布鲁氏杆菌

布氏 菌
消化道 皮肤粘膜 呼吸道
急性期
慢性期
感染量少、毒力弱
淋巴液 局部淋巴结
机体抵抗力强
感染量大、毒力强 机体抵抗力弱
血行播散（菌血症、败血症、毒血症）
多发性病灶形成 迁延性病灶 病灶外播散
治 疗
布氏菌在淋 巴结内局限
隐性感染
痊愈
残余变态（消散、纤维化）
发病机制
病理变化
几乎所有组织器官均可侵犯，以单核吞噬细胞系统最为常见。
临床表现
亚临床感染
• 常发生在高危人群中，30%以上有高 水平的抗布氏杆菌抗体。不能追及明 确的临床感染史。
临床表现
急性期和亚急性期
常见的四大主症 多样的其他表现
发热 多汗 乏力 疼痛：关节、肌肉、神经、睾丸、眼球等
泌尿生殖系统： 神经系统：
呼吸系统： 血液系统： 心血管系统：
其他表现：
临床表现
• 骨髓：坏死、营养不良和纤维化。 • 肺：卡他性肺炎 • 泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、
附睾炎、子宫内膜炎 • 神经系统：中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；周围：
腰骶后根和坐骨神经。 • 运动器官：骨、关节、肌肉、韧带均可受累；关节
炎、滑囊炎和腱鞘炎。
临床表现
• 潜伏期7~60 d，一般为1~3周 • 分期（国内） 急性期：具有上述临床表现，病程在6个月以内。 慢性期：病程超过6个月仍未痊愈。
骨髓培养阳性率最高 本菌生长缓慢，需培养至10天以上。
– PCR检查布氏杆菌DNA，未能推广
实验室检查
免疫学检查
➢ 平板凝集试验：虎红平板（RBPT）或平板凝集试验（PAT)结果为阳 性，用于初筛。
➢ 试管凝集试验（SAT)：滴度为1∶l00 ++及以上或病程一年以上滴度 1∶50 ++及以上；或半年内有布鲁菌疫苗接种史，滴度达1∶100 ++及 以上者。
周。 ✓ 二线药物：不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用多西环素合
用复方新诺明/妥布霉素或利福平合用氟喹诺酮类 ①多西环素100mg/次，2次/天，6周+复方新诺明，2片/次，2次/天，6周； ②多西环素100mg/次，2次/天，6周+妥布霉素肌注1～1.5mg/kg ，8小时1
次，1-2周； ③利福平600～900mg/次，1次/天，6周+左氧氟沙星200mg/次，2次/天，6
有密切接触史，或生活在布病流行区的居民等。
➢ 临床表现：发热，乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，或伴有 肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。
• 临床诊断病例 疑似病例免疫学检查第一项（平板凝集试验）阳性者。
• 确诊病例 疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第2、3、4项中的一 项及以上阳性和（或）分离到布鲁菌者。
• 布鲁氏菌对营养要求较高，在含多种氨基酸和维生素的培 养中缓慢生长、需氧、不运动。
• 布鲁氏菌在自然环境中生活力较强，在乳及乳制品、皮毛 中能长时间存活。在病畜的分泌物，排泻物及死畜的脏器 中能生存4个月左右，在食品中约生存2个月。加热60℃或 日光下曝晒10～20分钟可杀死此菌，对常用化学消毒剂较 敏感。
• 抗菌治疗： ➢ 抗菌治疗原则：
✓ 早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防 止复发及慢性化。
✓ 常用四环素类、利福霉素类药物，必要时亦可使用喹诺酮 类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头孢类药物。
✓ 治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。
治疗措施
➢ 抗菌药物的选择
✓ 一线药物：多西环素合用利福平或链霉素。 ①多西环素100mg/次，2次/天，6周+利福平600～900mg/次，1次/天6周； ②多西环素100mg/次，2次/天，6周+链霉素肌注15mg/kg，1次/天，2～3
1.流行病学接触史：密切接触家畜、野生动物、畜产品、布
氏杆菌培养物等，疫区居民。 2.临床表现应排除其他疑似疾病。 3.实验室检查：
（1）病原分离 （2）试管;3中的任何一项即可确诊
诊断
• 疑似病例：符合下列标准者为疑似病例 ➢ 流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁菌培养物等
绵羊附睾种布氏菌（Br ovis)
犬种布氏菌（Br canis)
猪牛羊三种意义最大。致病力、症状：羊种最重，牛种最轻
布病病原学临床特点
• 主要传染源是病羊和病牛。 • 人的传染源主要是羊种菌，趋向于羊种3型，羊种菌一般
是强毒菌株。 • 家畜中感染有羊种、牛种布氏菌。 • 牛种菌在牛中有一定带菌率，可以造成人感染，但是一般
病原学
–WHO布鲁氏菌病专家委员会把布氏菌属 （Brucella) 分6个种19个生物型。即：
羊种布氏菌（Br melitensis) 1、2、3型
牛种布氏菌（Br abortus) 1、2、3、4、5、6、7、9型
猪种布氏菌（Br suis)
1、2、3、4、5型
沙漠森林野鼠种布氏菌（Br neotomae)
• 过去少见的一些症状如胃肠道症状、肺部并发症、 中枢神经脱髓鞘病以及第6-8对脑神经麻痹等发生 率明显增加
刘梦东，王宇明，实用传染病学，人民卫生出版社2004年3月，第3版
实验室检查
血常规
– 白细胞计数正常或偏低，久病轻、中度贫血， 血沉快
– 淋巴细胞相对增多
细菌学检查
– 血、骨髓、脑脊液、脓液培养分离病原菌
临床表现
主症4 关节：游走性、大关节、多刺痛、难缓解
疼痛
睾丸：其肿痛具特征性，个别鞘膜积液 肌肉：痉挛性，大腿臀部痛多见
其他：眼痛、头痛、坐骨神经、肋间神经痛等
其他表现
临床表现
网状内皮系统：肝脾大、浅表淋巴结大。
泌尿生殖系统：肾功能不全、卵巢炎、输卵管炎、子宫内膜 炎、精索炎、附睾炎等
神经系统：脑膜脑炎、脊髓炎、神经炎、视神经萎缩、 听力下降。脑膜炎时CSF中淋巴细胞增多、 蛋白增多，糖轻度减少。，
• 隐性感染病例 有流行病学史，符合确诊病例血清学和病原学检查标准， 但无临床表现
鉴别诊断
• 急性期
– 与风湿热、伤寒、结核病、疟疾、败血症 等鉴别
• 慢性期
– 与各种骨、关节疾病、神经官能症等鉴别
治疗措施
急性期及亚急性期
• 一般治疗及对症支持治疗：注意休息，补充营养，给高热 量、多维生素、易消化的食物，注意维持水分及电解质平 衡。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等 对症治疗。
治疗措施
伴有并发症病例的治疗 • 合并睾丸炎病例抗菌治疗同上，可短期加用小剂
量糖皮质激素。
• 合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用三代 头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。
• 合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或组 织脓肿病例，在上述抗菌药物应用的同时加用三 代头孢菌素类药物；必要时给予外科治疗。
周； ④利福平600～900mg/次，1次/天，6周+环丙沙星，750mg/次，2次/天，6
周。 ✓ 难治性病例可加用氟喹诺酮类或三代头孢菌素类
治疗措施
激素
下述情况可以考虑应用：
※毒血症严重 ※睾丸显著肿痛 ※全血细胞减少 ※心脑重要器官并发症
治疗措施
慢性期：
抗菌+菌苗+免疫增强+中医中药
抗菌：慢性期急性发作病例治疗多采用四环素族、利福霉素类 药物，用法同急性期治疗，部分病例需要2～3个疗程的治疗。 菌苗：适用于慢性期患者。 治疗机理：是使敏感性增高的机体脱敏，减轻变态反应的发生。 方法：有静脉、肌肉、皮下及皮内注射，视患者身体情况，接 受程度而定。 每次注射剂量依次为40万、60万、80万、200万、350万、 1050万、2550万、6050万菌体，每天、隔日或间隔3～5日注 射一次。 以7～10次有效注射量为一疗程。
主症1
发热：
波状热：
在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的
两 热型。波与波之间短者3-5天，长者数周。
大 近年来波状热型已较少见。波的多少与预后
特
无关，用药后多在4-10天体温下降。
点 “温”“症”分离：
布病患者在高烧时一般神志清醒，甚至自 觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加 剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所 特有。
布鲁氏菌病
概述
布鲁氏菌病（简称布病 ）是由布鲁氏
菌属（Brucella）的细菌（简称布氏杆菌） 侵入机体，引起的动物源性人畜共患的传 染病。临床上以长期发热、多汗、关节疼 痛、肝脾及淋巴结大为特点。又称地中海 弛张热，马尔他热，波浪热或波状热。
病原学
• 布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌，不形成芽胞，毒力菌株 可有菲薄的荚膜。
初期炎性细胞渗出、组织细胞变性、坏死；亚急性和慢性期以组 织细胞增生和肉芽肿的形成为特点。主要病理变化： 炎症渗出、变性、坏死：主要见于肝、脾、淋巴结、心、肾等， 浆液性炎症为主，间有少许坏死细胞。 增生性改变：淋巴、单核-吞噬细胞增生，疾病早期尤著。常呈 弥漫性，稍后常伴纤维细胞增殖。 肉芽肿形成：上皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞组成的肉 芽肿。进一步发生纤维化，最后组织器官硬化。
治疗措施
特殊人群的治疗
➢ 儿童：可使用利福平联合复方新诺明治疗。8岁以上儿童 治疗药物选择同成年人。利福平10～20mg/kg/d，1次/天， 6周+复方新诺明儿科悬液（6周～5个月）120mg、（6个 月～5岁）240 mg、（6～12岁）480mg，2次/天，6周。
➢ 孕妇：可使用利福平联合复方新诺明治疗。妊娠12周内选 用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗。利福平600～ 900mg/次，1次/天，6周+复方新诺明，2片/次，2次/天， 6周。复方新诺明有致畸或核黄疸的危险；妊娠12周内用 三代头孢菌素类代替利福平
临床表现
主症2
多汗：
主要症状之一，尤以急性期患者为甚。 特别是晚上增多。与一般发热疾病不同 的是出汗相当严重，体温下降时更为明显， 常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥， 甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。
临床表现
主症3
乏力：
这一症状为全部病人所具有，患者自觉疲 乏无力，大汗后尤为明显，懒动，故有人将 此病称为“懒汉病”“爬床病”。
发病机制
• 淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿 • 血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管
后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主 动脉炎等。 • 心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。 • 肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起 肿大。 • 皮肤：原发性和继发性病变。
发病机制
仅因气候变化，劳累过度才加
重。但久病后体力衰竭、营养
不良、贫血。
临床表现
复发
• 经系统治疗后约10%患者出现复发。 • 复发时间：初治后数月内；或数年后。
• 机制：布氏杆菌可在细胞内寄生有关。
临床表现
目前病例特点
• 非典型病例增多：特点为病程短（或长期低热）， 症状轻，淋巴结、肝脾大和骨关节变形强直者明 显减少，代之以低热、乏力、关节痛。
➢ 补体结合试验（CFT)：滴度1∶10 ++及以上。 ➢ 布病抗-人免疫球蛋白试验（Coomb’s)：滴度l∶400 ++及以上。
布鲁菌免疫学检查假阳性多，判断结果时，注意分析排除。 霍乱弧菌、结核杆菌、耶尔森菌感染或注射霍乱菌苗、布鲁菌菌苗、兔热病菌苗等可
使血清学试验阳性
诊断
我国CDC诊断标准
不同种布鲁氏菌间有交叉免疫
流行病学
• 流行特征
• 季节： 四季，以家畜流产季节春末夏初为多。 • 地区：牧区>农区，农区>城市。 • 职业：患病与职业有密切关系，兽医、畜牧者、
屠宰工人、皮毛工等明显高于一般人群。发病年 龄以青壮年为主，男多于女。牧区存在自然疫源 地，但疫区流行强度受布鲁氏菌种、型及气候， 人们的生活水平与对牧畜、牧场管理情况的影响。
布鲁氏菌病职业构成转变
1950～1981
皮毛及制革工 21.01%
屠宰及肉食加 工者 12.47%
牧民 19.34%
农民 4.65% 兽医 11.46%
2010
儿童 0.77% 学生 2.82%
干部职员 0.53%
牧民 14.24%
医务人员
0.28% 其它 10.92% 农民 70.44%
发病机制
呼吸系统：支气管炎、肺炎
血液系统：可有全血细胞减少，血小板减少性紫癜
心血管系统：心内膜炎、心包炎、心肌炎、血管炎
其他表现：皮疹、视网膜炎、胸膜炎、食欲不振，腹泻， 便秘等
临床表现
慢性活动型：慢性炎症表现明显，低热、症
状体征反复出现或加重者 。血
慢性期：
清学检查阳性。
病程超过一年 相对稳定型：症状、体征较固定，功能障碍
不引起发病。
流行病学
• 传染源：目前已知有60多种家畜、家禽、野生动物是布鲁 氏菌的宿主。与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪，其 次是犬、鹿、马、骆驼等。染菌动物首先在同种动物间传 播，造成带菌或发病，随后波及人类。
• 传播途径 : ➢ 经皮肤粘膜接触传染 ➢ 经消化道传染 ➢ 经呼吸道传染 ➢ 其它如苍蝇携带，蜱叮咬也可传播本病 • 人群易感性：人类普遍易感 ，病后可获得一定免疫力，