小鼠的生物学特性以及在医学研究中的应用 PPT课件
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(六)老年学研究 1)小鼠是研究胶原老化的动物模型。 2)老龄C57BL/6j雄性小鼠脑纹体多巴胺含量降 低,酪氨酸转化率下降,一些物质在下丘脑和 纹状体中分解代谢减慢。 3)生长激素与老化的关系。垂体功能低下生长 激素缺乏的侏儒小鼠,其寿命只有5个月,且表 现为灰发、皮肤萎缩,双眼白内障等。
(七)内分泌疾病的研究 小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内 分泌疾病,因此是研究内分泌疾病的好材料。如 肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进,发生类似 人类库欣氏综合症。肾上腺淀粉样变性造成肾上 腺激素分泌不足可导致Addison病症状。此外小 鼠还可用来研究甲状旁激素失活引起的钙磷代谢 紊乱和次生骨吸收障碍。糖尿病和抑尿素缺乏造 成的尿崩症;遗传性家族肥胖症;胰岛发育不全 造成的肥胖症;垂体性侏儒症以及生长激素缺乏 造成的snell侏儒症。
(三)体温与水调节 小鼠体表面积相对较大,对环境温度的 波动有明显的生理学反应。无汗腺,新生 小鼠20d前是变温动物,最适温度21~25 度。对饮水量不足更为敏感,水分在体内 周转期比其他哺乳动物快,饮水量4~ 7ml/d。
四、小鼠在生物医学研究中的应 用
(一)药物研究 1)药物毒性和安全评价实验 药物的急性、亚急性、慢性毒性试验、半 数致死量和最大耐受量的测定,被广泛用于 药物的安全评价实验。如常用小鼠进行药物 的致畸、致癌、致突变的“三致”实验。
(五)免疫学研究 1)使用BALB/c、AKR、C57BL/6j等小鼠免疫后 的脾细胞与骨髓细胞融合,进行单克隆抗体的准 备和研究。
2)利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫学研究。20 世纪80年代培育出的SCID小鼠是一种先天性T和 B细胞联合免疫缺陷的突变系动物,能接受同种 或异种淋巴组织移植,是研究淋巴组织细胞分化 和功能的活体测试系统。NZB小鼠有自发性免疫 贫血症,可用于研究自身免疫疾病的机制。
二、解剖学特点
(一) 骨骼系统 全身骨骼包括头骨、椎骨、胸骨、肋骨和 四肢骨。2个门齿、6个臼齿,门齿终身生长; (二)消化系统 食管细长约2cm,位于气管背面,内壁有 一层厚的角质化鳞状上皮,有利于灌胃操作。 胃分为前胃和腺胃(1.0~1.5ml)不耐饿,灌 胃给药剂量不能超过1.0ml。
(三)呼吸系统 肺由5叶组成,气管及支气管不发达,不 适于进行慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的 疗效实验。 (四)循环系统 心脏由4个腔室组成,心尖位于近胸骨端 第四肋间,此处为小鼠心脏采血的进针部位。 (五)淋巴系统 小鼠的淋巴系统很发达,但腭或咽部无扁 桃体,外界刺激可使淋巴系统增生,进而导 致淋巴系统疾病 学研究中的应用
实验小鼠(mouse, Mus musculue)来源于 野生家鼠,从17世纪开始,经长期人工饲育、 选择、培育和研究,现在已具有474个独立 的近交系、200多个远交群、2000多个突变 品系。 目前,转基因技术的推广:转基因小鼠、 基因敲除小鼠、基因敲入小鼠。 小鼠是当今生物医学领域研究最详尽、用 量最大、用途最广、品种最多的哺乳类实验 动物
2)药物筛选试验 用于药物对疾病综合治疗效果的筛选试验
3)生物效应测定和药物效价的比较实验 小鼠广泛用于血清、疫苗等生物制品的 鉴定。 4)药效学研究 常用小鼠作某些药物的药效学和副作用 的评价。
(二)肿瘤学研究 1)肿瘤实验研究 474个近交系小鼠中大约有244个品系或亚 系都有其特定的自发性肿瘤。如AKR小鼠白血 病发病率可达90%,C3H小鼠乳腺癌发病率达 90~100%。对致癌药物敏感,如二乙基亚硝 胺诱发小鼠肺癌,甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫 颈癌等。 2)人体肿瘤研究 裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入 (最佳动物模型)
(六)生殖系统 雌鼠为双子宫,呈“Y”形。卵巢有包膜 包绕,不与腹腔相通故无宫外孕。乳腺发 达,胸部3对、蹊部2对乳头。雄鼠为双睾 丸,幼年时藏于腹腔内,性成熟后则下降 到阴囊。
(七)骨髓 骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终身造血
三、生理学特性
(一)生长发育 小鼠体型较小,刚出生时体重仅1.5g左右,1个月 时体重12~19g,1.5~2月龄时可达20~39g,妊娠 期为19~21d。出生小鼠即可发声。 (二)生殖生理 小鼠发育迅速,性成熟早,6~7周龄时已性成熟, 哺乳期20~22d,每胎产仔6~15只,年产6~9胎。 小鼠性活动可持续1年左右,寿命为2年。 交配后,10~12h精液在雌鼠阴道和子宫颈中凝固, 形成应到栓,能防止精液倒流,提高受精能力。
一 、生物学特性
(一) 一般特性 小鼠全身被毛,面部尖突,嘴脸前部两侧有触 须,尾长约于体长相等,成年鼠一般体长10~ 15cm。尾部被有短毛和环状角质鳞片。有多种毛 色,习惯昼伏夜动,群居动物,群养生长发育较 单饲快,过分拥挤会抑制生殖能力,非同窝的雄 性在一起容易互斗并咬伤(劣势掉毛,胡须被拔 光),对刺激敏感,易食仔。
(四) 遗传学研究 1)小鼠的毛色变化多样,其遗传学基础已研究得 比较清 楚。因此,毛色常作为小鼠遗传学分析中的遗传标记。
2)重组近交系的子系小鼠是遗传学分析的重要工具,主 要用于研究基因定位及其连锁关系。
3)同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效性、 基因的效应和功能以及发现新的等位基因。 4)转基因小鼠可用于研究基因的功能、表达和调节,探 索疾病的分子遗传学基础和基因治疗的可能性和方法
3)肿瘤遗传学研究 小鼠已成为肿瘤遗传学研究的主要动物, 用于原病毒基因组学说和癌基因假说的研究, 如对小鼠乳腺癌、垂体肿瘤、肾上腺皮质肿 瘤发生过程中基因成分的相互作用进行大量 的研究分析。
(三)微生物学研究 小鼠对多种病原体和毒素敏感,适宜复 制多种细菌性和病毒性疾病模型,特别适 用于疟疾、血吸虫病、马锥虫病、流行性 感冒及脑炎、狂犬病及其它许多细菌性疾 病的感染研究及实验治疗,还可对其它病 原体的致病力、宿主抵抗的机制、病理学 和治疗进行研究