抗癌药物药代动力学
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个给药间隔内的摄入药量等于排出量时，血 药浓度达到稳态。
◆所有的药物到达稳态的时间只与药物本身的
半衰期有关，一般给药后4～5个半衰期到达 稳态
◆稳态的药－时曲线
1
◆稳态的药代动力学参数 稳态血药浓度：Css 最高稳态血药浓度：(Css)max 最低稳态血药浓度：(Css)min 平均稳态血药浓度 积累系数:R 负荷剂量:DL
1
抗代谢类
氨甲喋啉（MTX） ◆机制：抑制二氢叶酸还原酶r为与一个或多个
麸氢酸结合，具有强大的抑制作用，并且荷负 电荷不易逸出细胞，产生持久效应
◆
>25mg/kg 口服吸收饱和 >10mg/kg 口服吸收1/10
1
◆药代动力学特点 体内过程： t1/2 2～8min
t1/2 2~3h t1/2 8~10h
药物Vd为0.1~0.3L/kg，表明药物不易进入组织 药物Vd>0.6L/kg,表明有组织蓄积
1
◆代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特 性。
除了蛋白结合率极高的药物，分布容积小的 药物排泄越快，体内存留时间短；分布容积大 的药物排泄越慢，在体内存留时间越长 ◆根据药物的分布容积调整剂量
D=Vd *C ◆对于抗癌药物特别是作用于实体瘤的药物， Vd大可能与其抗肿瘤药物的疗效有关。
1
4.生物转化
药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变，脂溶 性降低，极性增加，易排出体外
器官：肝脏，肠粘膜，肾，肺，体液，血液
前药
活性药物
活性代谢物
非活性代谢物 结合型衍生物
1
1
药物及其代谢产物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过 程
器官：肾脏，肺，胆汁，肠道，唾液腺，乳腺，汗腺 特点： ①被动转运 ②治疗价值－－－同时造成不良反应 ③排泄器官功能障碍均能引起排泄速率减慢，药物蓄积
◆定义：指药物吸收进入血循环的程度和速 率，指药物吸收进入血液循环的速度和程度
◆意义：评价药物制剂质量得重要指标，也 是选择给药途径得依据之一
◆分类：相对生物利用度（F） 绝对生物利用度（Fr）
1
小结
在所有的药代动力学参数中，CL和Vd与剂量 无关，只与病人本身的肝、肾功能，血浆蛋白 清除率，血浆和尿的PH有关。
可以通过AUC和Css调节剂量，从而达到目 标AUC和Css。 Dose=AUCCL Dose=Css Vd
1
抗癌药物药代动力学参数及其应用
烷化剂 抗代谢类 抗生素类 植物类 铂类 其它类
1
烷化剂
⒈ 机制：C＋集电集团进攻 DNA，RNA，蛋白质富电 子位点，引进烷基，即用自身的烷基取代生 物大分子 的氢
1
→血浆蛋白结合
影响因素： *可逆性 *可饱和性 *DP不能通过细胞膜 *非特异性和竞争性
→血脑屏障
特点： *大分子、脂溶度低、DP不能通过 *有中枢作用的药物脂溶度一定高 *也有载体转运，如葡萄糖可通过 *可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效
1
→胎盘屏障
特点： *胎毛细血管内皮对药物转运的选择性 *脂溶度、分子大小是主要影响因素 (<MW 600易通 过；>1000 不能) *母血pH = 7.44; 胎血。弱碱性药物在胎血内易离解 *胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 *转运方式和其它细胞相同：简单扩散 *大多数药物均能进入胎儿
药代动力学特点： ◆口服易吸收，达峰时间为1h，t1/2为4～6h，48h经肾脏排泄
50～70％，血浆蛋白结合率50％ ◆70％经肝脏代谢：中度肝功能损害---暴露在药物活性并没有
改变，不需调整剂量 ◆相互作用 西咪替叮---提高4-OH CTX血药浓度 吗啡、泼泥松龙---抑制CTX代谢转化
◆年龄>70y的患者，骨髓抑制发生率增加
1
1
6. 清除率（CL）
◆定义：是指单位时间内整个机体和某消除器 官能消除多少毫升血中所含的药物，即单位 时间消除的药物表观分布容积。
CL=CLH+CLR
1
◆肾清除率：包括肾小球滤过、肾小管细胞主动 分泌和重吸收。
若药物只是经肾小球滤过，正常CL大约为 125ml/min
Cockcroft&Gault
1
⒋ 血药浓度－时间曲线下面积（AUC） ①定义：以血浆药物浓度为纵坐标，时间为横
坐标，绘出的曲线为血药浓度－时间曲线， 坐标轴和血药浓度－时间曲线之间所围成的 面积称为AUC。
②意义：许多抗癌药物的疗效和毒性都与
AUC有关
1
1
5. 稳态及稳态动力学参数 ◆定义：在恒定给药间隔时间重复给药，当一
>10mm LV很难解毒
35～40ml/min
LV过多-----解救肿瘤细胞
过少-----毒性作用(静脉给药)
口服 剂量>40mg. 生物利用度
1
氟尿嘧啶
◆机制：在体内经尿苷磷酸激酶转化为5-氟脱氧 尿
男性：CLcr(ml/min)=(140-年龄）体重（kg） 72 血清肌酐
（mg/dl）女性：CLcr(ml/min)=0.85 (140-年 龄）体重(kg)
72 血清肌酐 (mg/dl)
1
如果发生药物再吸收，清除率在1～ 125ml/min，如果99％的药物被再吸收，则 清除率接近于1ml/min。
蛋白结合率 60％
主要经肾脏排泄，肾小球滤过，肾小管分泌排 泄，肌肝消除率<60ml/min 不予使用MTX
1
相互：与下面药物合用将减少减少肾脏对其的排 泄 probenecid 丙磺舒 Penidlins Cephalosporins Aspirin
肝脏代谢为7-OH-MTX，胆汁排泄10％胸水、 腹水末端消除半衰期延长，毒性增加
1
⒊ 表观分布容积（Vd ,L.kg-1 ）
◆定义：假设药物均匀的分布于各种组织与 体液，且其浓度与血液种相同，在这种假想 条件下药物分布所需的容积。 ◆是个数学概念，并不代表具体的生理空间 ◆代表给药剂量或体内的药物总量与血浆药 浓度相互关系得一个比例常数Vd=Dose/Css
1
④意义 ◆估算血容量及体液量 ◆反应药物分布的广度和药物与组织结合的程度 。
通过血脑屏障
甘磷酰芥
口服，8h达峰，维持8hh
肝、肾最高
盐酸氧氮芥（癌可平） 同恩比兰
美法仑
吸收不完全，
1-2h
蛋白结合率<30%,
个体差异大
需调整剂量， 轻 度白细胞减少
1
抗瘤新芥
口服吸收缓慢，6h达峰
10min
（邻脂苯芥）
N－甲酰溶肉瘤素 口服吸收迅速 3-4小时迅速消失
（氯甲）
1-2小时达峰
甲氧芳芥
口服吸收迅速；
1.5h
（甲氧基溶肉瘤素） 有一定的蓄积作用；
不宜大剂量连续用药
骨髓、肾、 肝脏
苯丁酸氮芥 （瘤可宁）
口服迅速完全，达峰时间40-79min 代谢无抗瘤作用，显效慢，2-6周才出现 间歇给药比每日小剂量维持 给药对骨髓的毒性
1
环磷酰胺
机制：体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷 酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化型的磷酰胺氮芥
*吸收部位主要在小肠 *停留时间长，经绒毛吸收面积大 *毛细血管壁孔道大，血流丰富 *PH5-8，对药物解离影响小
1
→静脉注射给药 →肌肉注射和皮下注射
*被动扩散＋过滤，吸收快而全 *毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过
→ 呼吸道吸入给药
*气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸 收迅速 *肺泡表面积大（100-200m2） *血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
1
◆注意事项：
代谢产物对尿路刺激性 提高剂量强度，能明显增加疗效，非血液学毒
性增加，心肌炎，中毒性肝炎及肺纤维化 腔内给药无直接作用 水溶液稳定性较差，现配现用
1
异环磷酰胺 药代动力学特点：
◆年龄>60y t1/2 < 60y t1/2
◆低盐血症----血中药物浓度急剧升高， t1/2减少，毒性 增加 ◆代谢物主要经肾脏排泄 CLCR60ml/min 80% CLCR45ml/min 75% CLCR30ml/min 30% ◆异环磷酰胺剂量分开几天给药，或持续滴注可提高治疗 指数
1
①肾排泄---肾小球滤过 ---肾小管分泌 ---肾小管重吸收
药物排泄滤＝（1-FR）*(滤过率＋分泌率) ②胆汁排泄----主动分泌过程 ③肠道排泄 ④其它途径排泄：唾液，乳汁，汗液和泪液
1
二、药代动力学参数
定义：由实验得到的时量曲线经数据处理可得到 药物在体内吸收、分布和消除各环节的参数
意义： ①定量描述药物的体内过程和给药后血药浓度的变 化规律 ②调节和控制血药浓度以达到期望的药物效应
如果药物可由肾小管迅速主动分泌，那么在通 过肾脏时血浆中所有的药物分子被迅速清除， 清除率约为600～700ml/min。
影响因素：尿液PH、血浆蛋白结合程度以及 肾血流量。
1
◆肝清除率（CLH） CLH=QH [ fu CLint ]
QH:肝血流量，fu：血液中未结合药物分数 Clint：肝脏总的内在清除活性 影响因素：肝血流量、药物在血浆内的结合
及肝酶的内在活性，药物在肝血窦中被摄 取，药物被代谢和/或胆汁排泄消除
1
7. 速率常数（k） ◆定义：可定量的比较药物转运速率的快慢，
速率常数越大，过程越快
◆K：一级消除速率常数 ◆K12：二房室模型药物从中央室进入周边室
的速率常数
◆K21：二房室模型药物从周边室进入中央室
的速率常数
1
⒏ 生物利用度（F）
→经皮给药
1
药物吸收----静脉注射
注射
快速滴注
起效时间 快
稍慢
最高浓度 -药物浓度 -滴注速度
-滴注速度 总剂量
特点 血药波动 维持峰浓度
恒速滴注 较慢 -滴注速度
血药浓度波 动小安全性较大
1
1
3. 药物分布
药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位
*脂溶度 *局部 pH 和药物离解度 *毛细血管通透性 *组织通透性 *转运蛋白量 *血流量和组织大小 *血浆蛋白和组织结合
CL急性淋巴白血病复发比率
1
High-dose lymphomas Osteogenic sarcoma Acuife leukemia 水化 碱化尿液 监测MTX浓度 足够给予LV
6~42h
1
LV的调整
48h MTX 0.5mm 15mg/ m2.
1.0mm
100mg/ m2.
2.0mm
200mg/ m2.
作用：制定合理的临床给药方案；比较新药的生 物等效性的等。
药代动力学: 一门用时间函数来定量描述药物在
体内的吸收、 分布、生物转化和排泄过程及其规
律的学科。
1
一、药物的体内过程
生
吸
分
物
排
收
布
转
泄
化
1
⒈ 药物跨膜转运
1
2. 吸 收
① 概念：从给药部位进入全身循环 ② 分类：
→口服给药 (Oral ingestion)
周边室的药物要返回中央室代
与血浆内药物分子
谢与排泄
瞬时取得平衡
1
1
⒉ 半衰期（t1/2） ◆定义：
生物半衰期：药物效应下降一半所需的时间 血浆半衰期：是指药物得血浆浓度下降
一半所需的时间 消除半衰期：是指消除相时血浆药物浓
度降低一半所需的时间
1
◆意义：
反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度 与药物转运和转化关系行为，单次给药后，经过 5～6个t1/2 ，体内药物消除基本干净（消除 96.9%）；每间隔一个t1/2用药1次，则给药5次后， 血药浓度达稳态血药浓度 按t1/2长短将药物分为5类： 超短效（t1/2≦1h） 短效（t1/2 1～8h） 中效 （t1/2 4～8h） 长效（t1/2 8～24h） 超长效（t1/2>24h）
1
⒈ 房室模型
概念:是药动学研究中按药物在体内转运速率差 异，以实验与理论计算结合设置的数学模型
分类： 开放性一室模型 开放性二室模型 无房室模型
1
一室模型VS二室模型
一室模型
二室模型
将整个机体看作一个房室 将机体划分为两个房室
（血流量多、血流速度快的
组织器官构成中央室，其余
构成周边室）
机体组织内药量
抗癌药物的药代动力学
1
药物的药代动力学简介 药物的药代动力学参数意义 抗癌药物的药代动力学参数及其意义
1
一、药物的体内过程
吸收 转化
药物
分布
效应
排泄
---------药动学过程--------
1
药效学过程
1
1
ADME系统
指药物体内过程的吸收（Absorption)、分布 （Distribution)、代谢（Metabolism)及排泄 （Excretion)。可概括为药物的转运和转化。
⒉分类
脂肪氮：氮芥
①氮芥类
芳香氮
RN-CH2CH2CL
杂环氮 甾体氮芥
②亚硝酸类
③乙亚胺类
1
F
药动学
分布
盐酸氮芥 （恩比兰）
硝卡芥 （消瘤芥）
0 78％
t1/2
<1m
48min降低65％-85％ 肺、小肠、 肾、脾、肌
肉、脑中最少
Iv1t1h/2后较已长广2泛4h分减布少全54身％组织
胆囊、肾最多， 脑中最少，但
◆所有的药物到达稳态的时间只与药物本身的
半衰期有关，一般给药后4～5个半衰期到达 稳态
◆稳态的药－时曲线
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◆稳态的药代动力学参数 稳态血药浓度：Css 最高稳态血药浓度：(Css)max 最低稳态血药浓度：(Css)min 平均稳态血药浓度 积累系数:R 负荷剂量:DL
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抗代谢类
氨甲喋啉（MTX） ◆机制：抑制二氢叶酸还原酶r为与一个或多个
麸氢酸结合，具有强大的抑制作用，并且荷负 电荷不易逸出细胞，产生持久效应
◆
>25mg/kg 口服吸收饱和 >10mg/kg 口服吸收1/10
1
◆药代动力学特点 体内过程： t1/2 2～8min
t1/2 2~3h t1/2 8~10h
药物Vd为0.1~0.3L/kg，表明药物不易进入组织 药物Vd>0.6L/kg,表明有组织蓄积
1
◆代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特 性。
除了蛋白结合率极高的药物，分布容积小的 药物排泄越快，体内存留时间短；分布容积大 的药物排泄越慢，在体内存留时间越长 ◆根据药物的分布容积调整剂量
D=Vd *C ◆对于抗癌药物特别是作用于实体瘤的药物， Vd大可能与其抗肿瘤药物的疗效有关。
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4.生物转化
药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变，脂溶 性降低，极性增加，易排出体外
器官：肝脏，肠粘膜，肾，肺，体液，血液
前药
活性药物
活性代谢物
非活性代谢物 结合型衍生物
1
1
药物及其代谢产物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过 程
器官：肾脏，肺，胆汁，肠道，唾液腺，乳腺，汗腺 特点： ①被动转运 ②治疗价值－－－同时造成不良反应 ③排泄器官功能障碍均能引起排泄速率减慢，药物蓄积
◆定义：指药物吸收进入血循环的程度和速 率，指药物吸收进入血液循环的速度和程度
◆意义：评价药物制剂质量得重要指标，也 是选择给药途径得依据之一
◆分类：相对生物利用度（F） 绝对生物利用度（Fr）
1
小结
在所有的药代动力学参数中，CL和Vd与剂量 无关，只与病人本身的肝、肾功能，血浆蛋白 清除率，血浆和尿的PH有关。
可以通过AUC和Css调节剂量，从而达到目 标AUC和Css。 Dose=AUCCL Dose=Css Vd
1
抗癌药物药代动力学参数及其应用
烷化剂 抗代谢类 抗生素类 植物类 铂类 其它类
1
烷化剂
⒈ 机制：C＋集电集团进攻 DNA，RNA，蛋白质富电 子位点，引进烷基，即用自身的烷基取代生 物大分子 的氢
1
→血浆蛋白结合
影响因素： *可逆性 *可饱和性 *DP不能通过细胞膜 *非特异性和竞争性
→血脑屏障
特点： *大分子、脂溶度低、DP不能通过 *有中枢作用的药物脂溶度一定高 *也有载体转运，如葡萄糖可通过 *可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效
1
→胎盘屏障
特点： *胎毛细血管内皮对药物转运的选择性 *脂溶度、分子大小是主要影响因素 (<MW 600易通 过；>1000 不能) *母血pH = 7.44; 胎血。弱碱性药物在胎血内易离解 *胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 *转运方式和其它细胞相同：简单扩散 *大多数药物均能进入胎儿
药代动力学特点： ◆口服易吸收，达峰时间为1h，t1/2为4～6h，48h经肾脏排泄
50～70％，血浆蛋白结合率50％ ◆70％经肝脏代谢：中度肝功能损害---暴露在药物活性并没有
改变，不需调整剂量 ◆相互作用 西咪替叮---提高4-OH CTX血药浓度 吗啡、泼泥松龙---抑制CTX代谢转化
◆年龄>70y的患者，骨髓抑制发生率增加
1
1
6. 清除率（CL）
◆定义：是指单位时间内整个机体和某消除器 官能消除多少毫升血中所含的药物，即单位 时间消除的药物表观分布容积。
CL=CLH+CLR
1
◆肾清除率：包括肾小球滤过、肾小管细胞主动 分泌和重吸收。
若药物只是经肾小球滤过，正常CL大约为 125ml/min
Cockcroft&Gault
1
⒋ 血药浓度－时间曲线下面积（AUC） ①定义：以血浆药物浓度为纵坐标，时间为横
坐标，绘出的曲线为血药浓度－时间曲线， 坐标轴和血药浓度－时间曲线之间所围成的 面积称为AUC。
②意义：许多抗癌药物的疗效和毒性都与
AUC有关
1
1
5. 稳态及稳态动力学参数 ◆定义：在恒定给药间隔时间重复给药，当一
>10mm LV很难解毒
35～40ml/min
LV过多-----解救肿瘤细胞
过少-----毒性作用(静脉给药)
口服 剂量>40mg. 生物利用度
1
氟尿嘧啶
◆机制：在体内经尿苷磷酸激酶转化为5-氟脱氧 尿
男性：CLcr(ml/min)=(140-年龄）体重（kg） 72 血清肌酐
（mg/dl）女性：CLcr(ml/min)=0.85 (140-年 龄）体重(kg)
72 血清肌酐 (mg/dl)
1
如果发生药物再吸收，清除率在1～ 125ml/min，如果99％的药物被再吸收，则 清除率接近于1ml/min。
蛋白结合率 60％
主要经肾脏排泄，肾小球滤过，肾小管分泌排 泄，肌肝消除率<60ml/min 不予使用MTX
1
相互：与下面药物合用将减少减少肾脏对其的排 泄 probenecid 丙磺舒 Penidlins Cephalosporins Aspirin
肝脏代谢为7-OH-MTX，胆汁排泄10％胸水、 腹水末端消除半衰期延长，毒性增加
1
⒊ 表观分布容积（Vd ,L.kg-1 ）
◆定义：假设药物均匀的分布于各种组织与 体液，且其浓度与血液种相同，在这种假想 条件下药物分布所需的容积。 ◆是个数学概念，并不代表具体的生理空间 ◆代表给药剂量或体内的药物总量与血浆药 浓度相互关系得一个比例常数Vd=Dose/Css
1
④意义 ◆估算血容量及体液量 ◆反应药物分布的广度和药物与组织结合的程度 。
通过血脑屏障
甘磷酰芥
口服，8h达峰，维持8hh
肝、肾最高
盐酸氧氮芥（癌可平） 同恩比兰
美法仑
吸收不完全，
1-2h
蛋白结合率<30%,
个体差异大
需调整剂量， 轻 度白细胞减少
1
抗瘤新芥
口服吸收缓慢，6h达峰
10min
（邻脂苯芥）
N－甲酰溶肉瘤素 口服吸收迅速 3-4小时迅速消失
（氯甲）
1-2小时达峰
甲氧芳芥
口服吸收迅速；
1.5h
（甲氧基溶肉瘤素） 有一定的蓄积作用；
不宜大剂量连续用药
骨髓、肾、 肝脏
苯丁酸氮芥 （瘤可宁）
口服迅速完全，达峰时间40-79min 代谢无抗瘤作用，显效慢，2-6周才出现 间歇给药比每日小剂量维持 给药对骨髓的毒性
1
环磷酰胺
机制：体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷 酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化型的磷酰胺氮芥
*吸收部位主要在小肠 *停留时间长，经绒毛吸收面积大 *毛细血管壁孔道大，血流丰富 *PH5-8，对药物解离影响小
1
→静脉注射给药 →肌肉注射和皮下注射
*被动扩散＋过滤，吸收快而全 *毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过
→ 呼吸道吸入给药
*气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸 收迅速 *肺泡表面积大（100-200m2） *血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
1
◆注意事项：
代谢产物对尿路刺激性 提高剂量强度，能明显增加疗效，非血液学毒
性增加，心肌炎，中毒性肝炎及肺纤维化 腔内给药无直接作用 水溶液稳定性较差，现配现用
1
异环磷酰胺 药代动力学特点：
◆年龄>60y t1/2 < 60y t1/2
◆低盐血症----血中药物浓度急剧升高， t1/2减少，毒性 增加 ◆代谢物主要经肾脏排泄 CLCR60ml/min 80% CLCR45ml/min 75% CLCR30ml/min 30% ◆异环磷酰胺剂量分开几天给药，或持续滴注可提高治疗 指数
1
①肾排泄---肾小球滤过 ---肾小管分泌 ---肾小管重吸收
药物排泄滤＝（1-FR）*(滤过率＋分泌率) ②胆汁排泄----主动分泌过程 ③肠道排泄 ④其它途径排泄：唾液，乳汁，汗液和泪液
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二、药代动力学参数
定义：由实验得到的时量曲线经数据处理可得到 药物在体内吸收、分布和消除各环节的参数
意义： ①定量描述药物的体内过程和给药后血药浓度的变 化规律 ②调节和控制血药浓度以达到期望的药物效应
如果药物可由肾小管迅速主动分泌，那么在通 过肾脏时血浆中所有的药物分子被迅速清除， 清除率约为600～700ml/min。
影响因素：尿液PH、血浆蛋白结合程度以及 肾血流量。
1
◆肝清除率（CLH） CLH=QH [ fu CLint ]
QH:肝血流量，fu：血液中未结合药物分数 Clint：肝脏总的内在清除活性 影响因素：肝血流量、药物在血浆内的结合
及肝酶的内在活性，药物在肝血窦中被摄 取，药物被代谢和/或胆汁排泄消除
1
7. 速率常数（k） ◆定义：可定量的比较药物转运速率的快慢，
速率常数越大，过程越快
◆K：一级消除速率常数 ◆K12：二房室模型药物从中央室进入周边室
的速率常数
◆K21：二房室模型药物从周边室进入中央室
的速率常数
1
⒏ 生物利用度（F）
→经皮给药
1
药物吸收----静脉注射
注射
快速滴注
起效时间 快
稍慢
最高浓度 -药物浓度 -滴注速度
-滴注速度 总剂量
特点 血药波动 维持峰浓度
恒速滴注 较慢 -滴注速度
血药浓度波 动小安全性较大
1
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3. 药物分布
药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位
*脂溶度 *局部 pH 和药物离解度 *毛细血管通透性 *组织通透性 *转运蛋白量 *血流量和组织大小 *血浆蛋白和组织结合
CL急性淋巴白血病复发比率
1
High-dose lymphomas Osteogenic sarcoma Acuife leukemia 水化 碱化尿液 监测MTX浓度 足够给予LV
6~42h
1
LV的调整
48h MTX 0.5mm 15mg/ m2.
1.0mm
100mg/ m2.
2.0mm
200mg/ m2.
作用：制定合理的临床给药方案；比较新药的生 物等效性的等。
药代动力学: 一门用时间函数来定量描述药物在
体内的吸收、 分布、生物转化和排泄过程及其规
律的学科。
1
一、药物的体内过程
生
吸
分
物
排
收
布
转
泄
化
1
⒈ 药物跨膜转运
1
2. 吸 收
① 概念：从给药部位进入全身循环 ② 分类：
→口服给药 (Oral ingestion)
周边室的药物要返回中央室代
与血浆内药物分子
谢与排泄
瞬时取得平衡
1
1
⒉ 半衰期（t1/2） ◆定义：
生物半衰期：药物效应下降一半所需的时间 血浆半衰期：是指药物得血浆浓度下降
一半所需的时间 消除半衰期：是指消除相时血浆药物浓
度降低一半所需的时间
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◆意义：
反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度 与药物转运和转化关系行为，单次给药后，经过 5～6个t1/2 ，体内药物消除基本干净（消除 96.9%）；每间隔一个t1/2用药1次，则给药5次后， 血药浓度达稳态血药浓度 按t1/2长短将药物分为5类： 超短效（t1/2≦1h） 短效（t1/2 1～8h） 中效 （t1/2 4～8h） 长效（t1/2 8～24h） 超长效（t1/2>24h）
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⒈ 房室模型
概念:是药动学研究中按药物在体内转运速率差 异，以实验与理论计算结合设置的数学模型
分类： 开放性一室模型 开放性二室模型 无房室模型
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一室模型VS二室模型
一室模型
二室模型
将整个机体看作一个房室 将机体划分为两个房室
（血流量多、血流速度快的
组织器官构成中央室，其余
构成周边室）
机体组织内药量
抗癌药物的药代动力学
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药物的药代动力学简介 药物的药代动力学参数意义 抗癌药物的药代动力学参数及其意义
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一、药物的体内过程
吸收 转化
药物
分布
效应
排泄
---------药动学过程--------
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药效学过程
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ADME系统
指药物体内过程的吸收（Absorption)、分布 （Distribution)、代谢（Metabolism)及排泄 （Excretion)。可概括为药物的转运和转化。
⒉分类
脂肪氮：氮芥
①氮芥类
芳香氮
RN-CH2CH2CL
杂环氮 甾体氮芥
②亚硝酸类
③乙亚胺类
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F
药动学
分布
盐酸氮芥 （恩比兰）
硝卡芥 （消瘤芥）
0 78％
t1/2
<1m
48min降低65％-85％ 肺、小肠、 肾、脾、肌
肉、脑中最少
Iv1t1h/2后较已长广2泛4h分减布少全54身％组织
胆囊、肾最多， 脑中最少，但