DDP细胞顺铂耐药性的研究的开题报告

重组人血管内皮抑制素逆转人肺腺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的研究的开题报告
一、研究背景与意义
肺癌是世界范围内恶性肿瘤死亡率高居第一的癌症类型之一。

顺铂(DDP)作为治疗肺癌的一线药物，其耐药性是制约肺癌治疗成功的重要因素之一。

因此，寻找新的解决方案来解决顺铂耐药性是当前治疗肺癌的
研究热点。

内皮抑制素(Endothelin-1, ET-1)是一种由内皮细胞分泌的多肽激素，其通过与受体结合调节细胞的生长、增殖、迁移以及抑制凋亡等生物学
功能。

研究发现，ET-1由于其对乙酰化作用的调节，可以影响肿瘤耐药性，包括顺铂耐药。

因此，重组人血管内皮抑制素(Recombinant Human Endothelin-1, rhET-1)的应用，可能成为治疗顺铂耐药性的一种新途径。

二、研究目的
本研究旨在探究重组人血管内皮抑制素对顺铂耐药性的逆转作用及
其可能的相关机制，为治疗肺癌顺铂耐药性提供新的解决方案。

三、研究内容及方法
采用细胞实验方法，通过比较A549/DDP顺铂耐药细胞株和A549敏感细胞株的细胞增殖情况、细胞活力、细胞凋亡率以及细胞周期等参数
的差异，评估A549/DDP细胞对顺铂的耐药性。

在此基础上，分别加入1 μM、5 μM和10 μM浓度的rhET-1，通过比较不同浓度的rhET-1对
A549/DDP的影响，确定最佳的rhET-1浓度。

然后，通过Western blotting和实时荧光定量PCR法，分析不同浓度rhET-1对显微管相关蛋
白1(MAP1LC3B/LC3B)及P-glycoprotein (P-gp)表达的影响。

四、预期结果
预期结果为重组人血管内皮抑制素将逆转人肺腺癌A549/DDP细胞对顺铂的耐药性，并通过LC3B和P-gp调节相关信号途径发挥作用。

五、研究意义
本研究将为解决顺铂耐药性提供新的治疗思路，同时提高肺癌临床治疗的成功率，并为重组人血管内皮抑制素在肿瘤治疗中的应用提供实验依据。