运
药物的转运机制
转运机制 转运形式 载 体
被动转运 单纯扩散 无
机体能 量
不需要
膜变形 转运物质
无 有机酸、碱类
膜孔转运 无 不需要
无 水、乙醇、尿素、 糖类等
２、脂溶性： 1）油水分配系数大者易吸收 2）脂溶性太强不易吸收： 不流动水层 类脂膜 3）影响经单纯扩散吸收的药
物
pＨ分配假说
药物的吸收取决于药物在胃肠道 的解离状态和油水分配系数
意义：
促吸收方法
改变吸收部位pＨ 改变药物的脂溶性：引进基团
二、溶出速率
（一）概念 １．溶出 药物经崩解、分散后溶于吸收部位体液 的过程 意义：难溶性药物吸收的限速过
十二指肠为药物 吸收理想部位?
（二）胃排空和胃空速率 １、胃排空速率对吸收的影响
慢 ：① 药物在胃中停留时间↑ 双重性
→ 弱酸性药吸收↑ ② 增加某些药的胃刺激性 ③ 促进某些药的分解 快：进小肠快→弱碱性药吸收↑
２、影响胃排空速率的因素
１）食物： 理化性质：稀 → 快 粘度和渗透压大→排空↓ 胃内容物的体积：空腹时胃空速度较大 食物的组成：糖 > 蛋白质 > 脂类
左旋多巴：胃粘膜脱羧酶代谢 SASP: 5-氨基水杨酸，活性更强
二、循环系统因素
1. 血流量：胃〉小肠
2. 肝首过效应：
3. 淋巴循环：
淋巴管无基膜→大分子药物（癌细 胞） →肠淋巴管→胸导管→左锁骨下 静脉→全身循环
对在肝脏易被代谢的药物及抗癌药的定向 吸收和转运具有重要的意义。
三、疾病因素
§3 影响药物吸收的物理化学因素
胃肠道的结构与功能
部位
pH
表面 积
转运时 间
酶
主要吸收 是否绕 药物 过肝脏
胃 1-3 小
30- 胃蛋 弱酸性药
40min 白酶
物
否
很大 小肠 5-7 200
m2
大肠 8 小
3-5h 24h
胰酶
弱碱性药 物
否
-
小肠未吸 收药物
直肠是
§2 影响药物吸收的生理因素
消化系统因素 生理因素 循环系统因素
病理因素 疾病
２）水： 饮水量↑ →胃容积↑、渗透压↓→排空↑
３）药物因素：阿托品、吗啡、阿司匹林→排空↓ ４）身体位置：左侧卧比右侧卧慢,站立较卧姿排 空慢
（三）肠内运行
胃运动： 收缩
蠕动
小肠运动：分节
蠕动
粘膜与绒毛运动
意义：运动→ 促固体制剂崩解、分散
→药物与消化道接触 →吸 收
结肠：早餐后1h内混合运动最大（便秘者 如厕最好时机），吸收不完全（溶解状态）