十大案例之——作为抗病毒化合物的缩合的咪唑基咪唑发明

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一、案件背景
无国界医生（MSF）
于1971年12月20日在巴黎成立，是全球最大的独立医疗救援组织之一。
“病者有其药”
——该组织的一个重要项目，其中一部分工作包括支持或者亲自提交某些 药物专利的无效宣告请求。
例如，2017年无国界医生组织向欧洲专利局提出了针对Sofosbuvir化合 物专利的无效宣告请求；在印度、韩国提出了针对肺炎球菌结合疫苗 （PCV）专利的无效宣告请求；在印度和巴西，无国界医生组织还支援其 他民间组织提交专利挑战，主要针对爱滋病和丙肝药物。
优先权日 2011年11月16日
2012年11月16日
授权公告日 2016年05月25日
作为抗病毒化合物的缩合的咪唑基咪唑
吉利德制药有限责任公司
无国界医生
本案涉及新化合物“维帕他韦”及其组合物和制药用途，该 化合物是吉三代明星药物丙通沙®的核心成分之一。 无国界医生依据其“病者有其药”项目的开展，在中国向一 系列与丙型肝炎有关的专利（申请）发起挑战。
化学性质……
结论
现有技术未给出将证据1化合物0.0044的四环稠合结构改变为本专利的五 环稠合结构的启示，本专利权利要求1相对于证据1+2+3或进一步结合公知 常识具备创造性（其他证据结合方式略），在此基础上维持专利权有效。
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三、本案的意义和启示 化合物发明的创造性
技术效果
结构分析
创造性
最接近 现有技术
♦ 两臂结构J，带有咪唑环
本专利
♦ 自身结构特点 ♦ 五环稠环结构是其发明点
结论：二者结构上不接近
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二、案情解读
其他现有技术是否就中心部分给出结构启示？
本专利
证据2
← (化合物102)
一种靶向NS5A蛋白的化合物 及其使用它们治疗人HCV感染的 方法。
表1中……展示许多实施例化合 物对于HCV 1b的抑制活性。
1十大案例之作为抗病毒化合物的缩合的咪唑基咪唑发明专利权无效宣告请求案2019年4月复审和无效审理部化学申诉一处任晓兰侯曜胡杨尹俊亭刘新蕾主要内容2案件背景12案情解读3本案的意义和启示一案件背景3专利号2012800040972优先权日2011年11月16日申请日2012年11月16日授权公告日2016年05月25日发明名称作为抗病毒化合物的缩合的咪唑基咪唑专利权人吉利德制药有限责任公司请求人无国界医生案件起因本案涉及新化合物维帕他韦及其组合物和制药用途该化合物是吉三代明星药物丙通沙?的核心成分之一
Epclusa 丙通沙
类型
批准时间
NS5B聚合酶抑制剂 FDA：2013-12-06
CFDA：2017-09-20
NS5A复制抑制剂 FDA：2014-10-10
CFDA：2018-11-27
NS5B聚合酶抑制剂 FDA：2016-06-28
CFDA：2018-07-25
被批准的HCV基因型 1型； +ribavirin 1型
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二、案情解读
化合物创造性的判断
01
判断原则
三步法 &
“结构&效果”
02
结构比较
权1化合物 VS
最接近化合物
03 现有技术 整体教导
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二、案情解读
化合物权利要求的创造性判断原则
——结构上与已知化合物不接近的、有新颖性的化合物，并具有一 定用途或效果，即可以认定其具备创造性； ——两种化合物结构上是否接近，应当结合其技术领域进行判断； ——结构接近的化合物，它们必须有相同的基本核心部分或者基本 的环。
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三、本案的启示和意义
探索审查标准的准确合理适用
♦ “三步法”& 化学领域具体规定 ♦ 现有技术的整体教导
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三、本案的启示和意义
鼓励创新 促进科技进步的立法宗旨
♦ 有技术贡献：给予保护，加强保护 ♦ 无技术贡献：不予保护，防止将已进入
公有领域的技术方案纳入保护范围，保 证专利制度的公平合理
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二、案情解读
其他现有技术是否就中心部分给出结构启示？
本专利
证据3
← （化合物M151）
一种下式的化合物或其药用 盐，其具有抗病毒功能，可抑 制由丙型肝炎病毒(HCV)编码 的NS5A蛋白的功能。
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二、案情解读
其他现有技术是否就中心部分给出结构启示？
本专利
公知常识--本领域对于化学结构的基本认知 稠合环系、连接关系、电子排布、空间构型、
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二、案情解读
化合物创造性的判断
01
判断原则
三步法 &
“结构&效果”
02
结构比较
权1化合物 VS
证据1化合物 0.0044
03 现有技术 整体教导
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二、案情解读
证据1
抗病毒化合物J-Y-J(I) 其具有得以改善的抑制性能或药代动力学性能，所述得以改善的抑制 性能或药代动力学性能包括增强的对抗病毒耐药性形成的活性、改善的 口服生物利用度、更大的效力(例如，在抑制HCV活性方面)或延长的体 内有效半衰期。 典型地，……可以抑制HCV的多个基因型。例如……对于选自la、lb、 2a、2b、3a、4a和5a的多种HCV基因型有活性。 数百种代表性化合物及其生物学数据(使用基于Renilla荧光素酶 (RLuC)的HCV复制子报道基因试验-HCV lb RLuc测定抗病毒效力[EC50])
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一、案件背景
吉利德公司
总部位于美国加州，是全球最大的生物制药公司之一，致力于肝病、艾滋病、炎 症和呼吸、血液和肿瘤等领域的生物制药研究。
药物名称 Sofosbuvir （吉一代）
Ledipasvir-Sofosbuvir(吉二代)
Sofosbuvir-velpatasvir(吉三代)
商品名 Sovaldi 索华迪 Harvoni
21
谢 谢！
北京市海淀区 北四环西路9号银谷大厦10-12层 100088
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二、案情解读
权利要求
权1、4
化合物维帕他韦，其药用盐
权2-3、5-6 药物组合物
权7-9
制药用途
证据及 组合方式
证据1+2+3； 证据2+1+3； 或以上方式进一 步结合公知常识
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二、案情解读
本领域对HCV基因型（例如基因型1a、1b、2a、3a、4a）具有广泛抑制活性的 HCV治疗剂存在着需求，对不易于产生病毒耐药性的药剂也存在特别的需求。 本发明提供一种具有提高的抑制或药物动力学特性的化合物，包括抑制产生抗病毒 耐药性的增强的活性、提高的口服生物利用度、更高的功效或延长的体内有效半衰期。 采用权利要求1的具体化合物，检测了其和血清蛋白对复制子效力的作用、MT-4细 胞的细胞毒性等。
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二、案情解读
本专利权利要求1
证据1
证据1化合物0.0044（[EC50])
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二、案情解读
化合物创造性的判断
01
判断原则
三步法 &
“结构&效果”
01化合物 0.0044
03 现有技术 整体教导
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二、案情解读
证据1 （J-Y-J）
♦ 中心部分Y，多种实施方案均未稠合 咪唑环
1-6型
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一、案件背景
HCV具有6个主要基因型（包括67个亚型），这六种中各自的患病 率如下：GT1（49％）、GT3（18％）、GT4（17％）、GT2（11 ％），GT5和GT6合计占～5％。 本专利涉及一个具体化合物Velpastasvir（维帕他韦，VEL）；
其与索磷布韦Sofosbuvir组合，成为首个获批的针对HCV病毒的 泛基因型药物（吉三代丙通沙® ）。
十大案例之——
“作为抗病毒化合物的缩合的咪唑基咪唑” 发明专利权无效宣告请求案
复审和无效审理部 化学申诉一处
任晓兰 侯曜 胡杨 尹俊亭 刘新蕾 2019年4月
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主要内容
1 2 3
案件背景 案情解读 本案的意义和启示
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一、案件背景
专利号 申请日 发明名称 专利权人 请求人
案件 起因
201280004097.2