分析方法验证、确认和转移
分析方法的验证和确认与转移
分析方法的验证和确认与转移验证和确认是指对所使用的分析方法进行实证研究和验证的过程，以确认其有效性和准确性。
而转移则是指将已验证和确认的分析方法应用到实际情境中的过程。
在本文中，将探讨验证和确认、转移的重要性，以及一些常用的验证和确认方法。
一、验证和确认的重要性：1.提高分析结果的可信度：通过对分析方法进行验证和确认，可以确保分析结果具有较高的可信度，有助于提高决策的准确性和正确性。
2.确保分析方法的适用性：不同的情境和问题可能需要不同的分析方法，通过验证和确认可以确保所选择的方法适用于特定的情境和问题。
3.避免错误的决策：如果所使用的分析方法存在错误或不准确的情况，可能导致错误的决策，而通过验证和确认可以及时发现和纠正这些问题。
4.推广和推动分析方法的使用：验证和确认可以帮助确立一个有效、准确的分析方法，从而推动其在实践中的应用和推广，提高整体的分析能力和水平。
二、验证和确认方法：1.实证研究：通过实际的数据和样本进行验证和确认。
可以使用现有的数据集进行回测，或者通过实地调查获得相关数据进行实证分析。
2.比较研究：将所验证的分析方法与其他已被证明有效的方法进行比较，检验其优势和差异。
3.专家评审：请相关领域的专家对所使用的方法进行评审和审查，以获取他们的意见和反馈。
4.重复测试：重复使用相同的分析方法进行测试，以检验结果的稳定性和一致性。
5.敏感性分析：通过对分析方法中的各个参数和假设进行变动和调整，观察结果的变化情况，确定方法的敏感性范围和限度。
三、转移方法：1.规范化转移：将已验证和确认的分析方法规范化为一个具体的操作流程和步骤，并制定相应的指导文件和培训材料，以便他人能够理解和应用该方法。
2.培训和教育：通过培训和教育将分析方法传授给其他人，并提供实践机会，帮助他们熟悉和掌握该方法。
3.案例应用：通过在实际案例中应用已验证和确认的方法，让他人了解该方法在实践中的应用效果和效益。
4.支持和反馈：及时提供技术支持和反馈，帮助他人解决使用方法中遇到的问题，在实际操作中提供指导和建议。
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分析方法验证、确认 和转移ppt课件
REPORTING
目录
• 引言 • 分析方法验证 • 分析方法确认 • 分析方法转移 • 分析方法验证、确认和转移中的注意事项 • 分析方法验证、确认和转移的实践案例
PART 01
引言
目的和背景
阐述分析方法验证、 确认和转移的重要性 和必要性
包括验证和确认的步骤、标 准、时间表、资源需求等， 以确保验证和确认工作的顺 利进行。
选择适当的设备和试剂，确 保分析结果的准确性和可靠 性。
在验证和确认过程中，必须 严格遵守操作规程，避免操 作失误对分析结果的影响。
转移中的注意事项
明确转移的目的和要求
在开始转移之前，必须明确转移的目的和要求，以便选择 合适的方法和标准。
2023 WORK SUMMARY
THANKS
感谢观看
REPORTING
验证结果评价
对实验数据进行统计分析和处理，得 出验证结果
针对验证过程中出现的问题，提出改 进措施和优化方案
将验证结果与预期目标进行比较，评 价分析方法的可行性
PART 03
分析方法确认
确认方法的选择
01
02
03
04
专属性考察
确保分析方法能够准确区分目 标分析物与其他潜在干扰物质。
线性范围考察
确定分析方法在目标浓度范围 内的线性关系，保证定量分析
引导听众进入主题， 为后续内容做铺垫
明确本课件的编写目 的和适用范围
汇报范围
01
分析方法验证、确认和 转移的基本概念、原则 和要求
02
分析方法验证、确认和 转移的实施步骤、注意 事项和常见问题
分析方法验证确认及转移管理制度规程
分析方法验证确认及转移管理制度规程方法验证确认及转移管理制度规程是指企业或组织为了确保规程的有效性和可操作性，在实施前进行验证确认，并明确规程的转移管理流程和责任分工的制度文件。
下面将从方法验证确认和转移管理两个方面进行详细阐述。
一、方法验证确认方法验证确认是指根据实践经验和专业知识，对制定的管理方法进行验证确认，以确保其有效性和可操作性。
具体步骤包括：1.明确验证目的：明确验证的目的，确定所需验证的内容和范围。
2.制定验证计划：根据验证目的，制定详细的验证计划，包括验证的步骤、验证的方法、验证的样本和验证的时间计划等。
3.进行验证实验：根据验证计划，进行验证实验，收集相关数据和信息。
验证实验可以采取实地调研、实际操作等方式进行。
4.数据分析和评估：对收集到的数据进行分析和评估，确定验证结果是否符合要求。
如验证方法有效、可操作性强、符合相关规定等。
5.总结和结论：根据数据分析和评估的结果，进行总结和结论，确定是否通过验证确认，是否需要进行修改和调整。
转移管理制度规程是指明确了方法验证确认后的管理规程和流程，以确保规程的顺利转移和有效实施。
具体内容包括：1.管理流程：明确规程转移的管理流程，包括规程的编制、审批、发布、实施和监控等环节。
可以建立相应的流程图，明确各环节的责任人和具体操作步骤。
2.管理职责：明确规程转移过程中各相关部门和责任人的职责和权限，确保规程能够得到有效实施和运行。
3.交流与培训：建立规程转移的交流和培训机制，确保相关人员对规程的内容和要求有充分的了解和掌握。
可以组织工作坊、研讨会等形式进行培训。
4.监控和评估：建立规程转移的监控和评估机制，对规程的实施情况进行监控，发现问题及时进行纠正和调整。
可以建立相关的指标和考核制度，对规程的执行情况进行评估。
5.持续改进：规程转移后需要进行持续改进，对规程的实施效果进行评估，并进行必要的修订和更新，以适应企业或组织的变化和发展。
以上是关于方法验证确认及转移管理制度规程的分析，通过对方法验证确认和转移管理制度规程的制定和实施，可以提高规程的适用性和操作性，确保规程的有效实施和管理。
化学原料药的分析方法验证转移与确认
化学原料药的分析方法验证转移与确认摘要：分析方法的适用性取决于分析方法的验证、转移传递和确认，以确保最终结果的一致性，提高可靠性。
由于方法验证、转移和验证的概念和适用范围不同，任何分析和验证的目标是获得稳定性和可靠的准确数据的方法，方法验证起着非常重要的作用。
无论使用哪种方法，分析方法通常需要验证转移与确认。
在此基础上，有必要详细说明其联系方式和适用范围，化学原料药检验提供参考。
关键词：化学原料药；分析方法；验证；转移；确认分析前言：对于中国的化工原料来说，欧美国家是重要的出口目的地。
结合公司实际情况，审查化学原料药的分析方法，提供相关证明文件和材料。
分析方法的验证转移与确认的目的是证明所采用的分析方法适合于相应的测试要求和目的，获得准确的测试结果。
通过化学分析法的验证，转移，确认，可以有效地证明质量管理。
一、化学原料药的分析方法验证转移与确认概念分析（一）方法验证方法验证的核心是通过实验室设计和测试，验证方法对预期用途的适用性。
在医药品的研究开发中，有必要根据产品的变化调整品质管理方法。
在决定质量方法的时候，公司还必须对证明方法可以有效控制产品质量的方法进行全面检查。
1.方法转移方法转移的概念包括三个要素：方法设置实验室、方法验收实验室和比较测试。
方法转移在实验室获得的结果和使用标本化方法的实验结果的关联性。
测试样本的数量与方法的重要性和复杂性有关，并且接收实验室是否具有实施该方法的经验。
在转移方法之前，应注意确保接受该方法的实验室工作人员详细了解该方法涉及的关键参数。
制定详细的动员程序也很重要，以确保双方实验室人员之间的良好沟通。
（三）方法确认在应用分析方法时，药品检验实验室不需要验证方法，但必须确认方法，以证明实验室能够正确应用药典方法。
待确定的具体内容没有明确有效的规定，只能通过方法本身的特点和检查员的专业知识进行确认，并由实验室进行操作。
以下是决定需要做什么的有用参考：方法本身的复杂性、方法的关键步骤、操作和影响结果的关键方法，以及验证方法复杂性的最重要方法的选择参数。
分析方法验证、转移和确认概念解析_许明哲
药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2015，35（ 1）
— 171 —
2 药品分析方法的分类 药品质量分析根据被测物的不同，分析方法通
常可分为化学药品分析方法 （ analytical method） 和 生物检定方法（ biological assay，or bioassay） 。 ［13］
化学药品分析方法是指采用分析仪器或者装 置，对化学药品（ 包括中药） 中的成分进行定性或者 定量检测分析。由于化学药品成分相对单一和结构 相对简单，因此，相对应供试品溶液的制备方法和检 验检测也比较简单，易于操作，能够影响检验结果的 因素比较少，对于同一份样品来说，比较容易获得一 致的检验结果。
（ guideline on bioanalytical method validation） ”，2012 年 2 月 1 日生效，用于药代动力学和毒代动力学研究 中生物样品定量测定的分析方法验证。
ICH 在 1995 年和 1996 年分别发布了 Q2A“分 析步 骤 验 证 － 定 义 和 术 语”和 Q2B“分 析 步 骤 验 证 － 方法学”； ISO 17025 于 2005 年发布的“检测和 校准实验室通用要求”第“5. 4. 5”章节中对分析方 法验证 提 出 了 非 常 具 体 的 规 定 和 要 求［4，7］。 另 外， 美国 药 典 （ U． S． Pharmacopoeia，USP ） 、欧 洲 药 典 （ European Pharmacopoeia，EP） 、日 本 药 局 方 （ Japanese Pharmacopoeia，JP） 和 中 国 药 典 （ Chinese Pharmacopoeia，ChP） 都有专门的附录收载分析方法验证 指导原则［8，10 － 12］［9］983 。
(仅供参考)分析方法转移、确认和验证
分析方法验证 （GMP 实验室）
• 按已批准的分析方法验证方案，进行方法验证实验 • 计算、审核验证结果 • 编写、审核、批准分析方法验证报告包括相关的典型色谱图 • 完善、审核、批准并放行最终的分析测试方法
• 空白溶剂 / 辅料溶液 Diluent / Placebo Solution • 原料药 / 制剂中掺入杂质 • 强力降解试验 Stress Studies (∼10% degradation)
溶液：热、酸及碱水解、氧化、光照 固态：高温、高湿、光照 • API 主峰不受溶剂、辅料以及任何杂质峰干扰 • API 主峰纯度分析 (purity: NLT 990 or purity angle < purity threshold)
HPLC含量测定方法验证 （续）
耐用性 Robustness
• HPLC 系统参数变化
流动相比例 (± 10%) 缓冲液的 pH 值 (± 0.2) 流速 (± 0.2 mL/min) 柱温 (± 5°C)
Meet SS Criteria
• 样品制备的参数变化
振摇/超声时间 (± 5 min) 萃取溶剂的比例 (± 10%) 样品过滤的影响 对照品及样品溶液的稳定性 (0, 12, 24, 48 hrs)
使用药典专论 HPLC 杂质分析方法 药典制剂专论 Compendial DP Monograph
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 方法准确性 Method Accuracy • 溶液稳定性 Solution Stability
从化学药品分析角度浅谈方法验证、转移和确认
从化学药品分析角度浅谈方法验证、转移和确认摘要：本文从化学药品分析的角度解说方法验证、转移和确认之间的差异，分析三者之间的联系、区别、适用范围及一般标准准则，为化学药品分析检验等相关工作提供实验方法参考。
药品分析方法验证、转移和确认的目的是证明所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被测样品质量可控，保证得到一致的、可靠的和准确的测定结果，同时也证明检验人员有能力成功地操作分析方法[1]。
目前不少化学药品分析检测员对于方法验证、转移和确认的理解有偏差，不清楚如何设计实验方案，在检测过程中出现按照拿到的标准方法或非标方法直接用于检测的现象，使检测结果可靠性和准确性埋下隐患。
本文从化学药品的角度通过对方法验证、转移和确认的概念解析，确认如何采用不同的控制方法和技术手段，以达到保证检测结果准确、有效的目的。
1 法律法规方面目前，各国关于药品的方法验证都有相关的指导原则或相关技术文件，但方法转移及确认相关技术文件较少见，具体详见表1.表1 关于方法验证、转移和确认的部分法规文件2 概念方面方法验证、方法转移和方法确认三者相互联系又有区别，对其总结如下：表2 方法验证、转移和确认三者联系和区别2.1 方法验证分析方法验证就是根据确定的检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求[2]。
实际工作中，化学药品质量控制方法基本是由企业研发部门负责。
在产品研发过程中质量控制方法也会不断调整优化，最后会形成终产品的质量控制方法。
最终的方法要进行充分验证，证明该方法能够达到控制产品质量的目的。
方法验证就是要对方法学涉及的相关参数均进行验证，需要验证的参数与方法的用途有关。
各国和国际组织均有方法验证的指导文件，但文件对需要验证的参数要求有差异，目前代表性指导原则是由人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）形成的相关方法学验证指导原则。
表3列出了不同国际组织和药典要求的方法学验证参数，表4列出中国药典（ChP）中指导原则规定的不同检验目的需要验证的参数[3]。
分析方法的验证确认和转移
分析方法的验证确认和转移方法的验证确认和转移是科学研究中的重要环节，它们帮助研究者评估方法的有效性、可靠性和适用性，并为进一步的研究提供基础。
在本文中，我将讨论验证方法的重要性，以及一些常用的验证方法和转移方法。
首先，验证方法是确保研究方法可行性和有效性的重要步骤。
无论是在实验室研究中还是在实际应用中，验证方法可以帮助研究者评估所使用方法的可靠性和准确性。
验证方法可以通过重复实验来验证结果的一致性，也可以通过与已有研究结果进行比较来验证方法的正确性。
验证方法还可以通过与人工标注的数据进行比较来验证结果的准确性。
通过验证方法，研究者可以确保研究结果的可靠性和有效性。
其次，验证方法的确认是通过多种方法和途径来验证研究结果的一致性和完整性。
例如，在数据分析领域，研究者可以通过交叉验证和外部验证来确认他们的模型结果。
交叉验证是将数据集划分为训练集和测试集，然后使用训练集训练模型，并使用测试集验证模型的性能。
外部验证是使用不同的数据集来验证模型的性能。
这些验证方法可以帮助研究者评估模型的泛化能力和可靠性。
此外，研究方法的转移是将研究结果从实验条件转移到实际应用中的过程。
在实验室研究中，研究者通常可以通过控制实验条件来准确评估方法的性能。
然而，在实际应用中，实验条件往往是不完全可控的，这可能会导致方法的性能降低。
因此，研究者需要采取转移方法来将实验结果转移到实际应用中。
常用的转移方法包括模型微调、数据增强和迁移学习等。
模型微调是在实际应用中对模型进行参数调整，以适应新的环境。
数据增强是在现有数据集上进行一系列变换，以生成新的数据集，并用于模型的训练和测试。
迁移学习是利用已有的模型在相关任务上进行训练，并将其应用于新的任务中。
这些转移方法可以帮助研究者克服实验条件和实际应用之间的差异，提高方法在实际应用中的性能。
综上所述，验证方法的验证确认和转移是科学研究中的重要环节。
验证方法可以帮助研究者评估方法的可靠性和有效性，确认方法的一致性和完整性。
分析方法验证、确认和转移
• USP <1224>:是将非法定方法从一个实验室转移至另 一个实验室，即为分析方法转移。
• 通常不适用于法定方法，但可以参考。 • ChP没有相应有通则或定义、表述和规定。
转移豁免） • 2.分析方法转移方案与讨论 • 四. 分析方法确认 • 五. 分析方法验证、转移/确认的之间关系 • 六. 总结
一 相关概念、定义
• 方法验证（method validation） • 方法转移（method transfer） • 方法确认（method verification） • 检验项目分类（USP） • 类别Ⅰ-用于原料药中主要成分或药物制剂中活性成
分析方法转移（ method transfer ） （Transfer of Analytical Procedures）
• 记录一个实验室（接收方）能够使用由另 一个实验室（转移方，也称作转出方）所 开发检验方法的过程，并确保接收的实验 室知道检验的程序并有能力按规定进行检 验。
方法确认（ method verification）
• USP <1225>: USP-NF所收载方法，使用者不需要验证 这些方法的准确性和可靠性，但需要确认这些方法 在实际使用条件下的适应性 。
• USP <1225>:简而言之：是相关数据而不是重复验证 过程。
• USP <1226>:确认包括所涉及方法的性能参数，如那 些在本通则中描述的性能参数。
• ICH Q2（R1）：是阐明分析方法适用于它所期望的 应用目的。
化学原料药的分析方法验证、转移及确认
化学原料药的分析方法验证、转移及确认化学原料药的分析方法是指通过制药的相关步骤，对药品的生产流程进行全方位的分析，它包括样品对比参照物以及药品的相应试剂。
研究者需要通过一定的仪器和计算公式，对药品的成分和药效进行科学合理的分析。
通常情况下，分析方法有不同的种类，可以根据化学原料药的成分进行含量测试，也可以对化学原料药的杂质进行分析，其中包括定量测试和限度测试。
另外还可以测试化学原料药的化学性能，例如，原料药的溶出度测试、效价测试、含量均匀度测试，还可以进行化学原料药的鉴别测试。
二、分析方法验证（一）分析方法验证的相关概念根据《美国药典》中的相关内容，我们可以得知按照已经成立的实验室研究证明方法，可以对化学原料药的生产流程和技术要求进行验证。
ICHQ2中提到了分析方法验证的目标是测验化学原料药的作用是否能够达到预期的目的，从而保证药品能够满足实验需求。
在《工业指南》中，根据定义分析法可以得知，化学原料药的阐述分析适用于化学原料药的使用目的及过程。
这种分析方法需要实验者明确药品的使用目的，从而进行深入分析和验证。
CFDA中提到的分析方法验证的定义是证明化学原料药的操作过程和使用规范，是否能够达到相应的预期结果，从而保证实验者在实验过程中能够规范使用药品，保证实验效果。
通常情况下，分析方法验证是根据实际的测验需要，设定一定的测验内容，实验者根据合理的测验方案来验证分析方法是否能够满足药品检测的需求。
在一些情况下，如果化学原料药的合成工艺发生了改变，配料及配方有所调整，需要将分析方法也相应的进行修改，保证方法的可行性，适用于调整后的药品检测。
实验者一定要根据药品的配方情况，选择相应的分析方法验证。
保证验证结果的准确性和真实性。
分析方法验证的目的是实验者通过一定的实验操作证明该分析方法能够起到化学原料药检测的作用。
（二）分析方法验证的项目实验者在应用要点分析方法对实验药品进行分析验证的过程中，应当查询该药品或原料药的相关资料，明确相应的验证项目，从而有针对性的利用实验进行药品性质的测验。
分析方法验证确认和转移
分析方法验证确认和转移验证、确认和转移是项目管理中非常重要的阶段，用于确保项目可以按时、按质、按成本完成。
本文将详细阐述这三个阶段的分析方法，并解释它们在项目管理中的作用和重要性。
一、验证验证阶段是在项目实施过程中对项目工作结果进行确认和检查的阶段。
该阶段的主要目的是验证项目的工作是否按照项目计划和要求进行，以及项目的成果是否符合预期的要求。
以下是几种常见的验证方法：1.检查清单：通过制定一份详细的检查清单来逐项检查项目的工作结果和成果。
这可以确保每一项任务都被正确执行，并符合预期的标准和要求。
2.检查样本：通过抽取一部分样本进行检查，以代表整个项目的工作结果和成果。
这可以在节约成本的同时，快速检查出项目中可能存在的问题和风险，并及时进行修正和调整。
3.审查会议：组织相关人员和专家进行审查会议，对项目的工作结果和成果进行全面的讨论和评估。
这可以通过集思广益的方式，发现项目中的问题和不足之处，并提出改进和解决方案。
通过以上验证方法，可以及时发现和纠正项目中的问题，确保项目工作按照计划和要求进行，最大程度地提高项目的质量和效率。
二、确认确认阶段是对项目的主要成果和交付物进行确认和验收的阶段。
该阶段的主要目的是确保项目的成果符合相应的标准和要求，以及满足利益相关者的期望。
以下是几种常见的确认方法：1.验收测试：通过进行一系列的测试，验证项目的成果是否符合预期的功能和性能要求。
这可以帮助项目团队了解项目的进展情况，并及时解决可能存在的问题和障碍。
2.利益相关者确认：与利益相关者进行沟通和协商，确认项目的成果是否满足他们的期望和需求。
这可以确保项目团队和利益相关者之间的沟通畅通，并达成一致的认可和确认。
3.客户反馈：邀请客户提供对项目成果的反馈和评价，以了解他们对项目的满意度和期望。
这可以帮助项目团队了解客户的需求和关注点，并根据反馈及时调整和改进项目的方向和策略。
通过以上确认方法，可以确保项目的成果符合相应的标准和要求，满足利益相关者的期望，最大程度地提高项目的价值和可持续发展。
分析方法验证、确认和转移ppt课件
验证、确认和转移的定义
转移：
<1224>:方法转移是一个文件化的过程，用于确定一个实验室(接 收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移方)的分析方法，由 此保证接收方有知识和能力来应用该分析方法，以达到预期的 效果 <1224>将非法定方法从一个实验室转移至另一个实验室，即为分
析方法转移
通常不适用于法定方法，但可以参考
分析方法验证-------常规要求
Example： 1.原料药XXX的新生产工艺已被开发，本方法 是针对原料A色谱纯度测定的HPLC方法， 在供应商相关HPLC方法的基础上开发。本 HPLC方法验证按照ICH Q2B指南进行。
2.为验证原料A中残留溶剂(丙酮,二氯甲烷,甲 醇)检验方法的准确性和可靠性，依据ICH 指导原则，制定本方案。
r2=SSexplained/SSX中有关物质测定 目的：检测含量在0.05%—2%的各种杂质 样品：药物X用流动相配制成1mg/mL 对照溶液：药物X用流动相配制成 0.002mg/mL(0.2%)
接受标准：相关性r2≥0.999 Y轴截距≤标准溶液响应值的20%
方法种类
HPLC/GC Spectro.or colorimet
类别I
P P
类别Ⅱ 定量 P,S,LOQ P,LOQ 限度 S,LOD S,LOD
类别Ⅲ
-----
类别Ⅳ
S S
Titration TLC
Gel Electro
P -----
P S,LOQ
S,LOQ
--S,LOD
性能参数----线性
药物X杂质水平的线性原始数据
杂质水平(%)浓度(ug/mL) 2.0 20.363 1.0 10.182 0.5 5.091 0.2 2.036 0.1 1.018 0.08 0.814 0.05 0.509 峰面积 21797 10340 4890 1863 885 633 261
药物的分析方法验证、转移和确认
生物检定方法（biological assay，or bioassay）
生物制品（包括一秒、抗体、细胞因子和酶等）的分 析方法通常被称作“生物检定方法”根据ICH的定义，
1. 分析方法验证的指导原则
美国、欧盟、日本、澳大利亚、中国等国家和地区的 药品监管机构以及ICH、WHO、ISO等国际组织都有 专门的关于方法学验证的指导原则。其中FDA在 2000年和2001年分别发布了“化学药品分析步骤和
分析方法验证指导原则”和“生物分析方法验证指导 原则”；EMEA于2004年发布的GMP指导原则对
生物检定的内容包括：测定细胞水平的生化或生理学 反应、免疫学作用下的酶反应速率或者能够生物学反 应以及配体或者受体结合反应。由于生物制品的复杂 性，生物检定方法的范围很广，包括：理化分析方法、 效价测定方法、细胞活性测定、酶活性测定、免疫测 定等，随着新技术和新生物制品的不断出现，生物检 定的范围仍在继续不断扩大。
临床前和临床试验效果，包括：生物等效性、生物利 用度、药代动力学和毒代动力学等，者对于药品研发 来说至关重要，在药品注册时，这些研究材料都是提 交给药品监管当局进行审评。
单从分析方法手段和操作过程来说，生物分析方法和 化学药品分析方法属于同一范畴，都是采用分析仪器 （HPLC、GC、MS等等）和手段对被测物进行定性
和定量分析。但是，由于样品的特殊性，相对于化学 药品分析方法来说，生物分析方法更加复杂和困难。
由于采用的分析手段和试验操作基本上一致，因此两 者的方法验证、转移和确认的基本原则和验证项目总 体上是一致的。
分析方法的验证确认和转移
1 目的明确分析方法的验证、确认和转移的管理制度，确保所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被测样品质量可控，保证得到一致、可靠和准确的测定结果，同时也证明检验人员有能力操作分析方法。
2 适用范围分析方法的验证：在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，质量标准分析方法也需进行验证。
分析方法的确认：在采用药典分析方法或法定分析方法进行检验时，不需要再对方法进行验证，但是需要进行方法确认，以证明承检实验室能够正确地操作药典方法。
分析方法的转移：分析方法由公司的研发实验室转移到质控实验室；由于生产线转移使分析方法从A生产地点转移到B生产地点；分析方法由某公司转移到合同公司；由于X公司购买了Y公司的产品，方法由Y公司转移到X公司。
3 职责及责任者3.1分析方法验证及确认的职责及责任者3.1.1 检验员负责方案的起草、工作具体实施以及完成记录、起草报告，负责报告验证/确认中发生的任何偏差。
3.1.2 化验室主任负责方案、记录、报告的审核，负责对发生的偏差组织调查，确保方案的正确实施。
3.1.3 质量部负责人负责方案、报告的审核，监督工作的实施，对验证/确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
3.1.4 质量受权人负责方案及报告的批准。
3.2分析方法转移的职责及责任者3.2.1 研发员或转移方人员负责方案的起草、工作具体实施以及完成记录、起草报告，负责报告验证/确认中发生的任何偏差。
3.2.2如需要可邀请转移方人员作为验证团队的一员，参加接收方的实验室方法转移。
3.2.2 化验室主任负责方案、记录、报告的审核，负责对发生的偏差组织调查，确保方案的正确实施。
3.2.3 质量部负责人负责方案、报告的审核，监督工作的实施，对验证/确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
3.2.4 质量受权人负责方案及报告的批准。
4 定义4.1 分析方法：分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
分析方法转移确认和验证
分析方法转移确认和验证方法转移、确认和验证是科学和工程领域中重要的步骤，用于验证和验证研究或工程方案的可行性和有效性。
这些步骤帮助研究人员和工程师确定他们所采用的方法是否能够产生可靠的结果，并根据需要进行调整和改进。
方法转移是指将其中一种方法从一个环境或领域应用到另一个环境或领域的过程。
这种转移可能涉及将实验室内开发的方法应用于现实世界的问题，或者将在一个领域成功应用的方法应用到另一个领域。
方法转移的目的是验证方法的普适性，并评估其在新环境中的可行性。
在这个过程中，研究人员通常会进行参数优化、过程操作和实验室到工厂的缩放等手段，以确保方法在新环境中的有效性。
确认是指通过实验和观察来验证所采用方法的可靠性和正确性。
在确认过程中，研究人员会对所采用的方法进行试验和实验，以确定其是否可以产生一致的结果，并是否能够满足实际问题的要求。
确认的目的是验证方法的有效性，并识别存在的任何限制或不足之处。
通过确认过程，研究人员可以确定方法是否符合预期，并从中获得有关优化方法或进一步改进方法的见解。
验证是在实践中验证所采用方法的能力和效果的过程。
验证通常会基于真实世界的数据和情境进行，以确保方法能够在实际应用中产生可靠的结果。
在验证过程中，研究人员会根据所采用的方法进行实证研究，并与实际数据进行比较。
验证的目的是评估方法的准确性和可靠性，并确定其在实践中的应用潜力。
验证过程不仅涉及对方法的本身进行评估，还包括对方法应用的实际效果进行评估和监测。
方法转移、确认和验证的重要性在于它们提供了评估和验证科学和工程方法的有效性和可行性的手段。
这些步骤帮助研究人员和工程师确定他们所采用的方法是否能够产生可靠的结果，并在实际应用中是否具有实际价值。
通过方法转移、确认和验证，研究人员和工程师可以不断改进和完善他们的方法，以满足实际问题的要求，并取得更好的研究和工程成果。
总之，方法转移、确认和验证是科学和工程领域中不可或缺的步骤。
这些步骤帮助研究人员和工程师评估和验证他们所采用的方法的有效性和可行性，从而提供了改进和改善方法的机会。
分析方法验证、确认和转移
方法转移的程序
差异分析
Summary
<1225>分析方法验证：分析方法用于非药典物 质或使用替代方法测试药典物质
<1226>分析方法确认：第一次使用USP方法测 定药典物质需进行方法确认
<1224>分析方法转移：将非法定方法从一个实 验室转移至另一个试验室
2.为验证原料A中残留溶剂(丙酮,二氯甲烷,甲 醇)检验方法的准确性和可靠性，依据ICH 指导原则，制定本方案。
分析方法验证-------常规要求
验证实施所需的条件应明确提出 Example：液相测定 仪器、设备 试剂 对照品 色谱条件
验证方案
验证方案包括： 使用目的和分析方法描述 涉及的性能参数列表 适当的接受标准 源于法规要求的复核和批准人签名
0.002mg/mL(0.2%)
接受标准：相关性r2≥0.999 Y轴截距≤标准溶液响应值的20%
性能参数----线性
药物X杂质水平的线性原始数据
杂质水平(%)浓度(ug/mL)
2.0
20.363
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0
10.182
0.5
5.091
0.2
2.036
0.1
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0.814
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峰面积 21797 10340 4890 1863
USP分析方法的验证、确认和转移
一. 分析方法验证、确认和转移的定义 二. 分析方法验证 三. 分析方法确认 四. 分析方法转移 五. 总结
验证、确认和转移的定义
验证：
USP<1225>:分析方法验证是一个按照已建立的实验室研究来证 明方法的性能参数符合期望的分析应用要求的过程
药典分析方法确认与验证
药典分析方法确认与验证分析方法的验证和确认主要内容:分析方法的验证分析方法的确认分析方法的转移方法验证、方法确认和方法转移的文件管理【背景介绍】只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品的检验以及清洁验证。
检验方法必须经过验证或确认是物料和产品放行的前提之一。
因为只有经过验证或确认的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品的内在质量。
分析方法: 分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验项目，但验证内容会有不同。
例如，采用高效液相色谱法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检验项目在方法验证时要求不同。
前者重点要求验证专属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和定量限。
【适用范围】适用于:化学药品（包括物料和产品）的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认。
清洁验证方法的验证。
生物制品分析方法验证。
不适用于: 化学药品的微生物方法，【方法验证】方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。
当药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证。
当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰。
当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确认、精密度、线性等内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可行。
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验证、确认和转移的定义USP分析方法的验证、确认和转移一. 分析方法验证、确认和转移的定义 二. 分析方法验证 三. 分析方法确认 四. 分析方法转移 五. 总结验证：USP<1225>:分析方法验证是一个按照已建立的实验室研究来证 明方法的性能参数符合期望的分析应用要求的过程 ICH Q2(R1):分析方法验证的目标是阐明分析方法适用于它所期 望的应用目的 FDA 工业指南：方法验证是一个阐述分析方法适合于其使用目的 的过程 SFDA(验证)：证明任何操作规程(或方法)，生产工艺或系统能够 达到预期结果的一系列活动验证、确认和转移的定义确认： 转移：验证、确认和转移的定义<1224>:方法转移是一个文件化的过程，用于确定一个实验室(接 收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移方)的分析方法，由 此保证接收方有知识和能力来应用该分析方法，以达到预期的 效果 <1224>将非法定方法从一个实验室转移至另一个实验室，即为分 析方法转移 通常不适用于法定方法，但可以参考<1225>:USP-NF所收载方法的使用者不需要验证这些方法的准 确性和可靠性，但需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性 <1225>:简而言之：是相关数据而不是重复验证过程 <1226>:确认包括所涉及方法的性能参数，如那些在本章节中描 述的 FDA：出现在USP中的方法被认为已验证，如果作为已批准的 ANDA的一部分，它们也被认为是验证过的 对于法定方法，厂家必须阐明该方法在实际使用情况下的状态USP分析方法种类类别Ⅰ—用于原料药中主要成分或药物制剂中 活性成分(包括防腐剂)定量测试 类别Ⅱ—用于原料药中杂质或制剂中降解成分 定量和限度测试 类别Ⅲ—用于性能参数测试 (如：溶出度、释 放度) 类别Ⅳ—鉴别测试分析方法验证-------常规要求USP：在验证开始阶段将待验证的目的清晰的 表述出来是十分必要的 ICH：分析方法的目标应能很清晰地被理解， 因为它将主导那些验证参数被评估分析方法验证-------常规要求Example： 1.原料药XXX的新生产工艺已被开发，本方法 是针对原料A色谱纯度测定的HPLC方法， 在供应商相关HPLC方法的基础上开发。
本 HPLC方法验证按照ICH Q2B指南进行。
2.为验证原料A中残留溶剂(丙酮,二氯甲烷,甲 醇)检验方法的准确性和可靠性，依据ICH 指导原则，制定本方案。
分析方法验证-------常规要求验证实施所需的条件应明确提出 Example：液相测定 仪器、设备 试剂 对照品 色谱条件验证方案验证方案包括： 使用目的和分析方法描述 涉及的性能参数列表 适当的接受标准 源于法规要求的复核和批准人签名验证方案起草一个适合的验证方案，应考虑： 分析方法的目的 性能参数列表的选择 基于以下方面考虑的适当的接受标准 ---使用目的(定性/定量) ---历史要求 ---来自研发部门针对QC/法定方法进行的 预验证数据验证方案----性能参数典型的性能参数包括：●专属性 ●检测限 ●定量限 ●线性 ●范围 ●准确度 ●精密度(重复性、中间精密度、重现性) ●耐用性 ●系统适用性性能参数----线性线性方程：Y=a+kx a---Y轴截距：背景干扰(≤标准溶液响应值的n%) k---斜率 r2---线性相关系数 回归线的离均差平方和 SStotal=SSexplained+SSunexplained r2=SSexplained/SStotal性能参数----线性药物X中有关物质测定 目的：检测含量在0.05%—2%的各种杂质 样品：药物X用流动相配制成1mg/mL 对照溶液：药物X用流动相配制成 0.002mg/mL(0.2%) 接受标准：相关性r2≥0.999 Y轴截距≤标准溶液响应值的20%性能参数----线性药物X杂质水平的线性原始数据杂质水平(%)浓度(ug/mL) 2.0 20.363 1.0 10.182 0.5 5.091 0.2 2.036 0.1 1.018 0.08 0.814 0.05 0.509 峰面积 21797 10340 4890 1863 885 633 261性能参数----线性性能参数----线性线性数据是否达到预设标准？预设标准是否合 适？ 相关系数R² = 0.9994＞0.999 Y-截距：355.49＜（1863×20%=373）性能参数----线性杂质水平(%) 浓度(ug/mL) 峰面积 %VS standard 2.0 20.363 21797 117 1.0 10.182 10340 111 0.5 5.091 4890 105 0.2 2.036 1863 100 0.1 1.018 885 95 0.08 0.814 633 85 0.05 0.509 261 56 F值 F值RSD(%) 9.34E-04 9.85E-04 1.04E-03 1.09E-03 28.9 1.15E-03 1.29E-03 1.95E-03性能参数----线性线性/准确度---在0.5-2%范围，应在± n% 或F值RSD ≤n% 响应因子F对浓度 C作图性能参数----系统适用性相对标准偏差(RSD) 标准溶液的重复进样 系统重复性的评价 ---对于要求不超过2.0%的，测试物进样5次 ---对于要求大于2.0%的，测试物进样6次 ---对于主药成分在1.0—2.0% ---有关物质在5.0—15.0%分析方法确认USP<1226>: 验证：使用确定好的样品对分析方法进行挑战 确认：使用确定的方法对试验环境进行挑战，包 括以下因素： ----分析员 ----设备 ----试剂 ----其他因素 常规测试一般不需要确认(水分、重金属、炽灼残渣等)针对原料药和辅料进行确认的数据要求 (包括但不限于以下项目)方法种类 HPLC/GC Spectro.or colorimet Titration TLC Gel Electro 类别I P P P ----类别Ⅱ 定量 P,S,LOQ P,LOQ P S,LOQ S,LOQ 限度 S,LOD S,LOD --S,LOD S,LOD 类别Ⅲ ----------类别Ⅳ S S --S S针对制剂产品进行确认的数据要求 (包括但不限于以下项目)方法种类 HPLC/GC Spectro.or colorimet Titration TLC Gel Electro 类别I P,S,L P,L P,L ----类别Ⅱ 定量 P,S,LOQ P,LOQ P S,LOQ S,LOQ 限度 S,LOD S,LOD --S,LOD S,LOD 类别Ⅲ P P ------类别Ⅳ S S --S SP-Precision；S-Specificity；L-Linearity；LOD-检测限；LOQ-定量限 精密度 专属性 线性P-Precision；S-Specificity；L-Linearity；LOD-检测限；LOQ-定量限 精密度 专属性 线性确认过程没有通用的确认方案确认分析方法转移什么时候需要进行方法转移？ ---研发实验室至QC实验室 ---A场地至B场地(同一公司内部或不同公司之间) ---QC实验室至合同实验室 ---A仪器至B仪器 到目前为止还没有官方发布的关于分析方法转移 的指导原则按所写的进 行测试全验证转移方式方法转移比较测试---目的：表明验证过的方法在两个或更多实验室 使用的一致性 ---比较测试是最常用的方法转移方式 ---用已验证过的方法进行 ---不需要挑战所有验证参数；是比较性研究 ---两个实验室检测相同的样品(集)：1.选择有良好批均匀性的样品 2.确保样品在所有实验室都在预定的时间范围内得到检验 3.对于用于降解研究的方法，使用含有在定量限或更高水平杂质的样品比较测试共同验证验证/重验 证转移免除比较测试---数据评估---观察所有产生的数据： 确保数据符合可接受标准 确保在各实验室之间的偏差和平均值相符并和 以往的经验符合 确保没有偏移比较测试---数据评估---常用的用于设定可接收标准的统计学参数： T-test F-test ANOVA(单因素方差分析) f2(溶出度) RSD共同验证---接收方作为验证团队的一员，参加转移方的实 验室间共同验证 ---当方法未被完全验证时 ---通则<1225>法定方法验证提供了指导，以说 明哪些参数适合用于验证测试 ---接收方实验室的验证数据将包含在方法验证报 告中作为方法转移的证据重验证---接收方重复部分或全部验证试验来挑战适用的 验证性能参数 ---这种方式更费时，更难发现存在于两个不同实 验室、操作人员及仪器间的差异 ---不能保证实验室间测试方法的等效性转移免除接收方实验室能在不进行跨实验室比较测试的情 况下使用检测方法 何时使用： ---新产品配方与现有产品类似，且接收方已有这 样的分析经验 ---转移的方法与现在已使用的方法相同或类似 ---负责产品开发、验证或日常分析的转移方人员 调职于接收方方法转移总结：转移已验 证？ NOYes能转移免 除吗？Yes 转移免除NO Yes 能用比较 测试吗？ NO有接收方 吗？比较测试Yes 共同验证重验证方法转移要素---培训 ---方案 ---检验规程 ---设施和仪器 ---样品和标准品 ---转移报告培训---转移方应对接收方提供培训，或者接收方须在 转移方案批准前进行预实验来发现可能需要解 决的问题 ---培训依据开发的阶段、方法的复杂程度以及对 于相关仪器的经验 ---涵盖尽可能多的检验程序相关的技术项目包括 安全事项和方法的注意事项 ---对培训和分析员的确认进行记录方案---在分析方法转移执行前应讨论、商定并起草精 心设计的方案 ---方案至少应包括以下内容： 1.范围 2.转移方和接收方的职责与责任 3.检验规程 4.实验设计和接受标准检验规程---检验规程应包含充分的细节及明确的指导，使 得经过培训的分析员能够毫无困难的执行 ---应由明确规定重复次数以及进样顺序 ---如果有完整或者部分验证数据，此信息应提供 给接收方，包括任何检测相关的技术细节设施和仪器---接收方应确保设施和仪器经过恰当的校验和确 认，并确认实验室系统符合相关的法规和内部 实验室通则的要求 ---一个经过精心设计的系统适用性测试能帮助发 现仪器的问题样品和标准品---尽量使用法定标准品 ---当涉及的实验室处于不同地理区域，标准品尤 其关键转移报告当分析方法转移完成后，接收方应起草方法转移 报告，报告要包含获得结果和可接收标准的对比 以及确认接收方是否适合来运行此方法的结论---两个实验室的数据应一致 ---两组数据应同方案中的可接受标准进行比较 ---包含任何对于方案的修正和偏差，以及这些变化发生的原因和影响 ---应由转移方和接收方共同批准方法转移的程序差异分析如果不能符合可接受标准，应启动调查来确定失 败的原因Summary<1225>分析方法验证：分析方法用于非药典物 质或使用替代方法测试药典物质 <1226>分析方法确认：第一次使用USP方法测 定药典物质需进行方法确认 <1224>分析方法转移：将非法定方法从一个实 验室转移至另一个试验室Summary执行一个新方法验证？NO<1225> 验证Yes是否药典方 法？YesNO<1224> 转移<1226> 确认Thank you for your attention!。