气相色谱法测定原料药中的残留溶剂

气相色谱法测定原料药中的残留溶剂
发布时间：2021-09-25T00:47:37.013Z 来源：《探索科学》2021年8月下16期作者：高倩魏浩明闫志营
[导读] 建立气相色谱法测定原料药中的残留溶剂乙腈的分析方法，并对该方法进行相关的方法学研究及验证，充分保证了分析方法的准确性。

方法：色谱条件以聚乙二醇为固定液的毛细管柱（如Agilent DB-WAX，30m×0.32mm×0.5μm，或极性相近）为色谱柱；起始温度35℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持2分钟；进样口温度为250℃；检测器为氢火焰离子化检测器（FID）；检测器温度为250℃；载气为氮气；载气流速为每分钟2.0ml；分流比为10:1；顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间30分钟。

河南新天地药业股份有限公司高倩魏浩明闫志营河南省许昌市 461500
[摘要]：建立气相色谱法测定原料药中的残留溶剂乙腈的分析方法，并对该方法进行相关的方法学研究及验证，充分保证了分析方法的准确性。

方法：色谱条件以聚乙二醇为固定液的毛细管柱（如Agilent DB-WAX，30m×0.32mm×0.5μm，或极性相近）为色谱柱；起始温度35℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持2分钟；进样口温度为250℃；检测器为氢火焰离子化检测器（FID）；检测器温度为250℃；载气为氮气；载气流速为每分钟2.0ml；分流比为10:1；顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间30分钟。

[关键词]：气相色谱法；乙腈；乙醇；残留溶剂；
乙腈是合成原料药及医药中间体的常用溶剂，是一种无色液体，极易挥发，有类似于醚的特殊气味，有优良的溶剂性能，能溶解多种有机、无机和气体物质。

有一定毒性，与水和醇无限互溶。

乙腈能发生典型的腈类反应，并被用于制备许多典型含氮化合物，是一个重要的有机中间体。

根据原料药中残留溶剂的研究，我们分别从专属性、检测限、定量限、线性和范围这三个方面，对样品中的乙腈的残留进行研究分析，确定残留溶剂的检测方法快速简单、准确可靠。

1 检测仪器与试剂
Agilent 7890B气相色谱仪，Agilent OpenLAB ECM XT工作站。

乙腈及原料药产品，色谱柱以聚乙二醇为固定液的毛细管柱（如Agilent DB-WAX，30m×0.32mm×0.5μm，或极性相近）。

2 方法与结果
2.1 色谱条件
色谱条件以聚乙二醇为固定液的毛细管柱（如Agilent DB-WAX，30m×0.32mm×0.5μm，或极性相近）为色谱柱；起始温度35℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持2分钟；进样口温度为250℃；检测器为氢火焰离子化检测器（FID）；检测器温度为250℃；载气为氮气；载气流速为每分钟2.0ml；分流比为10:1；顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间30分钟。

2.2测定方法
2.2.1专属性
（1）空白溶液：精密量取稀释液5ml置顶空瓶中，顶空进样，记录色谱图。

（2）乙腈溶液：精密称取乙腈0.4160g，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置顶空瓶中，顶空进样，记录色谱图。

（4）供试品溶液：精密称取供试品0.5011g，置顶空瓶中，精密量取稀释液5ml溶解，密封，摇匀，顶空进样，记录色谱图。

结论：空白溶液及乙酸未干扰乙腈的检测；乙醇、乙腈色谱峰之间分离度为20.21，专属性良好。

2.2.2 检测限定量限
（1）空白溶液：精密量取稀释液5ml置顶空瓶中，顶空进样，记录色谱图。

（2）乙腈贮备液：精密称取乙腈0.4123g，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。

（4）定量限溶液：精密量取乙腈贮备液1ml，置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。

精密量取5ml置顶空瓶中，顶空进样，记录色谱图，连续进样6针。

（5）检测限溶液：精密量取乙腈贮备液1ml，置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为预检测限溶液；精密量取预检测限溶液15ml，置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。

精密量取5ml置顶空瓶中，顶空进样，记录色谱图，连续进样3针。

结论：①乙腈的检测限浓度为0.25μg/ml，信噪比均值为3.6；②乙腈定量限浓度为0.82μg/ml，相当于供试品0.0008%，信噪比均值为9.6，峰面积RSD为3.07%。

2.2.3 线性和范围
（1）空白溶液：精密量取稀释液5ml置顶空瓶中，顶空进样，记录色谱图。

（2）乙腈贮备液：精密称取乙腈0.4160g，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得。

（3）线性贮备液：精密量取乙腈贮备液2ml，置100ml量瓶，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为线性贮备液（200%）。

（4）各浓度水平线性溶液配制过程如下：
200%浓度即线性贮备液。

150%浓度精密量取线性贮备液15.0ml，置20ml量瓶中，定容，摇匀。

100%浓度精密量取线性贮备液10.0ml，置20ml量瓶中，定容，摇匀。

50% 浓度精密量取线性贮备液5.0ml，置20ml量瓶中，定容，摇匀。

20%浓度精密量取线性贮备液2.0ml，置20ml量瓶中，定容，摇匀。

精密量取各浓度水平线性溶液5ml置顶空瓶中，顶空进样，每份连续进样3针，记录色谱图。

计算不同浓度下各样品峰面积均值，以浓度-平均峰面积进行线性回归，求得相关系数r。

试验结果见下表：
结论：由上述试验结果可知，乙腈的线性回归方程为y=1.1072x+0.3759，相关系数为1.0000，故乙腈在8.320μg/ml~83.20μg/ml浓度范围内线性关系良好。

结论：经验证，此检测方法适用于原料药成品残留溶剂乙腈的检测，所制得成品中乙腈残余符合质量标准的要求。

参考文献
[1]气相色谱法测定地下水中有机溶剂残留量 .?《世界最新医学信息文摘》.?2016,16(20)
[2]气相色谱法检测非水溶性原料药中残留溶剂《农药科学与管理》. 2016,37(10) [作者简介] ：
高倩（1989-），女，本科学历，主要研究方向为医药化工。

魏浩明（1991-），男，研究生学历，主要研究方向为医药化工原料药研发。

闫志营（1979-），男，大专学历，主要研究方向为医药化工。