心血管病药物临床应用的性别差异(西安交大第一附属医院)
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女性心血管药物临床应用 特点
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β受体阻滞剂
美托洛尔在致死性心梗等五项指标的结果显示女 性优于男性
β受体阻滞剂治疗心衰的大型临床试验（女性例 数>8900人），得出了女性死亡率显著低于男性 的结论
临床上显示使用相同剂量的β受体阻滞剂，女性 心率与血压下降较男性明显，提示女性β受体阻 滞剂疗效优于男性
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女性心血管系统生理、解剖 方面的特殊性
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女性心脏较小 静息心率平均比男性高3/5 女性的心动周期随月经周期而延长，而这个周
期的波动受自主神经控制 女性的QT间期较长，而窦房结的复律时间较短
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女性药代动力学特点
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女性体重指数低、内脏器官小，药物容积分布 较大
心血管病药物临床应用的性 别差异
西安交通大学医学院第一附属医院 老年内科（心血管专业）
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女性心血管疾病流行病学及目前用药概况 女性心血管系统生理解剖特性 女性药代动力学特点 女性心血管药物临床应用特点
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女性心血管疾病流行病学及 目前用药概况
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尽管妇女占全球人口一半以上，但以往的科学研 究多集中于男性，临床试验中女性入选人数少
IA类抗心律失常药女性的血药浓度高出男性的
30%左右，可能女性较低的体重指数与较低的心
输出量相关ຫໍສະໝຸດ 精品文档DIAMON研究显示，使用抗心律失常药物女性发生 尖端扭转性室速是男性的3.2倍，雌激素对离子通 道的修饰作用可能起着重要的作用
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水杨酸类制剂
性别在水杨酸类药代动力学的差异已发现多年。 女性对此类药的清除要慢，半衰期延长，但临 床试验中这些性别差异尚无证据
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钙通道阻滞剂
目前尚无明确的临床依据证明Ca2+阻滞剂男女间 是否存在药代动力学的差异
硝苯地平女性血药浓度较低，清除率较快 维拉帕米的清除率女性大于男性
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在应用非洛地平的HOT研究中发现，由于女性目 标舒张压低于男性，因此心梗发生率明显降低
ACCT研究中应用氨氯地平治疗，经体重校正剂量 后，使用激素替代治疗的女性降压效果优于男性
ACE-I最常见的不良反应咳嗽在女性中发生率高于 男性，但目前尚没有发生血管神经性水肿和荨麻 疹的性别差异统计
ACE-I临床试验中的性别差异与雌激素在RAS中的 特殊作用有关
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雌激素可以提高血浆中血管紧张素II水平 通过负反馈调节持续降低ACE、肾素水平及AT1受
体的表达水平，形成雌激素诱导的RAS抑制网络 体系。因此，绝经期前ACE活性低于绝经期后 雌激素对心血管的保护作用可能与RAS受到抑制 有关 在一项雷米普利的研究中发现，女性的血药浓度 高于男性 不同的ACE-I在降压疗效方面未发现性别差异
他汀类制剂
他汀类在两性的药代动力学方面没有明显的差异， 除了普伐他汀、罗苏伐他汀（两者均不经CYP代谢） 与氟伐他汀（由CYP2C9代谢）外，其他的他汀药 均经肝内的CYP3A4代谢；通常他汀类的血药浓度 女性高于男性，同剂量下女性的副作用大于男性。
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在应用非洛地平的HOT研究中发现，由于女性目 标舒张压低于男性，因此心梗发生率明显降低
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雌激素可使交感神经系统活性下降，体内雌激素 下降可使 1受体上调
选择性β1受体阻滞剂美托洛尔和非选择性的普萘 洛尔在体内经CYP2D6代谢，该酶活性男性强于女 性，以致清除速度较快，导致女性血浆浓度显著 高于男性，最大可为男性的2倍
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血管紧张素转换酶抑制剂
一项汇总了30项临床研究的分析资料显示，ACEI 可减少男性死亡率与再住院率37%，而女性只有 22%
上世纪80年代中期有学者开始研究与妊娠相关的 冠状动脉疾病，结果证明女性冠心病确有特点， 从而开创了心血管疾病研究的新领域
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随着对心血管疾病性别特异性差异相关知识的深 入了解，近年来女性心血管疾病的诊断与治疗得 到了重视。
有关研究发现在心血管系统，不论从发病、预后、 药物疗效等多方面女性与男性存在着显著的差别。
药代动力学的研究表明，很多药物都存在着性别 差异。
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美国FDA1995－2000年批准上市的300种药品中，163种涉 及性别代谢差异，其中仅11种提到药代动力学方面存在性 别差异
去年欧洲心血管年会推出专题《Women at Heart》，美国 心血管病学会提出《Go Red for Women》。主要任务是收 集妇女心血管病的流行病及临床预后资料，评估不同性别 在临床表现、治疗反应等方面的不同，提高妇女心脏健康 水平
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洋地黄类制剂
一项使用地高辛治疗心衰的DIG研究结果显示,女 性使用地高辛死亡率高于安慰剂
女性心肌细胞膜上钠泵活性的降低可能与女性心 衰患者发生致死性心律失常较多有关
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抗心律失常制剂
早在1920年时Baza报告女性QT间期较男性长；在 排卵期与月经期尤其显著 ；长QT综合征多见女性， 可增加抗心律失常药、抗精神病药、抗生素（如 红霉素）的副作用
女性体内脂肪较多，增加脂溶性药物的容积分 布
月经周期中体内水分含量有波动 女性的肾小球滤过率、肌酐的清除率均较低
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与药物代谢相关联酶类的含量不同于男性 如： P450（CYT）系统代谢有性别差异。月经、妊娠、 卵巢手术等均对CYP2D6的活性有影响
女性相对男性发生药物副作用的危险高50%～70%
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2005年ACC会上公布了：WHS（小剂量阿司匹林用 于心血管疾病一级预防随机试验：女性健康研究)
入选39,876 名女性，年龄≥45 岁，无冠心病、脑血 管疾病或肿瘤病史，平均随访10年。
结果显示： 与安慰剂组相比，两组心梗发生率或心血管死亡率
无差异； 阿司匹林组虽然出血性卒中风险有增高趋势，但由
于缺血性卒中发生率降低，故总的卒中发生率下 降17％（p=0.04），TIA减少22％； 65岁以上女性心梗发生率减少34％。
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与在男性中进行的小剂量阿司匹林心血管疾病一 级预防随机试验(PHS)的结果显然不同，在男性阿 司匹林可使心梗明显减少44％，但不能预防脑卒 中。其机制尚不清楚。
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女性心血管药物临床应用 特点
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β受体阻滞剂
美托洛尔在致死性心梗等五项指标的结果显示女 性优于男性
β受体阻滞剂治疗心衰的大型临床试验（女性例 数>8900人），得出了女性死亡率显著低于男性 的结论
临床上显示使用相同剂量的β受体阻滞剂，女性 心率与血压下降较男性明显，提示女性β受体阻 滞剂疗效优于男性
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女性心血管系统生理、解剖 方面的特殊性
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女性心脏较小 静息心率平均比男性高3/5 女性的心动周期随月经周期而延长，而这个周
期的波动受自主神经控制 女性的QT间期较长，而窦房结的复律时间较短
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女性药代动力学特点
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女性体重指数低、内脏器官小，药物容积分布 较大
心血管病药物临床应用的性 别差异
西安交通大学医学院第一附属医院 老年内科（心血管专业）
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女性心血管疾病流行病学及目前用药概况 女性心血管系统生理解剖特性 女性药代动力学特点 女性心血管药物临床应用特点
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女性心血管疾病流行病学及 目前用药概况
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尽管妇女占全球人口一半以上，但以往的科学研 究多集中于男性，临床试验中女性入选人数少
IA类抗心律失常药女性的血药浓度高出男性的
30%左右，可能女性较低的体重指数与较低的心
输出量相关ຫໍສະໝຸດ 精品文档DIAMON研究显示，使用抗心律失常药物女性发生 尖端扭转性室速是男性的3.2倍，雌激素对离子通 道的修饰作用可能起着重要的作用
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水杨酸类制剂
性别在水杨酸类药代动力学的差异已发现多年。 女性对此类药的清除要慢，半衰期延长，但临 床试验中这些性别差异尚无证据
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钙通道阻滞剂
目前尚无明确的临床依据证明Ca2+阻滞剂男女间 是否存在药代动力学的差异
硝苯地平女性血药浓度较低，清除率较快 维拉帕米的清除率女性大于男性
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在应用非洛地平的HOT研究中发现，由于女性目 标舒张压低于男性，因此心梗发生率明显降低
ACCT研究中应用氨氯地平治疗，经体重校正剂量 后，使用激素替代治疗的女性降压效果优于男性
ACE-I最常见的不良反应咳嗽在女性中发生率高于 男性，但目前尚没有发生血管神经性水肿和荨麻 疹的性别差异统计
ACE-I临床试验中的性别差异与雌激素在RAS中的 特殊作用有关
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雌激素可以提高血浆中血管紧张素II水平 通过负反馈调节持续降低ACE、肾素水平及AT1受
体的表达水平，形成雌激素诱导的RAS抑制网络 体系。因此，绝经期前ACE活性低于绝经期后 雌激素对心血管的保护作用可能与RAS受到抑制 有关 在一项雷米普利的研究中发现，女性的血药浓度 高于男性 不同的ACE-I在降压疗效方面未发现性别差异
他汀类制剂
他汀类在两性的药代动力学方面没有明显的差异， 除了普伐他汀、罗苏伐他汀（两者均不经CYP代谢） 与氟伐他汀（由CYP2C9代谢）外，其他的他汀药 均经肝内的CYP3A4代谢；通常他汀类的血药浓度 女性高于男性，同剂量下女性的副作用大于男性。
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在应用非洛地平的HOT研究中发现，由于女性目 标舒张压低于男性，因此心梗发生率明显降低
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雌激素可使交感神经系统活性下降，体内雌激素 下降可使 1受体上调
选择性β1受体阻滞剂美托洛尔和非选择性的普萘 洛尔在体内经CYP2D6代谢，该酶活性男性强于女 性，以致清除速度较快，导致女性血浆浓度显著 高于男性，最大可为男性的2倍
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血管紧张素转换酶抑制剂
一项汇总了30项临床研究的分析资料显示，ACEI 可减少男性死亡率与再住院率37%，而女性只有 22%
上世纪80年代中期有学者开始研究与妊娠相关的 冠状动脉疾病，结果证明女性冠心病确有特点， 从而开创了心血管疾病研究的新领域
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随着对心血管疾病性别特异性差异相关知识的深 入了解，近年来女性心血管疾病的诊断与治疗得 到了重视。
有关研究发现在心血管系统，不论从发病、预后、 药物疗效等多方面女性与男性存在着显著的差别。
药代动力学的研究表明，很多药物都存在着性别 差异。
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美国FDA1995－2000年批准上市的300种药品中，163种涉 及性别代谢差异，其中仅11种提到药代动力学方面存在性 别差异
去年欧洲心血管年会推出专题《Women at Heart》，美国 心血管病学会提出《Go Red for Women》。主要任务是收 集妇女心血管病的流行病及临床预后资料，评估不同性别 在临床表现、治疗反应等方面的不同，提高妇女心脏健康 水平
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洋地黄类制剂
一项使用地高辛治疗心衰的DIG研究结果显示,女 性使用地高辛死亡率高于安慰剂
女性心肌细胞膜上钠泵活性的降低可能与女性心 衰患者发生致死性心律失常较多有关
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抗心律失常制剂
早在1920年时Baza报告女性QT间期较男性长；在 排卵期与月经期尤其显著 ；长QT综合征多见女性， 可增加抗心律失常药、抗精神病药、抗生素（如 红霉素）的副作用
女性体内脂肪较多，增加脂溶性药物的容积分 布
月经周期中体内水分含量有波动 女性的肾小球滤过率、肌酐的清除率均较低
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与药物代谢相关联酶类的含量不同于男性 如： P450（CYT）系统代谢有性别差异。月经、妊娠、 卵巢手术等均对CYP2D6的活性有影响
女性相对男性发生药物副作用的危险高50%～70%
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2005年ACC会上公布了：WHS（小剂量阿司匹林用 于心血管疾病一级预防随机试验：女性健康研究)
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结果显示： 与安慰剂组相比，两组心梗发生率或心血管死亡率
无差异； 阿司匹林组虽然出血性卒中风险有增高趋势，但由
于缺血性卒中发生率降低，故总的卒中发生率下 降17％（p=0.04），TIA减少22％； 65岁以上女性心梗发生率减少34％。
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与在男性中进行的小剂量阿司匹林心血管疾病一 级预防随机试验(PHS)的结果显然不同，在男性阿 司匹林可使心梗明显减少44％，但不能预防脑卒 中。其机制尚不清楚。
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