GMP偏差管理制度

1目的：建立一个偏差报告、分析、处理的规程，保证产品质量。

2范围：适用于任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程以及可能影响产品质量的设备异常等情况。

3责任：公司各部门负责本部门偏差的发现、报告、处理，质量保证室负责本规程的制定、偏差分类、监督，质量副总负责偏差批准。

4定义
4.1偏差：指偏离已批准的程序或标准的任何情况。

包括任何与产品质量有关的异常情况，如：产品储存异常，设备故障、客户投诉等，以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、指令不相符的意外或偏差事件。

(实验室结果超标按《OOS管理规程》处理，如查实非实验室原因，按本规程执行）
4.2应急措施：指为了不使偏差继续扩大或恶化偏差发生部门在来不及报告质量保证室的情况下采取的处理方法、措施。

常见的应急措施包括：暂停生产、物料或产品隔离、物料或产品分小批、设备暂停使用、紧急避险及恢复正确状态（如工艺参数偏离后调整为规定指标范围内）等。

4.3纠正措施：为防止已发现的不合格、缺陷或其它不期望情况的再次发生，消除根本原因所采取的措施。

4.4预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。

5原则
5.1各部门负责人应当加强培训与管理，确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。

5.2任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。

5.3出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行，严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。

6分类
根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分为重大偏差、中等偏差和微小偏差。

分类工作由质量保证室负责。

6.1重大偏差：是指严重违反GMP的偏差，由于使用了不适当的方法和控制手段，危及产品的安全和功效，会导致产品召回、停产、严重投诉。

必须按规定的程序进行深入的调查，查明原因。

除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防措施。

重大偏差举例：投放错误的原料；使用的原料没经质量部门放行；已完成包装的产品上的标识错误，导致批次混乱；在正常的中控生产过程中由于QA提供不正确结果导致生产状态的改变，导致最终产品的不合格；在产品中发现含有异物；在水系统中发生影响产水质量的错误行为；在生产使用后发现仓库送来的原料已过期；在生产过程中出现可能导致产品被污染的事件；多个重复出现的同类中等偏差。

6.2中等偏差：不会直接影响产品的安全和功效，影响产品质量，在批准继续生产之前需要纠正措施。

必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正措施进行整改。

中等偏差举例：投料量错误；收率超过设定范围；在批记录中关键的质量数据丢失如过程控制检验数据；在批记录中关键记录细节丢失如原料批号、原料量、关键检查；标识问题：缺少标识、错误标识或标识信息与文件矛盾；程序执行不规范；多个重复出现的同类微小偏差。

6.3微小偏差：不会影响产品的质量和功效，无需进行深入的调查。

单需采
取一定的纠正措施。

微小偏差举例：产品状态标识中不会对产品质量造成影响的内容的缺失；在使用前发现的标识错误；标识丢失；使用前发现了错误的原料；生产车间不够清洁和整齐；使用前发现原料过期。

7偏差处理流程
7.1偏差的发生、识别及上报
7.1.1偏差定义中的任何事件都要以《偏差事件报告单》的形式立即（自偏差发生时起1天之内）报告给相关部门经理和质量保证室QA，并同时在批生产记录或其他相关记录的相应位置记录该偏差。

质量保证室QA发现的偏差除外。

7.1.2质量保证室QA发现的偏差填写《偏差事件反馈单》，记录偏差的内容和依据，并进行评估分类，明确责任人。

7.1.3偏差由发现人填写《偏差事件报告单》，详细描述偏差的内容。

内容包括：产品、物料或设备名称、批号/设备编号、工序等，偏差发生的时间、地点、过程及可能的原因等。

若需采取不使偏差继续扩大或恶化的应急措施，提出应急方案，并马上通知部门经理和现场监控员，经确认后，执行相应应急措施。

采取的应急措施需记录在《偏差事件报告单》上。

7.2偏差的分类
7.2.1偏差的编号
质量保证室QA接到上述《偏差事件报告单》后首先进行编号，以便追踪。

编号方式以偏差两字汉语拼音的首个字母加年号加偏差发生部门的代码加本年度所有产生偏差的顺序号组成，如编号为PC-SC-2013003的偏差表示是生产部在2013年产生的本年度第3个偏差。

编号写于《偏差处理报告单》。

7.2.2偏差的分类
质量保证室QA根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度对偏差分类，必要时组织相关领域技术人员参加评估。

7.2.3偏差的评估
任何偏差都应当评估对产品质量的潜在影响。

7.2.3.1对产品质量的影响，包括但不限于：对直接涉及的产品质量的影响；对其他产品的影响。

7.2.3.2对重大偏差以及部分中等偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，并在相应风险评估报告中详细描述评估结果及建议，制定相应的纠正预防措施以及所涉及物料、产品的处理措施。

必要时，应对涉及的产品进行稳定性考察。

评估结果，建议及处理措施要经质量保证室经理和偏差发生部门经理签字确认。

7.3偏差的调查
7.3.1质量保证室QA对重大偏差和部分中等偏差要进行根本原因的调查，必要时组成跨部门调查小组，小组成员应具备相关领域的知识和经验。

对确认为不影响产品质量的微小偏差或原因比较明显的部分中等偏差，由偏差发生部门或质量保证室提出纠正措施，并确认该行为、过程或状态得到正确纠正后，可以不进行调查，只需将对该偏差作出的解释、纠正的措施并在《CAPA实施记录》记录后，质量保证室经理批准关闭微小偏差。

7.3.2偏差调查的主要内容：
与偏差发生过程中涉及的人员面谈；
回顾相关的规程、质量标准、检验方法、验证报告、年度回顾报告、设备校验记录、预防维修计划、变更控制等；
复核涉及批号的批记录、清洁记录、维修记录、预防维修记录等；
设备设施检查及维修检查；
复核产品、物料或留样；
回顾相关的投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生过的类似不符合事件趋势；
必要时访问或审计供应商；
评价对前后批号的影响。

7.3.3调查员对上述调查结果进行汇总分析，确定根本原因或最可能原因。

调查时限为发现日期起15个工作日，若超时，须提交延长调查的报告。

7.3.4原因调查等内容与《纠正与预防措施管理规程》所规定内容一致，所以调查的内容记录应与《CAPA实施记录》合并实施。

7.4纠正与预防措施
7.4.1纠正与预防措施责任人应当遵照批准的方案执行。

7.4.2 QA负责跟踪核实纠正与预防措施的完成情况。

7.5关闭偏差
质量副总在纠正与预防措施完成后，对《偏差处理报告单》进行审核，确认所采取的纠正与预防措施有效且对相应的偏差取得应有的效果，应签字批准关闭偏差。

若所采取的纠正与预防措施对偏差无效，则责成有关部门、人员重新对偏差进行评估、整改。

7.6质量保证室QA负责年度偏差台帐的建立，以便回顾。

偏差事件报告单
偏差事件反馈单
QA在检查过程中，发现：
该情况违反了
的规定。

反馈人：接收人：日期：
并在天内报告质量保证室偏差处理情况。

偏差处理报告单
年度偏差台帐
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