套细胞淋巴瘤(MCL)中国患者亿珂的使用前景
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MCL中国患者亿珂®的使用前景
— 改变生命的第“亿”步
目录
MCL传统免疫化疗治疗的局限 MCL的BTK机制与治疗的关键靶点 M亿CL珂个®在体中化国治患疗者---的-病使例用分前享景
中国MCL专家共识MCL将“
注： ASCT：自体造血干细胞移植；PR：部分缓解； R：利妥昔单抗；CHOP：环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松 B-R：苯达莫司汀＋利妥昔单抗； VR-CAP：硼替佐米＋利妥昔单抗＋环磷酰胺＋多柔比星＋泼尼松； CVP：环磷酰胺＋长春新碱＋泼尼松；Chl：苯丁酸氮芥
2、BCR信号通路促进B细胞的增殖、分化与生存
5. Brunner et al, Histol Histopathol 2005; 20:945-55. 6. Wiestner, Blood; 120: 4686-4691. 7. Sharma et al, J Immunol 2009; 182:329-339. 8. Young and Staudt, Nature Rev Drug Discov. 2013; 12: 229-243.
中华血液学杂志.2016;37(9):735-741.
目前MCL仍以化疗为主,但化疗很难完全清除耐药的MCL细胞, 复发仍是MCL是联合化疗方案的瓶颈
• 目前MCL治疗仍然是化疗占主导地位1
MCL多步进展模型： 携带t(11;14)易位的克隆细胞也可能在健康个体的外周血中检出，但检出量极低。及时检出，克隆细胞进展风险极低。可 在其他反应组织淋巴滤泡套区检出表达cyclin D1并携带t(11;14)易位的细胞，其中大部分并不会进展为明显的淋巴瘤。
Major cellular pathways for targeted therapy of MCL.
S. Parekh, et al. Sem Canc Biol. 2011
目录
MCL目前治疗的局限 MCL的BTK机制与治疗的关键靶点 M亿C珂L®个在体中化国治患疗者-的---使病用例前分景享
在完全缓解 MCL患者反应组织套区偶尔也会检出肿瘤细胞，说明微环境中有化疗耐药细胞 Anecdotal clinical observations provide a timeframe for the potential evolution of these lesions. Original magnification, ×100 (right and left), ×400 (center).2
Buggy JJ and Elias L. Int Rev Immunol. 2012;31:119-113. de Gorter DJJ, et al. Immunity. 2007;26:93-104.
亿珂®（伊布替尼）高选择性与Cys-481结合抑制BTK 抑制肿瘤增殖、分化与生存
1. Pan, Z., Scheerens, H., et al. (2007). ChemMedChem. 2(1): 58-61. 2. Brown, J. (2013). Curr Hematol Malig Rep. 8(1): 1-6. 3. Buggy, J.J., Elias, L. (2012). Int Rev Immunol. 31(2): 119-32.
BTK是多种B细胞通路中的关键分子
• BTK 在以下作用中很关键: – BCR 通路中调控凋亡的NF-kB的激活1 – BCR 通路中调控B细胞粘附的整合素的激活2 – 趋化因子调控的B细胞迁移和归巢3
1. Davis RE, et al. Nature. 2010;463:88-92. 2. Spaargaren M, et al. J Exp Med. 2003;198:1539-1550. 3. de Gorter D, et al. Immunity. 2007; 26:93-104.
1.
平凌燕 等.中国肿瘤临床.2016;43(19):835-839.
2. J Clin Invest.2012 Oct;122(10):3416-23.
传统免疫联合无法改善Ki-67高表达MCL
CHOP
R-CHOP
Ki-67 + cells: < 10% vs 10% to 30% vs > 30%
MCL治疗的关键通路上， BTK发挥关键作用
1、基于MCL的关键细胞途径的新治疗机制
1. Rajguru S et al. Chin Clin Oncol. 2015 Mar;4(1):8. 2. 杨文娟 于珍 邱录贵.中华血液学杂志.2013;34(12):1073-1075. 3. Dreyling M et al. Haematologica. 2016 Feb; 101(2) 104–114. 4. Murphy et al, Janeway’s Immuno Biol 7th Ed 2008; 240-1.
亿珂®同时抑制粘附、调节趋化, 减少肿瘤负荷
CLCL/LML CL
CXCR4 CXCR5
CXCCCRR47
BCR
ibrutinib
淋L巴N 结
外P周B血
ibrutinib
integrin BTK
adhesion + migration
Eskelund CW et al. Blood. 2017 Oct 26;130(17):1903-1910. Kahl BS, Dreyling M et al. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1561-1569.
新的靶点的治疗改变传统免疫化疗的局限 BTK靶点是目前最有前景的治疗方案
进展性/母细胞MCL中Del17p与TP53的表达提示预后差
Vose JM. Am J Hematol. 2017 Aug;92(8):806-813. M. Dreyling et al. Ann Oncol (2017) 28 (suppl 4): iv62–iv71.
TP53突变更是定义了强化的化学免疫治疗方案 MCL患者不能获益
— 改变生命的第“亿”步
目录
MCL传统免疫化疗治疗的局限 MCL的BTK机制与治疗的关键靶点 M亿CL珂个®在体中化国治患疗者---的-病使例用分前享景
中国MCL专家共识MCL将“
注： ASCT：自体造血干细胞移植；PR：部分缓解； R：利妥昔单抗；CHOP：环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松 B-R：苯达莫司汀＋利妥昔单抗； VR-CAP：硼替佐米＋利妥昔单抗＋环磷酰胺＋多柔比星＋泼尼松； CVP：环磷酰胺＋长春新碱＋泼尼松；Chl：苯丁酸氮芥
2、BCR信号通路促进B细胞的增殖、分化与生存
5. Brunner et al, Histol Histopathol 2005; 20:945-55. 6. Wiestner, Blood; 120: 4686-4691. 7. Sharma et al, J Immunol 2009; 182:329-339. 8. Young and Staudt, Nature Rev Drug Discov. 2013; 12: 229-243.
中华血液学杂志.2016;37(9):735-741.
目前MCL仍以化疗为主,但化疗很难完全清除耐药的MCL细胞, 复发仍是MCL是联合化疗方案的瓶颈
• 目前MCL治疗仍然是化疗占主导地位1
MCL多步进展模型： 携带t(11;14)易位的克隆细胞也可能在健康个体的外周血中检出，但检出量极低。及时检出，克隆细胞进展风险极低。可 在其他反应组织淋巴滤泡套区检出表达cyclin D1并携带t(11;14)易位的细胞，其中大部分并不会进展为明显的淋巴瘤。
Major cellular pathways for targeted therapy of MCL.
S. Parekh, et al. Sem Canc Biol. 2011
目录
MCL目前治疗的局限 MCL的BTK机制与治疗的关键靶点 M亿C珂L®个在体中化国治患疗者-的---使病用例前分景享
在完全缓解 MCL患者反应组织套区偶尔也会检出肿瘤细胞，说明微环境中有化疗耐药细胞 Anecdotal clinical observations provide a timeframe for the potential evolution of these lesions. Original magnification, ×100 (right and left), ×400 (center).2
Buggy JJ and Elias L. Int Rev Immunol. 2012;31:119-113. de Gorter DJJ, et al. Immunity. 2007;26:93-104.
亿珂®（伊布替尼）高选择性与Cys-481结合抑制BTK 抑制肿瘤增殖、分化与生存
1. Pan, Z., Scheerens, H., et al. (2007). ChemMedChem. 2(1): 58-61. 2. Brown, J. (2013). Curr Hematol Malig Rep. 8(1): 1-6. 3. Buggy, J.J., Elias, L. (2012). Int Rev Immunol. 31(2): 119-32.
BTK是多种B细胞通路中的关键分子
• BTK 在以下作用中很关键: – BCR 通路中调控凋亡的NF-kB的激活1 – BCR 通路中调控B细胞粘附的整合素的激活2 – 趋化因子调控的B细胞迁移和归巢3
1. Davis RE, et al. Nature. 2010;463:88-92. 2. Spaargaren M, et al. J Exp Med. 2003;198:1539-1550. 3. de Gorter D, et al. Immunity. 2007; 26:93-104.
1.
平凌燕 等.中国肿瘤临床.2016;43(19):835-839.
2. J Clin Invest.2012 Oct;122(10):3416-23.
传统免疫联合无法改善Ki-67高表达MCL
CHOP
R-CHOP
Ki-67 + cells: < 10% vs 10% to 30% vs > 30%
MCL治疗的关键通路上， BTK发挥关键作用
1、基于MCL的关键细胞途径的新治疗机制
1. Rajguru S et al. Chin Clin Oncol. 2015 Mar;4(1):8. 2. 杨文娟 于珍 邱录贵.中华血液学杂志.2013;34(12):1073-1075. 3. Dreyling M et al. Haematologica. 2016 Feb; 101(2) 104–114. 4. Murphy et al, Janeway’s Immuno Biol 7th Ed 2008; 240-1.
亿珂®同时抑制粘附、调节趋化, 减少肿瘤负荷
CLCL/LML CL
CXCR4 CXCR5
CXCCCRR47
BCR
ibrutinib
淋L巴N 结
外P周B血
ibrutinib
integrin BTK
adhesion + migration
Eskelund CW et al. Blood. 2017 Oct 26;130(17):1903-1910. Kahl BS, Dreyling M et al. Leuk Lymphoma. 2017 Jul;58(7):1561-1569.
新的靶点的治疗改变传统免疫化疗的局限 BTK靶点是目前最有前景的治疗方案
进展性/母细胞MCL中Del17p与TP53的表达提示预后差
Vose JM. Am J Hematol. 2017 Aug;92(8):806-813. M. Dreyling et al. Ann Oncol (2017) 28 (suppl 4): iv62–iv71.
TP53突变更是定义了强化的化学免疫治疗方案 MCL患者不能获益