microRNA结合位点单核苷酸多态性与肿瘤易感性的研究进展
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靶 ｍＲ ＮＡ 的 ３ ’ 非编码 区（ ３ ＇ ｕ ｎ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ， ３ ＇ ＵＴ Ｒ） 的 ｍｉ Ｒ ＮＡ结 合 位 点 进 行 不 完 全 或 完 全 互 补配对时， Ｒ Ｉ Ｓ Ｃ可 根 据 碱 基 互 补 配 对 程 度 抑 制 ｍＲ ＮＡ 翻 译 甚 至 直 接 降 解 ｍＲ ＮＡ， 干 扰 靶 基 因 表 达， 从 而 在 转 录后 水 平 调 控 基 因表 达 。 ｍｉ Ｒ ＮＡ调 节 人 类 约 三 分 之 一 的 基 因 表 达 ， 参 与 了机 体 诸 多 生理 病 理 过 程 ， 因组水 平 上 由单个 核 苷酸 的转 换 或颠 倒所 引起 的 ＤＮＡ序 列 多 态性 ， 是 导致 不 同个 体对 环 境 因 素反应差异 、 对 疾 病 易 感 性 不 同 的 重 要 因 素口 ］ 。 随
着 微 小 核 糖 核 酸 ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ ＮＡ（ ｍｉ Ｒ ＮＡ） 的 发 现 及 其 在 肿瘤 发 生发展 中的研 究不 断深入 ， 不 少 研 究 者
王梦洁， 孟 碧， 刘 阳晨
蚌 埠 医学 院 附 属 泰 兴 市 人 民 医 院放 疗 科 ， 江苏 泰兴 ２ ２ ５ ４ ０ ０
链非 编码小 Ｒ Ｎ Ａ， 在 转录后 水平 对
摘要 ： 恶性 肿瘤 已成 为人类 第一死 因， 严重威 胁 人类 的生存 与健 康 ， 微小 核糖核 酸（ ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ） 是一类 内源性单 ｍＲ Ｎ Ａ的表 达进行调 控。ｍｉ Ｒ ＮＡ结合 位点单核苷 酸多态性 （ Ｓ ＮＰ ） 使 ｍｉ Ｒ ＮＡ
进 程 。
个 体对 肿 瘤 的发 生、 发展 、 治 疗 以及 预 后 存 在 差 异 。本 文 就 国 内外对 ｍｉ Ｒ ＮＡ结 合 位 点 Ｓ ＮＰ与 肿 瘤
参 考。 一
关键 词 ： ｍｉ Ｒ ＮＡ； Ｓ ＮＰ． 肿瘤易 感性
中图 分类 号 ： Ｒ ７ ３ Ｏ ． ２
文 献标志 码 ： Ａ
ｄ ｏ ｉ ： ｌ ０ ． １ １ ８ ７ ７ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ １ ６ ７ ２ １ ５ ３ ５ ． ２ ０ １ ７ ． １ ５ ． ０ ８ ． ０ ４
切， 遗 传 变 异 的 范 围可 从 单 个 核 苷 酸 到 染 色 体 异 常， 其 中 最 常 见 的 可 遗 传 变 异 为 单 核 苷 酸 多 态 性
（ ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ， Ｓ Ｎ Ｐ ） 。Ｓ ＮＰ主 要
因 组 中位 于 与 肿 瘤 相 关 的基 因组 区 域 或 脆 性 位 点 上， ｍｉ Ｒ ＮＡ 的 表 达 水 平 在 人 肿 瘤 细 胞 （ 或组织） 与 正 常细胞 （ 或组 织） 中存 在 显 著 差 异 ， ｍｉ Ｒ ＮＡ 在 多 种 肿 瘤 中既 可 作 为 癌 基 因下 调 抑 癌 基 因 ， 也 可 作 为 抑 癌 基 因下 调 癌 基 因 的 表 达 ， 进 而 参 与 肿 瘤 的 发 生、 增殖 、 凋 亡、 分化 、 侵袭、 转 移 及 耐 药 等 多 种
发 现 ｍｉ Ｒ ＮＡ 结 合 位 点 Ｓ ＮＰ与 肿 瘤 易 感 性 密 切 相 关 。 ｍｉ Ｒ ＮＡ 结 合 位 点 Ｓ Ｎ Ｐ可 通 过 影 响 ｍｉ Ｒ ＮＡ— ｍＲ ＮＡ 的 结 合 ， 调 节 肿 瘤 相 关 基 因 的表 达 ， 从 而 使
胞 凋亡、 增殖 、 分化 、 应激 、 脂肪代谢 、 激素分泌、 心 脏 功 能调 控 等 。 研 究 发现 半 数 以上 的 ｍｉ Ｒ ＮＡ在 基
中， 被 细 胞 质 中的核 糖 核 酸 酶 Ｉ Ｉ Ｉ 家 族 的 Ｄｉ ｃ ｅ ｒ 酶 切
割为长约 ２ ２个 核 苷 酸 且 不 完 全 配 对 的双 链 Ｒ ＮＡ，
后在Ｒ ＮＡ解 旋 酶 作 用 下 其 中一 条 单 链 被 降 解 ， 另 条 单 链 为 成 熟 的 ｍｉ Ｒ ＮＡ， 成 熟 的 ｍｉ Ｒ ＮＡ 与 Ａｒ —
与靶 ｍＲ Ｎ Ａ原有 的结合过 程 发生异 常， 使ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ原 有调 控 网络 异常 ， 从而 参与肿 瘤 的发生 发展 。本 文结 合最新 研 究进展 ， 就 ｍｉ Ｒ ＮＡ结 合位 点 Ｓ ＮＰ与肿 瘤的易 感性 作一 简要综述 ， 旨在为 恶性肿 瘤的 一级预 防和早 期诊 断提供
一
ｇ ｏ ｎ ａ ｕ ｔ ｅ 蛋 白结 合 ， 形成Ｒ ＮＡ诱 导 的 沉 默 复 合 体
（ ＲＮＡ— ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｓ ｉ ｌ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｘ， ＲＩ Ｓ Ｃ） ｍｉ Ｒ—
ＮＡ ５ ’ 端 的“ 种 子 区” （ 即第２ ～ ８ 个核苷酸序列 ） 与 其
综
述￥
Ｏ Ｎ 癌 症进 展
Ｏｇ ￣
∞ 年 月 Ｐ Ｒ ＯＧＲＥＳ Ｓ ， Ａｕ ｇ ２ ０ １ ７ ，
１ ５ Ｎ ｏ ．８
．
期
８ ｏ ｒ ３
ｏ ０
ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ结 合 位 点 单核 苷 酸 多态性 与肿 瘤 易感 性 的研 究进 展 △
近 年来 癌症 的发 病 率 和 病死 率持 续 增 长 ， 已成
为我 国首要 的死亡 原 因和重 要的公 共卫 生问题 ， ２ ０ １ ５年 我 国 癌 症 新 发 病 例 约 ４ ２ ９ ． ２万 例 ， 死 亡 约 ２ ８ １ ． ４万 例 。肿 瘤 的 发 生发 展 主 要 是 环 境 危 险 因 素 和 遗 传 易 感 因 素 共 同作 用 的 结 果 ， 但 即 使 处 于 相 同危 险 环 境 因 素 下 也 只 有 极 少 数 人 罹 患 肿 瘤 。 大 量 研 究 表 明 遗 传 变异 与肿 瘤 的 发 生发 展 关 系 密
着 微 小 核 糖 核 酸 ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ ＮＡ（ ｍｉ Ｒ ＮＡ） 的 发 现 及 其 在 肿瘤 发 生发展 中的研 究不 断深入 ， 不 少 研 究 者
王梦洁， 孟 碧， 刘 阳晨
蚌 埠 医学 院 附 属 泰 兴 市 人 民 医 院放 疗 科 ， 江苏 泰兴 ２ ２ ５ ４ ０ ０
链非 编码小 Ｒ Ｎ Ａ， 在 转录后 水平 对
摘要 ： 恶性 肿瘤 已成 为人类 第一死 因， 严重威 胁 人类 的生存 与健 康 ， 微小 核糖核 酸（ ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ） 是一类 内源性单 ｍＲ Ｎ Ａ的表 达进行调 控。ｍｉ Ｒ ＮＡ结合 位点单核苷 酸多态性 （ Ｓ ＮＰ ） 使 ｍｉ Ｒ ＮＡ
进 程 。
个 体对 肿 瘤 的发 生、 发展 、 治 疗 以及 预 后 存 在 差 异 。本 文 就 国 内外对 ｍｉ Ｒ ＮＡ结 合 位 点 Ｓ ＮＰ与 肿 瘤
参 考。 一
关键 词 ： ｍｉ Ｒ ＮＡ； Ｓ ＮＰ． 肿瘤易 感性
中图 分类 号 ： Ｒ ７ ３ Ｏ ． ２
文 献标志 码 ： Ａ
ｄ ｏ ｉ ： ｌ ０ ． １ １ ８ ７ ７ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ １ ６ ７ ２ １ ５ ３ ５ ． ２ ０ １ ７ ． １ ５ ． ０ ８ ． ０ ４
切， 遗 传 变 异 的 范 围可 从 单 个 核 苷 酸 到 染 色 体 异 常， 其 中 最 常 见 的 可 遗 传 变 异 为 单 核 苷 酸 多 态 性
（ ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ， Ｓ Ｎ Ｐ ） 。Ｓ ＮＰ主 要
因 组 中位 于 与 肿 瘤 相 关 的基 因组 区 域 或 脆 性 位 点 上， ｍｉ Ｒ ＮＡ 的 表 达 水 平 在 人 肿 瘤 细 胞 （ 或组织） 与 正 常细胞 （ 或组 织） 中存 在 显 著 差 异 ， ｍｉ Ｒ ＮＡ 在 多 种 肿 瘤 中既 可 作 为 癌 基 因下 调 抑 癌 基 因 ， 也 可 作 为 抑 癌 基 因下 调 癌 基 因 的 表 达 ， 进 而 参 与 肿 瘤 的 发 生、 增殖 、 凋 亡、 分化 、 侵袭、 转 移 及 耐 药 等 多 种
发 现 ｍｉ Ｒ ＮＡ 结 合 位 点 Ｓ ＮＰ与 肿 瘤 易 感 性 密 切 相 关 。 ｍｉ Ｒ ＮＡ 结 合 位 点 Ｓ Ｎ Ｐ可 通 过 影 响 ｍｉ Ｒ ＮＡ— ｍＲ ＮＡ 的 结 合 ， 调 节 肿 瘤 相 关 基 因 的表 达 ， 从 而 使
胞 凋亡、 增殖 、 分化 、 应激 、 脂肪代谢 、 激素分泌、 心 脏 功 能调 控 等 。 研 究 发现 半 数 以上 的 ｍｉ Ｒ ＮＡ在 基
中， 被 细 胞 质 中的核 糖 核 酸 酶 Ｉ Ｉ Ｉ 家 族 的 Ｄｉ ｃ ｅ ｒ 酶 切
割为长约 ２ ２个 核 苷 酸 且 不 完 全 配 对 的双 链 Ｒ ＮＡ，
后在Ｒ ＮＡ解 旋 酶 作 用 下 其 中一 条 单 链 被 降 解 ， 另 条 单 链 为 成 熟 的 ｍｉ Ｒ ＮＡ， 成 熟 的 ｍｉ Ｒ ＮＡ 与 Ａｒ —
与靶 ｍＲ Ｎ Ａ原有 的结合过 程 发生异 常， 使ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ原 有调 控 网络 异常 ， 从而 参与肿 瘤 的发生 发展 。本 文结 合最新 研 究进展 ， 就 ｍｉ Ｒ ＮＡ结 合位 点 Ｓ ＮＰ与肿 瘤的易 感性 作一 简要综述 ， 旨在为 恶性肿 瘤的 一级预 防和早 期诊 断提供
一
ｇ ｏ ｎ ａ ｕ ｔ ｅ 蛋 白结 合 ， 形成Ｒ ＮＡ诱 导 的 沉 默 复 合 体
（ ＲＮＡ— ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｓ ｉ ｌ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｘ， ＲＩ Ｓ Ｃ） ｍｉ Ｒ—
ＮＡ ５ ’ 端 的“ 种 子 区” （ 即第２ ～ ８ 个核苷酸序列 ） 与 其
综
述￥
Ｏ Ｎ 癌 症进 展
Ｏｇ ￣
∞ 年 月 Ｐ Ｒ ＯＧＲＥＳ Ｓ ， Ａｕ ｇ ２ ０ １ ７ ，
１ ５ Ｎ ｏ ．８
．
期
８ ｏ ｒ ３
ｏ ０
ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ结 合 位 点 单核 苷 酸 多态性 与肿 瘤 易感 性 的研 究进 展 △
近 年来 癌症 的发 病 率 和 病死 率持 续 增 长 ， 已成
为我 国首要 的死亡 原 因和重 要的公 共卫 生问题 ， ２ ０ １ ５年 我 国 癌 症 新 发 病 例 约 ４ ２ ９ ． ２万 例 ， 死 亡 约 ２ ８ １ ． ４万 例 。肿 瘤 的 发 生发 展 主 要 是 环 境 危 险 因 素 和 遗 传 易 感 因 素 共 同作 用 的 结 果 ， 但 即 使 处 于 相 同危 险 环 境 因 素 下 也 只 有 极 少 数 人 罹 患 肿 瘤 。 大 量 研 究 表 明 遗 传 变异 与肿 瘤 的 发 生发 展 关 系 密