比阿培南治疗急性细菌性感染的多中心随机对照临床试验

Vo l 126No 12Fe b rua ry 2010(Se ri a lNo 1124)
临床研究Clinical Study
比阿培南治疗急性细菌性感染的多中心随机对照
临床试验
M ulti cen ter,rando m i zed con trolled cli n i ca l tr i a l of b i a penem i n the trea t m en t of acute bacter i a l i n fecti on s
收稿日期:2009-12-14
修回日期:2010-01-15
作者简介:杜丰(1974-),女,讲师,主要从事
肾脏病临床研究
通讯作者:李德天,教授,博士生导师
Tel:(024)83956984E 2mail:lidetian126@1631com
杜　丰,苏雪松,边晓慧,李德天
(中国医科大学附属盛京医院肾内科,沈阳110004)
DU Feng,S U Xue -s ong,B I A N Xiao -hui,L IDe -tian
(D epart m en t of N eph rology,Sheng
J ing Hospital,China M edical U niversi 2
ty,Shenyang 110004,Ch ina )
摘要:目的　评价比阿培南(β内酰胺类抗生素)治疗急性细菌感染的有效性和安全性。

方法　用多中心随机开放平行对照研究方法,共入选有效病例272例,其中试验组(比阿培南)135例,给药剂量:比阿培南每次300mg,每日2次静脉滴注;对照组(亚胺培南/西司他丁钠)137例,每次亚胺培南500mg,每日3次静脉滴注。

一般疗程均为7～14天,最短不少于5天。

结果　试验组与对照组临床痊愈率分别为62179%和55164%;总有效率分别为9318%和88172%;细菌清除率分别为90141%和88133%;药物不良反应发生率分别为10137%和
11103%。

结论　比阿培南治疗临床常见急性细菌性感染安全、有效。

关键词:比阿培南;亚胺培南/西司他丁钠;细菌性感染中图分类号:R515;R978111 文献标识码:A 文章编号:1001-6821(2010)02-0083-06
Abstract:O bjecti ve T o evaluate the efficacy and safety of biapene m versus i m i pene m /cilastatin in the treat m ent of acute bacterial infecti ons 1M ethods A multicenter,random ized,contr olled clinical trial was car 2ried out 1I n the study,135p r oper patients were enr olled in biapene m (trial gr oup ),while 137p r oper patients were enr olled in i m i pene m /cilastatin (contr ol gr oup )1The daily dose of biapene m and i m i pene m /cilastatin are 600mg and 1500mg res pectively 1The treat m ent durati on f or both gr oup s was fr om 7t o 14days 1Results The cure rate f or trial and contr ol was separately 62179%and 55164%1The effective rate for trial and contr ol was separately 9318%and 88172%1The bacterial erad 2icati on rate for trial and contr ol was separately 90141%and 88133%1The incidence of drug adverse reacti on was 10137%and 11103%,re 2s pectively 1Conclusi on B iapene m is both effective and safe drug for a 2cute bacterial infecti on 1
Key words :biapene m;i m i pene m /cilastatin;bacterial infecti on
碳青霉烯(carbapene m )类抗生素是20世纪70年代发展起来的
β内酰胺全新结构的抗生素。

它对G -和G +菌、需氧菌和厌氧菌等
均具有超强的抗菌作用,并有良好的组织渗透性。

比阿培南(biapen 2e m )由日本Lederle 公司研制;并于2001年在日本上市。

其具有广谱
抗菌、强大的短时杀菌力、临床疗效好和对绿脓的优秀抗菌力等特点[1-2]。

本试验以国产注射用亚胺培南/西司他丁钠(i m i pene m /cilastatin for injecti on )为对照药,进行多中心随机对照试验,评价国产
注射用比阿培南治疗急性细菌感染的有效性和安全性。

材料、对象与方法
1　试验设计
按照中国药物临床试验质量管理规范的原则进行311类临床试验,用多中心随机开放、平行对照的试验设计,用1∶1区组随机法。

本试验方案得到中国医科大学药物临床试验伦理委员会批准。

2　病例选择
为住院患者及依从性较好的门诊患者;疾病诊断以上海医科大学实用内科学编委会编《实用内科学》第12版[3]为诊断标准。

入选标准　年龄18-70岁,性别不限;根据临床症状、体征和实验室检查,符合中重度细菌性感染;经细菌学检查,受试者为对试验药物和对照药物敏感的细菌引起的急性呼吸系统或泌尿系统感染,且需全身抗生素治疗;肺炎诊断需有X线证实;试验前72h未用过抗生素治疗,或试验开始前48h经其他抗菌药物治疗无效并单用本研究药物者。

患者同意参加本试验,并签署知情同意书。

排除标准　对青霉素类或头孢菌素类抗菌药物过敏或过敏体质者;细菌药敏试验对试验药物和/或对照药物耐药者;病毒、真菌、结核、支原体、衣原体、或军团菌等其他致病微生物感染者;妊娠、哺乳期妇女;严重心(心功能3-4级)、肝(A lT、AST为正常115倍)、肾(Scr133μmol・L-1)功能不全或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾病患者;有中枢神经系统疾患(包括有癫痫等抽搐史);晚期肿瘤;免疫功能缺陷者;有吸毒、酗酒史者;需同时应用其他抗感染药物者;3个月内接受过其他临床试验药物治疗者;依从性差、不能按方案完成试验者;研究人员认为该受试者不可能完成本研究。

剔除标准　试验过程中发现有不符合试验方案者;试验期间加用或换用其他抗生素者;用药不足72 h或因故中断治疗,无法评价疗效者;因严重不良反应停药者不纳入疗效分析,但应纳入安全性分析;失访及研究人员认为需退出试验的任何情况。

3　试验病种与菌种
下呼吸道感染　包括细菌性肺炎、急性细菌性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支扩合并感染等。

泌尿道感染:包括急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、复杂性尿路感染等。

以上病种均以中、重度感染为主。

菌种　对本组试验药和对照药敏感的肺炎链球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌、肠球菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、克雷伯菌属、大肠埃希菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷杆菌属、假单胞菌属等。

4　药品
试验药:注射用比阿培南,规格:每瓶含比阿培南300mg,批号:20060519,天津帝士力投资控股集团有限公司提供;对照药:注射用亚胺培南西司他丁钠(商品名:泰能),规格:每瓶含亚胺培南/西司他丁钠为500mg∶500mg,批号:w1043、06131、07284,杭州默沙东制药有限公司生产。

5　分组与给药方法
对符合入组条件的患者,根据就诊先后顺序,按随机分组的编码表对病人进行分组。

试验组用注射用比阿培南,每次300mg,每日2次静脉滴注,应用生理盐水100mL稀释,滴注时间30～60m in。

对照组用注射用亚胺培南/西司他丁钠,每次500mg(亚胺培南含量),每日3次静脉滴注,应用生理盐水100mL 稀释,滴注时间30～60m in。

疗程均为7～14天,最短疗程不少于5天。

6　观察指标
临床观察　试验期间,由有经验的医生密切观察并详细记录患者症状、体征变化,并按观察表要求准确记录。

实验室及辅助检查　①血常规:于给药前、给药后第5日(给药前白细胞和/或中性粒细胞升高者)及给药结束后第1日,分别检查1次。

②尿常规:于给药前、给药后第5日(呼吸系统受试者若基线正常不需复查)、给药结束后第1日,各检查1次。

④血生化检查:肝肾功能(ALT、AST、ALP、T B、DB I L、GGT、BUN、Scr)、空腹血糖(G LU)于给药前、治疗结束后第1日,各检查1次。

X线检查(下呼吸道感染)　治疗前与治疗结束后第1天,各检查1次。

细菌学检查　于治疗前、治疗结束后第1天,分别采取感染部位的标本(如痰液、中段尿液)作细菌培养和种属鉴定。

用K-B法,做比阿培南、头孢克肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢派酮/舒巴坦、亚胺培南5种药物的药物敏感试验,细菌培养阳性率要求50%以上。

所有的致病菌株,集中于组长单位进行复核鉴定,统一进行M I C测定,并保留菌种以备上级部门核查。

Vo l126No12Fe b rua ry2010(Se ri a lNo1124)
7　疗效判断标准
临床疗效　依据临床症状、体征、实验室检查、细菌学检查,进行综合评价以确定临床疗效。

根据1988年《抗菌药物临床试验指导原则》,按痊愈、显效、进步和无效4级评定。

根据痊愈和显效病例,计算其有效率。

细菌学疗效　按病原菌清除、假定清除(呼吸系统)、部分清除、未清除、替换和再感染6级评定。

8　药物不良反应观察
试验结束后,评价不良事件与试验药物的关系,按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关5级评定,前3者计为药物不良反应。

若有发生致命、致残、危及生命的严重不良事件,在积极抢救的同时,必须在24h内立即告知临床研究负责单位伦理委员会、申办单位和上报国家药品监督管理局药品注册司。

9　数据管理与统计分析
定量资料用t检验求出P值;定性资料用卡方检验计算χ2值;根据需要用精确概率法(Fisher exact test)求出P值;统计分析用用S AS(ver91113)版软件进行。

结 果
1　一般资料
本次试验共入组病例272例,试验组135例,对照组137例。

安全性可评价病例271例,试验组135例,对照组136例;疗效可评价病例240例,试验组115例,对照组125例。

共淘汰病例31例,试验组20例,对照组11例。

进入安全性评价的271例中,呼吸系统132例,泌尿系统139例。

疗效可评价的240例中,呼吸系统114例,泌尿系统126例。

入组时,试验组和对照组的病例来源、患者的性别、年龄、身高、体质量、病情严重程度、治疗天数等经统计学分析比较差异无统计学意义(P>0105),见表1。

2　临床疗效比较
治疗结束后,试验组(比阿培南组):痊愈73例,显效38例,进步4例,没有无效病例,痊愈率为63148%,有效率为96152%;对照组(亚胺培南/西司他丁):痊愈72例,显效42例,进步9例,无效1例,痊愈率为58106%,有效率为91194%,2组总的痊愈率和有效率比较无统计学差异(P>0105)。

其中,①呼吸系统的细菌性肺炎:对照组和试验组痊愈率分别37104%和58152%,有效率分别为81148%和94112%;②支扩合并感染:对照组和试验组痊愈率分别20%和21174%,有效率分别为100%和9113%。

③泌尿系统的中重度膀胱炎:对照组和试验组痊愈率分别为71143%和89147%,有效率分别为85171%和100%;④急性肾盂肾炎:对照组和试验组痊愈率分别为83187%和96143%,有效率分别为93155%和100%;⑤复杂性尿路感染:对照组和试验组痊愈率分别为66167%和75%,有效率分别为100%和8715%, 2组比较无显著性差异(P>0105),见表2。

表11　2组一般资料比较
Table11　General data of the patients in t w o gr oup s
Variable
Contr ol
(n=136)
Trial
(n=135) Source(out patient/inpatient)61/7559/76
Sex(M/F)58/7854/8
Age(year)45.54±15.0546.39±15.26 Height(c m)165.58±6.39164.89±6.51 W eight(kg)59.03±8.987.76±2.49 Severity of infecti on(moderate/severe)79/5774/60 Durati on of treat m ent(day)59.64±10.737.94±2.56 Trial:B iapene m for injecti on;Contr ol:I m i penem/cilastatin for injecti on; Comparis on of t w o gr oup s,P>0105
3　细菌学疗效比较
在240例完成病例中,124例病人细菌培养阳性,分离出细菌133株。

其中:试验组,108例中有57例细菌培养阳性,分离出细菌68株,阳性率为52178%;对照组,118例中有67例细菌培养阳性,分离出细菌65株,阳性率为56178%,2组细菌培养阳性率比较无统计学差异(P>0105)。

治疗结束后,试验组68株细菌清除64株,细菌清除率为93144%;对照组65株细菌清除54株,细菌清除率为83156%,2组细菌清除率比较无显著性差异(P>0105)。

4　药物敏感性
本次试验共分离出致病菌133株,对比阿培南、亚胺培南、头孢克肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦的敏感率分别为89171%,98155%,56125%, 75%,85129%。

药敏结果显示,所检出的细菌对比阿培南的敏感率与亚胺培南相当(P>0105),高于头孢克肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦(P< 0101),见表3。

5　最低抑菌浓度
临床试验中分离出的133株致病菌对5种抗菌药物的最低抑菌浓度,见表4。

表21　2组临床疗效比较
Table21　Comparis on of clinical efficacy of the t w o gr oup s
Type of infecti on
Contr ol(n=125)Trial(n=115)
No1C M I F No1C M I F
Pneumonia271012411711610　Cure rate(%)37.0458.82
　Effective rate(%)81.4894.12
B r onchiectasis with infecti on15312002351620
　Cure rate(%)2021.74
　Effective rate(%)10091.3
Cystitis(moderate and severe)14102201917200　Cure rate(%)71.4389.47
　Effective rate(%)85.71100
Actue pyel onephritis31263202827100　Cure rate(%)83.8796.43
　Effective rate(%)93.55100
Sophisticated UTI12840086110　Cure rate(%)66.6775.00
　Effective rate(%)10087.50
Total124724291115733840　Cure rate(%)58.0663.48
　Effective rate(%)91.9496.52
C1Cure;M1Marked i m p r ove ment;I1I m p r ove ment;F1Failure;Comparis on of t w o gr oup s,P>0105
表31 临床分离的致病菌对5种抗生素的敏感性
Table31　The suscep tibility of strains of clinical is olates t o5antibi otics
　Pathogen (No1of strain)
　B iapene m Ii m i pene m Cefixi m e Pi peracillin Cephal os porins S I R S I R S I R S I R S I R
Escherichia coli(58)5224580039109441044756 Serratia m arcescens(5)500500500500500 M organella(1)100100100100100 S taphylococcus(8)503800008710800 S treptococcus(2)200200110101101 Enterobacter aerogenes(19)1900190073911441531 Klebsiella(5)500500302410410 Pseudo m onsa(16)1303140284413121402 Acinetobacter alcoaceticus(1)100100001100100 S taphylococcus hae m olyticus(3)201300300300300 M oraxella catarrhalis(3)300300300300300 P roteus vulgaris(8)800800710602701 C itrobacter freundii(1)100100100010100 Enterococcus faecalis(0)000000000000000 O ther gram positive bacteria(2)200200002200200 O ther gram negative bacteria(1)100100001100100 Total120211131027819361021813113911 Suscep tivity rate(%)89.7198.5556.257585.29
S1Suscep tivity;I1I nter media;R1Resistance;Prulifl oxacin vs ci p r ofl oxacin,cefacl or and a moxicillin,P<0101
表4结果显示,比阿培南对临床上常见的呼吸系统和泌尿系统感染的致病菌均有较好的抗菌活性。

6　安全性评价
本次试验共有271例患者至少服药1次以上、并至少有1次安全性访视记录,并进入安全性分析总体。

经研究者判断,试验组14例18次为与药物有关不良事件,对照组15例30次为与药物有关不良事
Vo l126No12Fe b rua ry2010(Se ri a lNo1124)
表41　临床分离的致病菌对普卢利沙星及其他药物的体外抗菌活性(最低抑菌浓度范围)
Table41　In vitro antibacterial activity of p rulifl oxacin and other drugs against clinical is olates(M I C Rang)
Pathogen(No1of strain)B iapene m I m i pene m Cefixi m e Pi peracillin Cephal os porins Escherichia coli(58)0.25～1.600.25～40.50～640.50～1280.50～64 Serratia m arcescens(5)0.50～10.25～0.501～81～40.50～2 M organella(1)10.5010.500.50 S taphylococcus(8)1～160.50～41～641～81～16 S treptococcus(2)0.25～0.500.25～0.500.50～10.50～20.50～1 Enterobacter aerogenes(19)0.50～40.50～21～642～1280.50～64 Klebsiella(5)0.25～0.500.251～321～320.50～32 Pseudo m onsa(16)0.50～320.50～161～321～1281～64 Acinetobacter alcoaceticus(1)10.503221 S taphylococcus hae m olyticus(3)0.250.250.500.250.25～0.50 M oraxella catarrhalis(3)0.50～10.501～20.50～10.50～1 P roteus vulgaris(8)0.25～0.500.25～0.501～164～1281～64
C itrobacter freundii(1)111642
Enterococcus faecalis(0)4～84326464 Gra m positive bacteria(2)1～21～23288 Gra m negative bacteria(1)113212
件,均视为药物不良反应。

试验组主要不良反应类型:头痛2例,头晕2例,耳鸣1例,肝功异常8例,血常规异常改变5例,同药物有关的不良反应类型为肝功异常及血常规异常改变,异常均为轻中度,停药后均恢复正常,未影响疗程。

对照组主要不良反应类型:皮疹2例,头晕2例,胃肠道反应1例,肝功异常9例,血常规异常改变1例,全部同药物有关;其中皮疹1例,头晕1例程度严重,退出试验。

试验组与对照组不良反应发生率分别为10137%,11103%。

导致脱落的不良事件的发生率为1147%。

2组均无严重不良事件发生,2组不良反应发生率差别无统计学意义(P >0105)。

讨 论
碳青霉烯经临床应用证明,对各种细菌感染疗效优异,毒副反应少。

比阿培南(biapene m)作为碳青霉烯类的新成员,具有广谱抗菌、强大短时杀菌力、临床疗效好及对绿脓杆菌较强的抗菌力等特点[4]。

本试验共完成有效可评价疗效病例240例,包括呼吸系统感染和泌尿系统感染,以中重度感染性疾病为主。

试验组和对照组分别为115例和125例。

纳入药物不良反应分析的病例共271例。

本试验结果显示:试验组和对照组的痊愈率分别为63148%和58106%,有效率分别为96152%和91194%,2组比较无显著性差异(P>0105)。

2组单病种的临床疗效比较亦无显著性差异。

试验组和对照组治疗前细菌培养阳性率分别为52178%和56178%,统计学检验无显著性差异(P= 0155)。

治疗结束后,试验组68株细菌清除64株,细菌清除率为93144%;对照组65株细菌清除54株,细菌清除率为83156%,2组细菌清除率比较无显著性差异(P>0105)。

本次试验共分离出致病菌133株,对比阿培南、亚胺培南、头孢克肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦的敏感率分别为89171%, 98155%,56125%,75%,85129%。

药敏结果显示,所检出的细菌对比阿培南的敏感率与亚胺培南相当(P >0105);但是明显高于头孢克肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦(P<0101),表明比阿培南对临床上常见的革兰阳性菌和阴性菌均具有较好的抗菌活性。

与文献报道相一致[5-6]。

本次试验不良事件发生率,试验组为14107%,对照组为11103%,2组比较无显著性差异(P>0105)。

经研究者判断,药物不良反应发生率,试验组为10137%,对照组为11103%。

同文献报道相似[7]。

试验组不良反应类型主要为肝功异常,血常规异常改变;异常均为轻中度,停药后均恢复正常,未影响疗程。

本研究表明,注射用比阿培南抗菌谱,抗菌活性强,可用于治疗各种敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道感染,安全、有效,使用方便,耐受性好。

参考文献:
[1]　Kohno S,Tomono K,Maesaki S,et al1Comparis on of f our carbap2
ene m s;i m i pene m-cilastatin,pani pene m-beta m i p r on,mer open2
e m,and biapene m with revie w o
f cliniacal trails in Japan[J]1Acta
M ed N agasaki,1998;43:12-181
[2]　B ris mar B ,Akerlund JE ,Sj ostedt S,et al 1B iapene m versus i m i 2
pene m /cilastatin in the treat m ent of comp licated intra -abdom inal in 2fecti ons:report fr om a S wedish study gr oup [J ]1Scand J Infect D is ,1996;28:507-5121
[3]　陈灏珠1实用内科学(第11版)[M ]1北京:人民卫生出版社,
2002:1549-20471
[4]　Tsuchi m ochi N,Takuma T,Shi m ono N,et al 1Anti m icr obial suscep 2
tibility and molecular ep ide m i ol ogical analysis of clinical strains of
Pseudo m onas aeruginosa [J ]1J Infect Che m other ,2008;14:99-
1041
[5]　Bassetti M,N icolini L,Es posit o S,et al 1Current status of ne wer
carbapenem s [J ]1CurrM ed Che m ,2009;16:564-5751
[6]　Tsuchi m ochi N,Takuma T,Shi m ono N,et al 1Anti m icr obial suscep 2
tibility and molecular ep ide m i ol ogical analysis of clinical strains of
Pseudo m onas aeruginosa [J ]1J Infect Che m other ,2008;14:99-
1041
[7]　Mout on J W ,Touz w DJ,Horrevorts AM ,et al 1Comparative phar ma 2
cokinetics of the carbapene m s:clinical i m p licati ons[J ]1C lin Phar 2
m acokinet ,2000;39:185-2011
・科学园地・
小柴胡片的药效学研究
Study on parmacodynam i cs of X i a o 2cha i 2hu t ablets
曹继军
(辽东学院医学院药理教研组,辽宁　丹东　118000)
CAO J i 2jun
(S tudy O n Phar m acodina,L iaoning Province,M edcal College of L iaodong U niversity,D andong 118000,L iaoning Province,China )
收稿日期:2009-10-05 修回日期:2009-12-01
作者简介:曹继军(1962-),女,副教授,主要从事药理学教学和新药研究通讯作者:曹继军 Tel:(0415)2800413 E 2mail:cjj0905@1261com
关键词:小柴胡片;药效学
Key words:Xiao 2chai 2hu tablets;par macodyna m ics
中图分类号:R28515;R97111 文献标识码:B 文章编号:1001-6821(2010)02-0088-02
小柴胡片源于东汉时期张仲景《伤寒论》中的小柴胡汤,本方由柴胡、黄芩、半夏、生姜、党参、甘草、大枣七味药组成。

其具有和解少阳,扶正祛邪的作用,主治少阳病,和解半表半里,协调机体平衡,达到防治疾病的作用。

近年来,临床用于治疗发热性疾病,如病毒性肝炎、乙型肝炎、酒精肝、消化性溃疡及类风湿性关节炎等。

临床上应用的其他剂型还有小柴胡冲剂、小柴胡颗粒剂等。

本文对小柴胡片的解热、抗炎、肝损伤的保护作用进行了研究,并与阿司匹林作对照,阿司匹林是非甾体抗炎药,有很强的解热抗炎作用。

1　材料与方法111　材料
药品　小柴胡片,批号:20071209,广东环球制药有限公司生产;阿司匹林,规格:每片013g,批号:20070910,威海亚太药业公司生产。

仪器　全自动生化仪,瑞士罗氏公司产品。

动物　S D 大鼠,普通级;健康小白鼠,普通级,均由大连医科大学实验动物中心提供。

112　实验方法
[1]
11211　小柴胡片对发热模型大鼠的解热作用
S D 大鼠,测基础体温,每天测定4次,选择体温在3715～3815℃及波动范围小于013℃的动物58只,作为合格动物。

随机分为5组:小柴胡片大、小剂量组(312,116g ・kg -1)、阿司匹林组(015g ・kg -1)及模型组。

动物在测定基础体温后,于背部皮下注射10%活性酵母生理盐水溶液。

给药组,同时给药;模型组,给与生理盐水;4h 后再给药1次。

每小时测体温,计算体温高峰净值(△t )及发热指数(TR16)。

11212　小柴胡片对大鼠足趾肿胀的抑制作用
S D 健康大鼠40只,雌雄各半,随机分为4组:小柴胡片
大、小剂量组(312,116g ・kg -1)、阿司匹林(110g ・kg -1)组及空白对照组。

以1%角叉菜胶为致炎剂,并于致炎前1h 灌胃给药1次,按容积测量法,测定致炎前后不同时间(1,2,4,6
h )的足趾容积(mL ),并计算出肿胀率(E ,%)。

E (%)=(V t -V )/V o ×100%
其中,V o 、V t 代表致炎前后足趾容积。

11213　小柴胡片对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用
将小鼠40只随机分为4组:正常对照组、四氯化碳模型组、四氯化碳+小柴胡片大、小剂量组(510,215g ・kg -1)。

小鼠每日灌胃给药1次,连用2周。

于最后1次给药后1h,灌胃
1%四氯化碳植物油溶液(012mL /20g 小鼠);24h 后,摘除眼
球取血,测定谷丙转氨酶(GPT )及谷草转氨酶(G OP )含量。

肝脏做病理切片检验。

(下转第98页)。