肿瘤标志物的临床意义

四．不应在正常组织, 良性疾病中测出;
五．方法简易，适用于常规实验室。
理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感 性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为 止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以 上要求。
肿瘤标志物的临床意义 具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。 例如结、直肠
癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态 观察，定期复查CEA，当血清 CEA 又复升高， 尽管临 床无何症状，则提示癌有复发或转移。
一般认为，血清PSA小于4.0 ng/ml为正 常，PSA 大于10ng/ml 则患前腺癌的危 险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了 血—上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦 多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性 程度越高，对于正常前列腺组 织破坏越大， 血清中PSA越高。
前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零.血清中的 PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术 切除全部前列腺组织,血清中PSA会在１个月内下降为零. 前 列腺癌术后血清中 PSA 的半衰期为 33h. 据此计算, 如果 １例患者术前PSA为20ng/ml, 术后 12 天就应该检测不到 PSA; 术前若为10ng/ml,则需要10天; 术前若为4ng/ml, 则需要8天。
有助于一些肿瘤的诊断， 为某种癌的诊断提供依据。例 如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值; 前列 腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价 值; 绒毛膜促 性腺激素（ hCG ）诊断恶性滋养叶肿瘤 有决定性意义等。
有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴 有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈 正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。
根据AFP肝癌的诊断标准是：
一．AFP定量≥500ng/ml持续一个月以上. 二．凡SGPT正常，AFP>200ng/ml持续8周。
并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎 性肿瘤，即可诊断肝癌。 但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高 的，约 70% 左右肝癌病人 AFP 阳性。所 以AFP不高，亦不能否定肝癌。
⑶ 如何区分良性和恶性的PSA升高
一．游离态PSA（fPSA）的应用 在前列腺增生和前列腺癌的 PSA 水平
○ 在4～10 ng/ml时较大部分重叠，在这个 ○ 所谓灰色区域难以根据 PSA 水平来区分 ○ 前列腺增生和前列腺癌。
PSA在血清中以游离态和结合态的形式存在， 游离 PSA 是指游离在血浆中不被结合那部分PSA,表示为 fPSA;血清总PSA以tPSA表示. fPSA浓度在癌症中低于 良性增生患者.临床上就是应用这个差异, 从良前列腺增 生病人中,将早期前列癌筛检出来. 应用 fPSA/tPSA 比 值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生.比值<0.16患前腺癌 的可能性极高.即fPSA的百分比低,提示患前列腺癌的可 能性高.
肿瘤标志物发展的3个阶段
第一阶段（1963～1978）是以Abelev和Gold 分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段；
第二阶段（1979～1989）是美国Koprowski 发现 CA19-9 以后，使糖链抗原成为肿瘤标志 物研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标 志物CA系列；
第三阶段（1990以后）是以肿瘤基因标志物成 为当今研究的热点。
SGPT 数倍于正常者多为活动性肝病，如SGPT>200单位 以上者，以肝炎可能性为大，而SGPT<100单位， AFP持续阳性者，则肝癌出现的机会较多， AFP>500ng/ml者多为肝癌。
肝癌AFP定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定AFP降至正 常。
AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系者肝 病可能性大。肝病AFP增高常为一过性，且 含量多呈低水平 （ 50～200ng/ml ）, 急 性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及 药物诱 导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT 的升高阶段,二者下降也一致, 其AFP升高是 由肝细胞再生引起.如二者分离即SGPT逐渐 下降和AFP进行性上升,则肝癌可能.这种 “AFP与SGPT曲线分离”的现象. 对诊断肝 癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的 鉴别指标。
与CA-50有一定相似性.
⑵ CA242
其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一种唾液 酸化的糖。 在正常细胞含量很少，当细胞 出现恶性增生时，其含量显著增加，尤其是 消化道肿瘤，明显高于良性疾病，胰腺癌的 敏感性为 60%～80%，特异性高于 CA199，优于其他血清标志物。正常人血清 CA242小于25 u/ml,正常人假阳性率为 4% .
4．食管癌相关标志物
食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但 用 于诊断非小细胞肺癌的血清标志物CEA、 SCC-Ag及Cyfra21-1 (细胞角质蛋白19片 段)用于食管癌的检测，取得有意义的结果。 研究表明早期肿瘤体积较小，三种肿瘤血清 标志物总体水平较低,晚期者较高.CEA、 SCC-Ag及 Cyfra21-1 的水平与食管癌的 病理分期呈正相关，应用于食管癌的诊断和 预后判断及随访，具有一定 的实用价值,其 中尤以 SCC-Ag和Cyfra21-1相关性更好。
临床研究表明，诊断胰腺癌 CA19-9其敏 感性最高为81.25%，CA242的特异性最 高为89.96%，CEA 与CA19-9特异性近 似，均在 78%左右，上述标志物与 CEA 联合测定可以明显提高阳性率。值得注意 的是， 在中晚期胰腺癌中约有8%的病人3 种标志物均在正常范围 .
我国学者在国内外首次发现了“MGAgs胃癌抗 原”,对胃癌有很高的特异性,在正常组织几乎不 表达, 在胃癌组织中高表达.这种新的肿瘤抗原有 显著的诊断价值. 经免疫组化染色证实,组织学阳 性率 ＞ 90％,用于检测(PCR)胃癌血清中的 MGAgs, 阳性率70％以上,比目前应用的同类方 法高15％.用于高危人群的现场普查,结果显示在 血清中有高滴度或阳性 MGAgs 的群体可以检 测到胃癌, 包括一些早期胃癌. 还发现 MGAgs 阳性的患者,5年癌变率达30％,而没 有MGAgs 的患者很少癌变。
⑵ 前列腺非恶性病变PSA升高
前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列 腺按 摩等可使 PSA 增高,当致病因素消除后,约一个月趋 于正常. 直肠指诊后血清PSA可增高 1倍,膀胱镜检查 后可增高4倍,前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后 可增至53～57倍.正常状态下的射精也可使PSA增高. 对进行肛诊检查的病人,应在检查后一周方可进行 PSA检测,前列腺活检穿剌后至少6周才能做血PSA的 检测.癌症所造成的 PSA升高是持久性的,且随着肿瘤 的发展而持续不断的升高。
在胰腺癌患者手术后，化疗期间及化疗后， 可定期测定血清 CA 19-9 的含量。总之， 血清CA 19-9 检测对胰腺癌的诊断、预测 有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参 考指标之 一. 对胆囊癌、壶腹癌也是有价 值的标志物，可用来鉴别阻塞性黄胆性质， 若是癌造成的一般大于 200u/ml。
CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%. 大肠癌阳性率19%. 作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9
其中以结肠腺癌升高为甚，约有 70%～ 90%显示阳性，所以CEA不是结、直肠 癌的特异性抗原， 它是一种较广谱的肿 瘤标志物。 CEA 正常值小于 5ng/ml （ 正常值可随应用的试剂盒及不同检测 方法而变,注意检测医院规定的正常值)。
用CEA做动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除 后恢复正常，再有升高者，要当心复发或转移的可能性。 已确诊为结、直肠癌患者若手术后CEA增高提示复发的 可能性极大. 研究表明, 血清CEA预测复发转移比影像学 及临床检查早6～8个月。
CA50；CA19-9；CA242；C19-9：亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰 腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗 原，在正 常人体组织中含量极微。消化道癌症 如胰腺癌、 胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9 含量明显增 高.CA19-9升高可见于胰腺癌、结 直肠癌、胃 癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高 为甚，胰腺 癌阳性率大于 75% ～ 85%。正 常值 ＜ 35u / ml. 大于70u/ml可作为胰腺癌 指标之一. 胰 腺癌伴有淋巴结转移 CA 19-9 值明显高于无 转移者, 说明胰腺癌患者CA19-9 含量变化 与肿瘤组织的浸润转移密切相关。
1. 前列腺癌标志物
PSA自1980年作为前列腺癌标志物应用于临 床以来,在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了 戏剧性变化,使前列腺癌诊断年龄年轻化, 年龄 ＜70岁的前列腺癌病人明显增加;使早期局限 性前列腺癌的发现率明显增加;前列腺癌根治 手术的比例大幅提高2～3倍,前列腺癌根治术 后无复发和无转移生存率提高。
理想肿瘤标志物应具备的特征
一．这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入 血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中被检出；
二．具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤 的部位和类型；
三．肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治疗时 数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗效、提 示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转移；
肿瘤越晚、越大、浸润越深,肿瘤组织坏死和凋 亡后溶解释放到血液中的标志蛋白就越多.食管 癌手术后这些标志物高于正常值的患者可能预后 不佳.由于这些标志物在早期食管癌的表达量很 低,平均水平稍高于健康人群,故不便于据此作出 早期诊断.这三种标志物不具有特异性,最终确诊 食管癌应通过细胞学或病理诊断。
⑴ 前腺癌特异性标志物PSA
正常情况下,PSA是由前列腺上皮细胞分泌 产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种糖蛋白, 直接分泌到前列腺导管系统内.其正常功能 是邦助精液凝块水解液化,与男性生育力有 关.正常的前列腺导管系统周围环绕存在着 一种血 -上皮之间的屏障, 避免了前列腺上 皮产生的PSA直接进入血液之中,从而维持 了血液中PSA的低浓度。
⑶ CA50 CEA：对胃癌的敏感性为24.2%。
CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成分的糖类抗原，在 一般成熟组织中不存在，在多 种恶性肿瘤检出不同的阳性率， 遍布于结直肠、胃肠道、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等多 种癌组织中，所以是一种广谱的肿瘤相关抗原，但在肝、胰和 胃肠道肿瘤患者阳性率高达77%～79%。正常血清CA50值为 0～20u/ml。
品牌推广规划
BRAND PLANING
肿瘤标志物的临床意义 中医医院内科
肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常 是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物 形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关 产物等成分; 它是由肿瘤细胞产生和分泌， 或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它仅 存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它 体液中, 能在一定程度上反映体内肿瘤的存 在。
2．结、直肠癌相关标志物
CEA：这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中可 找到,在妊娠第8周开始产生,到 20周停止生 成,故命名为癌胚抗原,其分子量为180KD的 糖蛋白. CEA 在正常成人不表达, 当发生肿 瘤时可重新表达. 血清 CEA 升高可见于消化 道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等, 并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升 高而逐步 升高. 大量吸烟也有一过性升高的 现象。
大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患 者，AFP常呈低浓度增高（<200ng/ml） 并持续阳性（低持阳）。低持阳1年内肝 癌出现率为44%～49%，表明早期表达 AFP 的肝细胞是癌前病变的征象之一， AFP可成为肝癌化学预防的依据。
早期肝癌与非癌肝病的鉴别诊断
在非恶性肝病中约有15%～51%慢性肝病及33%急性 肝炎AFP含量超过正常水平，两者鉴别如下:
预测预后。例如乳腺癌检测 c-erbB-2、Cath-D、P53、 PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风 险因素，对预后有不良影响。
消化系统肿瘤标志物
1。肝癌的特异 性标志物
原发性肝癌的特异性标志物是AFP, 是胎儿肝细 胞合成的一种蛋白质，亦是胎儿血清中的正常组 成成分，胎龄 3～5 月时含量最高，以后即逐渐 下降，出生后 1～2 周即自行消失。成年正常人 血清中含量低于25ng/ml。患肝癌以后AFP基因 又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性 较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发 性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指 标。