神经系统疾病临床防治研究挑战和机遇
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• 神经疾病是最重要的和最棘手的病种 • 其中包括大量神经变性疾病
• 病变涉及神经元损伤——变性疾病 • 病变涉及胶质细胞——增生性疾病 • AD脑功能低下 • 其他脏器尚可 • 长期低生活质量地存活
11、传播性疾病
• 现代新型传播性疾病 • 往往有神经系统的累及 • 如AIDS,有嗜神经系统的特点 • rCJD主要累及神经系统
• 脑科学是生命科学最后前沿 • 最终将成为生命科学下一个高峰 • 脑科学将成为领先科学 • 集IT、LS、MS之大成
• 脑是人体最复杂的器官 • 神经系统是人体最复杂的系统 • 表达的基因数量最大 • 细胞数量及种类最多 • 有复杂的纤维联系 • 因而其发育过程也最复杂，等等。
• 神经系统疾病的种类最多 • 其临床表现也最复杂多样且奇特 • 诊断鉴别和治疗最难 • 实验研究和临床研究难度大
神经系统疾病临床防治研究 挑战和机遇
一、 神经科学/临床神经 医学所面临的严峻挑战
• 美国“脑的十年” • 欧洲推出“欧洲的脑十年” • 日本有20年“脑科学时代”等计划 • 1998中国——脑的十年”之始
• 预计21世纪是 • 生命科学的世纪 • 也是神经科学（脑）的世纪 • 也越来越重视对神经科学研究投入
• 神经变性和 • 神经元神秘地脱失的机制仍不明朗。 • 神经元死亡机制与细胞周期关系如何？ • 仍是十分玄妙的细胞生物学难题。
• 对神经元凋亡机制的研究， • 虽然发现了一些神经保护剂， • 动物实验有效, • 但目前大宗临床试验结果证实 • 对终止或延缓病理过程 • 及改善临床症状并无多大益处。
总之， 神经精神系统的疾病 是本世纪在生命科学范畴 人类社会当前和未来 最大的医学挑战之一。
目前发展现状：
• 一些可以确定病因学诊断疾病越来越多 • 一些重要疾病的发病机制越来越清楚 • 实验室检查和神经影像学的长足进步 • 使得过去很多难以识别和鉴别的 • 神经系统疾病得以认识和区分。
• 治疗学上的贫困的时代 • 和完全悲观的时代已经过去。 • 一些常见多发性疾病 • 其危险因素已经十分明了， • 很大程度上， • 预防是完全可能的。
• 神经递质或神经营养因子替代疗法 • 对改善临床症状有一定帮助， • 但也未能改善患者的病理进程。 • 基因治疗——PD仍然是有希望方向
• 故重建或部分替代病损的神经组织 • 势必成为治疗这类疾病 • 可能最有希望的方式之一。 • 要重建神经组织的结构和功能， • 必须具有足够数量的能在体内 • 增殖、分化、迁移、 • 并与周围环境相容的神经细胞。
• 用于控制癫痫发作 • 和中断偏头痛症状的 • 一些新型症状性治疗的药物出现， • 但仅能治标不能治本。
• 目前尚无毒性小， • 服药顺应性好 • 理想化地控制发作的 • 治疗性或预防性药物， • 有待于进一步开发。
神经影像基础的立体定位放射外科 和微创性功能性阻断癫痫发作 新兴治疗方法， 还有待于深入探讨。
• 一些数字控制的康复器械、 • 电子康复高新设备， • 现代康复生物学新概念衍生的 • 新治疗手段 • 将很大程度上变革神经康复的现状。
二、 脑血管疾病的现状、 存在的问题与防治策略
• CVD防治工作 • 落后先进国家30年。
• 过去的防治策略是 • 主要针对动脉硬化所引起的冠心病， • 现在重点在于 • 防止高血压引起的脑血管疾病。
• 以往重视疾病研究， • 目前国内外 • 重视脑的高级功能研究与智力性开发。
现已有物质基础—— 现代神经影像学和电生理检测方法等 经济实力的支撑， 发展这方面的研
1． 以疾病防治为中心， 开展围绕重要疾病
神经科学方面基础性、 临床应用性研究 开发性研究
急性脑缺血超早期治疗的 现状:
• 急性脑缺血 • 可造成严重的脑组织损伤， • 目前证实有效的溶栓 • “治疗时间窗”只有3小时，
• 绝大多数患者不可能在3小时的 • 时间窗内获得有效的抢救治疗， • 同时神经保护治疗试验 • 至今没有确定阳性结果
• 因此，扩展治疗时间窗， • 优化规范超早期诊断和联合治疗方案， • 早期和恢复期的康复治疗， • 预防复发就成为最重要治疗手段。 • 临床上血管性基因治疗 • 在该类疾病研究已有突破性的进展。
六、 神经系统感染、 变态反应与自身免疫性疾病
• 常见的神经系统感染： • 结核、细菌和病毒等感染传播控制、 • 特异性诊断和鉴别， • 以及治疗仍有相当难度。
目前， 性病和AIDS这条狼已经来了
MCD/rCJD——牛来了 仍对神经系统有严重的威胁。
常见的感染变态反应性疾病 GBS，在发病机制上有新认识， 在治疗上 已有一些经循证医学证实的可行方法。
2． 发病规律：
• 一组病种： • PD, ALS, AD, CJD, MG, CVD • 同时具有散发性、家族性、衰老性 • 在研究其发病机制上 • 提出治疗方案有重要意义
3． 特殊的传播方式：
• CJD 一类Prion病 • 在同时具有散发性、家族性 • 和衰老性的基础上， • 还有传播性。
• 工业化的影响 • 疯牛病的东扩 • 国人不可忽略 • AD与Prion病相关病理机制？
4． 构像病 在神经系统较为多见：
• AD • CJD，GSS • 致死性家族性失眠症, Kuru病 • 谷氨酸重复遗传性神经变性病 • (包括:HD，遗传性小脑共济失调等)
• 基因—蛋白质—— • 大分子构像异常的蛋白质 • 在组织细胞内沉积—致病。 • 遵循这一线索 • 从事疾病发病机制治疗的研究。
生物学治疗，基因治疗 和其他相关治疗的新方法 将随人类功能基因组学 功能蛋白组学的认识水平提高 而寻求到真正意义上的发展和应用。 当前，应广泛应用遗传学研究方法 从事系列神经疾病的研究。
五、 系统性变性疾病的 困惑和出路
• 神经系统疾病独有的一个特点： • 神经变性疾病/神经肿瘤， • 病变涉及神经元损伤——变性疾病， • 胶质细胞——增生性疾病。
今后 应加强神经血管外科 放射介入治疗的临床应用和研究， 神经保护等鸡尾酒联合疗法，
从神经康复生物学 （神经可塑性，神经再生）
深入研究基础上 入手解决和改善康复治疗的措施。 加强重视脑血管疾病的预防尤为重要。
三、 难治性的神经系统 发作性疾病
• 癫痫、偏头痛的电生理 • （包括SD）研究有长足的进展， • 但功能性意义上的 • 癫痫及偏头痛的点燃始动性病灶 • 及其发作机制尚不十分明确。
八、 与增龄相关的疾病 的综合防治问题
• 与增龄相关的神经血管性疾病 • 可能与内分泌疾病、 • 骨关节疾病 • 和呼吸疾病形成恶性的相互作用—— • 构成恶性循环状态， • 启动多器官障碍和衰竭。
因此， 综合防治 与增龄相关疾病成为重要研究课题， 我国的慢病防治系统亟待建立。
九、 脑的高级功能研究 与智力性开发
四、 神经系统遗传性疾病 与研究方法
• 人类单基因遗传病和性状>7000多种 • 累及神经系统的疾病和综合征几近半数。 • 被归为神经系统遗传性疾病的病种 • 达数百种之多。
• 估计与遗传积累性相关的 • 神经系统疾病会与日俱增。 • 估计分子和基因水平的诊断问题， • 将随人类基因组的破译， • 生物芯片技术广泛开发应用而解决。
SAH的诊断治疗现状：
• 现代神经影像学诊断技术 • 神经血管外科技术 • 放射介入技术 • 使早期SAH的诊断和处理成为可能
急诊期治疗主要包括
• 处理动脉瘤 • 清除蛛网膜下腔积血。 • 将明显减少再出血、 • 降低死亡率 • 脑血管痉挛引起的继发性脑缺血等。
脑出血治疗现状：
• 强调早期和超早期处理血肿 • 有望改善死亡率和致残率 • 微创手术和脑内窥镜的应用
新的神经医学 必须是由保健、预防、医疗与康复 四个方面构成一个完整和连贯的体系。 围绕四个方面从事研究工作。
新的健康观念 应不仅仅是维护和保持躯体的健康， 同时应该包括在精神和心理上的健康，
保证躯体、精神和心理功能与社会充 分的和谐。
5． 在神经系统内
• 遗传性疾病多 • 代谢性疾病多 • 夭折性 • 为什么？
6． 神经损伤－细胞死亡 一神经损伤性疾病
• 具有共同通路和病理生理机 制一组疾病
• 急性期治疗时间窗非常短 • 应大力强调“时间就是大脑”
7． 神经系统是多系统联系 沟通、重叠和协调的枢纽
• 神经系统疾病发生后 • 易引起多器官并发症/多器官衰竭
神经系统自身免疫性疾病 在今后免疫系统的共同发病机制的揭示 病种个体化机制认识基础上， 将可能提出治疗疾病新途径和新方法。
七、 神经肌肉疾病及其 治疗学上的希望
• Dunchenne肌营养不良 • 最有希望在将来通过基因治疗的方法 • 改善肌无力的症状。
• MG的发病机制 • 和免疫反应的靶部位较为明确， • 但仍待深入的分子免疫机制的阐明， • 将来有望在特异性治疗方面有所突破。
5． 开展神经可塑性，神经再生等 神经康复生物学的研究。 发展建设性神经康复措施和方法。
6． 注意与蛋白质构像改变有关疾病 研究。
7． 注重分子与基因水平的神经 影像学研究与应用。
8． 注重开展神经科学基地建设工作。
9． 建立神经血管疾病的防治系统， 社区防治网络。
10． 完整的健康定义 与神经系统疾病的综合防治新观念： 需要更新关于医学和健康的观念： 随着医学模式转变， 医学疾病谱的改变和 当前社会经济生活的快速提高，
2． 应注重神经发育学、 神经胚胎学的基础性研究， 期望能找到新的研究突破口。
3． 重视跨学科合作，开展神经医学相 关的生物医学工程学研究与治疗学开发。
（生物医学设备，细胞组织、胚胎、干 细胞和基因工程学，康复工程学），
治疗学开发应用
注重开展建设性神经外科， 微创和介入性神经外科工作。
4． 系统从事脑的高级功能研究 与智力性开发。
神经精神系统的疾病 是本世纪在生命科学范畴
和人类社会当前和未来 最大的医学难题之一。
当与增龄相关的常见疾病 ——比如心脑血管疾病等， 控制得到改善后， 仍然将面临神经精神系统疾病问题。
神经系统疾病的一些特点 和规律：
1． 损伤范围：
• 选择性/系统性的破坏 • 规律性较强的症状和体征 • 一系列病种表象是具重叠性 • 诊断上要求分子水平和基因水平
8．神经系统中由于生物电异 常引起的发作性疾病，-癫痫
• 在很多情况下易构成难治性状态 • 不规范化的治疗 • 社会游医方案 • 进一步恶化了发作性疾病难治性
9. 急危重症神经系统疾病
• 是致死率最高的疾病, • 其致残率高事实上构成了 • 康复医学领域中最大的病种群体。
10． 衰老和增龄相关常 见疾病中--
• 病变涉及神经元损伤——变性疾病 • 病变涉及胶质细胞——增生性疾病 • AD脑功能低下 • 其他脏器尚可 • 长期低生活质量地存活
11、传播性疾病
• 现代新型传播性疾病 • 往往有神经系统的累及 • 如AIDS,有嗜神经系统的特点 • rCJD主要累及神经系统
• 脑科学是生命科学最后前沿 • 最终将成为生命科学下一个高峰 • 脑科学将成为领先科学 • 集IT、LS、MS之大成
• 脑是人体最复杂的器官 • 神经系统是人体最复杂的系统 • 表达的基因数量最大 • 细胞数量及种类最多 • 有复杂的纤维联系 • 因而其发育过程也最复杂，等等。
• 神经系统疾病的种类最多 • 其临床表现也最复杂多样且奇特 • 诊断鉴别和治疗最难 • 实验研究和临床研究难度大
神经系统疾病临床防治研究 挑战和机遇
一、 神经科学/临床神经 医学所面临的严峻挑战
• 美国“脑的十年” • 欧洲推出“欧洲的脑十年” • 日本有20年“脑科学时代”等计划 • 1998中国——脑的十年”之始
• 预计21世纪是 • 生命科学的世纪 • 也是神经科学（脑）的世纪 • 也越来越重视对神经科学研究投入
• 神经变性和 • 神经元神秘地脱失的机制仍不明朗。 • 神经元死亡机制与细胞周期关系如何？ • 仍是十分玄妙的细胞生物学难题。
• 对神经元凋亡机制的研究， • 虽然发现了一些神经保护剂， • 动物实验有效, • 但目前大宗临床试验结果证实 • 对终止或延缓病理过程 • 及改善临床症状并无多大益处。
总之， 神经精神系统的疾病 是本世纪在生命科学范畴 人类社会当前和未来 最大的医学挑战之一。
目前发展现状：
• 一些可以确定病因学诊断疾病越来越多 • 一些重要疾病的发病机制越来越清楚 • 实验室检查和神经影像学的长足进步 • 使得过去很多难以识别和鉴别的 • 神经系统疾病得以认识和区分。
• 治疗学上的贫困的时代 • 和完全悲观的时代已经过去。 • 一些常见多发性疾病 • 其危险因素已经十分明了， • 很大程度上， • 预防是完全可能的。
• 神经递质或神经营养因子替代疗法 • 对改善临床症状有一定帮助， • 但也未能改善患者的病理进程。 • 基因治疗——PD仍然是有希望方向
• 故重建或部分替代病损的神经组织 • 势必成为治疗这类疾病 • 可能最有希望的方式之一。 • 要重建神经组织的结构和功能， • 必须具有足够数量的能在体内 • 增殖、分化、迁移、 • 并与周围环境相容的神经细胞。
• 用于控制癫痫发作 • 和中断偏头痛症状的 • 一些新型症状性治疗的药物出现， • 但仅能治标不能治本。
• 目前尚无毒性小， • 服药顺应性好 • 理想化地控制发作的 • 治疗性或预防性药物， • 有待于进一步开发。
神经影像基础的立体定位放射外科 和微创性功能性阻断癫痫发作 新兴治疗方法， 还有待于深入探讨。
• 一些数字控制的康复器械、 • 电子康复高新设备， • 现代康复生物学新概念衍生的 • 新治疗手段 • 将很大程度上变革神经康复的现状。
二、 脑血管疾病的现状、 存在的问题与防治策略
• CVD防治工作 • 落后先进国家30年。
• 过去的防治策略是 • 主要针对动脉硬化所引起的冠心病， • 现在重点在于 • 防止高血压引起的脑血管疾病。
• 以往重视疾病研究， • 目前国内外 • 重视脑的高级功能研究与智力性开发。
现已有物质基础—— 现代神经影像学和电生理检测方法等 经济实力的支撑， 发展这方面的研
1． 以疾病防治为中心， 开展围绕重要疾病
神经科学方面基础性、 临床应用性研究 开发性研究
急性脑缺血超早期治疗的 现状:
• 急性脑缺血 • 可造成严重的脑组织损伤， • 目前证实有效的溶栓 • “治疗时间窗”只有3小时，
• 绝大多数患者不可能在3小时的 • 时间窗内获得有效的抢救治疗， • 同时神经保护治疗试验 • 至今没有确定阳性结果
• 因此，扩展治疗时间窗， • 优化规范超早期诊断和联合治疗方案， • 早期和恢复期的康复治疗， • 预防复发就成为最重要治疗手段。 • 临床上血管性基因治疗 • 在该类疾病研究已有突破性的进展。
六、 神经系统感染、 变态反应与自身免疫性疾病
• 常见的神经系统感染： • 结核、细菌和病毒等感染传播控制、 • 特异性诊断和鉴别， • 以及治疗仍有相当难度。
目前， 性病和AIDS这条狼已经来了
MCD/rCJD——牛来了 仍对神经系统有严重的威胁。
常见的感染变态反应性疾病 GBS，在发病机制上有新认识， 在治疗上 已有一些经循证医学证实的可行方法。
2． 发病规律：
• 一组病种： • PD, ALS, AD, CJD, MG, CVD • 同时具有散发性、家族性、衰老性 • 在研究其发病机制上 • 提出治疗方案有重要意义
3． 特殊的传播方式：
• CJD 一类Prion病 • 在同时具有散发性、家族性 • 和衰老性的基础上， • 还有传播性。
• 工业化的影响 • 疯牛病的东扩 • 国人不可忽略 • AD与Prion病相关病理机制？
4． 构像病 在神经系统较为多见：
• AD • CJD，GSS • 致死性家族性失眠症, Kuru病 • 谷氨酸重复遗传性神经变性病 • (包括:HD，遗传性小脑共济失调等)
• 基因—蛋白质—— • 大分子构像异常的蛋白质 • 在组织细胞内沉积—致病。 • 遵循这一线索 • 从事疾病发病机制治疗的研究。
生物学治疗，基因治疗 和其他相关治疗的新方法 将随人类功能基因组学 功能蛋白组学的认识水平提高 而寻求到真正意义上的发展和应用。 当前，应广泛应用遗传学研究方法 从事系列神经疾病的研究。
五、 系统性变性疾病的 困惑和出路
• 神经系统疾病独有的一个特点： • 神经变性疾病/神经肿瘤， • 病变涉及神经元损伤——变性疾病， • 胶质细胞——增生性疾病。
今后 应加强神经血管外科 放射介入治疗的临床应用和研究， 神经保护等鸡尾酒联合疗法，
从神经康复生物学 （神经可塑性，神经再生）
深入研究基础上 入手解决和改善康复治疗的措施。 加强重视脑血管疾病的预防尤为重要。
三、 难治性的神经系统 发作性疾病
• 癫痫、偏头痛的电生理 • （包括SD）研究有长足的进展， • 但功能性意义上的 • 癫痫及偏头痛的点燃始动性病灶 • 及其发作机制尚不十分明确。
八、 与增龄相关的疾病 的综合防治问题
• 与增龄相关的神经血管性疾病 • 可能与内分泌疾病、 • 骨关节疾病 • 和呼吸疾病形成恶性的相互作用—— • 构成恶性循环状态， • 启动多器官障碍和衰竭。
因此， 综合防治 与增龄相关疾病成为重要研究课题， 我国的慢病防治系统亟待建立。
九、 脑的高级功能研究 与智力性开发
四、 神经系统遗传性疾病 与研究方法
• 人类单基因遗传病和性状>7000多种 • 累及神经系统的疾病和综合征几近半数。 • 被归为神经系统遗传性疾病的病种 • 达数百种之多。
• 估计与遗传积累性相关的 • 神经系统疾病会与日俱增。 • 估计分子和基因水平的诊断问题， • 将随人类基因组的破译， • 生物芯片技术广泛开发应用而解决。
SAH的诊断治疗现状：
• 现代神经影像学诊断技术 • 神经血管外科技术 • 放射介入技术 • 使早期SAH的诊断和处理成为可能
急诊期治疗主要包括
• 处理动脉瘤 • 清除蛛网膜下腔积血。 • 将明显减少再出血、 • 降低死亡率 • 脑血管痉挛引起的继发性脑缺血等。
脑出血治疗现状：
• 强调早期和超早期处理血肿 • 有望改善死亡率和致残率 • 微创手术和脑内窥镜的应用
新的神经医学 必须是由保健、预防、医疗与康复 四个方面构成一个完整和连贯的体系。 围绕四个方面从事研究工作。
新的健康观念 应不仅仅是维护和保持躯体的健康， 同时应该包括在精神和心理上的健康，
保证躯体、精神和心理功能与社会充 分的和谐。
5． 在神经系统内
• 遗传性疾病多 • 代谢性疾病多 • 夭折性 • 为什么？
6． 神经损伤－细胞死亡 一神经损伤性疾病
• 具有共同通路和病理生理机 制一组疾病
• 急性期治疗时间窗非常短 • 应大力强调“时间就是大脑”
7． 神经系统是多系统联系 沟通、重叠和协调的枢纽
• 神经系统疾病发生后 • 易引起多器官并发症/多器官衰竭
神经系统自身免疫性疾病 在今后免疫系统的共同发病机制的揭示 病种个体化机制认识基础上， 将可能提出治疗疾病新途径和新方法。
七、 神经肌肉疾病及其 治疗学上的希望
• Dunchenne肌营养不良 • 最有希望在将来通过基因治疗的方法 • 改善肌无力的症状。
• MG的发病机制 • 和免疫反应的靶部位较为明确， • 但仍待深入的分子免疫机制的阐明， • 将来有望在特异性治疗方面有所突破。
5． 开展神经可塑性，神经再生等 神经康复生物学的研究。 发展建设性神经康复措施和方法。
6． 注意与蛋白质构像改变有关疾病 研究。
7． 注重分子与基因水平的神经 影像学研究与应用。
8． 注重开展神经科学基地建设工作。
9． 建立神经血管疾病的防治系统， 社区防治网络。
10． 完整的健康定义 与神经系统疾病的综合防治新观念： 需要更新关于医学和健康的观念： 随着医学模式转变， 医学疾病谱的改变和 当前社会经济生活的快速提高，
2． 应注重神经发育学、 神经胚胎学的基础性研究， 期望能找到新的研究突破口。
3． 重视跨学科合作，开展神经医学相 关的生物医学工程学研究与治疗学开发。
（生物医学设备，细胞组织、胚胎、干 细胞和基因工程学，康复工程学），
治疗学开发应用
注重开展建设性神经外科， 微创和介入性神经外科工作。
4． 系统从事脑的高级功能研究 与智力性开发。
神经精神系统的疾病 是本世纪在生命科学范畴
和人类社会当前和未来 最大的医学难题之一。
当与增龄相关的常见疾病 ——比如心脑血管疾病等， 控制得到改善后， 仍然将面临神经精神系统疾病问题。
神经系统疾病的一些特点 和规律：
1． 损伤范围：
• 选择性/系统性的破坏 • 规律性较强的症状和体征 • 一系列病种表象是具重叠性 • 诊断上要求分子水平和基因水平
8．神经系统中由于生物电异 常引起的发作性疾病，-癫痫
• 在很多情况下易构成难治性状态 • 不规范化的治疗 • 社会游医方案 • 进一步恶化了发作性疾病难治性
9. 急危重症神经系统疾病
• 是致死率最高的疾病, • 其致残率高事实上构成了 • 康复医学领域中最大的病种群体。
10． 衰老和增龄相关常 见疾病中--