二氟泼尼酯的合成

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（ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＣｈｅｍｉｃａｌＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅ
药学研究・￣ｕｍａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１３Ｖｏ１．３２，Ｎｏ尼酯的合成
孔祥雨，刘宪华，赵思太，任业明，姜明俊
ｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ．Ｃｏｎｅｌｕ￣ｏｎＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙＭＳａｎｄＨ —ＮＭＲ．Ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｐｒｏｃｅｄｕｒｅｗａｓｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔａｎｄｔｈｅｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｏｆｔｈｅｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｗａｓ６７．１％．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｄｉｌｆｕｐｒｅｄｎａｔｅ；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ
一
ｄｉｎｕｏｒｏｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅａｎｄｍｅｔｈｙｌｏｒｔｈｏｂｕｔｙｒａｔｅｂｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ，ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓａｎｄｅｓｔｅｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ．ＲｅｓｕｌｔｓＤｉｌｆｕｐｒｅｄｎａｔｅ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｄｉｌｆｕｐｒｅｄｎａｔｅ
ＫＯＮＧＸｉａｎｇ — ｙｕ，ＬＩＵＸｉａｎ — ｈｕａ。ＺＨＡＯＳｉ — ｔａｉ，ＲＥＮＹｅ — ｍｉｎｇ，ＪＩＡＮＧ施几ｇｎ
ｆｏＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ，Ｊｉｎａｎ２５０１０１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓＤｉｌｆｕｐｒｅｄｎａｔｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＤｉｌｆｕｐｒｅｄｎａｔｅｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｆｒｏｍｔｈｅｍａｔｅｒｉａｌｓ６ｄ。９０【
（山东省化药重点实验室，山东省医药工业研究所，山东济南２５０１０１）
摘要：目的尼酯。结果
为６７．１％。
合成二氟泼尼酯。方法以６ Ⅱ，９０【一二氟泼尼龙为起始原料，经酯化、水解、乙酰化得到二氟泼
二氟泼尼酯（Ｄｉｌｆｕｐｒｅｄｎａｔｅ），又名二氟孕甾丁酯，是一种泼尼松龙的二氟化的衍生物，有强效的抗炎活性，其结构与其他皮质激素类药物相似，氟化在碳６位和碳９位。２００８年
ｌ＿２仪器与试剂１．２．１仪器ＢｒａｋｅｒＡＭ５００ＭＨｚ核磁共振仪（ＤＣＩ作溶剂，ＴＭＳ内标），ＷａｔｅｒｓＺＱ２ＯＯＯ液质联用仪，ＮｉｃｏｌｅｔＩｍｐａｃｔ４１０红外光谱仪（ＫＢｒ压片法），ＷＲＳ一１Ｂ数字熔点仪（上海精密科学仪器有限公司）。１．２．２试剂６ｃｔ，９一二氟泼尼龙（天津拓华泛恩化工有限公司），其他试剂均为市售分析纯。
１．３实验步骤
６月２３日，美国ＦＤＡ批准由ＳｉｒｉｏｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ公司研制的
０．０５％二氟泼尼酯眼用乳液（Ｄｉｌｆｕｐｒｅｄｎａｔｅ，Ｄｕｒｅｚｏ１）上市，用
于治疗术后局部炎症和疼痛。目前，国内对其合成方面的研究文献较少，我们参考已有合成文献，进行了大量实验，最终确定的合成工艺操作简单，重复性好，适合工业化生产。
合成了二氟泼尼酯。结论目标化合物结构经ＭＳ、Ｈ— ＮＭＲ确讧，该反应路线操作简洁，总收率
关键词：二氟泼尼酯；合成；工艺改进
中图分类号：Ｔ６０．３１文献标识码：Ａ文章编号：２０９５— ５３７５（２０１３）１２－０７３９— ００２