先天性肾上腺皮质增生症疾病详解

疾病名：先天性肾上腺皮质增生症
英文名：congenital adrenal cortical hyperplasia
缩写：CAH
别名：
疾病代码：
ICD：E27.8
概述：先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal cortical hyperplasia，CAH)是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷，使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。

常呈常染色体隐性遗传。

由于皮质醇水平降低，负反馈抑制垂体释放 ACTH 的作用减弱，致 ACTH 分泌过多，肾上腺皮质增生和分泌过多的该酶作用前合成的激素和前体物。

其临床表现和生化改变取决于缺陷酶的种类和程度，可表现为糖、盐皮质激素和性激素水平改变和相应的症状、体征和生化改变，如胎儿生殖器发育异常、钠平衡失调、血压改变和生长迟缓等。

按缺陷酶的种类，可分为 5 类：①2l-羟化酶(CYP21)缺陷症，又分为典型失盐型、男性化型及非典型型等亚型；②11β-羟化酶(CYP11β)缺陷症，又可分为Ⅰ和Ⅱ型；③3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)缺陷症；④17α-羟化酶(CYP17)缺陷症，伴或不伴有 17，20-裂链酶(17，20LD)缺陷症；⑤胆固醇碳链酶缺陷症。

临床上以21-羟化酶缺陷症为最常见，占90%以上，其发病率约为1/4500 新生儿，其中约 75%为失盐型，其次为 11β-羟化酶缺陷症，约占 5%～8%，其发病率约为1/5000～7000 新生儿。

其他类型均为罕见。

流行病学：21-羟化酶缺陷症是 CAH 最常见的类型(占所有病人 90%以上)。

严重缺陷(经典型)发生率1/15000 新生儿，轻型缺陷(非经典型，迟发型)超过1/1000。

在一些人群中该病非经典型患病率很高。

德裔犹太人(1/27)，美籍西班牙人(1/40)，南斯拉夫人(1/50)和意大利人(1/300)。

国内尚未对该病进行大规模流行病学研究。

病因：几乎所有CYP21 突变都是CYP21 和CYP21P 之间重组的结果(不等交换或转换)。

约20%突变等位基因携带缺失突变。

约75%的突变等位基因是基因转换的结果。

32%的失盐型病人一条等位基因上有大片段缺失或转换突变，56%在一条等位基因上有内含子 2 的点突变引起 RNA 切接异常。

在体外实验中证实这些突变使
21-羟化酶活性完全或几乎完全丧失。

在单纯男性化型，最常见的突变等位基因(35%)为第172 号氨基酸密码子存在替代突变(Ile 变为Asn)，只保有正常21-羟化酶 2%～11%的活性。

非经典型中最常见(39%)的突变是第 281 号氨基酸的突变(Val 变为Leu)。

在基因型和表型之间存在着高度的相关性，因此，DNA 分析在一定程度上可以预测酶活性，继而推测临床表现。

发病机制：肾上腺合成 3 种类固醇：①糖皮质激素(皮质醇是最重要的一种)；②盐皮质激素(醛固酮是最主要的一种)；③雄激素。

皮质醇分泌有昼夜节律，在应激情况下至关重要；它的缺乏会引起肾上腺危象包括低血压和低血糖，如果不及时救治会导致死亡。

肾上腺雄激素生成过多会导致宫内男性化，女性婴儿出生时有生殖器两性畸形，在稍大年龄男性和女性都会发生肾上腺初现过早。

肾上腺和性腺雄激素生成障碍会导致男性男性化不足，缺少青春期发育。

在 CAH 中，类固醇合成酶活性不同程度下降，导致糖皮质激素、盐皮质激素和性激素分泌异常，从而出现不同程度的临床表现。

而酶活性下降程度及临床表型又是由基因突变的严重程度和突变类型决定。

为了更好地理解 CAH 的临床表现，有必要简要了解肾上腺皮质类固醇激素的生化及相关基因情况。

1.P450SCC基因(CYP11A)是20kb 的单基因，位于15号染色体的长臂(15q23~ 24)。

在所有类固醇细胞中表达。

2.3β-HSD(3β-hydroxysteroid DehydrogenaseⅡ,3β-羟类固醇脱氢酶Ⅱ)。

这种微粒体羟类固醇脱氢酶结合在膜上，与滑面内质网相关。

它催化碳原子 3 的羟基基团转变成酮基和双键从B 环(delta5 类固醇)到A 环(delta4 类固醇)的异构。

它作用于 4 种底物，孕烯醇酮转变成孕酮，17α-羟孕烯醇酮转变成 17α-羟孕酮，去氢表雄酮(DHEA)转变成雄烯二酮，雄烯二酮转变成睾酮。

有 2 种不同的同工酶：Ⅱ型在肾上腺和性腺有活性，Ⅰ型在其他组织(皮肤、胎盘、乳房等) 中有活性。

3β-HSD 基因(HSDβ1和HSDβ2)有93%同源性，都位于1号染色体(1p1
3.1)。

3.P450C17(17α-羟化酶/17，20 裂解酶)。

P450C17 是一种微粒体酶，结合在滑面内质网。

催化 2 种不同且完全独立的反应：17α-羟化酶和 17，20 裂解酶反应。

通过17α-羟化，孕烯醇酮转变成17α-羟孕烯醇酮，孕酮转变成17α-羟孕酮。

这2 种底物经过C17，20 碳链裂解分别生成去氢表雄酮和雄烯二酮。

这种酶的编
码基因为单基因(CYP17)，位于 10 号染色体(10q24.3)。

P450C17 完全缺乏时(如球状带)，醛固酮可以合成，但皮质醇和性激素不能合成。

如果只存在 17α-羟化酶活性，皮质醇可以合成，而性激素必须依赖 2 种活性即 17α-羟化酶和17，20 裂解酶活性。

例如在青春期前，肾上腺皮质醇的合成正常，但没有性激素的合成，表明有 17α-羟化酶活性但没有17，20 裂解酶活性。

4.P450C21(21-羟化酶)。

P450C21 也是结合在滑面内质网上，实际与 P450C17 竞争来自于膜结合 P450 还原酶的电子。

它使孕酮和 17α-羟孕酮分别转变成 11- 脱氧皮质甾酮(DOC)和11-脱氧皮质醇。

2 个CYP21 基因位于6 号染色体(6p21.3)，在人类白细胞抗原(HLA)的中部，在HLA-B 和HLA-DR 之间。

CYP21 基因编码有生物活性的酶。

假基因称作 CYP21P。

CYP21P 与 CYP21 有超过 93%的同源性，但因为CYP21P 存在一些有害的突变，该基因不转录P450C21 的mRNA。

正因为CYP21P 和 CYP212 种基因存在高度同源性，使基因转换得以发生，这也是 CYP21 基因突变发生率高的一个原因。

5.P450C11β(C11β-羟化酶)。

在肾上腺束状带有活性，主要涉及皮质醇的合成。

位于线粒体内膜，在线粒体内膜使 11-脱氧皮质醇转变成皮质醇和 11-脱氧皮质甾酮转变为皮质酮。

它的编码基因位于8 号染色体(8q 21～22)。

上述类固醇激素编码基因发生突变，激素合成障碍都会导致CAH。

CYP21 和CYP11β的缺陷会引起女性男性化，而HSD3β2，CYP17 和StAR 缺陷会引起雄激素合成障碍，导致男性男性化不足。

HSD3β2 缺陷的一些类型会引起女性轻度男性化。

性腺和肾上腺中类固醇生成途径相同，因此，部分临床表现是由于性腺中类固醇合成异常引起，而非肾上腺激素异常引起。

在胎儿期，苗氏管结构的退化是由于存在由睾丸产生的非类固醇物质—苗氏管抑制因子。

因此，没有睾丸的胎儿不管雄激素的水平如何都会有正常的女性内生殖器解剖结构。

有正常睾丸的胎儿，不管雄激素的水平如何，苗勒管结构都不会发育。

临床表现：根据临床表现的严重程度分为3 种类型：失盐型(salt wasting)、单纯男性化(simple virilization)，此2 种合称为经典型(classic 21-hydro- xylase deficiency)以及非经典型(non classic)。

3 种类型的21-羟化酶缺陷症
为同一种疾病连续谱的人为划分，反映了21-羟化酶缺陷不同程度的一般规律。

1.失盐型为临床表现最重的一型。

除了雄激素过多引起的男性化表现外，有明确的失盐表现。

占经典型病人的3/4。

失盐型病人由于21-羟化酶活性完全缺乏，孕酮的 21 羟化过程严重受损，导致醛固酮分泌不足。

醛固酮的缺乏引起肾脏、结肠和汗腺钠丢失。

21-羟化酶缺陷引起的皮质醇分泌不足又加重了醛固酮缺陷的作用，盐皮质激素和糖皮质激素同时缺陷更易引起休克和严重的低钠血症。

另外，堆积的类固醇前体物质会直接拮抗盐皮质激素受体，加重盐皮质激素缺陷表现，特别是未接受治疗的病人更是如此。

已知孕酮有明确的抗盐皮质激素作用。

尚无证据表明17-羟孕酮有直接或间接抗盐皮质激素的作用。

失盐的临床表现可以是一些不特异的症状，如食欲差、呕吐、嗜睡和体重增加缓慢。

严重病人通常在出生后 1～4 周内出现低钠血症、高钾血症、高肾素血症和低血容量休克等肾上腺危象表现。

如果不能得到正确及时的诊治，肾上腺危象会导致病人死亡。

对于男性失盐型婴儿问题尤为严重，因为他们没有女性婴儿的外生殖器两性畸形，在这些病人出现脱水和休克之前医生没有警惕 CAH 的诊断。

随着年龄的增长，在婴幼儿期发生过严重失盐表现的CAH 病人钠平衡能力会得以改善，醛固酮合成会更加有效。

携带相同基因突变的失盐型病人表现出的失盐程度不同，对此尚没有满意解释。

遗传和非遗传因素可能都在发挥作用。

失盐型CAH 病人同时存在雄激素过多的临床表现。

女性在出生时外生殖器即有两性畸形如泌尿生殖窦、大阴唇阴囊化、阴唇融合、阴蒂肥大、阴茎样尿道，或男性样外生殖器如会阴尿道下裂、痛性阴茎勃起和隐睾。

女性男性化严重程度用分为5 级的Prader 分级法定量评估。

男性和女性 CAH 病人生长过速，导致骨骺成熟提前，过早出现阴毛，汗腺分泌体味，男孩在睾丸不增大的情况下阴茎增大。

女孩阴蒂进行性增大。

在青春期，病人会出现肌肉发达、嗓音粗、痤疮，多毛症和卵巢功能障碍如闭经、月经稀发。

由于骨骺提前闭合，男性和女性患者最终身高一般低于同龄人平均身高。

失盐型女性病人生育能力受到影响，很少有妊娠报道。

男性病人由于小睾丸和生精障碍也导致生育能力下降。

2.单纯男性化与失盐型比较，除没有严重失盐表现外，其他雄激素过多的
临床表现大致相同。

占经典型病人的 1/4。

3.非经典型以前也称为迟发型21-羟化酶缺陷症，患者只有轻度雄激素过多的临床表现。

女性患者在出生时外生殖器正常或轻度阴蒂肥大，没有外生殖器两性畸形。

肾上腺类固醇前体物质仅轻度升高，17-羟孕酮水平在杂合子携带者和经典型病人之间。

ACTH
兴奋试验后(60min 时)17-羟孕酮一般在 10ng/ml 以
1～24
上，如果只测定基础血清 17-羟孕酮水平，会使病人漏诊。

轻度雄激素过多的症状和体征差异很大，很多受累个体会没有症状。

最常见的症状为儿童阴毛提早出现，或年轻女性中表现为严重囊性痤疮、多毛症、多囊卵巢、月经稀发甚至闭经。

非经典型21-羟化酶缺陷症女性病人也存在生育能力下降，程度比经典型病人轻。

诊断年龄在青春期以后的非经典型男性病人通常表现为痤疮或不育。

但大多数是在家系筛查中诊断的，没有任何症状。

在很少的情况下，男性非经典型21- 羟化酶缺陷症病人表现为单侧睾丸增大。

在男孩中，很难明确界定经典型单纯男性化病人和非经典型病人之间的界线。

因为在轻型和严重病例之间 17-羟孕酮水平是连续的变化过程，而男性雄激素过多的临床表现不如女性病人明显。

非经典型21-羟化酶缺陷症病人醛固酮合成和钠平衡下降程度不足以引起任何临床表现。

同样，在应激情况下皮质醇分泌不足程度较轻也不会引起肾上腺危象，目前，尚没有由于肾上腺皮质功能减退导致死亡的报道。

非经典型21-羟化酶缺陷症病人成人最终身高是否受影响尚无定论。

在高雄激素血症(多毛症、痤疮、多囊卵巢综合征)女性中，非经典型21-羟化酶缺陷症患病率在 1.2%～14%，远高于正常人中的患病率，对这些病人应注意非经典型21-羟化酶缺陷症的筛查。

并发症：目前没有相关资料。

实验室检查：
兴奋试验对于经典型 21-羟化酶缺陷症病人，根据临床表现和基
1.ACTH
1～24
础 17-OHP，一般可以明确诊断。

血清17-OHP 基础值不能提供足够的诊断依据时，兴奋试验。

一般而言60min 时 17-OHP 水平在 10ng/ml 以上考有必要进行ACTH
1～24
虑非经典型 21 羟化酶缺陷症的诊断。

每个实验室都应根据 21 羟化酶缺陷症杂合子携带者和正常人确定出自己的诊断标准。

对于新生儿。

如果根据外生殖器两性畸形怀疑CAH，ACTH
兴奋试验必须推
1～24
迟到出生24h 后进行。

如果在出生后马上取标本则会有较高的假阳性率和假阴性率。

兴奋试验还有助于鉴别诊断。

在其他酶缺陷的CAH 病人中17-OHP 也ACTH
1～24
会升高，如 11β-羟化酶缺陷症或3β-羟类固醇脱氢酶缺陷症。

为了鉴别各种酶缺陷，最好的方法是在0，60min 检测17-OHP，DOC，皮质醇及11-脱氧皮质醇、17- 羟孕烯醇酮、DHEA 和雄烯二酮。

如果是幼小的婴儿，采血量是个问题，则可以只在60min 时取血。

前体物质与产物的比值对鉴别各种酶缺陷尤为有用。

如果诊断仍不明确，应该对患者进行试验性治疗，然后在糖皮质激素部分减量或完全终止后再次检查。

2.失盐的检查 PRA(血浆肾素活性)值升高，特别是PRA 与24h 尿醛固酮比值增加标志着醛固酮合成障碍。

在循环血中 ACTH，17-0HP 和孕酮水平高，但醛固酮水平正常的病人中这些指标也会升高，这样没有很好控制的单纯男性化病人生化表现会与失盐型混淆。

盐皮质激素治疗可以对这些病人肾上腺抑制，有助于二者的鉴别。

理想状态下，血浆和尿醛固酮水平应该与PRA 和钠平衡相关，从而有助于对临床类型的准确判断。

在分析肾素水平的意义时，必须注意新生儿正常值高于年龄较大的儿童。

3.用于诊断和监测21-羟化酶缺陷症的其他激素其他一些生化诊断实验可供考虑，但目前很少能广泛开展。

21-脱氧皮质醇能够检测出超过 90%的 CAH 携带者。

雄激素代谢物(3α-雄烷二醇葡萄糖苷酸)的水平在非经典型 21-羟化酶缺陷症病人中升高，与雄烯二酮和睾酮水平高度相关。

17-OHP 尿中的主要代谢物孕三醇也可用于21-羟化酶缺陷症的诊断。

另外，尿孕三醇葡萄糖苷酸可以用于监测治疗效果和是否治疗过度。

作为酶联免疫分析或RIA 的代替方法，尿类固醇代谢物可以通过GS/MS 方法检测，这种方法可以使CAH 和其他类固醇代谢疾病相关指标同时得到检测。

其他辅助检查：快速染色体核型分析和盆腔、腹部超声检查。

诊断：
1.检查外生殖器畸形对疑诊21-羟化酶缺陷症的新生儿查体时必须明确尿道情况，仔细触诊腹股沟管、阴唇或阴囊里的性腺。

实验室检查至少包括基础血清17-OHP，最好进行ACTH1～24 兴奋试验，静脉注射ACTH1～24250µg，测定用药前(ml)
和用药后 1h 血清17-OHP。

17-OHP 基础值通常超过100ng/ml。

失盐型病人在ACTH 兴奋后最高可达220nmol/L(1000ng/ml)。

单纯男性化病人17-OHP 水平低一些，但与失盐型病人有部分重叠。

非经典型病人通常需要ACTH 兴奋试验来诊断。

在新生儿，这些检查必须推迟到出生24h 以后进行。

这些检查可以明确肾上腺内类固醇激素合成过程的缺陷。

检查完成后，必须监测儿童的生命体征，看是否存在肾上腺危象。

尽管失盐危象很少发生在出生7 天内，很多医生在新生儿第1 周检测电解质，看CAH 新生儿中是否存在低钠血症和高钾血症。

2.检查有助于了解生殖器两性畸形的原因快速染色体核型分析和盆腔、腹部超声检查。

初步检查后有针对性地进行下一步检查。

应尽快分析病情资料，给家属提供关于确定性别以及药物/手术治疗的建议。

3.进一步的生化检查
(1)ACTH1～24 兴奋试验。

(2)失盐的检查。

(3)用于诊断和监测21-羟化酶缺陷症的其他激素。

鉴别诊断：目前没有相关资料。

治疗：
1.糖皮质激素替代治疗
(1)总论：所有经典型 21-羟化酶缺陷症病人和有症状的非经典型病人都用糖皮质激素治疗，使下丘脑和垂体CRH 和ACTH 过多分泌受到抑制，血中水平异常增高的肾上腺性激素得以减少。

在儿童中，推荐用氢化可的松(即皮质醇本身)，剂量 10～20mg/(m2 ·d)，2/d 或3/d 服用。

这些剂量超过皮质醇分泌的生理水平，在儿童和青少年中皮质醇分泌生理水平大约为6～7mg/(m2 ·d)。

尽管在新生儿中皮质醇分泌轻度升高是正常的［7～9mg/(m2 ·d) ］，CAH 婴幼儿通常给最小剂量6mg/(m2 ·d)，3/d。

对21-羟化酶缺陷症儿童必须给以超生理剂量的糖皮质激素，这样才足以抑制肾上腺雄激素，减少发生肾上腺皮质功能减退症的可能性。

氢化可的松的半衰期短，可以减少对生长的抑制和其他种类激素的副作用，这些激素作用时间长且药力强，如泼尼松、地塞米松。

另一方面，作用时间短的糖皮质激素每天1 次应用不能有效控制肾上腺皮质的激素分泌。

醋酸可的松不是21-羟化酶缺陷症的首选药物。

醋酸可的松的生物利用度是
氢化可的松的80%，效用只是氢化可的松的2/3。

另外，因为可的松必须转化成皮质醇才能发挥生物活性，11β-羟类固醇脱氢酶还原酶活性下降会进一步降低药效。

年龄大的青少年和成人可以用最小剂量的泼尼松(例如，5～7.5mg/d，分 2 次服用)或地塞米松(总共0.25～0.5mg，1/d 或2/d 服用)。

必须仔细监测医源性库欣综合征的征象，如快速的增重、高血压、皮肤紫纹以及骨量减少。

睾丸肾上腺剩余的男性CAH 病人需要更大剂量的地塞米松抑制ACTH。

通过监测 17-OHP 和雄烯二酮水平来判断治疗效果(即肾上腺激素的抑制情况)。

在女性和青春期前男性患者中，睾酮也可以作为一个有用的指标。

因为治疗过度存在副作用，不应该完全抑制内源性肾上腺皮质类固醇激素的分泌。

17-0HP 的控制范围最好在 1～10ng/ml，睾酮水平与同年龄和同性别相当。

激素测定时间与服药的时间关系要固定，最好在ACTH 生理高峰出现的上午8 时，或在下一次服药前即氢化可的松水平处于谷底时取血。

儿童必须每年检查X 线骨龄相，仔细监测生长直线。

尽管能够做到仔细监测各项指标，且病人依从性很好，大多数回顾性研究显示成人最终身高低于基于父母身高的预期身高，也低于正常人平均身高。

另外，对于失盐型CAH 病人还必须接受盐皮质激素替代治疗，一些病人在饮食中可以增加盐摄入(1～3g/d)。

大多数病人0.1mg/d 氟皮质酮。

婴儿和初学走路的小孩有时需要0.1～0.2mg/次，2 次/d。

主要依靠测定血将肾素活性来调节药物剂量和盐摄入量。

(2)非经典型病人治疗的适应证：非经典型 21-羟化酶缺陷症病人如果存在雄激素过多的症状和体征就应该接受糖皮质激素治疗。

对性早熟的儿童给以小剂量的糖皮质激素。

年轻女性非经典型病人如果发生多毛症、月经稀发或闭经、痤疮，也应该用糖皮质激素治疗。

不育症也应该接受糖皮质激素替代治疗，因为激素紊乱是怀孕的主要障碍，治疗后容易受孕。

糖皮质激素治疗抑制肾上腺雄激素过多分泌后，雄激素过多的临床症状得以逐步改善。

单用糖皮质激素治疗很难使多毛症缓解，因为已经形成的毛囊难于消除。

作为辅助手段，可以向这些病人建议美容治疗多毛症。

男性非经典型21-羟化酶缺陷症病人接受糖皮质激素治疗后，生精和生育能力都有所改善。

有睾丸增大的非经典型男性病人也应该接受糖皮质
激素治疗。

对症状已经缓解的非经典型21-羟化酶缺陷症病人，或已经过了生育年龄的女性非经典型病人可以考虑终止糖皮质激素治疗。

(3)应激剂量：在肾上腺危象时，肾上腺危象的处理用0.9%的生理盐水维持血容量(至少20ml/kg 静脉推注)。

在急性扩容后，用0.9%生理盐水和少量右旋糖酐静脉维持，速度按维持量速度的2 倍。

没有明确诊断时，在糖皮质激素治疗前留取血标本检测雄激素、17-OHP，ACTH 及皮质醇。

治疗首选氢化可的松，静脉应用，氢化可的松具有盐皮质激素活性。

初始剂量新生儿25mg，儿童50mg，青春期 75～100mg。

初始负荷剂量后，必须间断给予50～100mg/(m2 ·d)，分为6 次。

应激情况下氢化可的松剂量在 40～100mg/(m2 ·d)。

可以口服，每 8 小时 1 次，或静脉应用，每6 小时1 次。

根据应激情况决定剂量，给药途径和给药次数。

对任何发热性疾病都要增加药物剂量(直到退热24h 以后)。

剂量是平时维持剂量的 3～5 倍。

在更严重的应激或口服药效会受影响时应肠道外应用糖皮质激素。

在这些情况下，需要更大剂量75mg/(m2 ·d)。

在手术前也应增加氢化可的松剂量。

术前晚上给以平时剂量的3～5 倍，手术前麻醉诱导时再给以氢化可的松静脉负荷量。

诱导时所给剂量与肾上腺危象时用的初始剂量相似：新生儿 25mg，儿童75mg，青春期及成人 75～100mg。

应激保护要持续24～72h，根据手术的类型和恢复的情况而定。

逐渐减量至维持量。

非经典型21-羟化酶缺陷症病人手术时不需要给以应激剂量的氢化可的松，除非此前因长期接受糖皮质激素治疗导致医源性肾上腺皮质功能减退。

2.治疗中存在的问题及治疗进展过去50 年随着采用糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗以及LHRH 激动剂控制LHRH 依赖性性早熟，CAH 患者的生活质量得以显著改善。

尽管取得了诸多进展，目前，治疗方案不能使许多CAH 儿童有正常的生长和发育，成人CAH 的治疗可能存在医源性库欣综合征，不能充分控制高雄激素血症和不育。

即使患者的依从性非常好，这些问题也未解决。

在21-羟化酶缺陷症治疗中，应用生理剂量的氢化可的松可以使CAH 病人血浆ACTH 水平正常。

外源性氢化可的松(2/d 或3/d)不能精确模拟ACTH 脉冲分泌与皮质醇脉冲之间密切的时效性关系。

另外CAH 病人经常出现中枢对糖皮质激素
反馈抑制的敏感性下降。

糖皮质激素敏感性下降进一步使糖皮质激素治疗的中枢性作用下降，而外周性糖皮质激素敏感性可以保持，从而出现生长抑制等副作用。

即使 CAH 病人中ACTH 分泌可以恢复正常，雄激素合成却不能恢复正常，因为肾上腺激素合成过程中21-羟化酶阻断后分流入雄激素通路的类固醇中间产物都要比正常时多。

为了防止 CAH 中肾上腺内源性雄激素分泌过多，必须使胆固醇侧链裂解速度降到正常水平以下，这样才能避免 17-羟孕酮的过度堆积，以及分流进入雄激素通路。

为了通过负反馈作用抑制胆固醇侧链裂解速度至正常水平以下，必需应用超过生理剂量的糖皮质激素。

传统治疗很难在高皮质醇血症和高雄激素血症之间保持平衡。

在接受治疗的患者中经常出现糖皮质激素过多的表现，如肥胖、生长速度下降或其他库欣综合征临床特点。

高雄激素血症的症状和体征包括：女性男性化、男性性早熟以及女性和男性都会出现的成人最终身高矮。

儿童中的另一并发症为中枢性性早熟，CAH 诊断被延误，以及肾上腺雄激素分泌治疗欠佳的病人更易出现真性性早熟，这使肾上腺雄激素分泌过多的问题更复杂。

CAH 病人成人身高经常低于正常，可能因为高皮质醇血症(医源性)，或高雄激素血症再通过高雌激素血症对生长轴产生间接影响，或以上两种原因共同作用。

回顾性研究显示接受治疗的病人最终身高相对独立于肾上腺雄激素水平的控制程度。

理论上，用最接近生理剂量的氢化可的松治疗的病人肾上腺雄激素水平和骨骼成熟速度控制最差，因此，由于骨骼提前闭合最终身高会下降。

然而另一方面糖皮质激素过多也会抑制生长。

不断调整药量，根据不同个体找到最佳平衡点，是用药的艺术。

有随机对照前瞻性交叉试验显示：用氢化可的松15mg/(m2 ·d)治疗的病人比25mg/(m2 ·d)治疗的病人骨骼抑制的可能性小。

一旦生长发育完成，女性CAH 病人继续面临多毛症、闭经和不育的问题。

经典型CAH 女孩常见月经初潮年龄延迟，如PCOS 的卵巢功能障碍。

雄激素会直接阻碍卵泡成熟或影响下丘脑-垂体-性腺轴；然而CAH 女孩中的月经不规律，不排卵和不育不总是由未治疗的高雄激素血症引起。

女性CAH 肾上腺孕酮分泌增加，肾上腺来源的雌激素水平增加。

CAH 女孩卵巢功能障碍也可能由于下丘脑，垂体或卵巢水平的异常。

由于CAH 病人的治疗比较棘手，存在上述诸多问题，因此，目前正致力于探讨一些新的治疗方法。

新的治疗方案目标是使CAH 儿童获得正常的生长发育，成。