糖尿病药物治疗3讲课文档
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– 发展中国家增长的速度超过了发达国家。（200%比45%），
21世纪，中国和印度等发展中国家将成为糖尿病大 国。 –DM 的主要并发症已经成为病人致残和早亡的主要原 因
– 美国每年用于DM的医疗费用约1000亿美元 – DM已经成为世界各国的主要卫生保健问题
第六页，共40页。
世界糖尿病流行现状
第七页，共40页。
主要机制：促进胰岛β细胞分泌胰岛素 磺脲类药物，但作用于胰岛细胞膜上不同受体）
（类似
主要特点：吸收快，起效快（0.5-1.5h),作用时间短(1-1.5h) 餐 前即刻服。
第二十页，共40页。
新型降糖药物的介绍 • DPP-Ⅳ抑制剂
• GLP-1受体激动剂
第二十一页，共40页。
肠促胰岛激素效应
血浆葡萄糖（mmol/l） 血浆葡萄糖（mg/dl） IR-胰岛素（mU/l）
急性代谢紊乱 并发症 胰岛素/C肽
治疗
酮症倾向大，易发生酮症酸中 酮症倾向小，50岁以上易发生
毒
高糖高渗综合征
低下或缺乏
正常或升高，释放峰值延迟
依赖胰岛素治疗
第十三页，共40页。
饮食+运动+OAD
胰岛素
糖尿病的自然病程
环境因素 病毒感染
自身免疫
遗传因素
环境因素
营养卫生 肥胖 体力活动
糖尿病前期
并发症及 相关表现
患病率(占DM%) 约0.5 %(＜ 10）
2型糖尿病 遗传因素（较1型强） 环境因素 多食、少动、肥胖、增龄 2-10%(＞90)
发病年龄 起病体重 起病情况
多＜30岁,高峰12-14岁 正常或消瘦 多数起病急，症状典型
多＞ 40岁,高峰60-65岁 60 %－80 %超重或肥胖 起病缓，可长时间无自觉症状
主要机制、特点及不良反应 主要机制：减少葡萄糖的来源（适用主食为糖类的患者） 主要特点：与胰岛β细胞功能无关
降餐后血糖 ，不增加体重 不吸收，无全身副作用 主要不良反应：胃肠道反应 主要机制：增加胰岛素敏感性
主要特点：必须在有胰岛素的情况下使用
主要不良反应：水肿、体重增加，联合胰岛素时更明显，骨 折、心衰风险增加。
末稍血管:足坏疽（截肢） 微血管病变：眼睛（视网膜病变，失明）
肾脏（蛋白尿，肾功能衰竭）
神经病变： 手足麻木
糖尿病并不可怕，可怕的是它的并发症 控制并发症意义在于减少病死率和致残率
第五页，共40页。
糖尿病的流行现状
世界各国DM的发病率均在上升，其中90%为2型糖尿病
–据国际糖尿病研究所（IDI）2003年报告，全世界现有糖 尿病（已经诊断）约1.94亿，到2025年将突破3.33亿。
致残
死亡
高血糖及相关临 床表现
视网膜病变 失明
肾病变
肾功能衰竭
动脉粥样硬化
心肌梗死
神经病变
卒中
截肢
糖尿病期
糖尿病并发症期
第十四页，共40页。
糖尿病晚期
糖尿病的三级预防
• 糖尿病前期（IFG或IGT）
血糖升高但尚未达到或超过诊断分割点
一级预防——防止高危人群发病 • 糖尿病，尚无并发症或伴发病（代偿期） 二级预防——防止并发症 • 糖尿病伴并发症或并发病，尚无明显器官功能障碍 三级预防——减少致残、致死率
磺脲类
双胍类 α-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂
第1代：甲苯磺丁脲 第2代：格列喹酮（糖适平） 第3代：格列美脲（万苏平）
苯乙双胍、二甲双胍（格华止） 阿卡波糖（拜糖平） 、伏格列波糖（倍欣）
吡格列酮片
餐时血糖调节剂
二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂 （DPP－Ⅳ抑制剂）
GLP-1受体激动剂
瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈
第二十八页，共40页。
糖尿病的药物治疗——胰岛素
胰岛素按作用时间分类 具体药物
超短效胰岛素类似物
门冬胰岛素（诺和锐） 赖脯胰岛素（优泌乐）
短效胰岛素 （可 溶性人胰岛素）
诺和灵R 、 优泌林R 、 甘舒霖R、重和林R
中效胰岛素 （低精 蛋白锌胰岛素）
诺和灵NPH、优泌林NPH、 和林NPH
甘舒霖NPH、重
• 抑制胃的排空
• 在动物模型及离体人类胰岛中增强细
胞增殖和存活
•葡萄糖依赖性促胰岛素多肽
(GIP)
• 由近端消化道K细胞分泌（十二指肠
） • 以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放
• 在胰岛细胞系中增强细胞增殖和存 活
第二十三页，共40页。
GLP-1在人体中作用
当摄取食物时。。。
►刺激胰岛素分泌 ►抑制胰高血糖素分泌 ►减缓胃排空 ►改善胰岛素敏感性
(mmol/L)
6
0
餐后血糖 基础血糖
7 8 9 10 11 12 1 A.M.
2
3
4
5
678 P.M.
9
时
间
Ø持续的基础胰岛素分泌，抑制肝糖原的输出，抑制两餐间和夜间血糖的产生；水平几乎保持不变；
全天约占总量的50%
Ø餐时胰岛素分泌，促进葡萄糖的利用和储存，并抑制肝糖原输出，控制餐后高血糖；1小
时出现胰岛素尖锐峰值 ；每餐剂量占全天总量的10%～ 20%
第三页，共40页。
糖尿病的临床症状
有时可没有临床症状，故不能做为诊断标准。
第四页，共40页。
• 糖尿病的危害——糖尿病并发症
• 急性并发症：各种急性感染、低血糖症、糖尿病酮症酸中
毒、糖尿病乳酸性酸中毒、糖尿病高渗性昏迷
• 慢性并发症：
大血管病变：脑血管：脑动脉硬化（中风）
心血管：缺血性心脏病（心肌梗死）
沙格列汀
艾塞那肽注射液
第十七页，共40页。
各类药物降糖疗效
降糖药物
磺脲类药物 双胍类药物 格列酮类药物 α-糖苷酶抑制剂
胰岛素 GLP-1受体激动剂 DPP－Ⅳ抑制剂
HbA1C下降幅度(％)
1.0-2.0 1.0-2.0 0.3-1.5 0.5-0.8
不等 0.5-1.0 0.5-1.0
糖化血红蛋白（HbA1C）：是长期控制血糖最重要的评估指标，也是指导临床治疗方案调整的 重要依据之一。（治疗初期，三个月测一次）
糖代谢分类
正常血糖 （NGR） 空腹血糖受损 （IFG） 糖耐量减低 （IGT） 糖尿病 （DM）
WHO 1999 (mmol/L)
空腹血糖（FBG）
餐后两小时血糖 （2hPBG）
＜6.1
＜7.8
6.1-＜7.0
＜7.8
＜7.0
≥7.8-＜11.1
≥7.0
≥11.1
第九页，共40页。
糖尿病的诊断
空腹血糖 (mmol/L)
中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高
眼病 糖尿病肾病
神经病变
20.5 22.5
35.7 34.7
高血压 脑血管病 心血管病 糖尿病足
9.1 13.2
1.9 17.1
4 5.2
2.6
34.2
患病率（％）
0
10
20
30
40
44.9 50
2型糖尿病 1型糖尿病
61.8
60
70
第八页，共40页。
糖代谢分类及糖尿病诊断
不增加体重 。
GLP-1受体激动剂
主要机制：通过激动GLP-1受体而发挥降糖的作用。 主要特 点： 葡萄糖浓度依赖方式增加INS分泌，抑制胰高血糖素分泌； 延缓胃排空，中枢性食欲抑制减少进食；
有显著的减轻体重作用；
无明显的低血糖风险； 可单用也可联用；
第二十七页，共40页。
各类降糖药物作用特点对比表
7.0
空腹血糖受损
IFG
6.1
血糖正常
糖尿病
IGT+IFG
糖耐量低减 IGT
餐后 2小时血糖 (mmol/L) 7.8
11.1
糖调节受损（Impaired Glucose Regulation，IGR)，
包括IFG与IGT，为糖尿病（DM）的前期状态
第十页，共40页。
糖尿病的控制目标
• 糖尿病患者血糖控制目标
第二十五页，共40页。
增加GLP－1的方法
• 减少GLP-1的灭活
二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂 （DPP-4抑制剂） • 激活GLP-1的受体
GLP-1的受体激动剂
• 补充GLP-1的类似物（暂无）
第二十六页，共40页。
药物分类 DPP-Ⅳ抑制剂
降糖药物小结
主要机制、特点及不良反应 主要机制：通过抑制DPP-Ⅳ,减少GLP-1失活，增加GLP-1在体 内的水平。 主要特点： 葡萄糖浓度依赖方式增加INS分泌，抑制胰高血糖素分泌； 不增加低血糖发生风险 ；
• 胰岛素的正常生理模式
• 胰岛素的给药方案 • 2型糖尿病治疗路径
• 低血糖的危害
第二页，共40页。
糖尿病的基本知识
• 什么是糖尿病
糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一组由遗传 因素、环境因素及其相互作用而引起的 ， 因胰岛 素分泌缺陷和(或)作用缺陷 而 导 致 的 以 血糖升高 为主要特征的一种综合性代谢疾病。
单用不导致低血糖，联用INS可增加低血糖发生风险 同时降餐后及空腹血糖；可减少心血管事件和死亡
不增加体重，改善血脂。
主要不良反应：胃肠道反应（二甲双胍20%）。
第十九页，共40页。
药物分类 α-糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂 安全性尚存争议 ，仅在其它降糖 药无效时，才考 虑使用。 餐时血糖调节剂
各类降糖药物的特点
口服糖负荷（50 g/400 ml）
血浆葡萄糖
15
270
10
180
5
90
0
–10 –5
60 120
时间（分）
0
180
静脉葡萄糖输注
胰岛素效应
80
60
肠促胰岛激素
40
作用
20
* ** ** **
0
–10 –5
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
60
120 180
时间（分）
• 虽然血浆葡萄糖浓度相同，但口服葡萄糖后的胰岛素分泌大于静脉葡萄糖输注
第三十页，共40页。
符合生理的胰岛素治疗方案
胰岛素的治疗目的在于模拟生理性胰岛素释放 基础加餐时胰岛素
胰岛素水平(mU/L)
餐时
餐时
餐时
50
40 餐时胰岛素需求
30
20
10
基础胰岛素需求
0 0246
8 10 12 14 16 18 20 22 24
*p ≤ 0.05。8例健康志愿者
第二十二页，共40页。
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52,
肠促胰岛激素: GLP-1和GIP
胰高糖素样多肽1
(GLP-1)
• 由远端消化道L细胞分泌 (回肠和结肠)
• 以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放
• 以葡萄糖依赖的模式抑制胰高糖素 分泌，从而抑制肝糖输出
• 空腹血糖：3.9mmol/L～7.2mmol/L，
• 非空腹血糖:≤10mmol/L。 • 糖化血红蛋白：小于7%；
• 危重患者血糖控制标准：7.8毫摩尔～10毫摩尔。
第十一页，共40页。
糖尿病的主要类型
第十二页，共40页。
1型与2型糖尿病的区别
特点 病因
1型糖尿病 遗传因素、环境因素 、病 毒感染 、自身免疫损伤
长效胰岛素 蛋白锌悬浊液)
预混胰岛素
(鱼精
诺和灵30R、50R 优泌林30R、50R 、50R 重和林30R、50R
甘舒霖30R
长效胰岛素类似物
诺和平（地特胰岛素） 来得时 （甘精胰岛素）
第二十九页，共40页。
正常胰岛素分泌模式
75
胰岛素
50
(mu/L) 25
0
餐时胰岛素分泌 基础胰岛素
10
血糖
8
第十八页，共40页。
药物分类
各类降糖药物的特点
主要机制、特点及不良反应
磺脲类（SU） 指南推荐： T2DM主要用药
双胍类 指南推荐： T2DM基础用药
主要机制：促进胰岛B细胞分泌胰岛素 。
主要特点：适用于β细胞功能尚存、饮食控制失效的患者。同 时降低餐后及空腹血糖对正常人及高血糖病人均有降糖作用。 主要不良反应：低血糖反应、体重增加、继发性失效（5%- 10% ）、胃肠道反应、磺胺过敏禁用。 主要机制：减少G来源，增加G去路。 主要特点：与胰岛β细胞功能无关；
►减少食物摄取
长期影响
动物实验证明： 促进ß细胞增殖和
维持ß细胞功能
第二十四页，共40页。
GLP－1的体内过程
进餐
肠道 GLP-1
GIP
释放
活性
GLP-1
GIP
GLP-1 t1/2=1-2 分钟
GIP t1/2=5-7 分钟
DPP-4 酶
DPP-4酶
抑制剂
无活性 GLP-1 GIP
DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV Adapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.
糖尿病药物治疗
第一页，共40页。
主要内容
• 糖尿病的基本知识
• 什么是糖尿病
• 糖尿病的临床症状
• 糖尿病的危害 • 糖尿病的流行现状
• 糖尿病的诊断
• 糖尿病的控制目标 • 糖尿病的自然病程和三级预防
• 糖尿病的病因分型
• 糖尿病的治疗
口服降糖药物治疗
• 口服降糖药的分类 • 作用特点
胰岛素治疗 • 按作用时间分类
• 糖尿病致残和早亡——终末阶段
如血糖控制良好，病情可在阶段间逆转或停留于某一阶段
第十五页，共40页。
糖尿病的治疗——五驾马车
运动 饮食
教育
监测 药物
驾驭好这五套马车，就能获得良好的糖尿病控制，
避免急性或慢性并发症的发生 。 第十六页，共40页。
糖尿病的药物治疗——口服降糖药
口服降糖药按机制分类 具体药物（通用名及商品名）
21世纪，中国和印度等发展中国家将成为糖尿病大 国。 –DM 的主要并发症已经成为病人致残和早亡的主要原 因
– 美国每年用于DM的医疗费用约1000亿美元 – DM已经成为世界各国的主要卫生保健问题
第六页，共40页。
世界糖尿病流行现状
第七页，共40页。
主要机制：促进胰岛β细胞分泌胰岛素 磺脲类药物，但作用于胰岛细胞膜上不同受体）
（类似
主要特点：吸收快，起效快（0.5-1.5h),作用时间短(1-1.5h) 餐 前即刻服。
第二十页，共40页。
新型降糖药物的介绍 • DPP-Ⅳ抑制剂
• GLP-1受体激动剂
第二十一页，共40页。
肠促胰岛激素效应
血浆葡萄糖（mmol/l） 血浆葡萄糖（mg/dl） IR-胰岛素（mU/l）
急性代谢紊乱 并发症 胰岛素/C肽
治疗
酮症倾向大，易发生酮症酸中 酮症倾向小，50岁以上易发生
毒
高糖高渗综合征
低下或缺乏
正常或升高，释放峰值延迟
依赖胰岛素治疗
第十三页，共40页。
饮食+运动+OAD
胰岛素
糖尿病的自然病程
环境因素 病毒感染
自身免疫
遗传因素
环境因素
营养卫生 肥胖 体力活动
糖尿病前期
并发症及 相关表现
患病率(占DM%) 约0.5 %(＜ 10）
2型糖尿病 遗传因素（较1型强） 环境因素 多食、少动、肥胖、增龄 2-10%(＞90)
发病年龄 起病体重 起病情况
多＜30岁,高峰12-14岁 正常或消瘦 多数起病急，症状典型
多＞ 40岁,高峰60-65岁 60 %－80 %超重或肥胖 起病缓，可长时间无自觉症状
主要机制、特点及不良反应 主要机制：减少葡萄糖的来源（适用主食为糖类的患者） 主要特点：与胰岛β细胞功能无关
降餐后血糖 ，不增加体重 不吸收，无全身副作用 主要不良反应：胃肠道反应 主要机制：增加胰岛素敏感性
主要特点：必须在有胰岛素的情况下使用
主要不良反应：水肿、体重增加，联合胰岛素时更明显，骨 折、心衰风险增加。
末稍血管:足坏疽（截肢） 微血管病变：眼睛（视网膜病变，失明）
肾脏（蛋白尿，肾功能衰竭）
神经病变： 手足麻木
糖尿病并不可怕，可怕的是它的并发症 控制并发症意义在于减少病死率和致残率
第五页，共40页。
糖尿病的流行现状
世界各国DM的发病率均在上升，其中90%为2型糖尿病
–据国际糖尿病研究所（IDI）2003年报告，全世界现有糖 尿病（已经诊断）约1.94亿，到2025年将突破3.33亿。
致残
死亡
高血糖及相关临 床表现
视网膜病变 失明
肾病变
肾功能衰竭
动脉粥样硬化
心肌梗死
神经病变
卒中
截肢
糖尿病期
糖尿病并发症期
第十四页，共40页。
糖尿病晚期
糖尿病的三级预防
• 糖尿病前期（IFG或IGT）
血糖升高但尚未达到或超过诊断分割点
一级预防——防止高危人群发病 • 糖尿病，尚无并发症或伴发病（代偿期） 二级预防——防止并发症 • 糖尿病伴并发症或并发病，尚无明显器官功能障碍 三级预防——减少致残、致死率
磺脲类
双胍类 α-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂
第1代：甲苯磺丁脲 第2代：格列喹酮（糖适平） 第3代：格列美脲（万苏平）
苯乙双胍、二甲双胍（格华止） 阿卡波糖（拜糖平） 、伏格列波糖（倍欣）
吡格列酮片
餐时血糖调节剂
二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂 （DPP－Ⅳ抑制剂）
GLP-1受体激动剂
瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈
第二十八页，共40页。
糖尿病的药物治疗——胰岛素
胰岛素按作用时间分类 具体药物
超短效胰岛素类似物
门冬胰岛素（诺和锐） 赖脯胰岛素（优泌乐）
短效胰岛素 （可 溶性人胰岛素）
诺和灵R 、 优泌林R 、 甘舒霖R、重和林R
中效胰岛素 （低精 蛋白锌胰岛素）
诺和灵NPH、优泌林NPH、 和林NPH
甘舒霖NPH、重
• 抑制胃的排空
• 在动物模型及离体人类胰岛中增强细
胞增殖和存活
•葡萄糖依赖性促胰岛素多肽
(GIP)
• 由近端消化道K细胞分泌（十二指肠
） • 以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放
• 在胰岛细胞系中增强细胞增殖和存 活
第二十三页，共40页。
GLP-1在人体中作用
当摄取食物时。。。
►刺激胰岛素分泌 ►抑制胰高血糖素分泌 ►减缓胃排空 ►改善胰岛素敏感性
(mmol/L)
6
0
餐后血糖 基础血糖
7 8 9 10 11 12 1 A.M.
2
3
4
5
678 P.M.
9
时
间
Ø持续的基础胰岛素分泌，抑制肝糖原的输出，抑制两餐间和夜间血糖的产生；水平几乎保持不变；
全天约占总量的50%
Ø餐时胰岛素分泌，促进葡萄糖的利用和储存，并抑制肝糖原输出，控制餐后高血糖；1小
时出现胰岛素尖锐峰值 ；每餐剂量占全天总量的10%～ 20%
第三页，共40页。
糖尿病的临床症状
有时可没有临床症状，故不能做为诊断标准。
第四页，共40页。
• 糖尿病的危害——糖尿病并发症
• 急性并发症：各种急性感染、低血糖症、糖尿病酮症酸中
毒、糖尿病乳酸性酸中毒、糖尿病高渗性昏迷
• 慢性并发症：
大血管病变：脑血管：脑动脉硬化（中风）
心血管：缺血性心脏病（心肌梗死）
沙格列汀
艾塞那肽注射液
第十七页，共40页。
各类药物降糖疗效
降糖药物
磺脲类药物 双胍类药物 格列酮类药物 α-糖苷酶抑制剂
胰岛素 GLP-1受体激动剂 DPP－Ⅳ抑制剂
HbA1C下降幅度(％)
1.0-2.0 1.0-2.0 0.3-1.5 0.5-0.8
不等 0.5-1.0 0.5-1.0
糖化血红蛋白（HbA1C）：是长期控制血糖最重要的评估指标，也是指导临床治疗方案调整的 重要依据之一。（治疗初期，三个月测一次）
糖代谢分类
正常血糖 （NGR） 空腹血糖受损 （IFG） 糖耐量减低 （IGT） 糖尿病 （DM）
WHO 1999 (mmol/L)
空腹血糖（FBG）
餐后两小时血糖 （2hPBG）
＜6.1
＜7.8
6.1-＜7.0
＜7.8
＜7.0
≥7.8-＜11.1
≥7.0
≥11.1
第九页，共40页。
糖尿病的诊断
空腹血糖 (mmol/L)
中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高
眼病 糖尿病肾病
神经病变
20.5 22.5
35.7 34.7
高血压 脑血管病 心血管病 糖尿病足
9.1 13.2
1.9 17.1
4 5.2
2.6
34.2
患病率（％）
0
10
20
30
40
44.9 50
2型糖尿病 1型糖尿病
61.8
60
70
第八页，共40页。
糖代谢分类及糖尿病诊断
不增加体重 。
GLP-1受体激动剂
主要机制：通过激动GLP-1受体而发挥降糖的作用。 主要特 点： 葡萄糖浓度依赖方式增加INS分泌，抑制胰高血糖素分泌； 延缓胃排空，中枢性食欲抑制减少进食；
有显著的减轻体重作用；
无明显的低血糖风险； 可单用也可联用；
第二十七页，共40页。
各类降糖药物作用特点对比表
7.0
空腹血糖受损
IFG
6.1
血糖正常
糖尿病
IGT+IFG
糖耐量低减 IGT
餐后 2小时血糖 (mmol/L) 7.8
11.1
糖调节受损（Impaired Glucose Regulation，IGR)，
包括IFG与IGT，为糖尿病（DM）的前期状态
第十页，共40页。
糖尿病的控制目标
• 糖尿病患者血糖控制目标
第二十五页，共40页。
增加GLP－1的方法
• 减少GLP-1的灭活
二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂 （DPP-4抑制剂） • 激活GLP-1的受体
GLP-1的受体激动剂
• 补充GLP-1的类似物（暂无）
第二十六页，共40页。
药物分类 DPP-Ⅳ抑制剂
降糖药物小结
主要机制、特点及不良反应 主要机制：通过抑制DPP-Ⅳ,减少GLP-1失活，增加GLP-1在体 内的水平。 主要特点： 葡萄糖浓度依赖方式增加INS分泌，抑制胰高血糖素分泌； 不增加低血糖发生风险 ；
• 胰岛素的正常生理模式
• 胰岛素的给药方案 • 2型糖尿病治疗路径
• 低血糖的危害
第二页，共40页。
糖尿病的基本知识
• 什么是糖尿病
糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一组由遗传 因素、环境因素及其相互作用而引起的 ， 因胰岛 素分泌缺陷和(或)作用缺陷 而 导 致 的 以 血糖升高 为主要特征的一种综合性代谢疾病。
单用不导致低血糖，联用INS可增加低血糖发生风险 同时降餐后及空腹血糖；可减少心血管事件和死亡
不增加体重，改善血脂。
主要不良反应：胃肠道反应（二甲双胍20%）。
第十九页，共40页。
药物分类 α-糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂 安全性尚存争议 ，仅在其它降糖 药无效时，才考 虑使用。 餐时血糖调节剂
各类降糖药物的特点
口服糖负荷（50 g/400 ml）
血浆葡萄糖
15
270
10
180
5
90
0
–10 –5
60 120
时间（分）
0
180
静脉葡萄糖输注
胰岛素效应
80
60
肠促胰岛激素
40
作用
20
* ** ** **
0
–10 –5
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
60
120 180
时间（分）
• 虽然血浆葡萄糖浓度相同，但口服葡萄糖后的胰岛素分泌大于静脉葡萄糖输注
第三十页，共40页。
符合生理的胰岛素治疗方案
胰岛素的治疗目的在于模拟生理性胰岛素释放 基础加餐时胰岛素
胰岛素水平(mU/L)
餐时
餐时
餐时
50
40 餐时胰岛素需求
30
20
10
基础胰岛素需求
0 0246
8 10 12 14 16 18 20 22 24
*p ≤ 0.05。8例健康志愿者
第二十二页，共40页。
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52,
肠促胰岛激素: GLP-1和GIP
胰高糖素样多肽1
(GLP-1)
• 由远端消化道L细胞分泌 (回肠和结肠)
• 以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放
• 以葡萄糖依赖的模式抑制胰高糖素 分泌，从而抑制肝糖输出
• 空腹血糖：3.9mmol/L～7.2mmol/L，
• 非空腹血糖:≤10mmol/L。 • 糖化血红蛋白：小于7%；
• 危重患者血糖控制标准：7.8毫摩尔～10毫摩尔。
第十一页，共40页。
糖尿病的主要类型
第十二页，共40页。
1型与2型糖尿病的区别
特点 病因
1型糖尿病 遗传因素、环境因素 、病 毒感染 、自身免疫损伤
长效胰岛素 蛋白锌悬浊液)
预混胰岛素
(鱼精
诺和灵30R、50R 优泌林30R、50R 、50R 重和林30R、50R
甘舒霖30R
长效胰岛素类似物
诺和平（地特胰岛素） 来得时 （甘精胰岛素）
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正常胰岛素分泌模式
75
胰岛素
50
(mu/L) 25
0
餐时胰岛素分泌 基础胰岛素
10
血糖
8
第十八页，共40页。
药物分类
各类降糖药物的特点
主要机制、特点及不良反应
磺脲类（SU） 指南推荐： T2DM主要用药
双胍类 指南推荐： T2DM基础用药
主要机制：促进胰岛B细胞分泌胰岛素 。
主要特点：适用于β细胞功能尚存、饮食控制失效的患者。同 时降低餐后及空腹血糖对正常人及高血糖病人均有降糖作用。 主要不良反应：低血糖反应、体重增加、继发性失效（5%- 10% ）、胃肠道反应、磺胺过敏禁用。 主要机制：减少G来源，增加G去路。 主要特点：与胰岛β细胞功能无关；
►减少食物摄取
长期影响
动物实验证明： 促进ß细胞增殖和
维持ß细胞功能
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GLP－1的体内过程
进餐
肠道 GLP-1
GIP
释放
活性
GLP-1
GIP
GLP-1 t1/2=1-2 分钟
GIP t1/2=5-7 分钟
DPP-4 酶
DPP-4酶
抑制剂
无活性 GLP-1 GIP
DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV Adapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.
糖尿病药物治疗
第一页，共40页。
主要内容
• 糖尿病的基本知识
• 什么是糖尿病
• 糖尿病的临床症状
• 糖尿病的危害 • 糖尿病的流行现状
• 糖尿病的诊断
• 糖尿病的控制目标 • 糖尿病的自然病程和三级预防
• 糖尿病的病因分型
• 糖尿病的治疗
口服降糖药物治疗
• 口服降糖药的分类 • 作用特点
胰岛素治疗 • 按作用时间分类
• 糖尿病致残和早亡——终末阶段
如血糖控制良好，病情可在阶段间逆转或停留于某一阶段
第十五页，共40页。
糖尿病的治疗——五驾马车
运动 饮食
教育
监测 药物
驾驭好这五套马车，就能获得良好的糖尿病控制，
避免急性或慢性并发症的发生 。 第十六页，共40页。
糖尿病的药物治疗——口服降糖药
口服降糖药按机制分类 具体药物（通用名及商品名）