药物开发过程中的晶型研究

多晶型现象对药物质量的影响->影响原料药及制剂的制备->影响原料药及制剂的稳定性->影响制剂的溶出度及生物 用度->进而影响药物的制剂处方和加工工艺-最终影响药品的质量可控性-安全性和有效性具
药物多晶型现象对药物性水分的影响-菌青市有州正220与-氧天西林胶震-夏露每面方植面。两据和使而-上通酒垂 国甲带速事坠甲垂华垂国通感-细厚海导等选金造面国■国-重每到国甲唐的国-转春长虹制药有佩生可-有无水物，一 合物和-三水合物三种晶型。
固体-内部结构-外部结构/形态/晶癖-晶体-液晶-无定形
大自然中的多晶型现象-雪花-金刚石和石墨
日常生活中的多晶现象-巧克力（可可脂）
什么是药物多晶型-Same molecule,different solids polymorphs-YN P1-mp 99 C-9=104.1o-OP P2 /c-ON P2 /c-mp112.7℃-mp114. c-日=46.1o-日=52.6-ORP Pbca-Y P2 /c-mp 97 oC-ROY-mp 109 8C-0=39.4o-日=104.-RP1-YT04 P2/c-mp106.2e℃-mp 107.0 C一物质具有2种或2种-日=21.7°-民112.8o-以上的晶格结构，形成多-种晶型的现象称为多晶型
能-06-利福定胶囊-四种晶型：晶I型、晶V型为有-FANDIN在AP8LU元ES-效晶型，晶Ⅱ型和晶Ⅲ型 无效-款-60粒-晶型。-男制药
无定型的特点->高分散性->高能状态
药物产生多晶型的因素-分子的构象、构型-固体化学物质和-化学成分-结晶溶剂-湿度-搅拌-研磨-形成因素-压 -超声-降温速度-干燥
构象异构-Topoisomerase I-Break-3-构象异构conformational isome ism是指具有一定构型的有机-物分子由于碳、碳单键的旋转或扭曲（不是把键断开）而使得分子-各原子或原子团在 间产生不同的排列方式的一种立体异构现象。-有的文献中称旋转异构rotational isomerism。
药物晶型研究和药物固态研发在制药业的意义-目录-多晶型对药物质量的影响-药物多晶现象及相关问题-关于质量标 中晶型控制标准-药品研发在多晶型方面的考虑
药物晶型研究和药物固态研发在制药业的意义->非预期的晶型出现和消失可能导致严重后果，使产品研发-迟滞，商业 产中断。->在制药工业中，一种疗效好的新晶型可以作为一个附加专-利，延长原有药物的专利寿命。->找到优势性 新晶型，可以申请晶型专利保护，打破原研-药公司的专利保护，提早将仿制药推向市场。
多晶型的检测方法-单晶X-射线衍射-粉末X-射线衍射-差示扫描量热-常用的检测方法-热分析-热重分析-热台 微镜-红外光谱-光谱法-拉曼光谱-固相核磁共振
多晶型现象影响到的物理性质-堆积性质-热力学性质-光学性质-摩尔体积，密度-熔点，升华温度-熵焓-电子跃迁 折射率-热容-振动跃迁-电导率，热导率-自由能-核自旋跃迁-吸湿性-蒸气压-溶解度-动力学性质-表面性质械性质-溶解速率-表面自由能-硬度-固态反应速率-表面张力-拉伸强度-压缩性-稳定性-品习/晶癖-流动性， 合性
药物开发过程中的晶型研究
药物开发过程中的晶型研究-杭州领业医药科技有限公司
现代化学药物的发展历程-天然产物-单体化合物-及粗制剂-高纯度药物-手性药物-晶型药物-海豹胎事件
晶型药物->1832年俄国科学家乌勒F.W0hler首次发现固体-化学物质的多晶型现象；（同质异晶）->国 上从1980’s年开始采取“药用晶型”专利保-护和产品质量控制；（结构专利，型专利）->我国此项研究起步 ，与国外差距明显。目前-《中国药典》仅对2个药品（甲苯咪唑，棕榈氯霉-素规定晶型检查。
药物多晶型现象对药物药效的影响-无味氯霉素共有A,B,C-03-3种晶型及无定型，其中-A型为无效晶型。
药物多晶型现象对药物稳定性的影响-BS-都巴园-注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠-Cefoperazone Sod um and-Sulbactam Sodium-for Injection-u159-GONGCHANG. OME-1.5g-门寿背有贝方厂有限公琴-头孢哌酮钠有晶态和无-定型之分，以典型的结-晶性样品和无定型样品 各3批，进行加速试验，-结果无定型粉末10d含量-下降10%，而结晶性样-品则下降5%。
药物多晶型现象对药物溶解度的影响-国重李国风-盐酸林可霉素胶囊-Lincomycin Hydrochlon e-黑四白业公周-以晶型I为原料的胶囊溶-出快于以晶型II为原料-的胶囊。
药物多晶型现象对药物药效的影响-锅酸二甲密-磷酸二甲密除片-7美用事章-n-磺酸二甲嘧啶I型和II型-晶体 溶解速度有显著-差异，II型较I型吸收好。
优势药物晶型-定义：药在固体化学药物存在多种晶型状-态的情况下，其中稳定性符合药用要求、-临床疗效最佳、安 性最高、最适合用于-制备药品的晶型状态。
优势药物晶型具体的条件-药物制备工艺可实施性-和质量可控制性-优势药物晶型具备-良好的生物学活性-晶型物质 稳定性-和临床治疗效果
尼群地平有四种晶型：晶V型为-优势晶型，生物利用度高且稳定，-国产品为未进行晶型控制的混合-尼群地平片-物 以晶I型为主。-Ntrendigine Tablels-围致-运园其-国鸡字相海-东书口
非预期的晶型出现导致严重后果-◆-·公司：美国雅培-。-药名：利托那韦Ritonavir-·剂型：胶囊-教 ：1998年，晶型发生变化，药品退出市场，直接经济-损失上亿美元
作为一个附加专利，延长原有药物的专利寿命-浦语细国读使用搅明书界按设明-使周或在所师指导下南买和使用-OT 盐酸雷尼替丁胶囊-Ranitidine Hydrochloride Capsules-运陕西马作机妈集圆归 公司-英国葛兰素公司的抗溃疡药雷尼-替丁zantac,晶型I专利到-期后又发现了目前作为药物使用-的晶型Ⅱ 通过申请新的专利将-其保护延长。