中枢-4-抗精神病药

抗精神病药
一、精神失常
由多种病理因素导致的精神活动障碍一大类疾病，包括精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。

抗精神失常药可分为：抗精神病药、抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药等。

精神病（精神分裂症）
精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间的不协调，精神活动与现实脱离为主特征的最常见的一类精神病。

Ⅰ型（阳性症状）:幻觉、妄想、思维及行为障碍。

Ⅱ型（阴性症状）：情感淡漠、退缩、思维贫乏、主动性缺乏等。

抗精神病药分类
1. 按化学结构分为四类
吩噻嗪类：氯丙嗪
硫杂蒽类：氯普噻吨
丁酰苯类：氟哌啶醇
其他类
2.按作用特点分为：
经典抗精神病药（typical antipsychotics)非经典抗精神病药（atypical antipsychotics)
抗精神病作用机制
1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D
DA受体。

2
2.阻断5-HT受体
脑内主要的DA神经通路及其功能
1.黑质-纹状体DA通路
2.中脑-皮层DA通路
3.中脑-边缘DA通路
4.结节-漏斗DA通路
脑内主要的DA神经通路及其功能
1.黑质-纹状体通路（nigro-striatal）
起自中脑黑质，支配尾核和壳核。

调控锥体外系运动功能。

功能降低--PD
功能亢进--舞蹈症（Chorea）
2.中脑-皮层（meso-cortic）DA通路
起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层。

调控认知、思维、意识活动。

3.中脑-边缘（meso－limbic）DA通路
起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。

是情绪和感情的表达中枢。

2、3通路的功能亢进——可发生精神分裂症。

4.结节-漏斗(tubero-infundibular) DA通路
起自下丘脑，支配垂体。

调控垂体激素的释放。

5.延脑催吐化学感受区(CTZ)DA神经元
兴奋时产生中枢性呕吐。

二、氯丙嗪
（一）药理作用及临床应用
1.药理作用
（1）对中枢神经系统的作用：①抗精神病作用：阻断中脑-
受体。

②镇吐作用：小剂量阻断边缘系统和中脑-皮层系统的D
2
催吐化学感受区D
受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。

2
③对体温调节的作用：抑制下丘脑体温调节中枢。

氯丙嗪-药理作用
（2）对自主神经系统的作用：
阻断α受体→血管扩张、血压下降。

阻断M受体→口干、便秘、视力模糊。

（3）对内分泌系统的影响：
阻断结节-漏斗系统的D
受体→抑制下丘脑分泌多种激素：催乳素释放抑
2
制因子↓，卵泡刺激素释放因子↓，黄体生成素释放因子↓，ACTH↓，垂体生长激素↓的等释放。

作用机制
阻断脑内不同DA通路的DA受体。

抗精神病作用：阻断中脑边缘系统和中脑皮层通路的D2样受体。

受体，大剂量直接抑制呕吐镇吐作用：小剂量阻断CTZ的D
2
中枢
受体
内分泌系统作用：阻断结节漏斗通路的D
2
锥体外系作用：阻断黑质纹状体通路的D
受体
2
氯丙嗪-临床应用
2.临床应用
（1）精神分裂症：可显著缓解进攻、妄想、幻觉等阳性症状，但对冷漠等阴性症状无效。

主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗，
对Ⅱ型精神分裂症无效甚至加重病情。

（2）呕吐和顽固性呃逆：对多种药物或疾病引起的呕吐有效，但对晕动症无效。

（3）低温麻醉与人工冬眠：与物理降温或其他中枢抑制药合用。

（二）氯丙嗪-不良反应
1.中枢抑制症状、M受体阻断症状和α受体阻断症状。

2.锥体外系反应长期大量服用可出现：
（1）帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等
（2）静坐不能：坐立不安、反复徘徊。

（3）急性肌张力障碍：由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。

（4）迟发性运动障碍：口、面部不自主的刻板运动。

氯丙嗪-不良反应
3.精神异常
4.惊厥与癫痫
5.过敏反应：皮疹、接触性皮炎等。

6.心血管和内分泌系统反应：直立性低血压、溢乳、抑制儿童生长、月经停止等。

7.急性中毒：昏睡、休克、心肌损害等。

氯丙嗪—自测题
氯丙嗪的药理作用是
受体
A.阻断中枢D
2
受体
B.激动中枢D
2
C.阻断α肾上腺素受体
D.阻断GABA受体
E.激动GABA受体
氯丙嗪—自测题
氯丙嗪不适宜应用的情况是
A.低温麻醉
B.抑郁症
C.人工冬眠
D.精神分裂症
E.尿毒症呕吐
氯丙嗪—自测题
长期大剂量应用氯丙嗪所致严重的不良反应是
A.胃肠道反应
B.高血压
C.抑郁症
D.锥体外系反应
E.躁狂症。