以急性间脑综合征起病的视神经脊髓炎谱系疾病的临床和影像学特点

收稿日期:２０２１Ｇ０６Ｇ０９以急性间脑综合征起病的
视神经脊髓炎谱系疾病的临床和影像学特点
沈遥遥１,聂红兵１,沈伟冰２
(１．江西省人民医院神经内科,南昌３３０００６;２．晋江市安海医院神经内科,福建晋江３６２０００)
摘要:目的㊀探讨以急性间脑综合征起病的视神经脊髓炎谱系疾病(n e u r o m y e l i t i so p t i c a s p e c t r u m d i s o r d e r s, NMO S D)患者的临床和影像学特点.方法㊀回顾性分析２０１７年１月至２０２０年１月在江西省人民医院收治的以急性间脑综合征起病的NMO S D患者[患者血清可检测到水通道蛋白４(a q u a p o r i n４,A Q P４)抗体]的临床㊁实验室㊁影像学特点及预后.结果㊀纳入１１例患者,男 女＝２ ９,发病年龄１７~４７(３５．２ʃ８．１)岁.所有患者均表现为嗜睡(１１/１１),其他临床表现包括恶心和呕吐(４/１１)㊁发热(２/１１)㊁厌食(１/１１)㊁无汗(１/１１)和低体温(１/１１).１１例患者颅脑M R I均出现双侧下丘脑受累,９例患者出现双侧丘脑内侧受累,２例出现中脑前缘受累.１１例患者均使用激素冲击治疗,５例患者使用免疫球蛋白冲击治疗,２例患者加用免疫抑制剂.随访１年左右,１１例患者中复发３例,复发临床特征为视神经炎和长节段横贯性脊髓炎.结论㊀以急性间脑综合征起病的NMO S D患者最常见的临床表现为嗜睡.病灶多累及双侧下丘脑和双侧丘脑内侧.临床上对于不明原因嗜睡的患者应尽快完善颅脑M R I 检查,当出现间脑受累和血清阳性A Q P４抗体时则支持NMO S D的诊断.
关键词:视神经脊髓炎谱系疾病;水通道蛋白４;急性间脑综合征
中图分类号:R７４４．３㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９５Ｇ４７２７(２０２１)０５－００６５－０４
D O I:１０．１３７６４/j．c n k i．n c d m．２０２１．０５．０１３
㊀㊀视神经脊髓炎(n e u r o m y e l i t i so p t i c a,NMO)是一种免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病.自２００４年L E N N O N 等[１]发现高度特异性的水通道蛋白４(a q u a p o r i n４, A Q P４)抗体以来,人们对NMO的认识得到进一步提升.视神经脊髓炎谱系疾病(NMO s p e c t r u m d i s o r d e r s,NMO S D)这一概念的提出扩展了对NMO的临床和影像学认识.２０１５年W I N G E RＧC HU K等[２]提出了NMO S D新的诊断标准,共纳入了６个核心临床特征,包括视神经炎㊁急性脊髓炎㊁极后区综合征㊁急性脑干综合征㊁急性间脑综合征和症状性大脑综合征.NMO S D可累及围绕第三脑室和导水管周围的间脑组织,该部位受累通常是无症状的或表现急性间脑综合征,如抗利尿激素综合征㊁发作性睡病㊁低体温㊁低血压㊁嗜睡㊁肥胖等[３].本文回顾性分析以间脑综合征起病的NMO S D患者的临床和影像学特征,以加深对急性间脑综合征的认识.
１㊀对象与方法
１．１㊀研究对象
回顾性收集２０１７年１月至２０２０年１月江西省
人民医院神经内科收治的以急性间脑综合征起病的NMO S D患者１１例.纳入标准:１)患者血清可检测到抗A Q P４抗体;２)排除其他核心临床特征,起病时M R I显示间脑病灶.排除标准:血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(m y e l i no l i g o d e n d r o c y t e g l y c o p r oＧt e i n,MO G)抗体阳性相关脱髓鞘疾病;感染㊁肿瘤及遗传代谢性疾病继发的脱髓鞘病变.
１．２㊀研究方法
收集纳入患者的一般资料㊁临床症状㊁影像学表现㊁实验室检查㊁治疗过程和预后情况,总结所有患者的临床和影像学特征.所有患者在免疫治疗前均行颅脑M R I检查,序列包括T１加权像㊁T２加权像(T２Ｇw e i g h t e d i m a g e,T２W I)㊁液体衰减反转恢复序列(f l u i da t t e n u a t i o ni n v e r s i o nr e c o v e r y,F L A I R)㊁弥散加权像.所有患者于发病２周内且在免疫治疗前行血清和脑脊液A Q P４抗体和寡克隆带(O B)检测,A Q P４抗体采用基于细胞的间接免疫荧光法.抗体检测结果由武汉康圣环球医学特检集团和广州金域医学检验中心提供.此外,所有患者均测脑脊液压力,同时送检脑脊液常规㊁生化检测.所有患者均使用静脉甲泼尼龙冲击治疗(初始剂量为１g),序贯减量(每３d对半减量),至１２０m g静脉点滴３d
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南昌大学学报(医学版)２０２１年第６１卷第５期㊀J o u r n a l o fN a n c h a n g U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e s)２０２１,V o l．６１N o．５ Copyright©博看网 . All Rights Reserved.
后改为醋酸泼尼松龙(１m g k g －１ d －１)
口服.以后每１~２周减少５m g ,维持剂量为２０~３０m g 口
服.对研究对象进行随访,随访时间为１年左右.
２㊀结果
２．１㊀临床特点
以急性间脑综合征起病的NMO S D 患者１１例,其中男２例,女９例,男 女＝２ ９;发病年龄１７~４７(３５．２ʃ８．１)岁.１１例患者均出现嗜睡症状,
恶心和呕吐４例,发热２例,厌食㊁无汗和低体温各
１例.嗜睡的持续时间为５~１４(８．８ʃ３．６)d .详见表１.
２．２㊀颅脑M R I 表现
１１例患者颅脑M R I 均出现T ２W I ㊁T ２F L A I R
高信号病灶,呈斑片状.病灶位于双侧下丘脑１１例,双侧丘脑内侧９例,中脑前缘２例.其中８例患者病灶呈对称性,３例为非对称性.详见表２和图１.
２．３㊀实验室检查
１１例患者均行C S F 检查,
脑脊液压力升高４例[范围１８５~２１０mmH ２O (１．８１~２．０６k P a )],正常范围７例.脑脊液白细胞数增高１１例(
范围８~４６ˑ１０６L －１,平均１９．９ˑ１０６
L －１)
.脑脊液蛋白正常４例,增高７例(范围４６０~６５０m g L －１
,平均５４１．４m g L －１
)
.所有患者脑脊液O B 阴性,血清O B 阳性２例.见表２.
２．４㊀治疗与预后
１１例患者均使用甲泼尼龙静脉冲击治疗(i n Ｇ
t r a v e n o u s m e t h y l p r e d n i s o l o n e p u l s e t h e r a p y
,I VM P ),５例患者使用静脉免疫球蛋白治疗(i n t r a Ｇv e n o u s i mm u n o g l o b u l i n s t h e r a p y
,I V I G ).激素冲击治疗后加用吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤治疗各１例.随访时间内复发３例,其中视神经炎(o p t i c n e u r i t i s ,O N )＋长节段横贯性脊髓炎(l o n g
i t u d i n a l Ｇl y e x t e n s i v e t r a n s v e r s em y
e l i t i s ,L E T M )１例,O N１例,L E T M１例.详见表１.
表１㊀１１例以急性间脑综合征起病的N M O S D 患者的临床特点及预后
编号性别发病
年龄/岁临床表现
嗜睡持续
时间/d 治疗方案
预后
１女３０嗜睡,恶心和呕吐１３I VM P ＋I V I G ,吗替麦考酚酯良好２女４２嗜睡,缄默７I VM P ＋I V I G 良好
３女１７发热,嗜睡
６I VM P ＋I V I G
复发,O N＋L E TM ４女３５嗜睡,厌食,恶心和呕吐１４
I VM P ,硫唑嘌呤复发,O N ５男４７嗜睡５I VM P 良好６女４１嗜睡,无汗６I VM P 良好７女３６嗜睡７I VM P 复发,L E TM ８男２８嗜睡,低体温８
I VM P ＋I V I G
良好９
女３１嗜睡,恶心和呕吐１１I VM P 良好１０女３８发热,嗜睡,恶心和呕吐１５I VM P 良好１１女
４３
嗜睡
５I VM P ＋I V I G
良好
㊀㊀NMO S D :视神经脊髓炎谱系疾病;I VM P :甲泼尼龙静脉冲击治疗;I V I G :静脉免疫球蛋白治疗;O N :视神经炎;L E T M :长节段横贯性脊髓炎.
表２㊀１１例以急性间脑综合征起病的N M O S D 患者的磁共振和脑脊液检查结果
病例
编号颅脑M R IT ２W I
/F L A I R 高信号
病灶
对称初次脑脊液压力/
mmH ２O (k P a )脑脊液细胞数/
(ˑ１０６L
－１)脑脊液蛋白/
(m g
L －１)脑脊液O B
(血清/脑脊液)
１双侧下丘脑㊁丘脑内侧是１９０(１．８６
)８
４８０－/－
２双侧下丘脑㊁丘脑内侧是１７５(１．７２)１２４６０－/－３双侧下丘脑
否１３０(１．２７)２４６２５＋/－４双侧下丘脑㊁丘脑内侧和中脑前缘是２００(１．９６)３６５４５－/－５双侧下丘脑
是１４０(１．３７)２０４００－/－６双侧下丘脑㊁丘脑内侧
是１００(０．９８)１０３６０－/－７双侧下丘脑㊁丘脑内侧和中脑前缘否１２５(１．２３)８４９０＋/－８双侧下丘脑㊁丘脑内侧是２１０(２．０６)１８５４０－/－９
双侧下丘脑㊁丘脑内侧否１８５(１．８１)２５６５０－/－１０双侧下丘脑㊁丘脑内侧是１６０(１．５７)４６３８０－/－１１双侧下丘脑㊁丘脑内侧
是
１３０(１．２７
)１２４４０
－/－
㊀㊀㊀NMO S D :视神经脊髓炎谱系疾病;T ２W I :T ２加权像;F L A I R :液体衰减反转恢复序列;O B :寡克隆带;＋:阳性;－:
阴性.６
６南昌大学学报(医学版)２０２１年１０月,第６１卷第５期
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A C:F L A I R和T２W I(横断位)示双侧下丘脑㊁双侧丘脑和中脑前缘对称性高信号.
图１㊀颅脑M R I示间脑病灶围绕第三脑室和脑导水管
３㊀讨论
㊀㊀自２００４年L E N N O N等[１]在NMO患者血清中发现特异性A Q P４抗体以来,NMO被认为是区别于多发性硬化(m u l t i p l es c l e r o s i s,M S)的一种独立疾病.A Q P４富表达于中枢神经系统多个部位,如脑室周围㊁导水管周围及脊髓中央灰质等[４].因此NMO S D的临床表现和影像学特征具有高度异质性.除了经典的视神经和纵向延伸横贯性脊髓炎外,NMO S D还可累及极后区㊁丘脑㊁下丘脑㊁第三和第四脑室周围㊁侧脑室旁㊁胼胝体和大脑半球白质等.间脑综合征作为NMO S D诊断标准中一个独立的核心临床特征相对较少被认识.NMO S D的间脑病灶包括第三脑室和脑导水管周围的丘脑㊁下丘脑以及中脑前缘[５Ｇ６].在一项纳入１１６例NMO S D 患者的横断面研究[４]中,间脑病灶见于６．０％的患者.因此间脑受累并不罕见.间脑病灶往往是无症状的,但部分患者可出现间脑综合征,如抗利尿激素分泌不当综合征(s y n d r o m e o f i n a p p r o p r i a t e a n t i d iＧu r e t i c h o r m o n e s e c r e t i o n,S I A D H)㊁发作性睡病㊁低体温㊁低血压㊁嗜睡㊁肥胖㊁甲状腺功能减退㊁高泌乳素血症㊁继发性闭经㊁泌乳和行为改变[３,７Ｇ９].临床上相对常见的是嗜睡和S I A D H[１０Ｇ１１].
本研究共纳入１１例以急性间脑综合征起病的NMO S D患者,结果发现女性好发,女 男＝９ ２,多见于青年人,发病年龄为(３５．２ʃ８．１)岁.临床表现以嗜睡最为常见(１１/１１),持续时间为(８．８ʃ３．６)d;其次是恶心和呕吐(４/１１)㊁发热(２/１１)㊁厌食(１/１１)㊁无汗(１/１１)和低体温(１/１１).同以往文献[１２]报道一致,以急性间脑综合征起病的NMO S D 患者最常见的临床表现是嗜睡.S U Z U K I等[１２]回顾性分析了１３例伴有间脑病灶的抗A Q P４抗体阳性的NMO S D,１２例患者有嗜睡症状;对其中８例患者检测了脑脊液下丘脑分泌素,发现３例患者下丘脑分泌素显著下降;经过激素治疗后嗜睡症状改善且复查脑脊液下丘脑分泌素上升.这提示NMO S D患者的嗜睡症状与下丘脑病变引起的下丘脑分泌素减少相关.B A B A等[１０]报道１例以发作性睡病为首发表现的NMO S D,其脑脊液检测发现下丘脑分泌素明显下降,但缺乏猝倒发作和未检出H L A易感基因提示诊断发作性睡病并非原发性的.
此外,间脑受累的A Q P４阳性NMO S D患者可表现为S I A D H.S I A D H由B A R T T E R和S C HWＧA R T Z首次报道[１３],其常见于肿瘤㊁中枢神经系统疾病以及肺部疾病.然而,S I A D H很少见于中枢神经系统脱髓鞘疾病[１４].一项队列研究[１５]显示１４．６％的抗A Q P４抗体阳性的NMO S D患者符合S I A D H诊断,２６．８％患者M R I可见下丘脑病灶.
I O R I O等[１６]对就诊于梅奥诊所的１６０例A Q P４抗体阳性NMO S D患者进行回顾性分析,１６％的患者出现低钠血症且与抗利尿激素分泌异常相关,其中有３例累及下丘脑周围结构.由于下丘脑是A Q P４高表达区域,抗A Q P４抗体介导的免疫损伤可导致视上核和室旁核抗利尿激素释放增多.因此,S IＧA D H亦与NMO S D患者下丘脑病灶相关.在本研究中,有４例患者出现恶心㊁呕吐,其中２例出现顽固性低钠血症.但遗憾的是并未检测抗利尿激素水平,低钠血症是否与抗利尿激素分泌异常相关在本研究中未能进一步证实.
本研究纳入患者的影像学特征与以往文献[１１Ｇ１２]报道一致.间脑病灶多呈对称性,易累及双侧下丘脑和丘脑内侧,部分患者累及中脑前缘,M R I 表现为T２W I/F L A I R高信号.脑脊液检查结果提
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沈伟冰等:以急性间脑综合征起病的视神经脊髓炎谱系疾病的临床和影像学特点
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示细胞数和蛋白多轻度增高.以间脑起病A Q P４阳性NMO S D患者的预后较好,但仍有复发风险.本研究中有３例患者在随访期间复发,临床特征为O N和L E T M.对NMO S D患者的免疫治疗应及早进行,大剂量激素冲击有助于加速急性发作期病情的缓解.激素冲击治疗效果差时可选择静脉注射大剂量免疫球蛋白.为预防复发和减少神经功能障碍进展可序贯免疫治疗,一线治疗药物包括硫唑嘌呤㊁吗替麦考酚酯和利妥昔单抗等[１７].
本研究存在以下几点不足:１)由于本研究为回顾性研究且样本量小,未能探究内分泌激素与NMO S D之间的联系.尤其是对于间脑综合征出现嗜睡症状时,应当检测下丘脑分泌素以及下丘脑分泌的其他激素.２)并未对纳入患者进行视频多导睡眠监测以探究NMO S D与睡眠障碍之间的联系.期望在未来能开展关于NMO S D与睡眠障碍以及内分泌激素之间联系的研究.
４㊀小结
㊀㊀急性间脑综合征虽然是NMO S D的核心特征之一,但以急性间脑综合征起病的NMO S D相对少见.当患者出现以嗜睡起病且影像上显示间脑病灶时,需高度怀疑该病可能.及早完善A Q P４ＧI g G检测有助于早期诊断和治疗.此外,因下丘脑Ｇ垂体系统在维持人体内环境稳态和神经内分泌功能方面起着十分重要的作用,对于间脑受累的NMO S D应尽可能地检测下丘脑所分泌的激素水平.期待有更多的前瞻性研究致力于探究NMO S D与内分泌疾患之间的联系.
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(责任编辑:钟荣梅)
８６南昌大学学报(医学版)２０２１年１０月,第６１卷第５期 Copyright©博看网 . All Rights Reserved.。